复方野菊花提取物对高脂高糖饮酒致肝旺痰阻型高血压大鼠的作用研究

目的观察复方野菊花提取物对高脂高糖饮酒致肝旺痰阻型高血压大鼠的作用。方法采用高脂高糖饲料喂养复合梯度饮酒制备肝旺痰阻型高血压大鼠模型,模型复制成功后灌胃给予复方野菊花提取物连续6周。末次给药后,观察大鼠性情变化,测定面温、抓力、眩晕时间、血压;检测血清中C反应蛋白(CRP)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE染色观察大鼠胸主动脉组织形态学,Masson染色观察胸主动脉和肝脏纤维化情况;免疫组化法检测胸主动脉中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达。结果复方野菊花提取物能改善高血压大鼠性情,降低面温、眩晕时间、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP);降低血清中CRP、ET-1、ALT和AST水平,升高NO含量;抑制胸主动脉中膜增厚及内皮细胞脱落,并改善胸主动脉和肝脏中胶原纤维沉积;抑制胸主动脉中ICAM-1的表达。结论复方野菊花提取物能够改善肝旺痰阻型高血压大鼠眩晕、面部烘热、狂躁易怒等证候,降低血压并能改善胸主动脉和肝脏病变;其降压机制可能与抑制血管内皮炎症损伤,平衡血管内皮舒缩因子NO/ET-1有关。     

针刺调节Ghrelin对高血压大鼠血管内皮损伤保护机制研究

摘要：目的:观察针刺"足三里"对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉胃促生长素（Ghrelin）、内皮素-1（ET-1）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达的影响,探讨针刺保护自发性高血压大鼠血管内皮损伤作用机制。方法:选用雄性SHR大鼠30只,随机数字表法分为模型组（10只）、针刺组（10只）和非经非穴组（10只）,Wistar-kyoto（WKY）大鼠（10只）作为空白组。针刺组针刺双侧"足三里"穴治疗,非经非穴组针刺鼠尾作为对照,空白组与模型组捆绑不做任何处理。治疗结束后,取血清及主动脉;ELISA检测血清Ghrelin和ET-1含量变化,荧光定量PCR检测大鼠胸主动脉Ghrelin受体（GHSR）和eNOS mRNA表达,用Western blot检测大鼠胸主动脉eNOS、GHSR蛋白含量表达。结果:与空白组相比,模型组、非经非穴组大鼠血清Ghrelin含量显著降低,大鼠胸主动脉GHSR、eNOS蛋白含量显著降低,大鼠胸主动脉GHSR、eNOS mRNA表达显著降低,血清ET-1含量升高（P <0.05）;与模型组相比,针刺组血清Ghrelin、eNOS含量表达升高、胸主动脉GHSR、eNOS蛋白表达升高,胸主动脉GHSR、eNOS mRNA表达升高,血清ET-1含量降低（P <0.05）。结论:针刺足三里可通过改善血清及主动脉Ghrelin、eNOS及ET-1表达,改善血管内皮损伤,起到血管保护作用。     

参地颗粒对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4/外周单个核细胞B7-1介导的免疫炎症紊乱的影响

目的观察复方野菊花提取物对高脂高糖饮酒致肝旺痰阻型高血压大鼠的作用。方法采用高脂高糖饲料喂养复合梯度饮酒制备肝旺痰阻型高血压大鼠模型,模型复制成功后灌胃给予复方野菊花提取物连续6周。末次给药后,观察大鼠性情变化,测定面温、抓力、眩晕时间、血压;检测血清中C反应蛋白(CRP)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE染色观察大鼠胸主动脉组织形态学,Masson染色观察胸主动脉和肝脏纤维化情况;免疫组化法检测胸主动脉中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达。结果复方野菊花提取物能改善高血压大鼠性情,降低面温、眩晕时间、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP);降低血清中CRP、ET-1、ALT和AST水平,升高NO含量;抑制胸主动脉中膜增厚及内皮细胞脱落,并改善胸主动脉和肝脏中胶原纤维沉积;抑制胸主动脉中ICAM-1的表达。结论复方野菊花提取物能够改善肝旺痰阻型高血压大鼠眩晕、面部烘热、狂躁易怒等证候,降低血压并能改善胸主动脉和肝脏病变;其降压机制可能与抑制血管内皮炎症损伤,平衡血管内皮舒缩因子NO/ET-1有关。     

