肠乐胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的药效学研究

目的研究肠乐胶囊(高良姜、白术、白芍等)治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的药效学。方法以番泻叶腹泻模型、蓖麻油腹泻模型和新斯的明肠运动亢进模型观察肠乐胶囊的止泻作用;以新生大鼠乙酸刺激法建立内脏高敏性IBS大鼠模型,观察肠乐胶囊对大鼠肠道敏感性、肠运动以及肠粘膜组织形态学的影响。结果肠乐胶囊可明显抑制番泻叶所致的腹泻和新斯的明所致的小肠运动亢进(P0.05,P0.01),但对蓖麻油引起的腹泻无效;肠乐胶囊可显著降低内脏高敏性IBS大鼠的敏感性,以及小肠碳末推进率和急性避水应激排便粒数(P0.05,P0.01)。结论肠乐胶囊可有效对抗腹泻,降低肠道敏感性,对腹泻型IBS有较好的治疗作用。     

调肝健脾法治疗束缚应激肠易激综合征大鼠的实验研究

目的　探讨调肝健脾法治疗肠易激综合征 (IBS)的作用机制。方法　将 5 0只SD大鼠随机分为正常组、模型组、调肝健脾中药高剂量组、调肝健脾中药低剂量组、补脾益肠丸组 ,分别给予生理盐水、调肝健脾中药、补脾益肠丸灌胃 ,观察大鼠排便数、直肠内玻璃小球排出时间、小肠墨汁推进率和血浆胃动素 (MOT)、血管活性肠肽 (VIP)及P物质 (SP)含量的变化。结果　调肝健脾中药能够降低IBS大鼠小肠墨汁推进率和血浆MOT、VIP水平 ,升高血浆SP水平。结论　调肝健脾法可通过调整紊乱的胃肠激素的分泌与释放而调节IBS大鼠的肠运动功能 ,为临床治疗肠易激综合征提供了理论依据。     

宁肠汤治疗大鼠肠易激综合征的实验研究

目的：探讨宁肠汤对肠易激综合征(IBS)的作用机制。方法：将50只SD大鼠，随机分为5组。分别给予0．9％Nacl溶液、宁肠汤、补脾益肠丸灌胃，观察大鼠排便数、直肠内玻璃小球排出时间、小肠墨汁推进率和血浆中的胃动素、血管活性肠肽、P物质含量的变化。结果：宁肠汤能够降低IBS大鼠小肠墨汁推进百分率，降低血浆MOT、VIP水平，升高血浆SP水平。结论：宁肠汤可通过调整紊乱的胃肠激素的分泌、释放而调节IBS大鼠的肠运动功能，为临床治疗肠易激综合征提供了实验依据。     

补脾益肠丸联合整肠生胶囊治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察

目的:观察补脾益肠丸联合整肠生胶囊治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的临床疗效。方法:将52例腹泻型IBS患者随机分为对照组与观察组各26例。对照组单独给予整肠生胶囊治疗,观察组在整肠生胶囊治疗基础上联合补脾益肠丸治疗。比较2组治疗总有效率、症状积分及血管活性肠肽(VIP)水平。结果:观察组总有效率92.3%,对照组总有效率65.4%,2组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后,2组腹痛、腹部不适、大便性状积分均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P 0.05);观察组3项症状积分均比对照组下降更明显,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗后,2组血浆VIP水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P 0.05);观察组血浆VIP水平比对照组下降更明显,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:补脾益肠丸联合整肠生胶囊治疗腹泻型IBS效果显著,能明显缓解患者的临床症状,降低VIP水平。     

肠安颗粒对IBS模型大鼠的影响

目的:观察肠安颗粒对IBS模型大鼠体重及血清5-HT和NO含量变化的影响。方法:采用给予番泻叶煎剂和束缚应激致大鼠IBS模型,观察肠安颗粒对IBS模型大鼠体重以及大鼠血清5-HT和NO含量的影响,初步探讨IBS的发病机制。结果:肠安颗粒可明显改善由番泻叶引起的动物腹泻症状,使体重增长,与模型组比较有显著提高(P<0.05或P<0.01);并可明显提高血清中NO含量和5-HT含量,与空白对照组比较,差异显著(P<0.05或P<0.01)。组织学检查发现肠安颗粒高、中剂量组与模型组相比,均可明显改善炎性症状,改善粘膜上皮的形态,与空白对照组比较无明显病变。结论:肠安颗粒对IBS模型大鼠有一定的治疗复健作用,对肠黏膜有一定保护作用。     

