不同剂量的硒对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用

本文旨在探讨不同剂量硒对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用．方法采用光镜和电镜观察镉中毒和镉中毒＋不同剂量硒的各组孕鼠肝细胞显微结构和超微结构的变化．结果１６μｇ／ｍｌ，８μｇ／ｍｌ硒组对镉致肝细胞损伤无明显保护作用；１６μｇ／ｍｌ硒组肝细胞损伤比镉中毒组还要严重，表现出硒、镉毒性的叠加作用，而４μｇ／ｍｌ硒组肝细胞显微结构和超微结构接近正常．结论研究结果提示硒拮抗镉致肝细胞损伤与硒的剂量密切相关，口服低剂量硒对镉致肝损伤有显著保护作用．     

β-细辛醚对小鼠急性毒性作用的初步研究

目的探索β-细辛醚对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分为六组各10只。均采用灌胃给药：对照组给予大豆油,β-细辛醚800、700、600、500、400mg／kg组分别给予800、700、600、500、400mg／kg的β-细辛醚;灌胃容积均为40mL／kg。观察小鼠灌胃后和毒性反应及死亡情况,Bliss法计算半数致死量（LD50）。对各组死亡小鼠及时解剖、给药后14d处死存活小鼠解剖,取心、脑、肝、肾行病理检查。结果给药后15min各药物组相继出现眼睑闭合、运动失调、震颤、抽搐等症状;随药物剂量增加,症状加重;给药后48h,400mg／kg组无死亡者;500mg／kg组死亡1例,600mg／kg组死亡7例,700mg／kg组死亡9例,800mg／kg组全部死亡。β-细辛醚LD50为577．0mg／kg,95％CI上限是619．9mg／kg,下限是529．4mg／kg。400mg／kg组1只病理检查示肝细胞水肿、门管区炎细胞浸润;500mg／kg组1只左肾表面呈轻度凹凸不平,病理检查未见异常。600mg／kg、700mg／kg及800mg／kg组死亡小鼠病理检查未发现明显异常。结论小鼠β-细辛醚灌胃后出现急性毒性反应可能涉及中枢神经系统、神经肌肉及自主神经;其毒性靶器官尚待进一步研究证实。     

氧化苦参碱及甘草酸对小鼠肝细胞凋亡的影响

目的：研究氧化苦参碱（OM）及甘草酸（GL）对撤除苯巴比妥钠(PB)诱导的小鼠肝细胞凋亡的影响。方法：以肝体重比、肝组织DNA含量、组织学改变及原位凋亡细胞Tunel标记为指标，观察OM150mg/kg及GL50mg/kg，腹腔注射1次／8h．对撤除PB后引起的小鼠肝细胞凋亡的影响，结果：阳性对照组肝体重比及肝DNA含量分别回落16．3％及32．4％；GL组肝体重比及肝DNA含量分别回落16．1％及28．9％；OM组肝体重比及肝DNA含量无明显回落，组织学检查及凋亡细胞Tunel标记示：阳性对照组及GL组肝细胞出现典型凋亡样改变，Tunel标记阳性；阴性对照组及OM组肝组织未见明显凋亡改变。结论：OM可阻断撤除PB诱导的小鼠肝细胞凋亡，GL对其无影响。     

应用聚肌胞苷酸建立原发性胆汁性肝硬化动物模型

目的应用聚肌胞苷酸（polyinosinic polycytidylic acid，poly I：C）建立原发性胆汁性肝硬化（PBC）动物模型。方法80只C57BL／6雌性小鼠，分为空白对照组（5只）、poly I：C5mg／kg组（25只）和10mg／kg组（25只）、阴性对照组（25只）。poly I：C5和10mg／kg组小鼠腹腔分别注射poly I：C5和10mg／kg，每3天1次，阴性对照组用等体积无菌PBS液注射。每4周处死一批小鼠，同时检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）水平，肝组织行H-E染色后镜下观察胆管组织学变化；Annexin V检测脾细胞凋亡。结果5mg／kg组第4周小叶间胆管开始出现炎性细胞浸润，浸润的胆管数量随注射时间延长而增加，第20周达51％；血清AMA阳性率逐渐增高，16周达4只（共5只），最高滴度达1：10000。10mg／kg组ANA、AMA均在第8周时明显升高，但随后呈下降趋势，其他指标与5mg／kg组差异无统计学意义（P〉0．05）。5mg／kg组血清ALP显著高于阴性对照组（P〈0．05）。poly I：C两组脾细胞早期凋亡率均明显高于阴性对照组（P〈0．05），但两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。阴性对照组仅出现ANA阳性，其他指标均无明显变化。结论poly I：C（5mg／kg）注射16周后可初步建立PBC动物模型。细胞凋亡后释放的自身抗原活化自身反应性淋巴细胞在PBC的发病中可能起重要作用。该模型的建立为今后PBC发病机制和治疗的研究奠定了基础。     

