血清糖化血红蛋白和IL-6对非酒精性脂肪性肝病发病风险的预测价值探讨*

目的 探讨血清糖化血红蛋白(HbA1c)和白细胞介素-6(IL-6)预测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的价值。方法 2014年3月～2015年9月在我院行体检的健康人群658名,进行为期3年的随访。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6水平,应用Logistic回归分析NAFLD发生的独立危险因素。结果 在658名体检人群中,随访发现86例(13.1%)发生NAFLD;NAFLD患者BMI为(26.4±2.5)kg/m²,显著大于572例健康人[(21.3±2.6) kg/m²,P＜0.05];NAFLD患者血清ALT、AST和GGT水平分别为(55.1±7.2)U/L、(63.1±9.3)U/L和(73.6±6.2)U/L,显著高于健康人[分别为(23.5±6.3)U/L、(21.7±4.4)U/L和(25.1±6.4)U/L,P＜0.05];NAFLD患者血TG、LDL-C、FPG和2hPG分别为(2.5±1.1)mmol/L、(1.1±0.2)mmol/L、(5.8±1.0)mmol/L 和(7.6±2.3)mmol/L,与健康人[分别为(1.2±0.3)mmol/L、(1.4±0.3)mmol/L、(5.0±0.8)mmol/L 和(6.6±2.1)mmol/L,P＜0.05]比,差异显著;NAFLD患者血清HbA1c为(6.0±0.9)%,显著高于健康人[(5.0±0.6)%,P＜0.05],NAFLD患者血清IL-6水平为(13.3±4.2)ng/L,显著高于健康人[(3.1±0.8)ng/L,P＜0.05];多元Logistic回归分析结果显示HbA1c(OR=1.355,95%CI:1.121～2.315)和IL-6(OR=1.368,95%CI:1.056～2.685)是NAFLD发生的独立危险因素。结论 血清HbA1c和IL-6异常升高对NAFLD的诊断具有一定的预测价值,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者血清反应性氧化物和脂联素水平变化

目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清反应性氧化物(ROS)和脂联素(ADPN)水平的变化。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的CHB合并NAFLD患者97例和CHB患者97例,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用ELISA法检测血清ROS、ADPN和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,应用NAFLD肝纤维化评分(NFS)系统评估NFS评分,使用瞬时弹性扫描仪行肝硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP)。结果 CHB合并NAFLD患者血清GGT水平为(96.5±13.3)U/L,显著高于CHB组【(67.3±12.5)U/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清FPG、TC、TG和LDL-C水平分别为(5.9±1.0)mmol/L、(5.2±1.1)mmol/L、(2.8±0.4)mmol/L和(2.8±0.4)mmol/L,显著高于CHB组【分别为(4.9±1.0)mmol/L、(4.1±0.8)mmol/L、(1.7±0.3)mmol/L和(2.2±0.3)mmol/L,P<0.05】,而HDL-C为(0.9±0.2)mmol/L,显著低于CHB组【(1.2±0.2)mmol/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清ROS和TNF-α水平分别为(1.7±0.4)U/mL和(32.6±5.4)ng/L,显著高于CHB组【分别为(0.9±0.2)U/mL和(21.5±4.8)ng/L,P＜0.05】,而血清ADPN水平为(8.7±1.9)ng/mL,显著低于CHB组【(10.2±2.3)ng/mL,P＜0.05】;CHB合并NAFLD患者NFS、LSM和CAP分别为(0.2±0.1)分、(10.2±1.3)kPa和(287.4±44.3)dB/m,均显著高于CHB组【分别为(-1.4±0.1)分、(9.1±1.2)kPa和(242.5±38.7)dB/m,P＜0.05】。结论 CHB合并NAFLD患者血清ROS明显升高,而血清ADPN水平显著下降,可能参与了其发病过程。     

