芪参健骨颗粒的急性毒性研究

目的：明确芪参健骨颗粒的急性毒性,对其进行安全性评价。方法：SPF级ICR小鼠,雌雄各半,以不同的剂量灌胃给予小鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察小鼠的毒性反应,采用Bliss法计算半数致死量值（LD50值）。以240g生药／kg剂量灌胃给予大鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察其毒性反应情况,测定最大耐受量（MTD）。结果：以芪参健骨颗粒生药量计,芪参健骨颗粒对雌性小鼠的LD50为299．50g/kg,95％可信限为239．02—340．76g／kg;对雄性小鼠的LD50为387．49g／kg,95％可信限为331．73～480．27g／kg。对大鼠的最大耐受剂量〉240g／生药kg。结论：芪参健骨颗粒在拟订临床用药剂量的50倍以上是安全的。     

降糖通脉无糖型颗粒急性毒性试验

目的：研究降糖通脉无糖型颗粒的毒性反应,对临床应用的安全性进行评价。方法：以临床单日剂量的218．88倍为最高剂量,按1：0．8为剂间比例,分别给5组小鼠灌胃给予降糖通脉（给药剂量分别为410．4,328．3,262．7,210．1,168．1g生药/kg）,观察小鼠的死亡率。采用改良寇氏法计算小鼠的半数致死量（LD50）。结果：降糖通脉无糖型颗粒LD50为269．15g生药／kg,可信限为239．33g生药／kg～302．69g生药／kg。结论：该药毒性较小,在临床上可以安全使用。     

绞股蓝滴丸小鼠急性毒性试验研究

目的：观察绞股蓝滴丸的急性毒性反应。方法：将绞股蓝滴丸分成5个不同的剂量，观察给小鼠灌胃绞股蓝滴丸后．小鼠所产生的急性毒性反应的症状及死亡情况，并计算出该药所致的小鼠LD50及95％可信限。结果：测得的LD50(半数致死量)为12．04／kg，95％可信限为10．01～14．48g／kg。结论：绞股蓝滴丸符合规定的临床用药要求。     

葛根黄连组分毒理学研究

目的:探讨"葛根总黄酮-黄连总生物碱"组分对小鼠进行急性毒性反应试验,给予大鼠灌胃观察其亚急性毒性反应,初步探讨其安全性。方法:采用灌胃给药方法给予小鼠不同剂量葛根总黄酮-黄连总生物碱,观察急性毒性反应症状、体征、死亡时间和累计死亡率,用Bliss法分别计算半数致死量(LD50)及其95%可信限。对大鼠进行灌胃给药30d,给药期间观察大鼠的一般外观活动和行为活动状况,第30d末给药后1h,对大鼠进行系统尸解,检测血液指标、血液生化指标、脏器组织病理学检查。结果:小鼠半数致死量LD50=0.60424g/kg;LD5=0.25093g/kg;LD95=1.4550g/kg,95%可信限:0.50594~0.72163 g/kg。小鼠急性毒性表明葛根总黄酮-黄连总生物碱配伍急性毒性低于生品黄连毒性(黄连生品LD50=0.44679g/kg),组分对小鼠肝肾影响为一过性药物影响。大鼠给药有效成分剂量为空白组和1.4769、0.9233、0.3692g/kg剂量组心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、肾上腺、睾丸、附睾、精囊腺、子宫、卵巢等脏器未见由药物引起的明显组织、结构改变。血常规检查与血液生化指标检查均无明显变化。     

穿心莲内酯衍生物的急性毒性实验

目的 研究穿心莲内酯衍生物的急性毒性.方法 采用灌胃和腹腔注射法给药,观察14 d内小鼠的活动情况及死亡情况,用寇氏(krber)法测定穿心莲内酯衍生物对小鼠的半数致死量(LD50)及可信限.结果 小鼠给药途径不同毒性表现差别很大,如口服给药的LD50比腹腔注射的LD50大.结论 穿心莲内酯衍生物毒性极低,属低毒范围,但对眼睛有一定刺激,对胃有一定影响.     

