SPARC在特发性肺纤维化的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白为一种多功能糖蛋白,其可通过调节细胞与细胞外基质相互作用、促成纤维细胞增殖分化及调节血管生成等作用影响肺纤维化发生发展过程,在肺纤维化进程中可能起促进作用.     

SPARC在特发性肺纤维化的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白为一种多功能糖蛋白,其可通过调节细胞与细胞外基质相互作用、促成纤维细胞增殖分化及调节血管生成等作用影响肺纤维化发生发展过程,在肺纤维化进程中可能起促进作用.     

SPARC蛋白及其在胃癌中的研究进展

SPARC(secreted protein,acidic and rich in cyst-eine)蛋白是一种富含半胱氨酸(Cys)的酸性分泌蛋白,编码SPARC蛋白的基因定位于人类染色体5q31.3-q32,包含10个外显子,全长25.9kb,为单拷贝基因,高度保守,在各种生物中有超过70%的氨基酸序列同源.在与组织修复有关的纤维母细胞和内皮细胞以及在部分具有侵袭性的恶性肿瘤中呈高度表达.胃癌,在我国的发病率及死亡率均较高,其高死亡率与肿瘤的侵袭和转移密切相关,SPARC蛋白在胃癌组织中存在异常表达,SPARC在胃癌中是促进还是抑制作用可以说尚存在争议.本文主要就SPARC蛋白及其在胃癌中的研究进展作一综述.     

丛蛋白B1在不同肝细胞系及肝癌组织中的表达

肝细胞肝癌(HCC)是常见的并且危害严重的恶性肿瘤之一,转移复发性是延长肝癌患者生存时间的一个主要障碍[1].丛蛋白B1通过调节肌动蛋白和微管动力学控制细胞运动,同时通过R-Ras调节整合素,极有可能参与肝细胞肝癌的侵袭和转移.本研究观察了不同肝细胞系中丛蛋白B1的mRNA和蛋白质表达水平,并在人不同的肝组织中进行验证,以探讨丛蛋白B1在肝癌侵袭转移中的作用.     

肝癌转移相关的骨桥蛋白表达及其糖基化的改变

目的 检测骨桥蛋白(OPN)在不同转移潜能肝癌细胞株及肝癌组织中的蛋白表达水平及其糖基化水平,探讨OPN糖基化改变与肝癌转移的相关性及其意义. 方法 用免疫组织化学和Western blot法检测人肝癌组织(非转移组6例、转移组7例)及不同转移潜能人肝癌细胞株(L02、Hep3B、MHCC97L、MHCC97H、HCCLM3、HCCLM6)中OPN蛋白水平;采用免疫沉淀技术纯化肝癌组织中的OPN蛋白,并采用多重凝集素印迹技术检测转移与非转移肝癌组织中OPN糖基化水平差异.数据统计采用t检验和方差分析.结果 OPN在不同转移潜能肝癌细胞株的表达差异具有统计学意义(F=5.04,P＜0.01).在肝癌组织中,转移组OPN蛋白表达水平明显高于非转移组(t=2.447,P＜0.05),相对吸光度值分别为0.69±0.21和0.45±0.14.免疫沉淀技术成功纯化肝癌组织中的OPN蛋白,后续的凝集素印迹结果显示:与非转移组相比,转移组OPN蛋白对凝集素朝鲜槐、红腰果E型、蔓陀罗、刀豆素A的亲和力较低(P值均＜0.05).结论 OPN蛋白表达水平与肝癌转移潜能增强呈正相关;OPN蛋白的α2,3-唾液酸、平分型GlcNAc、多天线、偏二天线的糖链、高甘露糖型N-糖等糖基化水平改变可能与肝癌转移潜能增高有关.     

信号传导和转录激活因子3调控肝癌侵袭转移的研究进展

信号传导和转录激活因子(STAT3)是一种信号转导蛋白和转录激活物,可被多种细胞因子激活。被活化的STAT3能转录并激活下游靶基因,引起一系列细胞相关因子的异常表达,与多种恶性肿瘤的发生、发展和侵袭转移关系密切。STAT3在肝癌的发生和发展中同样起着非常重要的作用。本文就其结构、功能及其与肝癌侵袭、转移的研究进展进行综述。     

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)主要来源于脂肪组织.血循环中SPARC水平与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病( T2DM)有关.胰岛素和瘦素能促进脂肪组织SPARC的分泌.SPARC可能参与了肥胖、T2DM及其并发症的发生、发展,有望成为治疗T2DM及代谢综合征的新靶点.     