西罗莫司对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠外周血Treg/Th17细胞的影响

目的 研究西罗莫司对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠外周血Treg/Th17细胞的影响。方法 随机将60只SD大鼠分为西罗莫司干预组、模型组和对照组,每组20只。采用高脂饮食喂养12周建立NAFLD模型,在造模成功后,在其中20只动物,给予西罗莫司干预2周。采用ELISA法检测血清白介素-10(IL-10)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,使用FACSVia型流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞百分比。结果 干预后,西罗莫司干预组血清AST和ALT水平分别为(134.9±15.3)U/L和(109.4±18.2)U/L,显著低于模型组【(151.1±28.9)U/L和(128.9±17.7)U/L,P<0.05】;血清TG、TC和LDL-C水平分别为(0.9±0.3)mmol/L、(2.6±0.8)mmol/L和(3.3±1.2)mmol/L,显著低于模型组【(1.1±0.5)mmol/L、(3.6±1.3)mmol/L和(5.4±1.8)mmol/L,P＜0.05】,而血清HDL-C水平为(1.3±0.5)mmol/L,显著高于模型组【(0.7±0.4) mmol/L,P＜0.05】;血清IL-10水平为(68.9±26.6)pg/ml,显著高于模型组【(37.8±17.2)pg/ml,P＜0.05],而血清IL-17和TNF-α水平分别为(13.2±3.3)pg/ml和(0.7±0.2)ng/ml,显著低于模型组【(22.6±4.0)pg/ml和(1.2±0.4)ng/ml,P＜0.05】;西罗莫司干预组外周血Treg细胞百分比为(4.5±0.7)%,Th17细胞百分比为(1.7±0.6)%,Treg/Th17比值为(2.6±0.7),与模型组比,差异显著【(3.8±0.9)%、(2.8±1.1)%和(1.5±0.7),P＜0.05]。结论 应用西罗莫司干预高脂饮食诱导的NAFLD大鼠能减轻炎症反应,纠正外周血Treg/Th17细胞比值失衡状态,可能有助于阻止NAFLD进展,值得进一步研究。     

非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血脂、血管内皮功能和肝纤维化指标的影响*

目的 探讨非诺贝特治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者血脂、血管内皮功能和肝纤维化指标的影响。方法 2017年1月～2018年5月我院收治的112例NAFLD合并T2DM患者,采用随机数字表法将患者分成两组,每组56例。指导对照组患者有氧运动和调节饮食,并接受胰岛素治疗,观察组患者在上述治疗的基础上给予非诺贝特口服治疗,观察3个月。结果 在治疗结束时,观察组和对照组血TG水平分别为(1.9±0.4)mmol/L对(3.5±0.5)mmol/L, TC水平分别为(4.9±0.7)mmol/L对(6.4±0.8)mmol/L,HDLC水平分别为(1.4±0.3)mmol/L对(1.2±0.4)mmol/L,LDLC水平分别为(2.4±0.3)mmol/L对(2.6±0.4)mmol/L,差异显著(P＜0.05);血清内皮素水平分别为(49.5±3.7)pg/mL对(52.4±6.8)pg/mL,血栓素水平分别为(184.5±92.6)pg/mL对(272.7±94.8)pg/mL,前列环素水平分别为(32.1±18.4)pg/mL对(23.5±11.3)pg/mL,一氧化氮水平分别为(64.8±13.6)μmol/L对(53.2±12.4)μmol/L,差异显著(P＜0.05);血清层粘连蛋白水平分别为(170.3±65.3)μg/L对(208.7±77.4)μg/L,透明质酸水平分别为(178.6±83.4)μg/L对(233.6±81.6)μg/L,Ⅳ型胶原水平分别为(6.6±1.4)μg/L对(7.4±1.3)μg/L,Ⅲ型前胶原水平分别为(118.4±22.9)μg/L对(132.5±31.7)μg/L,差异显著(P＜0.05)。结论 应用非诺贝特能有效降低非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血脂水平,改善血管内皮功能,降低血清肝纤维化指标,值得临床验证。     