半边莲不同组分对大鼠动脉内皮细胞内皮素合成及中膜平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨半边莲抗动脉粥样硬化作用的有效成分。方法:提取半边莲两种不同组分(A001,B001)用于高脂血症大鼠,观察其对动脉内皮细胞内皮素(ET)-1和内皮源型一氧化氮合酶(eNOS)代谢以及主动脉中层平滑肌细胞增殖的影响。结果:高脂大鼠应用半边莲 B001组分60天后,增高的血脂不降低,而血浆 ET-1浓度较高脂对照组明显降低(P<0.05);动脉内皮细胞及动脉壁中层平滑肌细胞 ET-1阳性细胞率和中膜厚度显著低于高脂对照组(P<0.05);血浆 eNOS 浓度则显著高于高脂对照组(P<0.05)。应用半边莲 A001组分的高脂大鼠血脂、血浆 ET-1、eNOS 浓度、动脉内皮细胞及动脉壁中层平滑肌细胞 ET-1阳性细胞率均无明显变化。结论:半边莲 B001使高脂血症大鼠内皮细胞、动脉平滑肌细胞合成及释放 ET-1减少,并使血浆 eNOS 含量增加,具有缓解高脂血症对血管内皮的持续损伤及抑制动脉平滑肌细胞增殖的作用。     

霉茶总黄酮对原发性高血压大鼠胸主动脉功能的影响

目的研究霉茶总黄酮对原发性高血压大鼠(SHRs)胸主动脉功能的影响及其作用机制。方法 SHRs随机分为模型组,总黄酮低(90 mg/kg)、中(180 mg/kg)、高剂量(360 mg/kg)组和复方罗布麻片(50 mg/kg)组。每天给药两次,连续7周。测定大鼠血压,胸主动脉舒张功能,血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)含量、血管内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因的表达。结果霉茶总黄酮能降低SHRs血压;升高血清中NO含量,降低ET-1含量;上调组织中eNOS基因。结论霉茶总黄酮能改善SHRs血管舒张功能,其机制与上调胸主动脉eNOS基因表达水平,增加NO的合成有关。     

桃叶珊瑚苷舒张血管作用机制研究

目的探讨桃叶珊瑚苷舒张血管的作用机制。方法去甲肾上腺素(10-6 mol/L)收缩内皮完整、去内皮、加入一氧化氮合酶抑制剂L-NAME孵育的大鼠胸主动脉血管后,加入累积浓度的桃叶珊瑚苷,检测血管张力变化。桃叶珊瑚苷孵育大鼠心脏微血管内皮细胞24 h,应用MTT法检测细胞活力,应用ELISA法检测细胞eNOS蛋白表达。结果桃叶珊瑚苷(0.5,5,20μmol/L)具有舒张内皮完整的大鼠胸主动脉血管的作用,去内皮和L-NAME(100μmol/L)能够抑制桃叶珊瑚苷舒张血管的作用。桃叶珊瑚苷(0.5,5,20μmol/L,24 h)具有促进大鼠心脏微血管内皮细胞eNOS蛋白表达的作用。结论桃叶珊瑚苷可能通过内皮依赖的NO途径发挥快速的舒张血管的作用,并且具有促进eNOS蛋白表达的作用。     

铁皮石斛复方对“饮食不节”致高血压大鼠的药效及PI3K/AKT/eNOS信号通路的影响

观察铁皮石斛复方对"饮食不节"致高血压大鼠的药效及其相关机制。50只SD大鼠用高糖高脂饲料复合饮酒连续喂养4周,造模后根据血压随机分为模型组、缬沙坦组(8 mg·kg~(-1))、铁皮石斛复方3个剂量组(1.65,3.30,5.00 g·kg~(-1)),每组10只,另取10只SD大鼠作为正常组。连续给药4周,测定大鼠的血压;眼眶取血,测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),计算动脉粥样硬化指数(AI);硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO);酶联免疫法(ELISA)测定血清内皮素-1(ET-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1);末次给药后处死大鼠,Western blot法检测各组大鼠胸主动脉中PI3K/AKT/e NOS蛋白的表达情况;分离主动脉,HE染色,观察胸主动脉内皮和血管结构的变化;Masson染色观察主动脉胶原沉积情况;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和ICAM-1的表达情况。结果显示,铁皮石斛复方能够明显降低高血压大鼠的血压,升高HDL-c,降低AI,同时能够升高血清中NO含量,降低ET-1和ICAM-1的水平,促进PI3K/AKT/e NOS蛋白表达。铁皮石斛复方组病变程度减轻,胶原沉积明显减少。同时铁皮石斛复方能够明显增加e NOS的表达,降低ICAM-1的生成。铁皮石斛复方对于"饮食不节"致高血压大鼠具有明显的抗高血压作用,其机制可能与改善血脂水平,降低AI,增强PI3K/AKT/e NOS信号通路,增加NO生成,抑制ICAM-1,ET-1分泌,保护血管内皮,改善主动脉病变等有关。     

