苍耳子微毒测试(Microtox)与小鼠急性毒性的相关性研究

目的:运用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价技术对比研究苍耳子水提取物的毒性,探索Microtox技术用于中药毒性快速评价的可行性。方法:苍耳子水提取物分别采用小鼠急性毒性试验,得出相应的半数致死量(LD50);应用Microtox技术进行生物综合毒性评价,得出相应发光细菌半数抑制浓度(IC50),将两种毒性评价方法的结果进行比较。结果:苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物小鼠灌胃给药的半数致死量(LD50)分别为生药223.98g/kg,311.86 g/kg,206.83 g/kg,即基于小鼠急性毒性试验的毒性相对大小为:炒焦水提取物生品水提取物炒黄水提取物;苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物的发光细菌半数抑制浓度(IC50)分别为生药0.0446g/ml,0.0588g/ml,0.0319g/ml,即基于Microtox技术的综合毒性相对大小为:炒焦水提取物生品水提取物炒黄水提取物。进一步的相关性分析表明两种毒性检测方法评价结果总体趋势具有一致性。结论:苍耳子水提取物采用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性的评价结果具有一定一致性,将Microtox技术用于苍耳子提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但两种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。     

苍耳子不同提取物的毒性比较实验

目的：比较苍耳子不同方法提取物灌胃给予动物后，产生的毒性反应。方法：急性毒性实验采用小鼠灌胃给药测定其半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD)，长期毒性实验采用大鼠灌胃给药1个月，检测不同时期的血常规，肝、肾功能生化指标及病理组织学检查。结果：苍耳子水提物小鼠灌胃给药的LD50及其95％可信限为201．14(181．01～223．51)g生药／kg，苍耳子醇提物小鼠灌胃给药的MTD大于2400．0g生药／kg。苍耳子不同提取物大鼠灌胃给药1个月后的各项指标检测未见异常。结论：苍耳子水提物的急性毒性明显大于醇提物。两者长期毒性试验结果无差别。     

满药赤雹根不同提取物急性毒性实验研究

目的观察赤雹根水提取物(WETR)和乙醇提取物(EETR)灌胃给药对小鼠的急性毒性,为赤雹根的临床安全用药和长期毒性研究提供实验依据。方法昆明种小鼠100只,随机分为10组,每组10只,分别接受不同剂量的赤雹根水提取物或乙醇提取物。观察给药后小鼠中毒反应及死亡情况,连续观察14d。结果赤雹根水提取物的LD50为16.80(生药)g/kg,95%可信限为15.91～17.68g/kg;赤雹根乙醇提取物LD50为12.72(生药)g/kg,95%可信性限为11.42～14.15g/kg。结论赤雹根水提取物和乙醇提取物对小鼠灌胃给药的LD50分别相当成人临床用药剂量(15g/人/日的67倍和51倍,属于小毒药材。     

见血封喉树叶急性毒性研究

目的观察箭血封喉树叶的急性毒性。方法采用水和80％乙醇两种提取方式提取原材料，通过灌胃和腹腔注射两种给药方式，观察小鼠急性死亡率；并测定醇提取物经大孔吸附树脂处理后的乙醇洗脱物腹腔给药的LD50。结果灌胃给药时，水、醇提取物均未引起小鼠死亡（80g生药量／kg）。但腹腔给药后显示明显毒性，小鼠在1～3h内发生死亡；树脂醇洗脱物的LD50为（15.13±1．60）g·kg^-1结论见血封喉树叶经口服给药时小鼠不发生急性中毒反应。     

消痹胶囊的急性毒性实验

目的考察消痹胶囊的急性毒性反应。方法通过对小鼠单次灌胃给药,观察消痹胶囊对小鼠的毒性反应。结果消痹胶囊单次灌胃给药LD50=2.4 g.kg-1;消痹胶囊的毒性反应出现惊厥、抽搐而死亡的动物经解剖未见明显病理改变。结论消痹胶囊在规定剂量下安全可靠。     

骨痛胶囊的急性毒性试验

目的考察骨痛胶囊的急性毒性反应。方法通过对小鼠单次灌胃给药,观察骨痛胶囊对小鼠的毒性反应。结果①骨痛胶囊单次灌胃给药LD50=2.4g·kg^-1;②骨痛胶囊的毒性反应：出现惊厥、抽搐而死亡的动物经解剖未见明显病理改变。结论骨痛胶囊在规定剂量下安全可靠。     