Hp根治治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清细胞因子和血脂水平的影响

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)根治治疗对Hp阳性的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清炎性因子和脂质代谢的影响。方法 2015年6月～2019年6月我院收治的168例Hp阳性的NAFLD患者,采用随机数字表法分为两组,每组84例。给予对照组多烯磷脂酰胆碱胶囊和二甲双胍联合治疗,观察组在对照组治疗的基础上行标准的Hp根治治疗。采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用比色法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,采用ELISA法测定白介素6(IL-6)和IL-8水平。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 在根治治疗1个月后,观察组Hp根除率为94.0%,而对照组无Hp转阴病例(P＜0.05);治疗后,观察组血清TNF-α水平为(12.6±2.5)ng/L,显著低于对照组【(28.6±5.5)ng/L,P＜0.05】,血清hs-CRP水平为(7.5±1.4)mg/L,显著低于对照组【(14.6±2.6)mg/L,P＜0.05】,血清IL-6水平为(12.5±2.3)ng/L,显著低于对照组【(29.6±5.4)ng/L,P＜0.05】,和血清IL-8水平为(80.4±23.7)ng/L,显著低于对照组【(145.2±38.1)ng/L,P＜0.05】;观察组TC为(3.1±0.9)mmol/L,显著低于对照组【(4.8±0.7)mmol/L,P＜0.05】,TG为(1.5±0.8)mmol/L,显著低于对照组【(2.9±0.7)mmol/L,P＜0.05】,LDL-C为(0.9±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(1.7±0.5)mmol/L,P＜0.05】,而HDL-C为(2.4±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.8±0.4)mmol/L,P＜0.05】;观察组FINS为(16.0±5.2)μIU/ml,显著低于对照组【(19.0±6.4)μIU/ml,P＜0.05】,HOMA-IR为(3.9±2.4),显著低于对照组【(4.4±3.1),P＜0.05】。结论 根治Hp治疗对降低Hp阳性的NAFLD患者血清炎性因子水平、纠正糖脂代谢紊乱和改善肝功能具有重要的作用。     

NAFLD合并Hp感染患者清除治疗前后血清细胞因子水平变化*

目的 研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并幽门螺杆菌(Hp)感染患者在根除治疗后血清细胞因子和肝功能指标的变化。方法 2018年10月～2020年10月我院诊治的84例NAFLD合并Hp感染患者,被随机分为观察组42例和对照组42例,两组均采取饮食控制和运动疗法,给予观察组患者四联清除Hp治疗2 w。采用ELISA法检测血清白介素(IL)-6、IL-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 观察组清除Hp治疗后治愈24例,显效10例,有效8例;治疗后,观察组血清IL-6、IL-18和TNF-α水平分别为(23.4±8.0)pg/ml、(43.7±8.2)pg/ml和(1.5±0.4)ng/L,显著低于对照组【分别为(30.6±6.8)pg/ml、(49.5±10.1)pg/ml和(1.7±0.5)ng/L,P<0.05】; 两组血清AST水平分别为(50.8±10.9)U/L 对 (48.1±9.9)U/L,血清ALT水平分别为(69.3±13.5)U/L对(71.8±8.7)U/L,血清GGT水平分别为(84.8±16.7)U/L 对(86.2±20.3)U/L,均无统计学差异(P>0.05);观察组HOMA-IR为(2.3±1.1),显著低于对照组【(3.3±1.2),P <0.05】,而空腹血糖和餐后2小时血糖水平分别为(6.3±1.0)mmol/L和7.3±0.9)mmol/L,与对照组的(6.5±0.8)mmol/L和(7.9±1.1)mmol/L比,无统计学差异(P >0.05);两组血脂水平比较,也无统计学差异(P >0.05)。结论 根除Hp治疗可以短期抑制NAFLD患者炎性反应,其对于肝功能和血脂水平的影响可能需要长期观察。     

非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织与脂质代谢相关基因FAS、ACC和SREBP-1水平分析*

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂质代谢相关基因水平变化。方法 采用高脂饲料喂养20小鼠,构建小鼠NAFLD动物模型,观察小鼠肝组织病理学变化,检测血清总胆固醇(TCH) 和甘油三酯(TG)含量,采用RT-PCR法检测小鼠肝组织胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因变化。结果 10只NAFLD模型小鼠肝细胞排列不整齐,肝细胞内出现大小不等的脂滴;NAFLD模型小鼠血清TG和TCH水平分别为(0.63±0.13)mmol/L和(7.23±0.7)mmol/L,显著高于10只对照组[(0.28±0.06)mmol/L和(2.78±0.6)mmol/L,P<0.001];在实验24 w末,NAFLD组小鼠肝组织FAS 和SREBP-1 mRNA水平分别为(3.9±1.1)和(1.8±0.7),对照组则分别为【(1.0±0.3)和(1.0±0.4),FAS: t = 6.231, P<0.001; SREBP-1: t =2.431, P =0.035】,差异显著,而NAFLD组小鼠肝组织ACC mRNA水平为(1.2±0.5),与对照组【(1.0±0.4), t=0.765, P=0.462】比,无显著差异。结论 NAFLD模型小鼠肝组织与脂质代谢相关基因显著上调,为进一步研究NAFLD的发生发展机制奠定了基础。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清网膜素、视黄醇结合蛋白4和Ⅰ型原胶原氨基端前肽水平及意义分析*