含有低浓度肠安Ⅰ号制作的安慰剂对腹泻型IBS大鼠内脏高敏感性的影响

目的研究低浓度肠安Ⅰ号制作的安慰剂对番泻叶灌胃联合传统束缚应激诱导腹泻型肠易激综合征（IBS）大鼠模型的影响。方法采用番泻叶灌胃联合传统束缚应激诱导腹泻型IBS大鼠模型,将实验动物分为8组：正常组、模型组、肠安Ⅰ号高、中、低剂量组、含有低浓度（5%、10%）肠安Ⅰ号的安慰剂两组和阳性药对照组。观察各组大鼠在20、40、60、80mmHg下行直肠扩张,采用腹壁撤退反射（AWR）评分测定各组大鼠在20、40、60、80mmHg直结肠扩张压力下疼痛反应,观察本安慰剂对IBS大鼠内脏高敏感的影响。结果番泻叶灌胃联合传统束缚应激诱导腹泻型IBS大鼠模型在造模后第1天各实验组和用药结束后模型组明显增高（P〈0.05）,显示造模成功。中药对照药肠安Ⅰ号能降低IBS大鼠内脏敏感性的AWR评分（P〈0.05,P〈0.01）,且有一定的量效关系。安慰剂组不能降低其AWR评分（P〉0.05）。结论肠安Ⅰ号高、中、低剂量组对番泻叶灌胃＋传统束缚应激诱导腹泻型IBS大鼠的内脏高敏感性有一定的调节作用,含有低浓度肠安Ⅰ号制作的安慰剂对IBS大鼠的内脏高敏感则没有调节作用。     

补脾益肠丸联合培菲康治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察

目的：观察补脾益肠丸联合培菲康治疗腹泻型肠易激综合征的疗效和安全性。方法：将90例腹泻型肠易激综合征患者随机分为3组各30例。补脾益肠丸组单纯采用补脾益肠丸治疗,培菲康组单纯采用培菲康治疗,联合组采用补脾益肠丸、培菲康联合用药治疗。治疗2周后3组进行疗效比较。结果：治疗第2周末,3组腹痛、腹胀、腹泻、排便不尽感4项症状的相应积分均较治疗前下降（P〈0．05）,联合组治疗后4项主要症状积分均低于补脾益肠丸组和培菲康组（P〈0．05）,补脾益肠丸组4项症状积分和培菲康组比较,差异均无显著性意义（P〉0．05）。联合组总有效率93．33％,高于补脾益肠丸组和培菲康组（P〈0．05）,补脾益肠丸组总有效率与培菲康组比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。3组患者均未发现明显的不良反应。结论：补脾益肠丸联合培菲康治疗腹泻型肠易激综合征安全、有效,值得临床推广使用。     

补脾益肠胶囊抗结肠炎作用研究

目的:研究补脾益肠胶囊对各种结肠炎的作用。方法:选用2,4二硝基氯苯、乙酸致大鼠结肠炎模型,观察补脾益肠胶囊对模型大鼠结肠髓过氧化酶(MPO)活性,血清乳酸脱氢酶(LDH)、淀粉酶(AMS)含量及结肠组织形态改变的影响。选用大黄致脾虚型小鼠,观察补脾益肠胶囊的补中益气,健脾和胃,涩肠止泻作用。结果:补脾益肠胶囊能显著减轻2,4二硝基氯苯型结肠炎大鼠的结肠大体形态损伤、组织学损伤及体重减轻程度,降低结肠MPO活性及血清LDH含量,增加血清AMS含量,减轻结肠湿重,P<0.05~0.01;能显著减轻乙酸致结肠炎大鼠的结肠大体形态损伤、组织学损伤及体重减轻程度,P<0.05~0.01。能延长大黄致脾虚模型小鼠的排便时间、减少2 h内排黑便点数及排黑便率,减少脾虚模型小鼠体重减轻的程度,P<0.05~0.01。结论:补脾益肠胶囊能改善结肠炎大鼠及脾虚型小鼠的症状,对结肠炎有一定的治疗作用。     

