固醇调节元件结合蛋白与脂代谢的基因调控

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是脂肪合成基因重要的转录调节因子。SREBP-1a、-1c主要调节与脂肪酸代谢相关的酶，SREBP-2主要调控胆固醇代谢。SREBP-1c又称脂肪细胞定向和分化因子(ADD1)，在脂肪细胞的分化中发挥重要作用。SREBPs还参与脂肪合成基因的营养调控，并受胰岛素／葡萄糖和瘦素调控，而且是代谢综合征中重要的基因调控连结点。对其调控作用进行全面深入的研究，将对糖尿病、肥胖等代谢综合征的发病机理和临床治疗有更新、更全面的认识。     

SREBP-1c基因单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝的关系

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一类位于内质网上的膜连接蛋白,SREBP-1c是其中一个亚型,直接参与调控有关脂肪酸、甘油三酯(TG)合成和葡萄糖代谢相关酶基因的表达.研究发现SREBP-1c基因多态性与肥胖症、2型糖尿病及血脂异常有关.我们通过对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者及正常对照者的肝组织DNA进行检测,探讨SREBP-1c基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与NAFLD的相关性.     

高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c mRNA的表达

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理生理基础之一,近年来,人们发现一些重要的转录因子也参与了胰岛素抵抗的发生,如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、肝X受体、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)等.SREBP-1c是核转录因子SREBPs的一个亚型,是脂肪代谢中重要的转录调节因子,在维持脂质代谢平衡中发挥着非常重要的作用.     

胰岛素诱导因子与脂代谢

胰岛素诱导因子(insulin-induced gene,Insig)是近年来发现的调控脂代谢的重要因子.Insig-1和Insig-2为其两个亚型,均为内质网膜蛋白,主要通过以下两方面来调控脂代谢:(1)与固醇调节元件结合蛋白(SREBs)裂解活化蛋白(SCAP)相结合,介导固醇反馈抑制SREBPs蛋白酶水解、加工、活化过程.(2)以固醇依赖的方式与3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶结合,促进HMG-CoA还原酶泛素化与降解.此外,Insig-1,2基因表达和蛋白代谢的调控也是细胞内维持脂质平衡的重要过程.该因子参与脂肪细胞代谢的调控与肥胖、代谢综合征的发生有关.     

固醇调节元件结合蛋白1c的研究进展

固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)是一种重要的核转录因子，它主要调控脂肪合成和葡萄糖代谢相关酶基因的表达。SREBP－1c不但受到胰岛素／葡萄糖和瘦素等多种激素和营养物的调控，而且介导胰岛素对多种基因表达的调控。最近研究发现，SREBP－1c的过度表达与肝脏和胰岛等非脂肪组织的脂质积聚相关。实验研究提示，干预SREBP－1c的不适当表达可能是预防和治疗2型糖尿病的一条有效途径。     

脂肪细胞分化的调控通路研究

脂肪细胞分化是一个由多个转录因子共同调控的复杂过程.这些转录因子包括CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)家族、Wnt通路、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)等.因此,揭示脂肪细胞分化的细胞和分子机制,将为治疗肥胖和代谢综合征提供重要的理论基础.现综述脂肪细胞分化及参与其调控的各...     

高糖高脂肪酸环境下维生素D对分化后前脂肪细胞脂肪合成的影响

目的 探讨在高糖、高脂肪酸环境下维生素D的活性形式1,25（OH）2 D3（VD3）对分化后前脂肪细胞脂肪合成的影响.方法 将前脂肪细胞3T3-L1细胞分为对照组（C组）、高糖组（G组）和高糖高脂肪酸组（GF组）后进行诱导分化,观察加入VD3后最终成熟脂肪细胞中脂肪含量的改变,采用油红O染色和异丙醇萃取法半定量检测细胞内脂肪含量;用RT-PCR法检测各组细胞维生素D受体（VDR）、固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）和激素敏感脂肪酶（HSL） mRNA的表达水平.结果 与C组比较,G组和GF组脂肪细胞内脂肪含量明显增高（P＜0.05）,VD3可减少C组脂肪含量（P＜0.05）,但是对G组和GF组脂肪含量无影响（P＞0.05）.与C组比较,G组和GF组VDR mRNA表达降低（P＜0.05）,VD3可提高三组细胞VDR mRNA的表达（P＜0.05）.与C组比较,G组和GF组的SREBP-1c、HSL mRNA表达升高（P＜0.05）;VD3减少C组SREBP-1c mRNA水平,对G组和GF组的SREBP-1c、HSL以及C组的HSL mRNA无影响（P＞0.05）.结论 在高糖、高脂肪酸的环境下,VD3已失去对前脂肪细胞脂肪合成的抑制作用.     