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清网膜素、视黄醇结合蛋白-4(RBP4)和Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)水平变化及其临床意义。方法 2019年6月～2021年12月我院诊治的T2DM合并NAFLD患者102例(轻度39例,中度34例,重度29例)和T2DM患者98例,使用超声检查行脂肪肝分度,采用ELISA法检测血清网膜素、RBP4和PINP水平,应用受试者工作特征曲线(ROC)评估各指标诊断NAFLD严重程度的效能。结果 T2DM合并NAFLD患者血清网膜素和PINP水平分别为(45.4±12.4)ng/mL和(29.6±6.2)ng/mL,显著低于T2DM患者【分别为(68.3±15.6)ng/mL和(35.8±7.3)ng/mL,P＜0.05】,而血清RBP4水平为(26.6±5.1)mg/L,显著高于T2DM患者【(20.1±4.6)mg/L,P＜0.05】;重度NAFLD患者血清网膜素和PINP水平分别为(40.7±4.9)ng/mL和(25.8±3.7)ng/mL,显著低于中度患者【分别为(45.2±5.6)ng/mL和(29.9±4.0)ng/mL,P＜0.05】或轻度患者【分别为(49.1±6.2)ng/mL和(32.2±3.3)ng/mL,P＜0.05】,而血清RBP4水平为(30.3±3.0)mg/L,显著高于中度患者【(26.5±2.8)mg/L,P＜0.05】或轻度患者【(23.9±3.1)mg/L,P＜0.05】;联合血清网膜素、RBP4和PINP诊断T2DM合并重度NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.856,其灵敏度、特异度和准确度分别为86.2%、79.5%和81.4%,显著高于三项指标单独评估(其AUC分别为0.744、0.752和0.704,P＜0.05)。结论 T2DM合并NAFLD患者血清网膜素和PINP水平显著降低,而RBP4水平显著升高,利用这些指标的变化规律可能能帮助临床判断合并脂肪肝的程度,值得进一步研究。     

空腹C肽评估NAFLD合并T2DM患者肝纤维化进展价值分析*

目的 探讨空腹C肽对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者肝纤维化进展的评估价值。方法 在456例NAFLD合并T2DM患者中,经肝脏硬度检测(LSM),发现非进展性肝纤维化组415例和进展性肝纤维化组41例。采用Logistic回归分析影响肝纤维化进展的因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC)评价空腹 C 肽对进展性肝纤维化的诊断价值。结果 进展性肝纤维化患者血清HDL-C、PLT计数、AST、空腹C肽和糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(1.5±0.2)mmol/L、(259.3±50.3)×10⁹/L、(39.3±5.1)U/L、(2.7±0.8)ng/ml和(10.7±1.0)%,与非进展性肝纤维化组比,差异显著【分别为(1.4±0.3)mmol/L、(267.1±48.2)×10⁹/L、(26.1±4.1)U/L、(2.1±0.7)ng/ml和(8.1±1.1)%,P<0.05】;经Logistic回归分析发现,年龄【OR=0.915,95 %CI:0.841～0.995,P=0.038】、性别(OR=1.250,95% CI:1.005～1.554,P=0.045)、BMI(OR=1.117,95% CI:1.011～1.235,P=0.030)、HbA1c水平(OR=1.117,95% CI:1.011～1.235,P=0.030)和空腹C肽水平(OR=1.206,95% CI:1.068～1.361,P=0.003)是进展性肝纤维化发生的独立影响因素;经ROC曲线分析发现,空腹 C 肽诊断进展性肝纤维化的ROC下面积(AUC)为0.7(95% CI:0.7～0.81,P<0.05),即当空腹C肽水平为2.36 ng/mL时,其诊断的灵敏度为73.2%,特异度为67.0%。结论 利用空腹 C 肽水平诊断NAFLD合并T2DM患者进展性肝纤维化具有一定的诊断价值,值得临床进一步研究。     