中西医结合治疗肠易激综合征临床观察

目的观察联合应用莫尼地平、谷维素、补脾益肠丸治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的疗效。方法将96例腹泻型IBS随机分为2组,治疗组口服尼莫地平40 mg,谷维素40 mg、补脾益肠丸9 g,每日3次,疗程为4周;对照组口服易蒙停4 mg,每日3次,症状缓解后改用2 mg口服,每日3次。结果治疗组总有效率为92%,对照组总有效率为59%。2组总有效率比较有显著性差异(P<0.01)。结论联合应用尼莫地平、谷维素、补脾益肠丸治疗腹泻型IBS,从多方面发挥作用,调整肠道功能,临床效果明显优于传统的收敛止泻治疗。     

肠康方对腹泻型肠易激综合征大鼠SP,VIP的影响

目的:观察肠康方对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆P物质(SP)和大鼠组织血管活性肠肽(VIP)含量的变化,探讨肠康方对腹泻型肠易激综合征的治疗效果。方法:将60清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、马来酸曲美布汀组,肠康方低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组均采用番泻叶刺激加束缚应激的方法 4周,复制腹泻型肠易激综合征模型,造模成功后开始给药,马来酸曲美布汀组ig马来酸曲美布汀15 mg·kg-1,肠康方低、中、高剂量组分别予以肠康方1.1,2.2,4.4g·kg-1ig给药,正常及模型组ig等体积的生理盐水,每日1次,连续给药3周。给药结束后,进行腹壁撤退反射(AWR)评分,并采集腹主动脉血和盲肠上结肠组织,用酶联免疫分析法测定血浆SP和结肠组织VIP的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠AWR评分,血浆SP水平明显上升(P0.01),结肠VIP含量显著下降(P0.05);与模型组比较,肠康方高、中、低剂量组AWR评分明显降低(P0.01,P0.05),血浆SP水平明显降低(P0.05),肠康方高、中剂量组结肠VIP含量明显升高(P0.01,P0.05)。结论:肠康方可能通过改善内脏高敏感性、降低血浆中SP的含量和升高结肠黏膜中VIP的含量,治疗腹泻型肠易激综合征。     

柳叶蜡梅茎叶水提物的“消导止泻”研究

目的：研究柳叶蜡梅茎叶水提物“消导止泻“的科学内涵。方法：将ICR小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组、阳性对照组和柳叶腊梅0．5,2,4g·kg^-1剂量组,每组12只,以枸橼酸莫沙必利为阳性对照测定血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）含量,并计算胃内色素相对残留率;以克痢痧为阳性对照,末次给药1h后灌胃蓖麻油,记录1,2,3,4,5h内的累积腹泻次数和大便形态;末次给药1h后灌胃番泻叶水提物,记录1,2,3,4,5h内的累积腹泻次数和大便形态。结果：柳叶腊梅3个剂量组小鼠胃内色素相对残留率均降低（P〈0．05）、血清GAS水平均显著升高（P〈0．叭）,其中柳叶腊梅0．5g·kg^-1组小鼠血清MTL含量显著升高（P〈0．01）;柳叶腊梅3个剂量能不同程度地降低蓖麻油腹泻小鼠3,4,5h内的累积腹泻次数及1,2,3h的大便形态（P〈0．05或P〈0．01）;柳叶腊梅2,4g·kg^-1剂量能显著改善番泻叶致泻3,4,5h内的累积腹泻次数及3h小鼠的大便形态（P〈0．05或P〈0．01）。结论：柳叶蜡梅茎叶水提物可以显著提高正常小鼠胃排空和血清GAS含量,具有一定的促消化作用,且能降低蓖麻油和番泻叶致泻小鼠的腹泻次数,改善大便形态,具有一定的止泻作用。     

