苦碟子对大鼠胸主动脉的收缩作用及其机制

目的：研究苦碟子对大鼠离体胸主动脉环的收缩作用,并探讨其可能机制。方法：采用大鼠离体主动脉环灌流模型,观察累积质量浓度苦碟子(10～160 g·L^-1)对基础状态、苯肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩的内皮完整以及去内皮血管环的作用。同时以血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、内皮素转换酶抑制剂磷阿米酮、环氧化酶抑制剂吲哚美辛对内皮完整主动脉环预处理,然后以PE和KCl预收缩,并观察苦碟子对它们的作用,实验结果以“相对收缩力”表示。结果：苦碟子(10～160 g·L^-1)对基础状态的内皮完整和去内皮血管环的张力无影响。对PE或KCl预收缩的内皮完整血管环,苦碟子在累积质量浓度(20～160 g·L^-1)时能增强血管环的收缩作用,此作用可被卡托普利预处理所抑制,但不能被磷阿米酮及吲哚美辛预处理所抑制。苦碟子对PE或KCl预收缩的去内皮血管环无增强收缩的作用。结论：苦碟子(20～160 g·L^-1)对主动脉具有内皮依赖性收缩作用,其收缩机制可能为增强血管紧张素转换酶的活性,促进血管内皮合成血管紧张素Ⅱ,与内皮素和血栓烷A₂的作用无关。     

大豆苷元对家兔胸主动脉条收缩的影响

目的:研究大豆苷元(DD)对家兔胸主动脉条的作用及其与Ca2 的关系.方法:采用常规动脉条收缩实验方法.结果:DD可使NE、KCl(PD2值为3.46±0.32)和CaCl2(PD2值为3.76±0.28)引起的家兔胸主动脉条量-效收缩曲线右移,最大效应降低.其效应与维拉帕米(Ver)相似,是通过钙拮抗来实现的.可选择性地阻断电压依赖性(VDC)Ca2 通道,而对受体控制性(ROC)Ca2 通道无影响.结论:DD具有选择性阻断电压依赖性Ca2 通道的药理反应.     

天钩降压胶囊对家兔主动脉血管条收缩反应的影响

目的:观察天钩降压胶囊对家兔主动脉条收缩反应的影响,探讨其降压作用机制.方法:将家兔离体主动脉条置于灌流肌槽中,记录天钩降压胶囊提取物对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)诱导的主动脉条收缩作用的影响,以及对NE诱导的主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩反应的影响.结果:天钩降压胶囊1,3,5g·L-1剂量组均能使NE,CaCl2引起的主动脉条最大收缩反应降低(P＜0.01);对NE诱发主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩均有明显抑制(P＜0.01),对细胞外钙依赖性收缩的抑制作用更显著;对KCl引起的动脉条收缩反应无明显影响.结论:天钩降压胶囊可通过影响细胞内钙离子浓度促进血管平滑肌舒张从而发挥降压作用.其机制可能主要通过影响受体操纵的Ca2+通道(ROC),对电压依赖性Ca2+通道(PDC)作用不显著.对NE诱发主动脉条细胞外钙依赖性收缩的抑制作用优于对细胞内钙依赖性收缩的作用.     

环维黄杨星D对大鼠胸主动脉非内皮依赖性舒血管作用及机制研究

目的:研究环维黄杨星D对大鼠胸主动脉去内皮血管环的舒张作用并探讨其机制。方法:采用氯化钾(KCl)或去氧肾上腺素(PE)预收缩血管,观察环维黄杨星D(10~600μmol/L)对大鼠胸主动脉去内皮血管的舒张作用;血管与600μmol/L环维黄杨星D预孵育后,观察其对KCl或PE收缩血管作用的影响;观察环维黄杨星D对不同钾离子通道阻断剂的血管反应性的影响;观察环维黄杨星D对CaCl_2收缩去内皮血管环的作用以及对PE产生的瞬时性收缩和加入CaCl_2后的持续性收缩的作用。结果:在给药浓度范围内(10~600μmol/L),环维黄杨星D能非内皮依赖性舒张由KCl和PE预收缩的大鼠胸主动脉血管环;600μmol/L环维黄杨星D与血管预孵育亦可明显抑制KCl或PE诱导的血管收缩;4-AP、Gly或TEA与血管环预孵育后,对600μmol/L环维黄杨星D舒张PE预收缩血管环的作用均没有影响;不同浓度(100、300和600μmol/L)的环维黄杨星D与血管环在无钙K-H液中预处理后,可以剂量依赖地抑制CaCl_2的浓度-效应曲线;300μmol/L环维黄杨星D与血管环在无钙K-H液中预处理后,可以显著抑制PE产生的瞬时性收缩以及加入CaCl_2后的持续性收缩。结论:环维黄杨星D对大鼠离体胸主动脉去内皮血管的舒张作用呈剂量依赖性,其对血管的舒张作用机制可能不涉及钾离子通道的活化,抑制血管平滑肌细胞的外钙内流和内钙释放作用可能参与了环维黄杨星D的舒血管机制。     