人参皂甙CompoundK对离体大鼠胸主动脉平滑肌的作用研究

目的：研究人参皂甙compoundK（CK）对大鼠胸主动脉平滑肌作用。方法：使用血管张力测定仪,制备大鼠离体胸主动脉环,置于浴槽内,从有无内皮、一氧化氮合酶（NOS）抑制剂,a受体三个方面研究人参皂甙CK对离体大鼠胸主动脉平滑肌的作用。结果：浓度为1～45μg/ml的人参皂甙Rb1对大鼠胸主动脉平滑肌无明显舒张作用,其代谢产物人参皂甙CK（浓度为3,6,12,24μg/ml）对大鼠离体胸主动脉平滑肌有明显的舒张作用,与空白对照有显著性差异（P〈0.01）,且呈剂量依赖性,浓度为24μg/ml的人参皂甙CK对血管平滑肌的舒张率达到51.1%;去除血管内皮组织或NOS抑制剂L-NNA的存在下,人参皂甙CK的血管舒张作用消失。结论：人参皂甙CK对离体大鼠胸主动脉平滑肌具有内皮依赖性舒张作用。其机制可能与内皮舒张因子有关,其作用机制有待于进一步深入研究。     

培哚普利对大鼠胸主动脉的舒张机制研究

目的观察培哚普利对大鼠离体胸主动脉张力的影响,并探讨其舒张作用机制。方法采用离体血管张力实验方法,观察培哚普利在1×10^-9mol／L,1×10^-8mol／L,1×10^-7mol／L,1×10^-6mol／L,1×10^-5mol／L,1×10^-4mol／L浓度时,对去甲肾上腺素（NE,1×10^-6mol／L）诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响。观察内皮、一氧化氮合酶（eNOS）抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（L—NAME,10^-4mol／L）、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（indometacin,10mol／L）、乌苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（MB,10^-6mol／L）对培哚普利舒血管作用的影响。结果培哚普利对NE（1×10^-6 m0l／L）预收缩的大鼠离体胸主动脉环产生浓度依赖性的舒张作用。去内皮、L—NAME、Indo及MB可显著减弱培哚普利对血管环的舒张作用（P〈0．05或P〈0．01）。结论培哚普利对NE预收缩的大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张反应有内皮依赖性,可能与内皮产生的一氧化氮（NO）及前列环素（PGI2）的合成有关,可能通过NO-鸟苷酸环化酶（sGC）途径产生内皮依赖性的舒张作用。     

杜鹃素对大鼠离体主动脉的舒张作用及机制

目的探讨杜鹃素（DJS）对大鼠离体主动脉的舒张作用与机制。方法制备SD大鼠离体主动脉环。采用离体血管环实验方法,通过生物信号采集与分析系统测定血管环的变化。结果杜鹃素能够浓度依赖性地舒张大鼠离体主动脉环,对KCl预收缩的内皮完整的血管环最大舒张幅度明显强于对去除内皮血管环的舒张作用;预孵一氧化氮合酶抑制剂L-NAME后,DJS对内皮完整的血管环的最大舒张幅度明显降低（P〈0.05或P〈0.001）。结论 DJS能够浓度依赖性舒张大鼠离体主动脉,其作用机制可能与血管内皮细胞促进一氧化氮的释放有关。     

慢性应激对大鼠主动脉ET-1、eNOS表达的影响及电针的干预作用

目的：观察慢性应激对SD大鼠主动脉ET-1、eNOS表达的影响以及电针的干预作用,探讨抑郁症与心血管疾病之间的关系。方法：采用慢性应激刺激结合孤养的方式建立大鼠慢性应激抑郁模型,分组后分别采用电针、氟西汀治疗21天,光镜观察大鼠胸主动脉形态学变化,免疫组化法（S-P）测定主动脉ET-1、eNOS表达。结果：HE染色显示,模型组大鼠主动脉组织损伤,针刺干预可以改善此损伤;模型组大鼠主动脉组织ET-1高度表达、eNOS表达降低,电针和氟西汀均可改善变化。结论：慢性应激可引起大鼠的血管内皮结构和功能的损伤,电针和氟西汀可改善这些变化。     