地榆丸的药效学研究

地榆丸可显著对抗蓖麻油及番泻叶造成的实验性腹泻，明显抑制小鼠肠推进运动及家兔离体肠肌自发活动，并可拮抗Ａｃｈ、ＢａＣｌ２导致的肠平滑肌痉挛性收缩，能有效抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿，还可促进小鼠的免疫功能     

痛泻要方对内脏高敏感大鼠肠道肥大细胞及细胞因子表达的影响

目的观察痛泻要方对内脏高敏感大鼠肠道肥大细胞（mast cell,MC）及细胞因子表达的影响,探讨痛泻要方治疗内脏高敏感的作用及其机制。方法采用随机数字表法将30只成年雄性SD大鼠随机分成空白对照组、模型组及中药治疗组,每组10只,模型组及中药治疗组以结直肠扩张联合束缚刺激建立大鼠内脏高敏感模型,以腹部收缩反射（abdominal withdrawal reflex,AWR）评估大鼠内脏敏感性,模型构建成功后第2日中药治疗组予痛泻要方4 g/（kg·d）灌胃4周,模型组予以等量生理盐水灌胃4周,空白对照组大鼠不予任何刺激。4周后采用甲苯胺蓝染色法计数回盲部结肠黏膜MC,采用E LISA法检测血清及肠黏膜IL-4、IL-9表达,Western blot法检测肠黏膜蛋白酶激活受体-2（PAR-2）蛋白表达。结果与空白对照组大鼠比较,模型组大鼠内脏敏感性升高,回盲部MC增多,血清及肠黏膜中IL-4、IL-9及PAR-2蛋白表达水平升高（P〈0.05）;与模型组比较,中药治疗组大鼠内脏敏感性显著降低,MC数量减少,肠黏膜PAR-2蛋白表达下降（均P〈0.05）,大鼠肠黏膜IL-4及血清IL-9表达水平亦明显降低（P〈0.05）。结论痛泻要方可能通过作用于MC相关细胞因子,减少MC脱颗粒,从而降低内脏高敏感。     

六味顺激胶囊对肝郁脾虚型肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性及五羟色胺水平的影响

目的观察六味顺激胶囊对肝郁脾虚型肠易激综合征(IBS)大鼠的生存状态、内脏敏感性、五羟色胺(5-HT)水平的影响,探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和六味顺激胶囊高、中、低剂量组,采用番泻叶结合束缚的方法复制肝郁脾虚型IBS大鼠模型,造模后第2日,各给药组给予相应药物,每日1次,连续2周。观察肝郁脾虚型IBS大鼠生存状态、内脏敏感性,测定血清及下丘脑5-HT含量。结果与模型组比较,六味顺激胶囊高、中、低剂量组大鼠体质量增加(P0.05),泄泻、神态倦怠、皮毛散乱、脾气暴躁、易怒等症状改善,内脏敏感性显著降低(P0.01),血清及下丘脑5-HT含量显著降低(P0.01)。结论六味顺激胶囊能显著改善肝郁脾虚型IBS模型大鼠的生存状态及肠道功能紊乱状态,其可通过调节大鼠5-HT水平发挥治疗作用。     

疏肝健脾方对腹泻型肠易澉综合征大鼠血浆及结肠组织5-HT、SP、VIP的影响

[目的]观察疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆及结肠组织5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）的影响。[方法]将60只SD大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、得舒特组、疏肝健脾方低、中、高剂量组,使用乙酸灌肠加束缚的方法建立腹泻型肠易激综合征（D—IBS）大鼠模型,应用免疫组化法检测5-HT、SP及VIP。[结果]疏肝健脾方可以明显降低大鼠的粪便含水量（P〈0．05）;疏肝健脾方中、高剂量组腹部撤退反射（AWR）评分在不同扩张容量下均较模型组明显降低（P〈0．05）;疏肝健脾方可以降低大鼠血浆中5-HT和结肠组织中sP的含量,而血浆中SP、VIP及结肠组织中VIP含量无显著变化。[结论]疏肝健脾方可以改善大鼠的腹泻及内脏的高敏感性,并对5-HT及SP有调节作用,提示疏肝健脾方可以有效治疗D—IBS,并与调节胃肠激素有关。     