真方白丸子急性毒性实验观察

目的观察真方白丸子对小鼠的急性毒性作用,为临床科研选择提供实验依据。方法测定真方白丸子半数致死量（LD50）;若其毒性极小,无法测出LD50,则测定其在最大允许浓度和最大体积下的最大耐受剂量（MTD）。结果由于在预实验中没有出现小鼠死亡情况,因此未进行LD50的测定。按照54g／kg／次灌胃给药,连续3次,所得MTD为162g/kg（相当于成人90倍剂量）,给药后7天小鼠精神状态良好,毛色光滑,饮食、粪便正常,未出现任何毒性反应和小鼠死亡,第8天处死动物观察内脏各器官无明显改变。结论小鼠灌胃给药真方白丸子的MTD是162g／kg,相当于成人90倍剂量,表明真方白丸子毒性不大,成人临床拟用剂量口服给药是安全的。     

博落回总碱半数致死量测定

目的：测定博落回总碱小鼠半数致死量（LD50）。方法：60只小鼠随机分为6组,每组10只,雌雄各半,给小鼠灌入不同浓度的博落回总碱溶液,观察7天内小鼠的毒性反应及死亡情况,记录各组小鼠症状,以小鼠死亡率为指标,计算其LD50。结果：博落回总碱的LD50为1657mg／kg,其95％可信区间为1171．13～2344．99mg／kg．结论：博落回总碱按毒性分级标准属于大毒性。     

不同炮制方法对大戟脂毒性的影响

目的:研究不同炮制方法对大戟脂毒性的影响。方法:将大戟脂用3种不同的方法进行炮制,生品和炮制品进行小鼠口服急性毒性试验,以LD50为毒性指标,判断毒性的大小。结果:大戟脂生品、烤制品、炒制品、灰埋制品的LD50分别为2.898g/kg、4.963g/kg、3.752g/kg、4.579g/kg。结论:3种不同的炮制方法均可显著降低大戟脂的毒性,以烤制法效果最佳。     

酸枣仁提取物急性毒性实验研究

目的 观察酸枣仁醇提取物的急性毒性反应.方法 ①小鼠尾静脉注射不同剂量的酸枣仁醇提取物,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算LD50及LD50 95%可信限;②小鼠灌胃给药,测定一次给予酸枣仁醇提取物的安全剂量.结果 ①静脉注射酸枣仁醇提取物后,部分小鼠出现中毒反应并死亡,测得LD50为27.5 g·kg-1,LD50 95%可信限为25.1～30.1 g·kg-1,死亡动物尸检,其主要脏器未见病理改变.14 d后存活小鼠体重平均增加20.4%,略高于生理盐水组(18.2%).②小鼠灌胃给药(340 g·kg-1,相当于成人一次用量的326倍)后,连续观察14 d,小鼠全部存活,无明显毒性反应,小鼠体重平均增长17.2%.结论 酸枣仁醇提取物毒性很低,临床给药安全可靠.     

健胃清肠合剂急性毒性试验

目的:研究健胃清肠合剂的急性毒性试验,观察小鼠的毒性反应,为临床安全用药提供实验依据。方法:采用灌胃法给药,观察14天内小鼠的活动及死亡情况,用寇氏(krber)法测定健胃清肠合剂对小鼠的半数致死量(LD50)及可信限。结果:小鼠灌胃健胃清肠合剂的LD50为13.95 g/kg>500 mg/kg,LD50的95%CI=(13.41～14.49)g/kg。结论:健胃清肠合剂毒性极低,属低毒范围,但安全范围小,对呼吸系统有一定毒性反应,对消化系统有一定影响。     

新疆软紫草石油醚提取物对小鼠及其靶器官的毒性影响

目的:考察新疆软紫草石油醚提取物对小鼠的急性毒性和蓄积毒性影响,探讨其主要靶器官的毒性作用。方法:急性毒性实验:采用改良寇氏法进行半数致死量(LD50)的测定;蓄积毒性实验:采用剂量递增法给药,对照组给以4%吐温-80水溶液,观察实验期间一般生理情况,以及组织病理学变化,进行血清生化指标检测。结果:新疆软紫草石油醚提取物单次灌胃小鼠的半数致死量(LD50)=3.48g/kg,LD5095%的可信区间为3.46~3.50g/kg。蓄积毒性实验结果表明新疆软紫草石油醚提取物在小鼠体内的蓄积系数K=3.76,为中等蓄积毒性,小鼠17天累积灌胃新疆软紫草石油醚提取物13.08g/kg可引起小鼠摄食量减少,体重下降,小鼠肝脏、脾脏和胃肠道均有不同程度的损伤和病变。结论:新疆软紫草石油醚提取物对小鼠的毒性作用主要表现在肝毒性和胃肠道毒性,表明肝脏和胃肠道可能是其毒性作用的主要靶器官。     