前脂肪细胞因子-1在脂肪细胞分化中作用的研究进展

近年发现,脂肪组织是一个重要的内分泌器官。前脂肪细胞因子-1(Pref-1)由前脂肪细胞合成并分泌,可抑制脂肪的生成。并可能通过胰岛素／胰岛素受体底物／Ras／丝裂原活化蛋白激酶／ Pref-1和Notch／HES-1／Pref-1通路,调节下游有关糖脂代谢基因的表达。大的可溶性Pref-1片段能以内分泌的方式抑制体内脂肪细胞的分化。以上研究为肥胖症的发生、发展及治疗提供了新的认识。     

固醇调节元件结合蛋白在肿瘤细胞代谢中的调控机制

<正>近年来,证据表明肿瘤细胞在脂质代谢的多个方面表现出特定的改变,这些改变不但可以影响生物膜的合成、细胞能量代谢的平衡及信号转导等过程,还可影响细胞的生长、增殖、分化和运动~(〔1〕)。研究显示,癌细胞迅速增值与脂类的快速合成生成生物膜直接相关~(〔2〕)。固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是调节脂类生成基因表达的主要转录因子,且SREBPs及其部分生脂靶基因在多数肿瘤细胞中表达均上调~(〔1〕)。本文综述了肿瘤     

固醇调节元件结合蛋白1c的研究进展

固醇调节元件结合蛋白 1c(SREBP 1c)是一种重要的核转录因子 ,它主要调控脂肪合成和葡萄糖代谢相关酶基因的表达。SREBP 1c不但受到胰岛素 葡萄糖和瘦素等多种激素和营养物的调控 ,而且介导胰岛素对多种基因表达的调控。最近研究发现 ,SREBP 1c的过度表达与肝脏和胰岛等非脂肪组织的脂质积聚相关。实验研究提示 ,干预SREBP 1c的不适当表达可能是预防和治疗 2型糖尿病的一条有效途径     

FOXC2与胰岛素抵抗

FOXC2是人类翼状螺旋/叉头转录因子家族成员之一,是近年发现的与脂肪细胞分化及代谢相关的转录因子。脂肪细胞FOXC2的表达增加会对多种相关基因产生多效性作用,包括影响脂肪细胞分化与代谢、β-肾上腺素能敏感性和细胞间的信号转导,并与胰岛素作用及糖代谢密切相关。FOXC2是少有的能够对抗大部分糖尿病相关症状(肥胖、脂代谢异常、胰岛素抵抗)的基因。     

脂肪细胞的分化调控

脂肪细胞分化受多种激素的诱导 ,通过各种信号转导途径 ,促发不同转录因子调控脂肪细胞特异基因的表达。其中 ,CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP)和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)家族是脂肪细胞分化的主要转录调控因子。同时 ,脂肪细胞的分化也受各种活性因子的负向调控。     

残粒脂蛋白经脂肪细胞发挥致动脉粥样硬化作用

残粒脂蛋白被认为是致动脉粥样硬化的脂蛋白.脂肪细胞分泌的各种促炎脂肪因子在动脉粥样硬化发生、发展的慢性炎症反应中起重要作用.肥胖是冠心病和动脉粥样硬化的一个独立危险因素.残粒脂蛋白通过刺激促炎脂肪因子的释放、诱导前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞的成脂分化,从而促进动脉粥样硬化的发生发展.此外,脂肪细胞对残粒脂蛋白代谢的调节也可能影响残粒脂蛋白在体内致动脉粥样硬化作用的强度.     