九香止泻片对湿热泄泻型肠易激综合征大鼠肠道组织肥大细胞与五羟色胺表达的影响

目的通过肥大细胞（Mc）与五羟色胺（5-HT）在肠易激综合征（IBS）大鼠肠道组织的表达改变,探讨九香止泻片的作用机制。方法选用40只SD大鼠,随机分为空白组、模型组、实验组、对照组,每组10只。除空白组外,其余各组均予以胃湿热方法造模,同时再予以IBS慢性应激造模。造模至第22日开始,实验组予以九香止泻片灌胃,原药材量12．27g／（kg·d）;对照组予盐酸洛哌丁胺灌胃1．08mg／（kg·d）,每日1次,连续灌胃7d。实验结束时观察各组大鼠肠道中MC与5-HT的表达等改变。结果实验组在抑制湿热泄泻型IBS大鼠肠道中MC与5-HT表达等方面与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论九香止泻片能够抑制湿热泄泻型IBS模型大鼠肠道（回盲部、结肠远端）中的5-HT及MC的异常表达,从而达到止泻的目的。     

内脏高敏感大鼠血清皮质酮变化及逍遥散干预作用的实验研究

目的观察内脏高敏感IBS大鼠血清皮质酮变化及逍遥散干预作用。方法采用慢性束缚+夹尾刺激法建立IBS大鼠模型。实验动物随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组、逍遥散高、中、低剂量组,观察逍遥散对IBS大鼠内脏高敏感性及血清皮质酮的影响。结果与正常组比较,模型鼠肠运动功能增强,内脏敏感性增高,血清皮质酮含量增高(P0.01)。逍遥散能增高腹部收缩反射最小容量阈值,降低皮质酮含量(P0.05～0.01),有一定的量效关系。结论逍遥散可降低IBS大鼠内脏高敏感性,机制可能在于通过HPA轴调节致敏介质皮质酮的分泌与释放。     

结肠灵汤对肠易激综合征大鼠肠组织及脊髓后角脑肠肽表达的影响

目的探讨结肠灵汤对肠易激综合征大鼠肠黏膜及脊髓后角P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)阳性神经纤维表达的影响。方法将实验动物分为对照组、模型组、西药组及中药低、高剂量组。采用结肠慢性刺激法制作肠道高敏性大鼠模型,观察各组大鼠肠道敏感性指标,用免疫组织化学法对各组大鼠回盲部、结肠及脊髓后角SP、VIP的表达进行半定量分析。结果各治疗组大鼠肠道敏感性指标均有明显改善,结肠灵汤能降低大鼠肠组织SP、VIP的免疫表达及脊髓后角SP的免疫表达,呈一定量效关系。结论结肠灵汤可改善肠道敏感性症状,其机制可能在于调节肠道初级感觉神经纤维SP、VIP的分泌,抑制伤害性初级传入末梢上行释放SP,减弱背角神经兴奋性,从而提高内脏痛阈,改善腹痛腹泻症状。     

溃结安康汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织IL-1β的作用及蛋白表达的影响

目的:研究溃结安康汤对溃疡性结肠炎大鼠白介素(IL)影响及其作用机制。方法:健康Wistar大鼠,随机分为空白对照组、模型组、补脾益肠丸组、SASP(柳氮磺胺吡啶)组、溃结安康汤组。TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠模型。分组灌胃治疗后,检测溃结大鼠结肠组织IL-1β含量和IL-1β蛋白表达。结果:模型组与正常组比较,IL-1β含量升高、蛋白表达升高,具有统计学意义(P<0.05);补脾益肠丸组、SASP组、溃结安康汤组与模型组比较IL-1β含量下降、蛋白表达下降,具有统计学意义(P<0.05);溃结安康汤组与补脾益肠丸组、SASP组比较,IL-1β含量下降明显、蛋白表达下降明显,具有统计学意义(P<0.05)。结论:溃结安康汤可以降低溃疡性结肠炎大鼠模型中结肠组织IL-1β含量和蛋白表达。