达格列净联合利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者短期疗效研究*

目的 探讨应用达格列净联合利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2MD)患者的短期疗效。方法 2017年9月～2020年10月我院收治的60例NAFLD合并T2MD患者,采用随机数字表法将其分为观察组30例和对照组,均常规接受生活方式干预和二甲双胍口服控制血糖,在此基础上给予对照组利拉鲁肽治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予达格列净口服,两组均持续治疗观察3个月。常规检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖 (2h PG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C ) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)水平;使用自动免疫分析仪检测空腹胰岛素(Fins)和餐后2 h胰岛素(2hIns)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);使用Fibrotouch检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)。结果 在治疗3个月末,观察FPG、2hPG和HbA1水平分别为(5.8±0.7)mmol/L、(6.9±0.8)mmol/L和(6.3±0.9)%,显著低于对照组【分别为(6.6±0.6)mmol/L、(7.7±0.7)mmol/L和(7.2±1.0)%,P＜0.05】;观察组血清Fins、2hIns和HOMA-IR水平分别为(9.8±1.2)mIU/L、(20.2±1.7)mIU/L和(2.6±0.4)%,显著低于对照组【分别为(11.9±1.1)mmol/L、(24.8±1.6)mmol/L和(3.2±0.5)%,P＜0.05】;观察组血清TG水平为(2.6±0.4) mmol/L,显著低于对照组【(3.0±0.3)mmol/L,P＜0.05】,血清HDL-C水平为(1.6±0.2) mmol/L,显著高于对照组【(1.2±0.3)mmol/L,P＜0.05】,CAP为(249.2±7.5)dB/m,显著低于对照组【(264.7±8.6)dB/m,P＜0.05】;观察组血清AST水平为(39.9±3.8)U/L,显著低于对照组【(44.9±4.2)U/L,P＜0.05】。结论 应用达格列净联合利拉鲁肽治疗NAFLD合并T2MD患者可取得短期疗效,帮助有效控制血糖和血脂水平,减轻胰岛素抵抗,改善肝功能,显示出良好的疾病治疗前景。     

吡格列酮联合胰高血糖素样肽-1治疗对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞的影响

目的 评价胰高血糖素样肽类似物利拉鲁肽与胰岛素增敏剂吡格列酮联合治疗db/db小鼠糖尿病的效果.方法 35只8周龄,体重(35.3±2.5)g的雄性db/db小鼠分为(1)对照组(n=8):给予生理盐水0.1 ml,2次/d;(2)吡格列酮组(n=9):给予吡格列酮(饲料中含0.02%吡格列酮)+生理盐水0.1 ml,2次/d;(3)利拉鲁肽组(n=9):给予利拉鲁肽300 mg/kg,2次/d;(4)联合治疗组(n=9):给予吡格列酮(饲料中含0.02%吡格列酮)+利拉鲁肽300mg/kg,2次/d.利拉鲁肽用灭菌生理盐水稀释后皮下注射,每天8:00和16:00给药,持续4周.行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),评价胰岛β细胞的增殖.采用单因素方差分析进行数据统计分析.结果 干预4周后,联合治疗组糖化血红蛋白(4.5±0.6)%,糖耐量试验血糖曲线下面积(1814±91)mmol·min·L-1,游离脂肪酸(202.0±20.4)μmol/L,TG(0.81±0.28)mmol/L均明显低于对照组[(7.3±0.4)%,(4042±183)mmol·min·L-1,(272.5±21.7)μmol/L,(1.35±0.21)mmol/L],P值均＜0.05;胰岛素曲线下面积(1639±372)μg·min·L-1,脂联素(16.7±2.0)mg/L,胰岛组织切片胰岛素阳性面积(59.5±1.5)%和胰岛新生β细胞比例(2.4±0.5)%均显著高于对照组[(834±201)μg·min·L-1,(10.2±1.8)mg/L,(22.4±1.5)%和(0.8±0.3)%],P值均＜0.05.且联合治疗组上述指标均低于或高于单药治疗组.联合治疗显著改善胰岛β细胞和α细胞分布,恢复正常的胰岛形态.结论 吡格列酮联合利拉鲁肽治疗相比单药更好地改善db/db小鼠糖脂代谢,保护胰岛β细胞功能并促进其增殖.