脂肪细胞的分化调控

脂肪细胞分化受多种激素的诱导,通过各种信号转导途径,促发不同转录因子调控脂肪细胞特异基因的表达,其中,CCAAT／增强子结合(C/EBP)手过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）家族是脂肪细胞分化的主要转录调控因子,同时,脂肪细胞的分化也受各种活性因子的负向调控。     

PPARγ2 Pro12Ala基因多态性研究进展

胰岛素抵抗综合征，包括2型糖尿病、肥胖、高脂血症和多囊卵巢综合征，均以胰岛素敏感性降低为主要病理生理特征。过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）表达于胰岛B细胞，影响胰岛B细胞功能，对糖代谢的调节主要是增加外周组织对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。同时参与调控脂肪细胞分化，通过与瘦素和肿瘤坏死因子的相互作用参与脂质代谢的调节。本文主要论述PPARγ2、Pro12Ala基因多态性对2型糖尿病（T2DM）、胰岛B细胞功能、不同干预方式治疗T2DM效果、肥胖、高脂血症、脂肪细胞因子等方面的影响。     

脂肪组织基因组水平研究若干进展

基因组水平研究显示脂肪细胞分化的调控过程较人们先前认识的更为复杂。表达谱分析首次发现60种分泌蛋白、88种受体蛋白和69种转录因子在内脏脂肪组织表达，其中包括多种食欲调节相关蛋白和免疫相关蛋白及一些生殖相关基因；首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。在ob／ob肥胖鼠附睾脂肪中脂肪细胞分化及脂质代谢相关基因的表达是下调的，而在饮食诱导的肥胖大鼠附睾脂肪组织中却得到相反的结论。     

固醇调节元件结合蛋白研究进展

脊椎动物细胞的脂代谢平衡受到一类重要的膜结合转录因子家族-固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory elementbinding proteins，SREBPs）的调控。SREBPs直接激活胆固醇、脂肪酸、甘油三酯合成和摄取的相关基因达30个以上。     

甾醇调节元件结合蛋白在子宫内膜癌发生发展中的作用机制研究进展

甾醇调节元件结合蛋白（Sterol regulatory element-binding protein-1, SREBP-1）是调控脂肪酸从头合成的关键转录因子。子宫内膜癌（Endometrial carcinoma,EC）组织中SREBP-1表达上调。磷脂酰肌醇3-羟基激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase, PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/Akt)致癌信号通路、抑癌基因P53可通过促进SREBP-1高表达,参与EC的发生发展。SREBP-1可作为脂肪酸从头合成的关键调节因子,调控脂肪酸从头合成,并调控ATP柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶等脂肪酸从头合成过程中关键酶基因表达,参与异常脂肪形成途径,促进EC的发生发展。     

脂质代谢相关microRNA概述

microRNA是基因表达过程的重要调控因子,其在细胞分化、增殖、凋亡及脂质代谢等多个方面都发挥着非常重要的作用,microRNA对脂质代谢的调节一直是近些年生物医学的研究热点。脂质代谢相关microRNA主要包括microRNA-33、microRNA-122、microRNA-370、microRNA-758、microRNA-27、microRNA-30c、microRNA-223、microRNA-144等,特别是microRNA-122和microRNA-33在调节体内胆固醇和脂肪酸平衡方面起主要作用。microRNA影响着细胞分化及脂质代谢等多种生物过程,其自身也受到转录因子、脂肪细胞因子和环境因素等的反馈调控,不同microRNA通过对mRNA的作用组成了复杂的调控网络。本文就microRNA调控脂质代谢的作用及方式进行综述。     

FOXC2基因与肥胖

FOXC2基因是新近发现的与脂肪细胞代谢有关的转录因子,属翼状螺旋/叉头转录因子家族。转基因小鼠高表达FOXC2可避免发生肥胖、高甘油三酯血症和饮食诱导的胰岛素抵抗。在人体中,FOXC2可调节脂肪细胞代谢,改善胰岛素敏感性。FOXC2基因多态性存在种族及性别差异。FOXC2可能是肥胖和胰岛素抵抗的候选基因。