夏枯草醇提取物对正常大鼠离体胸主动脉环的舒张作用

目的：探讨夏枯草醇提取物对胸主动脉环的舒张作用及其作用机制。方法：采用大鼠离体胸主动脉环灌流模型法,观察夏枯草醇提取物（0.05,0.10和0.15mg.ml-1）对苯肾上腺素（PE）1.0μmol.L-1和KCl 50 mmol.L-1预收缩的胸主动脉环张力的影响。结果：夏枯草醇提取物对离体大鼠内皮完整和去内皮的胸主动脉环均有浓度依赖性的舒张作用,而对苯肾上腺素（PE）预收缩血管的舒张作用是内皮依赖性的。用一氧化氮合酶抑制L-NAME和岛苷酸环化酶抑制剂MB预处理后,两者的血管舒张作用均被阻断。但用环氧合酶抑制剂吲哚美辛,不能阻断夏枯草醇提取物引起的舒张血管作用。结论：夏枯草醇提取物可能是通过NO-鸟苷酸环化酶途径产生内皮依赖性的血管舒张作用。     

木犀草素预防高脂介导的小鼠胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能损害

目的探讨木犀草素是否可以对抗高脂饮食介导的血管功能损害。方法 30只C57BL/6J小鼠分正常饮食对照组（10只）,高脂膳食组（对照组,10只）和高脂膳食加2%木犀草素组（木犀草素组,10只）,干预16周,观察：①血压水平的变化;②胸主动脉血管功能的变化及长期木犀草素预防性饮食干预对血管功能的影响。③木犀草素短期孵育对肥胖小鼠血管功能的影响及机制。结果①小鼠在给予高脂膳食16周后,血压水平显著高于正常饮食对照组及高脂饮食＋木犀草素组,P〈0.05。②长期高脂膳食损害小鼠胸主动脉的血管内皮依赖性舒张功能,P〈0.05;而木犀草素预防性膳食干预可防止血管内皮依赖性舒张功能的损害。③木犀草素孵育可改善高脂小鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张功能,但该作用可被PPARγ的特异性阻断剂GW9662阻断。结论木犀草素可预防高脂膳食介导的小鼠胸主动脉血管内皮功能损害,该作用可能与激活PPARγ有关。     

木兰脂素对离体大鼠胸主动脉环血管舒张机制和大鼠肾细胞毒性作用

目的: 研究木兰脂素（magnolin,Mag）的舒张血管作用、作用机制和细胞毒性。 方法: 应用离体血管环技术观察Mag对大鼠胸主动脉环张力的作用,记录去氧肾上腺素 （phenylephrine,PE,1 μmol·L^-1）预收缩的离体大鼠胸主动脉环张力变化。采用一氧化氮合酶（eNOS） 抑制剂L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME,100 μmol·L^-1）预处理后观察Mag对血管环张力改变的 影响,并用MTT方法观察对大鼠肾细胞（NRK）增殖的影响。 结果: 木兰脂素（0.1~1 000 μmol·L^-1）对PE预收缩的血管环具有浓度依赖的舒张作用,该舒张作用为内皮依赖性。50%最大效应浓度（Half maximal effective concentration,EC₅₀）为24.43 μmol·L^-1。 内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthesis,eNOS）抑制剂-NG-硝基-L-精氨酸甲酯（NG-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride,L-NAME,100 μmol·L^-1）预处理可以抑制Mag对具内皮血管的舒张效应。木兰脂素（0.1~1 000 μmol·L^-1）处理NRK的相对增殖率在84.17%和134.60%。 结论: 木兰脂素具有内皮依赖性舒张血管作用,其机制可能与内皮型一氧化氮合成酶激活有关,且没有肾细胞毒性。     