青蒿素哌喹片对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性试验

目的 研究青蒿素哌喹片（ATQ）对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性。方法 按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃ATQ,测定ATQ对小鼠半数致死量（LD50）和LD50的95 %可信限,观察14 d内小鼠的毒性反应和死亡情况,对小鼠进行大体解剖,肉眼观察并进行组织病理学检查。结果 ATQ单次灌胃给药可使小鼠出现不同程度的毒性反应,包括自发活动减少、闭眼、俯卧、运动失调、震颤、惊跳、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张。小鼠LD50为2802.38 mg·kg-1,LD50的95 %可信限为2343.51～3520.11 mg·kg-1,死亡小鼠肉眼观察未发现各脏器异常。结论 ATQ对小鼠单次灌胃给药具有一定的毒性,涉及的毒性靶器官可能是中枢神经系统。     

维药大戟脂生品的小鼠口服急性毒性试验

目的：考察大戟脂生品单次灌胃给予小鼠后小鼠出现的毒性反应及死亡情况，及毒性反应的可能的靶器官。为反复给药毒性实验的剂量选择提供依据。同时，临床安全用药的剂量设计提供参考依据，为临床毒性反应的监护及生理生化指标监测提供依据。方法：取KM健康小鼠80只，雌雄各半，按体重和性别随机分7组，即在LD100与LD0间设计5个剂量，每组10只，间距1：0．75。每只0．2ml／10g灌胃给药。给药后观察14天，观察和记录有无异常反应和死亡情况。以生品不同剂量小鼠死亡情况和死亡率，以改良寇氏法计算LD50。结果：小鼠大戟脂生品灌胃，LD50为2．898g／kg，LD50 90％的可信区间是（3．639，4．581），LD50的平均可信区间是（2．427，3．369），毒性反应的主要表现为昏迷、滞呆、活动减少等。解剖肉眼观察脏器的病变情况，大部分心脏、血管瘀血，部分肝脏颜色呈深红色、小部分动物肝脏有黄斑，胃肠道颜色发黄、胀气。结论：大戟脂生品小鼠灌胃，改良寇氏法计算LD50为2．898g／kg，LD50 95％的可信区间是（3．639，4．581），LD50的平均可信区间是（2．427，3．369）。     

香鳞毛蕨95%乙醇提取物的急性毒性研究

目的:探讨香鳞毛蕨95%乙醇提取物对小鼠的急性毒性。方法:采用健康昆明种小鼠,灌胃给予香鳞毛蕨95%乙醇提取物,给药剂量范围为10.00 g/kg~24.00 g/kg,观察小鼠中毒症状并记录死亡动物情况,采用Bliss法测定半数致死量(LD50,Median Lethal Dose);灌胃给予香鳞毛蕨95%乙醇提取物,给药剂量分别为32 g/kg、16 g/kg、8 g/kg,对各组小鼠进行生化检查和病理组织形态学检查。结果:香鳞毛蕨95%乙醇提取物的小鼠LD50为13.53 g/kg;病变部位为心肌凝固性坏死,肾皮质、髓质内可见肾小管变性坏死脱落,肝细胞轻度浊肿,空泡变性,脾脏及肺脏等未见明显病变。结论:香鳞毛蕨95%乙醇提取物具有一定的毒性。     

蜣螂急性毒性研究

目的 探讨蜣螂Catharsius molossus的毒性,明确蜣螂的毒性成分.方法 采用小鼠急性毒性实验,研究蜣螂乙醇提取物及其水提取部位的毒性;采用有机溶剂沉淀与凝胶色谱法分离蜣螂水提取部位的毒性成分.结果 小鼠ig给予剂量小于34.8 g/kg的蜣螂乙醇提取物,毒性很小,表明经口给药安全.蜣螂水提取部位有明显的急性毒性,主要症状为精神萎靡、呼吸异常、呆卧少动、对外界声刺激反应迟钝等,蜣螂水提取部位半数致死量(LD50)为19.01 g/kg.蜣螂水提取部位中蛋白质质量分数约13％,相对分子质量在1.5×103～3.0×104,其中相对分子质量在3.0×104左右的蛋白质可能是蜣螂水提取部位毒性成分之一.结论 蜣螂毒性与本草学描述相符.     