Abstract：

ObjectivesTo evaluate the effect of combination of liraglutide,a glucagon-like peptide-1 analogue and pioglitazone,an insulin sensitizer,on diabetic db/db mice.Methods Thirty-five 8-week old male db/db mice were divided into control group (n = 8 ),pioglitazone group (n =9 ),liraglutide group (n =9) and combined therapeutic group (n =9),which was given normal saline 0.1 ml,2/d,pioglitazone 24 mg· kg-1 · d-1 (feed contained 0.02％ pioglitazone) + normal saline 0.1 ml,2/d,liraglutide 300 mg/kg,2/d,and pioglitazone 20 mg · kg-1 · d -1 ( feed contained 0.02％ pioglitazone) +liraglutide 300 mg/kg,2/d,respectively.Liraglutide were given at 8:00 and 16:00 via subcutaneous injection after having been diluted with sterilized normal saline.Effect on glucose,lipid metabolism and islet β-cell preservation were assessed after 4 weeks.Oneway ANOVA was adopted for statistical analysis.Results Combination therapy displayed promising anti-hyperglycemic[glycosylated hemoglobin Alc: (4.5 ± 0.6)％vs.(7.3 ±0.4)％,P ＜ 0.001].Glucose tolerance were improved assessed by area under curve(AUC) of glucose by intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT)[(1814 ±91 ) mmol · min · L-1 vs.(4042 ±183) mmol · min · L-1,P ＜0.001];insulin release response to glucose were also preserved as AUC of insulin by IPGTT was higher[( 1639 ±372) μg · min · L-1 vs.(834 ±201 )μg · min · L-1].Combination therapy also reduced circulated free fatty acids and TG[( 202.0 ± 20.4 ) μmol/L vs.( 272.5 ± 21.7 )μmol/L,(0.81 ± 0.28) mmol/L vs.( 1.35 ± 0.21 ) mmol/L],and increased plasma adiponectin [(16.7±2.0)mg/L vs.(10.2±1.8)mg/L].All P value ＜0.05.Islet immunohistochemistry showed that combination therapy significantly increased insulin positive area were[( 59.5 ± 1.5 ) ％ vs.( 22.4 ±1.5) ％]and ratio of Brdu positive β-cells was three folds than vehicle-treated mice[( 2.4 ± 0.5 ) ％ vs.(0.8 ±0.3)％],both greater than each single treatment.Combined therapy significantly improved islet β cell/α cell distribution,which led to islet recovery.Conclusions Combined therapy improves glucose and lipid metabolism,preserves islet β-cell function and stimulates β-cell proliferation,greater than either liraglutide or pioglitazone treatment alone.     

非诺贝特联合热量限制饮食治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者疗效研究

目的 探讨应用非诺贝特联合热量限制饮食治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及患者血清人类软骨糖蛋白-39(HCGP39)、脂联素(APN)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平的变化。方法 将128例NAFLD合并T2DM患者随机分为对照组64例和观察组64例,分别采用热量限制饮食或在此基础上给予非诺贝特口服治疗、观察12周。采用免疫层析法检测血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平,采用葡萄糖氧化酶法检测血清空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2 h PPG)水平,采用磁微粒化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗(IR)指数。采用ELISA法检测血清HCGP39、APN和ADMA水平。结果 在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(39.4±5.3)U/L,显著低于对照组【(46.8±7.9)U/L ,P<0.05】,血清谷草转氨酶(AST)水平为(46.3±4.4)U/L,显著低于对照组【(54.7±7.5)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转移酶(GGT)水平为(33.9±8.6)U/L,显著低于对照组【(43.7±14.6)U/L,P<0.05】;血清FBG水平为(5.9±1.9)mmol/L,显著低于对照组【(6.8±2.0)mmol/L,P<0.05】,血清2 h PPG水平为(7.4±2.2)mmol/L,显著低于对照组【(8.5±2.4)mmol/L,P<0.05】,IR水平为(4.1±0.4),显著低于对照组【(4.7±0.5),P<0.05】;血清总胆固醇(TC)水平为(1.5±0.2)mmol/L,显著低于对照组【(2.1±0.2)mmol/L,P<0.05】,血清三酰甘油(TG)水平为(4.0±0.7)mmol/L,显著低于对照组【(5.5±0.8)mmol/L,P<0.05】,血清低密度脂蛋白(LDL)水平为(2.1±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(2.5±0.6)mmol/L,P<0.05】,而血清高密度脂蛋白(HDL)水平为(1.6±0.5)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】;血清HCGP39水平为(61.4±7.5)ng/mL,显著低于对照组【(73.3±9.2)ng/mL,P<0.05】,血清ADMA水平为(1.8±0.3)μmol/mL,显著低于对照组【(2.2±0.5)μmol/mL,P<0.05】,而血清APN水平为(14.6±6.2)ng/mL,显著高于对照组【(11.3±4.9)ng/mL,P<0.05】。结论 应用非诺贝特联合热量限制饮食可降低NAFLD合并T2DM患者血清HCGP39和ADMA水平,而提高血清APN水平,可能与改善了IR,进而改善了肝功能和糖脂代谢有关。     