大黄素对大鼠体外血管内皮一氧化氮cGMP信号途径的影响

目的探讨大黄素的舒血管效应与血管内皮一氧化氮cGMP信号途径的关系.方法采用MedLab生物信号采集系统记录灌流大鼠胸主动脉环张力变化;用硝酸还原酶法测定大黄素处理后离体大鼠主动脉血管的总一氧化氮合酶（tNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性的变化.结果大黄素对苯肾上腺素和氯化钾预收缩的内皮完整和去内皮血管环具有浓度依赖性的舒张作用.非特异性钾通道抑制剂氯化铯预处理能显著减弱大黄素对去内皮血管环的舒血管作用,但未能抑制大黄素对内皮完整血管环的舒血管作用.用一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME和鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ预处理后,40μmol/L大黄素引起的血管舒张作用被部分阻断,其血管舒张幅度分别为对照的（64.76±13.73）%和（6.28±4.79）%.40 μmol/L大黄素处理能够使血管iNOS的活性显著升高.结论大黄素的内皮依赖性舒血管作用可能通过激活血管内皮细胞中一氧化氮/cGMP信号途径而实现.     

血管内皮细胞体外损伤模型的研究

目的：研究高脂血清对血管内皮细胞（VEC）的损伤，探讨体外VEC损伤模型的方法，为进一步开展防治动脉粥样硬化（AS）的研究奠定基础。方法：复制高脂血症大鼠并获取高脂血清，以此高脂血清培养VEC，酶联免疫法（ELISA）检测培养上清液的vWF、TXB2、PGI2含量，观察普通光镜、透射电镜下血管内皮细胞形态。结果：高脂血清致VEC培养上清液vWF、TXB2含量增加，PGI2含量减少，VEC形态及结构损伤。结论：高脂血清可导致血管内皮细胞形态、结构及功能损伤。     

活血化瘀类中药对血管内皮影响的研究进展

1 血管内皮的正常功能及分泌的血管活性物质 1．1 血管内皮细胞（VECs）的作用内皮细胞不仅是血液与血管组织之间天然的解剖屏障，而且是血管活性器官。它的作用包括：通过释放血管活性物质如一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）、内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）等多种因子调节血管的舒张和收缩；提供一个抗血栓形成及抗血细胞黏附的表面；     

牡荆素鼠李糖苷对血管内皮细胞血管活性物质的影响

目的：观察牡荆素鼠李糖苷对缺氧再给氧损伤内皮细胞产生血管活性物质的影响。方法：采用脐静脉内皮细胞培养的方法，以缺氧再给氧造成内皮细胞损伤，分别以放射免疫、Grlesa法测定细胞培养上清中6．酮-前列腺素F1a（6-Keto-PGF1a）、血栓素B2（TXB2）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）含量。结果：不同浓度的牡荆素鼠李糖苷均可使血管舒张因子NO、6-Keto-PGF1a产量明显增加；缩血管因子ET-1、TXB2明显减少。结论：牡荆素鼠李糖甙对缺氧再给氧损伤血管内皮细胞产生的血管活性物质具有一定的调节作用。     

山楂水提取物对正常大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其机制

目的：探讨山楂水提取物对胸主动脉环的舒张作用及其作用机制。方法：采用累积加药法，检测山楂水提取物（0．1，0．3和0．5mg／m1）对苯肾上腺素（PE）1．0μmol．L^-1和KCl50mmol．L^-1预收缩的胸主动脉环张力的影响。结果：山植水提取物对离体大鼠内皮完整和去内皮的胸主动脉环均有浓度依赖性的舒张作用，而对苯肾上腺素（PE）预收缩血管的舒张作用是内皮依赖性的。用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME和鸟苷酸环化酶抑制剂MB预处理后，两者的血管舒张作用均被阻断。但用环氧合酶抑制剂吲哚关辛，不能阻断山楂引起的舒张血管作用。结论：山楂水提取物可能是通过NO-鸟苷酸环化酶途径产生内皮依赖性的血管舒张作用。     

大蓟水提取物对正常大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其机制

目的：探讨大蓟水提取物对胸主动脉环的舒张作用及其作用机制。方法：采用累积加药法，检澳4大蓟水提取物（0．1，0．3和1．0mg／ml）对苯肾上腺素（PE）1．0umol／L预收缩的胸主动脉环张力的影响。结果：大蓟水提取物对离体大鼠内皮完整的胸主动脉环均有浓度依赖性的舒张作用，并对苯肾上腺素（PE）预收缩血管的舒张作用是内皮依赖性的。用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME年口鸟苷酸环化酶抑制剂MB预处理后，两者的血管舒张作用均被阻断。但用环氧舍酶抑制剂吲哚关辛，不能阻断大蓟引起的舒张血管作用。结论：大蓟水提取物可能是通过NO-鸟苷酸环化酶途径产生内皮依赖性的血管舒张作用。