葛根素对家兔胸主动脉条收缩的影响

目的:研究葛根素(Puerarin,Pur)对家兔胸主动脉条的作用及其与Ca2 的关系.方法:采用常规动脉条收缩的实验方法.结果:Pur可使NE、KCl(PD2值为3.32±0.21)、和CaCl2(PD2值为3.96±0.35)引起的家兔胸主动脉条量一效收缩曲线右移,最大效应降低.与维拉帕米(Ver)相似都是通过钙拮抗来实现的.而Pur与Ver拮抗Ca2 的方式基本相似.可选择性地阻断电压依赖性(VDC)Ca2 通道,而对受体控制性(ROC)Ca2 通道无影响.结论:Pur具有选择性阻断电压依赖性Ca2 通道作用.     

风轮菜活性部位对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究

目的研究风轮菜活性部位(CCE)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其可能的作用机制。方法采用离体大鼠胸主动脉张力实验,观察CCE的舒张血管作用,并观察CCE对大鼠胸主动脉产生NO的影响。结果 CCE显著降低苯肾上腺素(PE,10-6mol/L)与高钾(60 mmol/L)预收缩内皮完整血管的张力,对PE诱导血管收缩的抑制作用强于对高钾的作用。但是,CCE对去内皮的主动脉环均无舒张作用;一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)或吲哚美辛存在的情况下,CCE抑制PE收缩的效应消失。另外,CCE可明显增加大鼠主动脉NO含量。结论CCE对大鼠胸主动脉产生内皮依赖性舒张作用,该作用与促进NO的合成释放有关,也可能与促进前列环素的生成及抑制受体操控性钙通道和(或)肌浆网Ca2+释放有关。     

和血生络法对大鼠离体胸主动脉环舒张作用及机制的探讨

目的观察"和血生络法"对血管舒张功能的影响,并探讨其机制。方法检测和血生络方对NE、KCl、普萘洛尔、L-NAME、MB及IM预处理内皮完整和(或)去内皮主动脉环的影响。结果对主动脉环基础张力的无明显影响。对KCl、普萘洛尔预收缩去内皮主动脉环张力无明显作用。对NE预收缩内皮完整和去内皮主动脉环均有明显舒张作用。对L-NAME、MB预处理内皮完整主动脉环舒张作用明显减弱;对IM预处理内皮完整主动脉环舒张作用无明显影响。结论和血生络法通过内皮依赖性及非内皮依赖性两方面实现血管舒张作用。NO-sGC-cGMP途径可能介导了内皮依赖性舒血管作用。非内皮依赖性血管舒张作用与抑制电压依赖性钙通道无关,亦与β2受体无关。     

莲心碱对家兔主动脉条收缩性能的影响

 目的　观察莲心碱 (liensinine,Lien)对氯化钾(KCl),去甲肾上腺素(NE)和组织胺(Hist)所致家兔主动脉条收缩的作用。并研究其对血管条依内钙性收缩和依外钙性收缩的影响。方法　离体平滑肌实验方法。结果　不同剂量Lien及维拉帕米(Ver)对KCl,NE,Hist诱导的主动脉条均呈抑制作用,并可非竞争性拮抗组胺的量效曲线,PD₂′值分别为4.31,6.89。Lien和Ver均能抑制组胺诱导的依内钙收缩,而对依外钙收缩作用较弱。结论　Lien可舒张兔主动脉条,该作用与钙离子拮抗有关,且对主动脉依内钙性收缩的敏感性大于依外钙性收缩。     