降脂宁血中移行成分归属研究

目的:研究降脂宁(由制首乌、山楂、决明子和荷叶4味中药组成的复方制剂)Beagle犬灌胃给药后血中移行成分及其归属。方法:通过建立灌胃降脂宁后Beagle犬血浆HPLC图谱,比较降脂宁各单味药、给药及未给药Beagle犬血浆的HPLC图谱,结合色谱峰保留时间和紫外光谱分析,确认灌胃降脂宁后Beagle犬血中移行成分及其来源药味。结果:降脂宁给药后血浆中出现了24个移行成分,其中8个为降脂宁的原型成分,16个为代谢产物。结论:对降脂宁Beagle犬灌胃给药后血中移行成分及其代谢产物的研究有助于阐明其药效物质基础。     

蛇床子提取物的镇静催眠作用

目的:比较蛇床子不同提取物的镇静催眠作用。方法:蛇床子用水、乙醇、石油醚分别提取制备,观察折合生药相当剂量水提物和等剂量挥发油、醇提物、总香豆素对小鼠自主活动和对戊巴比妥钠催眠剂量小鼠入睡潜伏期和睡眠时间的影响。结果:蛇床子醇提物、总香豆素能显著减少小鼠自主活动(P<0.05),延长小鼠睡眠时间(P<0.05,P<0.001),醇提物作用更为显著;蛇床子水提物、挥发油对小鼠自主活动、睡眠潜伏期和持续睡眠时间与空白对照组比较,无统计学意义。结论:初步确定蛇床子醇提物、总香豆素具有明显的镇静催眠作用,以醇提物作用较强。     

吴茱萸多基原、多产地毒性效应特征研究

目的:研究有毒中药吴茱萸多基原、多产地的毒性特征变化。方法:采用小鼠急性毒性和亚急性毒性试验方法,分别给小鼠灌胃吴茱萸、疏毛吴茱萸、石虎等9个不同产地样品水提取物1次或者连续15 d,测定其对小鼠的最大耐受量(MTD)或单次最大给药量,同时观察毒性症状;亚急性毒性试验测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)生化指标,计算肝脏系数,并观察肝脏组织病理变化。结果:小鼠急性毒性试验中吴茱萸3个产地样品MTD分别为生药62,44.8,35.8 g.kg-1;疏毛吴茱萸3个产地样品MTD分别为生药56,44.8,35.8g.kg-1;石虎3个产地样品最大给药量分别为生药60,54,45 g.kg-1。9个样品的毒性症状基本一致,主要表现为怠动,小鼠扭体运动,呼吸急促等。吴茱萸亚急性毒性试验中,给药组小鼠ALT均有不同程度升高,小鼠肝脏指数均明显升高,肝脏病理显示给药组部分动物肝细胞胞浆显疏松,可伴中央静脉和(或)小叶下静脉充血。结论:连续或单次给小鼠灌胃吴茱萸水提物后对小鼠均有一定的毒性,肝脏为其毒性靶器官之一;吴茱萸相对毒性大小与产地关系密切,而与基原似无明显相关性。     

青木香炮制前后的药效及毒理学比较研究

目的：研究青木香炮制前后水提物对大鼠的蓄积性毒性作用,及水提物、醇提物的药效学作用。方法：采用小鼠急性毒性和大鼠蓄积性毒性方法观察青木香炮制前后对小鼠急性毒性LD₅₀和对大鼠的慢性蓄积性毒性作用；观察了青木香炮制前后的水煎剂和醇提物对正常和新斯的明诱导的胃肠运动机能亢进小鼠肠肌运动的影响；并观察了对小鼠的镇痛和抗炎作用。结果：生品和炮制品水提物灌胃给药的LD₅₀分别为生药146.45,846.06 g·kg_-1；生品及其炮制品水提物高、中、低3个剂量组,连续给药1个月对大鼠的一般状况和外周血常规和血清生化、脏器系数和病理组织学检查均未见明显改变。连续给药2个月,可见生品的高剂量组的血清生化指标的尿素氮、总胆固醇和碱性磷酸酶明显升高,组织形态学检查部分动物的肝细胞、肾小管和胃黏膜均产生程度不同的损伤。连续给药3个月,生品的中、高剂量组和炮制品的大剂量组均出现了上述脏器程度不同的损伤,可见血清生化指标的肌酐、尿素氮明显升高,肝、肾、胃脏器系数明显增加。但等量的炮制品水提物的毒性明显低于生品；生品和炮制品的水提物、醇提物对正常和新斯的明诱导的小鼠胃肠运动机能亢进均呈现出明显的抑制作用；在小鼠的扭体和热刺激模型上显示出明显的镇痛作用；对二甲苯诱导的小鼠耳廓炎症有显著的抑制作用,在剂量相同的条件下生品、炮制品的药效学作用无明显差异。结论：青木香炮制后急性毒性和慢性蓄积性毒性明显降低,炮制后药效学作用强度不低于生品；水提物药效学作用不及相应剂量的醇提物。     