综合评价安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响随机平行对照研究

[目的]观察安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将410只健康昆明种小鼠编号按抽签随机分组,催眠作用组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,10R／组）,催眠量组（安眠l号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,20只／组）,急性毒性组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组,50只／组）。戊巴比妥钠催眠作用,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药后50min,腹腔注射50mg／kg戊巴比妥钠,从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失时间为入睡潜伏期,从翻正反射消失到翻正反射恢复时间为睡眠时间。戊巴比妥钠闽下催眠量,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药50min后,腹腔注射35mg／kg戊巴比妥钠（生理盐水配制）,以给药后15min内小鼠翻正反射消失lminvX上的鼠数作为入睡指标。小鼠急性毒性,各组24h灌胃给药1次,给药眠1号药组61．60g／kg,安眠2号药组55．60g／kg,安眠3号药组50．00g／kg,安眠4号药组62．80g／kg;各给药组按剂量距l：0．90等比级数递减灌胃给药,容积为40mL／Kg。一次灌胃给药后立即观察动物24h反应,并连续14d观察动物毒性反应和死亡情况。[结果]入睡潜伏期安眠1号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01,P〈0．05）;睡眠时间各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）;入睡鼠数安眠3号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）。安眠1号组LD50为45-35g／kg～50．66g／kg,95％可信限45．35g／kg～50．66g／kg。安眠2号组LD50为44．14g／kg,95％可信限41.38g/kg～47．09g／kg。安眠3号组LD50为36．20g／kg,95％可信限34．29g／kg～38．21g/kg,安眠4号组LD50为16．41g/kg,95％可信限为12．91g／kg～20．85g／kg。安眠1号药组为18000。[结论]本试验将药效、毒性综合评估的方法运用到临床前药物研究,将药效与毒性分别进行三个级别赋分,根据药效／毒性比值,确定安眠1号药处方。     

青蒿素哌喹片对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性试验

目的 研究青蒿素哌喹片（ATQ）对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性。方法 按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃ATQ,测定ATQ对小鼠半数致死量（LD50）和LD50的95 %可信限,观察14 d内小鼠的毒性反应和死亡情况,对小鼠进行大体解剖,肉眼观察并进行组织病理学检查。结果 ATQ单次灌胃给药可使小鼠出现不同程度的毒性反应,包括自发活动减少、闭眼、俯卧、运动失调、震颤、惊跳、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张。小鼠LD50为2802.38 mg·kg-1,LD50的95 %可信限为2343.51～3520.11 mg·kg-1,死亡小鼠肉眼观察未发现各脏器异常。结论 ATQ对小鼠单次灌胃给药具有一定的毒性,涉及的毒性靶器官可能是中枢神经系统。     

生津利咽含片的急性毒性实验

目的：观察生津利咽含片7d内连续最大剂量灌胃给药后小鼠的急性毒性反应及死亡情况。方法：给SPF级昆明种小鼠灌服生津利咽舍片，未测出LD50，故作最大给药量测试。结果：测得最大给药量为120．0g／kg，相当于60妇成人日用量的1446倍。结论：生津利咽含片灌胃给药后，小鼠无急性毒性反应。     

藏药熏倒牛药材的毒性研究

目的对熏倒牛药材小鼠灌胃的急性毒性、家兔皮肤毒性进行实验研究。方法采用寇氏法原则设计实验,将熏倒牛药材的提取物小鼠灌胃后观察其急性毒性,并按规定计算半数致死量(LD50)和95%可信限。将熏倒牛药材的提取物涂抹家兔完整皮肤、破损皮肤,观察单次给药与多次给药的皮肤毒性。结果熏倒牛药材提取物对小鼠灌胃的LD50为34.0 g/kg,95%可信限为30.83～37.5 g/kg;熏倒牛药材提取物对家兔完整皮肤与破损皮肤均无明显的毒性。结论对熏倒牛药材的毒性研究可为临床用药的安全性、资源的开发利用提供参考。     

满药赤雹根不同提取物急性毒性实验研究

目的观察赤雹根水提取物(WETR)和乙醇提取物(EETR)灌胃给药对小鼠的急性毒性,为赤雹根的临床安全用药和长期毒性研究提供实验依据。方法昆明种小鼠100只,随机分为10组,每组10只,分别接受不同剂量的赤雹根水提取物或乙醇提取物。观察给药后小鼠中毒反应及死亡情况,连续观察14d。结果赤雹根水提取物的LD50为16.80(生药)g/kg,95%可信限为15.91～17.68g/kg;赤雹根乙醇提取物LD50为12.72(生药)g/kg,95%可信性限为11.42～14.15g/kg。结论赤雹根水提取物和乙醇提取物对小鼠灌胃给药的LD50分别相当成人临床用药剂量(15g/人/日的67倍和51倍,属于小毒药材。     