花椒毒酚对家兔胸主动脉条收缩的影响

目的 :研究花椒毒酚 (XT)对家兔胸主动脉条的作用及其与Ca2 + 的关系。方法 :采用常规动脉条收缩的实验方法。结果 :XT可使NE、KCl(PD12 值为 3 5 8± 0 0 7)和CaCl2 (PD12 值为 4 12± 0 12 )引起的家兔胸主动脉条量 效收缩曲线右移 ,最大效应降低。与维拉帕米 (Ver)相似 ,是通过钙拮抗来实现的。而XT与Ver拮抗Ca2 + 的方式基本相似 ,可选择性地阻断电压依赖性 (VDC)Ca2 + 通道 ,而对受体控制性 (ROC)Ca2 + 通道无影响。结论 :XT具有选择性阻断电压依赖性Ca2 + 通道。     

氧化苦参碱的血管舒张作用及其机制研究

目的 观察氧化苦参碱(Oxymatrine)的血管舒张作用及其机制.方法 采用大鼠离体血管功能实验装置,描记张力变化,每组血管来自6只同批大鼠,分别保留或去除内皮,各阻断剂预处理25 min之后做Oxymatrine舒张曲线;Oxymatrine预处理10 min之后做钙离子收缩曲线.结果 Oxymatfine(0.9 mmol/L～34.2 mmol/L)剂量依赖性地舒张苯肾上腺素(PE)预收缩的内皮完整或去除内皮的大鼠胸主动脉环,内皮去除前后最大舒张效应Emax分别为(95.00±1.22)%和(95.90±1.17)%,而EC<,50>由完整内皮的9.98 mmol/L到12.79 mmol/L(P<0.05);亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)0.1 mmoL/L、鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)0.01mmol/L预处理可抑制Oxymatrine对内皮完好血管的舒张效应(P<0.05);Oxymatrine(4.37 mmol/L、8.63 mmol/L)不能抑制无钙高钾液中Ca<'2+>收缩曲线.钾通道阻断剂四乙胺(TEA)3 mmol/L、氯化钡(BaCl<,2>)0.1 mmol/L预处理可显著减弱Oxymatrine对内皮完好血管的舒张效应,药物处理前后最大舒张效应Emax分别为:对照组(96.00±1.02)%、TEA组(53.90±1.22)%、BaCl<,2>组(39.90±2.01)%,EC<,50>分别为:对照组12.79 mmol/L、TEA组32.74 nunol/L和BaCl<,2>组36.22 mmol/L(P<0.01).结论 Oxymatrine具有舒张血管作用,其机制与内皮NO-cGMP途径和血管平滑肌大电导钙激活钾通道和内向整流钾通道有关.     

红花水煎剂对家兔离体主动脉血管的舒张作用

目的　观察红花Carthamustinctorius (DFCT)水煎剂对血管肌条的舒张作用及机制。方法　将家兔离体主动脉肌条放置于灌流肌槽中 ,记录其等长收缩。结果　DFCT对血管肌条静息张力无明显影响 ,但 2 0mg/mLDFCT水煎剂与 10 -5mol/L乙酰胆碱相似 ,可使 10 -6mol/L去甲肾上腺素预收缩血管肌条产生明显的舒张作用。去除内皮细胞、10 -4mol/LL NNA或 10 -5mol/L甲烯蓝可减弱DFCT的舒张血管作用 ,但前列腺素合成抑制剂和 β肾上腺素能受体阻断无明显影响。另外 ,4 0mg/mLDFCT水煎剂可明显抑制去内皮血管肌条去甲肾上腺和KCl的量效收缩反应 ,使其PD2 值分别由对照组 6 0 6± 0 0 9和 1 71± 0 33变为 5 0 7± 0 0 8和 1 35± 0 2 0。结论DFCT水煎剂可通过受体操纵Ca2 + 通道和电压依赖性Ca2 + 通道抑制外Ca2 + 内流 ,使血管肌条舒张 ,其作用与内皮释放的NO有关。     

Effect of Desmodium adscendens fraction 3 on contractions of respiratory smooth muscle

The third flash chromatography fraction prepared from an aqueous extract of Desmodium adscendens leaves (DAF3) was evaluated for pharmacological activity using contractions of tracheal spirals and lung parenchymal strips caused by ovalbumin, arachidonic acid, histamine and carbachol. DAF3 inhibited both the early and late phases of antigen-induced contractions of both tissues dose-dependently, but had no effect on arachidonic-induced contractions. With tracheal spirals, the inhibition occurred whether the tissue was pretreated with indomethacin or not. On tracheal spirals, the maximum contraction (Emax) caused by histamine and carbachol were enhanced, but the pD2 value for histamine was not affected while that for carbachol was decreased. DAF3 had no effect on Emax or pD2 values for these agonists on lung parenchymal strips. The results suggest that DAF3 may inhibit the release of free arachidonic acid.     