MAPK信号通路在肝癌发生发展及治疗中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常活化与肝癌的发生、发展、转移密切相关。介绍了MAPK通路蛋白在肝癌中的表达及其在肝癌增殖、分化、转移中的作用,阐述了MAPK信号通路在肝癌治疗及预后评价中的价值。认为MAPK信号通路在肝癌的发生发展及治疗中发挥非常重要的作用,是肝癌治疗及预后评价的潜在分子靶点。     

卵巢上皮性肿瘤中SPARC的表达及意义

目的 探讨富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白(SPARC)在卵巢上皮性肿瘤中的表达变化及其与卵巢上皮性癌生物学行为的关系.方法 采用组织芯片及免疫组化技术检测20例良性卵巢上皮性肿瘤及63例原发性卵巢上皮性癌组织中的SPARC,同时对蛋白表达进行定位.结果 原发性卵巢上皮性癌中SPARC表达水平为(4.19±2.28)分,明显低于良性卵巢上皮性肿瘤的(8.55±2.48)分,P<0.05.卵巢上皮性癌中Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有腹水及大网膜转移时SPARC较低,与对照者相比,P<0.05.16例癌组织细胞核有表达,其余为细胞质表达.结论 SPARC在卵巢上皮性癌中低表达;SPARC可能参与了卵巢上皮性癌的发生、发展、侵袭、转移过程.     

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肺癌和肺纤维化中的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)可调控细胞基本功能如黏附、增殖和分化,同时也调控生长因子以及细胞外基质(ECM)降解和转化必需的基质金属蛋白酶(MMPs)的表达和活性。在非小细胞肺癌(NSCLC)和特发性肺纤维化(IPF)中,SPARC通过促进微血管改造和ECM中蛋白过度沉积发挥作用。而SPARC在慢性呼吸道疾病如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用一直不被重视。为此,本文综述了SPARC在NSCLC和IPF中的作用研究,并提出未来应研究SPARC在哮喘和COPD中的作用。     

肝细胞癌RhoA SLP-2蛋白的表达及其临床意义

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤,严重危害人类健康.虽然目前有多种治疗方法,但疗效十分有限.因此,探讨肝癌的发病机制、合理评估预后显得尤为重要.原发性肝癌中肝细胞性肝癌(HCC)占90%以上,近来有研究推测SLP-2蛋白参与了Rho信号转导通路促进肿瘤的侵袭和转移.本研究通过检测HCC中Ras同源物A(RhoA),SLP-2蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在HCC的发生发展和侵袭转移中的作用.     

食管鳞状细胞癌组织中酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白的表达与生存的相关性

中国食管癌病死率居恶性肿瘤死亡的第4位,80％的患者确诊时已至中晚期,主要依靠化学和放射治疗及综合治疗,预后较差.食管鳞状细胞癌(esophageal squamouscell carcinoma,ESCC)是食管癌的主要组织类型.酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白(secreted protein,acidic and rich incysteine,SPARC)在多种肿瘤中高表达,并与患者预后相关[1].Xue等[2]通过分析ESCC组织及其配对的相邻正常黏膜组织标本发现,SPARC在ESCC组织中过表达.本研究对ESCC组织中SPARC的表达与患者生存的关系进行探讨分析.     

肝癌组织中Mena的表达变化及意义

目的观察肝癌组织中骨架调节蛋白Mena的表达变化,并探讨其意义。方法采用间接免疫组化法检测54例肝癌组织中的Mena蛋白。结果本组Mena蛋白阳性率为89%（48/54）。Mena蛋白表达与肝癌肿瘤大小、门静脉癌栓、临床分期、HBsAg阳性有关（P均〈0.05）。结论肝癌组织中Mena蛋白高表达,其在肝癌的发生发展中有一定作用。     

ob／ob小鼠脂肪组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的表达及临床意义

目的观察富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）在ob／ob小鼠脂肪组织中的表达情况。方法选择10周龄的ob／ob小鼠（C57BL／6J—Lepob／J）与其同窝野生对照型小鼠各6只,取其腹部皮下脂肪组织,RT-PCR方法检测脂肪组织中SPARC基因的表达,Westernblot法测定sPARC目的蛋白的表达水平,免疫荧光染色法对脂肪组织进行染色观察。结果SPARC在ob／ob小鼠脂肪组织中表达明显升高。结论SPARC在ob／ob小鼠脂肪组织中呈现高表达,可能参与肥胖和糖尿病的发生发展。     

nm23-H1基因突变与大肠癌转移的相关性

0 引言侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之一,大肠癌致死的原因之一是癌细胞的转移,其转移的机制一直是分子生物学研究的热点.诸多证据表明,在恶性肿瘤转移的过程中有许多基因在不同层次上参与调控.这些基因就其作用的性质可分为正向作用的转移基因和反向作用的抑制肿瘤转移基因,例如移动因子、粘附因子或酶蛋白因子.目前已分离出的几个能抑制肿瘤转移的基因,如:nm23基因、多种肿瘤抑制基因-Ⅰ(multiple tumor suppressor gene I,MTSI),WDNM1,WDNM2,以 nm23基因研究较多.为了进一步探讨 nm23-H1基因突变在大肠肿瘤演进中的作用.我们应用 PCR-SSCP-银染法检测 nm23基因在大肠癌组织中的改变,结合肿瘤的临床、病理资料综合分析,探究 nm23基因突变与大肠癌转移相关性.     