苍耳子综合评价与风险控制措施的探讨

该文通过查阅国内外文献,对苍耳子的功效、古今文献毒性记载及近年来相关毒性实验研究进行系统回顾,初步总结了与苍耳子安全性相关病例临床特点及影响因素,提出苍耳子肝肾损伤是其主要安全风险,神经毒性及心脏毒性临床不良事件亦有报道但目前动物实验研究较少;外用或者内服自采未经炮制的苍耳子导致皮肤反应病例时有发生,严重者引起剥脱皮炎。笔者建议规范临床用药,避免患者轻信偏方使用未经炮制的药材,临床医师严格按照药典推荐用法用量处方,并注重安全信号积累,同时加强毒性物质基础、毒性机制和增效减毒等研究,充分发挥疗效同时减少苍耳子临床不良反应。     

均匀设计法结合药效学指标优选金铁锁提取工艺

目的：针对抗炎、镇痛和急性毒性作用，优选金铁锁药材的最佳提取工艺条件，探讨几种浸出物量与药效学指标间关系。方法：采用均匀设计法，部分指标取相对水平，以抗炎、镇痛实验结果和LD₅₀作为评价指标，对金铁锁的提取工艺条件进行优选，同时测定干膏率、水浸出物、醋酸乙酯浸出物、乙醚浸出物。结果：最佳提取工艺为：8倍量pH 6～7的水回流提取2次，每次2 h；最佳提取工艺条件验证结果满意；干膏率、水浸出物、醋酸乙酯浸出物、乙醚浸出物与药效学指标不存在明显相关关系。结论：用均匀设计法结合药效学指标优选金铁锁提取工艺条件，具有与功能主治密切结合的特点，所得最佳提取工艺条件适合工业生产，且药效学验证结果较为稳定。研究结果还表明，所测定的几种浸出物均不宜作为与功能主治有关的质量控制指标。     

基于代谢组学的苍耳子配伍黄芪后减毒作用研究

目的:利用代谢组学技术,研究苍耳子及其配伍黄芪后,大鼠肝脏组织病理、血浆生化指标、尿液代谢图谱的变化,探讨黄芪配伍苍耳子对肝脏的减毒作用。方法:大鼠30只随机分为正常对照组、苍耳子组(21.0g/kg)、黄芪配伍组(31.5g/kg),灌胃给药,连续给药28d,收集大鼠24h尿液,测定尿液UPLC-TOF-MS图谱;肝门取血做生化检测;取肝脏做组织病理学检查。结果:给药28d,苍耳子组及黄芪配伍组较对照组ALT、AST均升高,肝组织出现病理改变;黄芪配伍组较苍耳子组ALT、AST降低,肝组织病变明显减轻。苍耳子组、黄芪配伍组尿液代谢物表型的聚类分布均偏离对照组,但黄芪配伍组尿液代谢物表型的聚类分布位于对照组与苍耳子组之间。结论:苍耳子(21.0g/kg)长期给药可造成肝功能的明显损害,配伍黄芪后(31.5g/kg)具有一定的减毒作用。     

炮制前后山茱萸煎液、溶出层面的比较研究

从煎液、溶出层面对炮制前后山茱萸中活性成分进行比较研究。采用HPLC,中药煎出法,溶出度法对炮制前后山茱萸的活性成分马钱苷、莫诺苷的煎出率与溶出度特征进行比较研究。结果表明,炮制前后活性成分马钱苷、莫诺苷含量变化不明显;与生品相比,制品(煎液)中马钱苷的含量增高明显,而莫诺苷变化不明显;与生品相比,溶出度层面,在肠液中,制品(提取物)马钱苷的溶出度差别不明显,而莫诺苷溶出度增大、差别明显;在胃液中,制品马钱苷、莫诺苷的溶出度均减少、差别明显,但综合考虑临床上服用的煎药剂量,添加煎出率指标后,煎出溶出积=煎出率×溶出度,则在肠液与胃液中,制品的煎出溶出积指标均增大,差别非常明显,提示制品在临床应用方面优于生品。该文提出从煎液、溶出层面比较炮制前后活性成分变化和煎出溶出积指标,用于山茱萸炮制后的质量评价。     

益智炮制的初步研究

通过对不同药用部位的益智生品（益智、益智仁、益智壳）、炮制品（盐炙益智、盐炙益智仁、益智壳）中挥发油含量，物理常数（比重、折光率）。浸出物含量的测定，以及薄层层析比较其挥发油中各组分的变化，表明，不同药用部位的益智生品、炮制品的挥发油含量、比重、折光率、浸出物含量有所不同，挥发油组分基本无变化。益智仁可考虑带壳应用。