拳参正丁醇提取液对家兔胸主动脉条收缩的影响

目的:研究拳参正丁醇提取液(PBNA)对家兔离体胸主动脉条的作用。方法:采用家兔离体胸主动脉条,高钾去极化后,以不同浓度CaCl2为刺激剂,观察PBNA对其量-效曲线的影响;以NE为血管收缩刺激剂,观察PBNA对内钙释放与外钙内流的影响。结果:(1)低剂量PBNA(0.1mg/ml)可抑制高钾去极化引起的动脉条收缩,使CaCl2量-效曲线右移,最大反应性降低,高剂量PBNA(0.4mg/ml)可增强高钾去极化引起的动脉条收缩;(2)低剂量的PBNA抑制NE诱导的内钙释放所致的血管收缩反应,而高剂量的PBNA增强NE诱导的内钙释放所致的血管收缩反应;各剂量的PBNA对复钙后NE所致的血管收缩作用具有抑制趋势。结论:不同浓度的PBNA通过抑制或促进平滑肌细胞膜电压依赖Ca2 通道而对家兔主动脉条的收缩起双重效应,PBNA对受体操纵的Ca2 通道也具有一定的抑制作用,对K 通道的开放有一定的促进作用。     

乌梅对大鼠离体子宫平滑肌条运动的影响及机理探讨

目的:观察乌梅水煎剂对人工动情期大鼠离体子宫平滑肌条的作用。方法:将离体子宫平滑肌条悬挂于离体平滑肌灌流肌槽装置内,采用累积加药的方法加入乌梅。观察结果。结果:(1)乌梅水煎剂可兴奋子宫平滑肌条,并有剂量依赖性关系(r=0.9179,P<0。001)。(2)阿托品、酚妥拉明、六烃季胺、苯海拉明及消炎痛未能阻断乌梅的兴奋作用(Jp>0.05)。(3)异搏定可完全阻断乌梅兴奋大鼠离体子宫平滑肌条的作用(P<0.001)。结论:乌梅的兴奋作用未经由 M 受体、α肾上腺素能受体、神经节 N 受体及 H_1受体起作用,也非经前列腺素能途径。乌梅可能是作用于平滑肌细胞膜的 Ca~(2 )通道而发挥此作用的。这种药理作用可能与其妇科临床功效有关。     

Vasodilatory Effects of Cinnamic Acid via the Nitric Oxide–cGMP–PKG Pathway in Rat Thoracic Aorta

Cinnamic acid (CA) and its derivatives have a broad therapeutic spectrum that includes antimicrobial, antifungal, and antitumoral activities. However, the vasodilative effect of CA has not been demonstrated. The present study characterizes the vasodilative activity and the mechanism of CA in rat thoracic aorta. The vasomotion of aortic strips following CA treatment was measured in an organ bath system. In addition, vascular strips and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were used in organ bath, Western blot, nitrite, and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) measurements. CA relaxed phenylephrine‐precontracted aortic strips in an endothelium‐dependent manner. Pretreatment of the endothelium‐intact aortic strips with N^G‐nitro‐l ‐arginine methyl ester (10^?4 M), 1 H‐[1,2,4]‐oxadiazolole‐[4,3‐a] quinoxalin‐10‐one, (10^?6 M) and methylene blue (10^?5 M) inhibited CA‐induced vasorelaxation. CA also increased the phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase and nitric oxide generation in a concentration‐dependent manner in HUVECs. In addition, cGMP generation and cGMP‐dependent protein kinase G (PKG) expression in aortic strips were increased by CA treatment. Furthermore, CA‐induced vasorelaxation was inhibited by the PKG inhibitor KT5823 (0.3 μM) and the Ca²⁺‐activated K⁺ channel inhibitor tetraethylammonium (10^?3 M). These findings suggest that CA exerts an endothelium‐dependent vasodilation effect via the nitric oxide–cGMP–PKG‐mediated pathway in rat thoracic aorta. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