二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者疗效及血清二肽基肽酶4和C肽变化*

目的 探讨应用二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者疗效及血清可溶性二肽基肽酶4(sDPP-4)和空腹C肽的变化。方法 2018年9月~2021年9月我院收治的T2DM合并NAFLD患者98例,采用随机数字表法分为对照组49例和观察组49例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合达格列净治疗24 w。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用化学发光法检测血清空腹C肽,采用ELISA法检测血清sDPP-4。结果 在治疗24 w末,观察组血清GGT水平为(61.0±6.4)U/L,显著低于对照组【(79.2±6.9)U/L,P<0.05】;肝/脾CT比值为(0.9±0.2),显著高于对照组【(0.7±0.2),P<0.05】,血清空腹C肽水平为(1.6±0.3)ng/ml,显著低于对照组【(2.2±0.5)ng/ml,P<0.05】,sDPP-4水平为(901.5±228.3)ng/ml,显著低于对照组【(1086.2±275.8)ng/ml,P<0.05】;FPG水平为(6.1±1.2)mmol/L,显著低于对照组【(6.9±1.5)mmol/L,P<0.05】,HbA1c水平为(7.1±1.3)%,显著低于对照组【(7.8±1.0)%,P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.3±0.5),显著低于对照组【(2.8±0.4),P<0.05】;血清TC水平为(4.5±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(5.1±0.6)mmol/L,P<0.05】,TG水平为(2.2±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(2.6±0.5)mmol/L,P<0.05】,LDL-C水平为(3.1±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(3.5±0.5)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.8±0.4)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者能有效控制血糖并纠正脂代谢紊乱,降低血清sDPP-4和胰岛素抵抗水平,在改善肝脂肪变性方面显示出较好的治疗苗头,值得深入探讨。     

非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血清抵抗素和黄醇结合蛋白4水平及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)血清抵抗素和黄醇结合蛋白4(RBP4)水平变化及其临床意义.方法 2017年10月～2021年1月我院诊治的NAFLD合并T2DM患者106例和NAFLD患者106例,检测空腹血糖(FBG),采用化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)水平,计算HOMA-...     

老年高血压病并发非酒精性脂肪肝的相关影响因素

目的:探讨老年原发性高血压(EH)并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相关影响因素。方法:将90例老年高血压病患者分成2组,NAFLD组40例,非NAFLD组50例,比较两组间体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、C反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Cr)和空腹血糖(FPG)的差异,并进行Logistic回归分析。结果:NAFLD组与非NAFLD组在BMI(26.8±2.3与22.6±2.4,P0.01)、WHR(0.96±0.03与0.91±0.04,P0.01)、TG[(2.6±0.4)mmol/L与(2.0±0.5)mmol/L,P0.01]、HDL-C[(1.5±0.3)mmol/L与(1.7±0.4)mmol/L,P0.01]、ALT[(31±8)mmol/L与(26±7)mmol/L,P0.05]、AST[(28±7)mmol/L与(24±7)mmol/L,P0.05]、FPG[(5.2±0.8)mmol/L与(4.8±0.7)mmol/L,P0.01]的差异有统计学意义,Logistic回归分析显示BMI(P0.01)、WHR(P0.01)和TG(P0.01)是高血压病并发NAFLD的独立影响因素。结论:BMI、WHR和TG是高血压并发NAFLD的独立危险因素。     