中药狼毒大戟表观体内残留量动力学

目的测定小鼠腹腔注射(ip)狼毒大戟乙醇提物表观体内残留量动力学参数,为临床合理用药提供依据。方法采用B liss法评定狼毒大戟醇提物的急性毒性,求出其腹腔注射和灌胃(ig)两种给药途径的LD50值,根据ip的"对数剂量-死亡机率单位"直线(D-P直线)求出其LD90值,取小鼠120只,按性别、体重组间一致原则分为6组,每组20只,雌雄各半,ip药物,剂量为1/2 LD90,体积为0.5 m l/只,每组小鼠给药2次,按1,2,4,8,24,48 h顺序设置各组给药间隔,连续观察7 d,根据每组小鼠累积死亡数计算狼毒大戟表观体内残留量药动学参数。结果狼毒大戟醇提物ip给药LD50为130.39 mg·kg-1(95%的可信限为118.9~144.62 mg·kg-1);体内代谢过程属二房室模型;主要表观药动学参数如下:α为0.315 h-1,β为0.01 h-1,K21为0.057 h-1,K10为0.055 h-1,K12为0.212 h-1,T1/2(α)为2.2 h,T1/2(β)为69.5 h,T1/2(K21)为12.06 h,T1/2(K10)为12.7 h,T1/2(K12)为3.26 h;狼毒大戟醇提物ig给药LD50为3.53 g·kg-1(95%的可信限为3.19~3.91 g·kg-1);F值(ipLD50/igLD50)约为:0.04。结论该方法适合狼毒大戟体内残留量药代动力学评价;狼毒大戟醇提物体内代谢半衰期很长,可能在体内重要器官有蓄积,用药时要考虑其在体内的蓄积毒性,测定结果为临床合理用药提供了依据。     

花椒挥发油的急性毒性

目的 观察花椒挥发油对小鼠的急性毒性,为新药研发以及临床用药提供理论依据.方法 采用灌胃、腹腔、肌肉和皮下4种给药途径,观察小鼠给予花椒挥发油的死亡率,按寇氏法计算LD50.结果 ①小鼠1次灌胃、腹腔、肌肉和皮下注射给予花椒挥发油的LD50分别为2.27,2.03,4.64,5.32 g/kg;②致死剂量给予花椒挥发油后小鼠可见行动迟缓、嗜睡、腹泻、心律和呼吸减慢、四肢抽搐等症状,一般72 h内死亡.结论 花椒挥发油口服和腹腔注射相对毒性更明显,而肌肉和皮下注射的毒性反倒较小,其原因有待进一步证实.     

神昌滴丸毒性的实验研究

目的:观察神昌滴丸急性毒性和长期毒性反应.方法:急性毒性试验:小鼠一次性经口灌胃给药,观察动物7天内的反应情况,改良寇氏法计算LD50、95%可信限.长期毒性试验:大鼠连续3个月经口灌胃给予神昌滴丸,药后进行病理、血液学、血液生化学检查;停药观察2周后,同样进行上述检查.结果:急性毒性试验:小鼠经口灌胃LD50为5.1255g/kg,此剂量相当临床剂量的410倍;长期毒性试验:高剂量组剂量相当于临床剂量的93倍,有些动物活动减少,毛发松散,精神状态稍差;白细胞总数、淋巴细胞数和血糖升高,血红蛋白降低(P＜0.05),但未超出正常范围;2只大鼠心肌有灶状水肿、空泡变性,其中1只伴纤维化瘢痕形成;病理解剖及器官指数未见异常;其余动物及其它剂量组未见异常.停药2周后,各项检查未见异常.结论:神昌滴丸在正常的临床剂量下没有明显毒性反应,是安全的.     

见血封喉树叶急性毒性研究

目的观察箭血封喉树叶的急性毒性。方法采用水和80％乙醇两种提取方式提取原材料，通过灌胃和腹腔注射两种给药方式，观察小鼠急性死亡率；并测定醇提取物经大孔吸附树脂处理后的乙醇洗脱物腹腔给药的LD50。结果灌胃给药时，水、醇提取物均未引起小鼠死亡（80g生药量／kg）。但腹腔给药后显示明显毒性，小鼠在1～3h内发生死亡；树脂醇洗脱物的LD50为（15.13±1．60）g·kg^-1结论见血封喉树叶经口服给药时小鼠不发生急性中毒反应。