Chronic Administration of Daidzein,a Soybean Isoflavone,Improves Endothelial Dysfunction and Attenuates Oxidative Stress in Streptozotocin‐induced Diabetic Rats

The effect of chronic daidzein, a soybean isoflavone, on aortic reactivity of streptozotocin‐diabetic rats was studied. Male diabetic rats received daidzein for 7 weeks a week after diabetes induction. Contractile responses to KCl and phenylephrine (PE) and relaxation response to acetylcholine (ACh) were obtained from aortic rings. Maximum contractile response of endothelium‐intact rings to PE was significantly lower in daidzein‐treated diabetic rats relative to untreated diabetic rats, and endothelium removal abolished this difference. Endothelium‐dependent relaxation to ACh was significantly higher in daidzein‐treated diabetic rats as compared with diabetic rats and pretreatment of rings with nitric oxide synthase inhibitor N(G)‐nitro‐l‐arginine methyl ester and/or indomethacin attenuated it. Two‐month diabetes also resulted in an elevation of malondialdehyde (MDA) and decreased superoxide dismutase (SOD) activity, and daidzein treatment significantly reversed the increased MDA content and reduced activity of SOD. Therefore, chronic treatment of diabetic rats with daidzein could prevent some abnormal changes in vascular reactivity in diabetic rats through nitric oxide and prostaglandin‐related pathways, and via attenuation of oxidative stress in aortic tissue and endothelium integrity seems essential for this effect. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

银杏叶提取物对糖基化终末产物损伤血管内皮功能的保护作用机制研究

目的:研究银杏叶提取物(extract ofGinkgo biloba,EGb)对静脉注射外源性糖基化终末产物损伤大鼠血管内皮功能的影响及其机制。方法:按文献方法制备糖基化终末产物,大鼠尾静脉注射AGEs-BSA(100 mg/kg),每天一次,共30天,以观察AGEs-BSA对大鼠血管内皮功能的影响。同时用EGb(15或30 mg/kg)灌胃(每天一次,共30天)治疗。30天后大鼠在3%戊巴比妥麻醉下,颈动脉插管取血,检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、NOS及二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)的活性。并取出胸主动脉制成3~4 mm血管环,检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应及硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应。结果:尾静脉注射AGEs-BSA能显著降低大鼠胸主动脉EDR反应,而对非内皮依赖性舒张反应无影响;血清NO水平及SOD活性显著降低,MDA和ADMA的浓度明显增高。EGb能剂量依赖性地保护AGEs-BSA抑制的内皮舒张功能,对AGEs-BSA所降低的血清NO水平及SOD和DDAH活性也有明显保护作用,并能减少MDA的生成。结论:EGb对AGEs-BSA所引起的血管内皮损害具有明显的保护作用,该作用可能与其抗氧化作用和保护DDAH活性、升高NO水平有关。     

Spasmolytic action of Lepechinia caulescens is through calcium channel blockade and NO release

The present study was undertaken to elucidate the mode of action of methanol extract from aerial parts of L. caulescens (TC-MELc) as spasmolytic agent on in vitro rat ileum test, and investigate the possible antibacterial activity of different extracts from the plant. TC-MELc induced a concentration-dependent (0.001 to 100microg/mL) antispasmodic effect on spontaneous contractions. TC-MELc also (IC50 11.2microg/mL) induced a marked depression on cumulative concentration-response curve for carbachol (Emax=2.3+/-0.3g vs. 0.66+/-0.1g) and serotonin (Emax=1.1+/-0.3g vs. -0.01+/-0.09g). Besides, extract decreased and displaced to the right KCl and CaCl2 concentration-response curves. Moreover, TC-MELc (11.2microg/mL) provoked a total relaxation when ileum strips were contracted with carbachol (1microM) in calcium-free Krebs solution. Pre-treatment with l-NAME (10microM) produced a significant change of the relaxant response and activity was markedly inhibited. Additionally, hexanic (HELc), dichloromethanic (DELc) and methanolic (MELc) extracts from aerial parts were studied to determine their antibacterial activity. DELc showed antibacterial activity on all bacterial strains assayed (相似文献