合并非酒精性脂肪性肝病对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的影响

目的 探讨合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗疗效的影响。方法 2015年1月～2019年1月我院诊治的HBeAg阳性的初治的CHB患者289例,其中合并NAFLD患者102例,未合并NAFLD患者187例。给予所有患者恩替卡韦治疗,观察96 w。结果 合并NAFLD患者体质指数为(26.1±2.7)kg/m²,显著高于CHB组【(22.5±2.4)kg/m²,P<0.05】,血尿酸水平为(405.1±125.8)μmol/L,显著高于CHB组【(324.6±96.8)μmol/L,P<0.05】,血清总胆固醇为(5.3±0.9 mmol/l,显著高于CHB组【(4.2±0.9)mmol/l,P<0.05】,血清甘油三酯水平为(3.5±0.7)mmol/l,显著高于CHB组【(1.9±0.5) mmol/l,P<0.05】,血清低密度脂蛋白水平为(3.4±1.0 mmol/l,显著高于CHB组【(2.3±0.8)mmol/l,P<0.05】,空腹血糖水平为(5.9±1.5)mmol/l,显著高于CHB组【(4.6±0.6) mmol/l,P<0.05】,而两组血清ALT水平(250.8±110.5 U/L对287.2±125.8 U/L)、AST水平(149.1±62.8 U/L对(168.7±70.8) U/L)、高密度脂蛋白水平(1.2±0.5 mmol/l对1.4±0.4mmol/l)和血清HBV DNA水平(6.8±1.2 lg copies/ml对6.9±1.1lg copies/ml)无显著性差异(P>0.05);在治疗48 w和96 w末,合并NAFLD组血清ALT复常率分别为69.6%和81.4%,显著低于CHB组(分别为80.2%和90.9%,P<0.05),而两组血清HBV DNA阴转率(分别为79.4%和87.3%对84.0%和90.9%)和血清HBeAg转阴率(分别为7.8%和7.8%对5.3%和5.9%)比较,无显著性差异(P>0.05)。结论 合并NAFLD可影响接受抗病毒治疗的CHB患者血生化学应答,其对组织学的影响及其对长期疗效的影响还有待于观察。     

超重、肥胖对2型糖尿病患者凝血及代谢指标的影响（英文）

目的：了解超重、肥胖对2型糖尿病患者凝血及代谢紊乱的影响。方法：选择初诊为2型糖尿病的患者248例,根据人体质量指数（BMI）分为正常BMI对照组（95例）、超重组（87例）、肥胖组（66例）,均测定血脂、血糖、空腹胰岛素等相关指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,并进行统计学处理。结果：与正常BMI对照组相比,超重组、肥胖组血浆纤维蛋白原（fg）[（3.37±0.55）g/L比（4.04±0.70）g/L比（5.20±0.69）g/L]、尿微量白蛋白（UMA）[（14.46±8.90）mg/g比（47.33±42.54）mg/g比（104.45±60.78）mg/g]、空腹血糖（FBG）[（7.15±0.97）mmol/L比（8.84±1.81）mmol/L比（10.06±2.28）mmol/L]、空腹胰岛素（FINS）[（10.09±8.21）IU/ml比（14.33±15.55）IU/ml比（19.69±10.86）IU/ml]、HOMA-IR[（3.19±2.59）比（5.51±5.38）比（8.48±4.62）]及血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均明显升高,且随肥胖程度的增加而呈上升趋势,而血浆凝血酶原时间（PPT）[（13.33±0.69）s比（12.74±0.69）s比（11.43±0.53）s]、血浆活化部分凝血活酶时间（APTT）[（37.32±2.31）s比（36.55±2.41）s比（34.61±1.53）s]、HDL-C[（1.54±1.12）mmol/L比（1.27±0.41）mmol/L比（1.09±0.28）mmol/L]水平均明显降低,且随肥胖程度的加深而呈下降趋势（P均〈0.05）。结论：超重及肥胖加重2型糖尿病凝血功能及代谢障碍,并加重胰岛素抵抗的程度,且此异常随肥胖程度的加深而更加严重。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系

目的 分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱之间的关系,并探讨诱发这些疾病的相关危险因素.方法 选取2型糖尿病患者200例,其中合并NAFLD者99例,未合并NAFLD者101例.测量身高、体重、腰围、臀围;检测肝酶、糖脂代谢指标,计算体重指数(BMI)、腰臀比以及改良的胰岛素C肽指数(HOMA-C肽),2组进行比较.结果 NAFLD组体重、BMI、腰围、臀围、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯(TG)、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显增高(均P＜0.01),而年龄、病程、高密度脂蛋白胆固醇低于非NAFLD组(均P＜0.05).NAFLD组高脂血症尤以高TG血症发生率明显增加(P＜0.01).NAFLD组空腹和餐后1h血糖[(2.07±0.36对1.83±0.43) mmol/L,(14.04±3.96对12.59±3.90)mmol/L]、空腹及餐后1hC肽[(2.79±1.15对2.08±1.29) ng/ml,(1.33±0.45对1.12±0.54)ng/ml]、HbA1c[(2.09±0.33对1.96±0.28)％]、HOMA-C肽指数均明显增高(P＜0.05或P＜0.01).logistic 回归分析显示TG、BMI、ALT是2型糖尿病合并NAFLD的主要危险因素(P＜0.05或P＜0.01).结论 高TG血症、肥胖以及ALT升高增加2型糖尿病合并NAFLD的患病风险.