组织芯片检测肝肠钙粘连蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝肠钙粘连蛋白（LI—cadherin）在肝癌组织中的表达以及与肝癌的发生发展和临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测70例不同类型肝癌组织和5例正常肝组织标本中LI—cadherin的表达情况,并结合临床资料和相关病理参数进行统计分析。结果70例肝癌组织中LI—cadherin阳性表达39例,总阳性率为55．7％,5例正常肝组织中未见阳性表达;LI—cadherin的表达与年龄、性别、肿瘤分化程度以及有无远处转移无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移及血管侵犯密切相关（P〈0．05）。结论LI—cadherin的表达与肝癌的发生、转移和浸润有关,LI—cadherin可能成为诊断肝癌发生、转移及临床分期的新生物学标志物,对于提高临床治疗效果具有指导意义。     

肝细胞癌组织中Cyr61、VEGF和HSP27的表达及意义

目的观察富半胱氨酸蛋白61（Cyr61）、血管内皮生长因子（VEGF）和热休克蛋白27（HSP27）在肝细胞癌（HCC）中的表达,分析其与HCC病理学特征和转移的关系。方法采用免疫组化SP法分别检测34例HCC患者肝癌组织和癌旁肝组织中的Cyr61、VEGF和HSP27表达情况,并与HCC患者的临床、病理学特征进行相关性分析。结果VEGF和HSP27在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P〈0．05）,Cry61在癌旁组织中的表达显著高于肝癌组织（P〈0．05）;HCC转移者的Cyr61、VEGF和HSP27阳性表达率明显高于无转移者（P〈0．06）。结论Cyr61、VEGF和HSP27的表达与HCC转移密切相关;联合检测Cyr61、VEGF和HSP27的表达情况对判断HCC转移和预后有—定的临床价值。     

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在人大肠癌、大肠腺瘤的表达及其临床意义

[目的]探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在人大肠癌、大肠腺瘤中的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化SABC法检测65例人大肠癌、32例人大肠腺瘤及29例正常人大肠组织中SPARC的表达。[结果]免疫组化结果显示SPARC在人大肠腺癌细胞及间质细胞均有不同程度表达。大肠癌、大肠腺瘤及正常组织三者之间比较,SPARC在组织腺管细胞中的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05),而在间质细胞中的表达率差异显著(P0.05)。另外,在人大肠癌间质细胞中,SPARC的阳性表达率与癌组织分化程度、淋巴结转移与否呈明显相关性(P0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤部位无关(P0.05)。[结论]SPARC有可能作为评估大肠肿瘤浸润转移及其预后的生物学指标,为进一步研究大肠肿瘤的早期筛查与诊断提供了新的思路与方法。     

富含半胱氨酸蛋白61在球囊损伤大鼠腹主动脉中的表达变化

目的观察大鼠腹主动脉球囊损伤后富含半胱氨酸蛋白61表达的变化。方法对球囊损伤后不同时间段的大鼠腹主动脉标本采用组织形态学观察内膜增生,采用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应、免疫蛋白印记分析检测富含半胱氨酸蛋白61的表达。结果球囊损伤后可见新生内膜在术后7天出现,术后14天明显增厚,术后28天内膜继续增生,形成的新生内膜厚度不均,较假手术组明显增厚(P<0.01)。球囊损伤后7天、14天采用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应、蛋白印记分析检测富含半胱氨酸蛋白61的表达均明显增强,与假手术组比较差异有显著性(P<0.01)。28天时与假手术组比较差异没有显著性(P>0.05)。结论球囊损伤后富含半胱氨酸蛋白61的表达明显增强,提示富含半胱氨酸蛋白61可能在球囊损伤后内膜增生过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭转移的关系

恶性肿瘤的侵袭和转移的分子调控机制是目前肿瘤分子生物学研究的热点课题，众多研究表明，肿瘤细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生基质金属蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶(MMPs)是一个由多个成员组成的蛋白水解酶家族，是丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶4类蛋白水解酶中较为重要的一类，它们几乎能降解细胞外基质的所有成分。