弓形虫致生殖毒性动物模型的建立

目的通过不同方式用弓形虫速殖子感染BALB／c雌鼠以建立最适宜的生殖毒性小鼠模型。方法将BALB／c雌鼠随机分为正常对照A组、染虫B1-B5组和C1-C5组，每组10只，经腹腔注射，A组注射无菌PBS0．2ml／只，B1-B5组依次每只注射经胰酶消化的弓形虫速殖子25、50、100、200、400个，C1-C5组依次每只注射不经胰酶消化的弓形虫速殖子25、50、100、200、400个，注射体积均为0．2m1，观察小鼠生存状态20d。结果对生存时间用SPSS13．0进行方差分析：染虫组与对照组比较，B1、B2组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），B3-B5，C1-C5组与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；相同剂量的染虫组B、C组间比较，B组生存天数高于C组，差异有统计学意义（P〈0．01）；B组和C组内比较，B组组内差异明显，有统计学意义（P〈0．05）；C组组内比较差异不明显，无统计学意义（P〉0．05）。结论弓形虫感染BALB／c雌鼠的生殖毒性试验，采用B组即腹腔注射经胰酶消化的弓形虫速殖子最佳。     

卡介苗提取物抗免疫衰退作用的探讨

目的本对卡介苗酚醇梯度密度法提取物(下称卡介苗提取物)的抗免疫衰退作用进行探讨．方法50只小鼠被分成对照组和实验组，实验组进一步分成4组．每组10只，对照组和第一实验组给予口服生理盐水25ml／kg·d第二实验组口服左旋眯唑25mg／kg·d，第三实验组给予口服卡介苗提取物32．5mg／kg·d，第四组给予腹腔注射卡介苗提取物25mg／kg·d，上述四组动物给药10天，第五天开始另加用环磷酸胺皮下注射100mg／kg·d，连续6天。对照组不给环磷酰胺．处死所有小鼠进行实验。结果使用环磷酰胺皮下注射，使实验组小鼠的免疫功能明显减退．建立了免疫衰退的动物模型．卡介苗提取物口服和注射均舶恢复免疫衰退模型的免疫功能，包括白细胞介素-2、自然杀伤细胞．淋巴细胞转化和巨噬细胞吞噬作用的活性，其作用忧于左旋咪唑．结论上述结果提示，卡介苗提取物可能具有抗免疫衰退的作用．     

甘油对户尘螨过敏原点刺液急性毒性实验的影响

目的探讨甘油对户尘螨过敏原点刺液急性毒性实验的影响。方法按1：10（W／V）比例制备户尘螨过敏原提取液原液。户尘螨过敏原点刺液急性毒性实验：取5～7周龄BALB／c小鼠35只，分成5组，每组7只。在每组小鼠腹腔内分别注射0．5ml不同液体，具体如下：A组含0．4％苯酚的户尘螨过敏原提取液原液（3ml）＋甘油（3ml）；B组含户尘螨过敏原提取液原液（3ml）＋生理盐水（3ml）；C组含甘油（3ml）＋生理盐水（3ml）；D组含0．4％苯酚的生理盐水（6ml）；E组含生理盐水（6ml）。结果A组和C组内所有小鼠均在注射后10分钟左右出现活动减少、竖尾，15～18分钟全身躁动、抖动、打滚，20～25分钟小鼠死亡。B、D和E组小鼠腹腔注射后活动正常，观察7天均存活。A组和C组死亡的小鼠立即进行病理解剖，结果显示腹腔内大量腹水、肠管水肿；肺组织高度淤血，肺泡壁增厚增宽，肺泡壁及肺间质毛细血管高度扩张，肺间质可见多量淋巴细胞浸润。小肠壁疏松、水肿,黏膜上皮变性、坏死、脱落。肝、脾、肾组织未见特殊改变。B、D和E组小鼠的肺、肝、脾、肾组织未见特殊改变。结论小鼠户尘螨过敏原点刺液急性毒性实验应该使用不含有50％甘油的户尘螨过敏原点刺液原液。     

还原型谷胱甘肽对毒鼠强中毒大鼠的干预作用

目的:观察还原型谷胱甘肤(GSH)对急性毒鼠强(TET)中毒大鼠的干预作用.方法:将30只大鼠随机分为假手术组、对照组和GSH组,每组10只.通过毒鼠强灌胃染毒大鼠制备动物实验模型,染毒前30min对照组和GSH组分别给予生理盐水及GSH(1000mg/kg)腹腔注射.观察各组大鼠的死亡率,肝、肾功能和组织细胞病理学改变,肝肾细胞凋亡水平.结果:GSH能明显降低急性毒鼠强中毒大鼠的死亡率(P<0.05),改善肝功能(P<0.01),降低肝肾细胞凋亡水平.结论:GSH对急性毒鼠强中毒有治疗作用.     

甘氨酸对内毒素性肝损害保护作用的机制

目的:探讨甘氨酸(Gly)对内毒素(LPS)性肝损害的保护机制．方法:BALB／c小鼠随机分为三组,LPS组(n= 50)经腹腔注射10 mg／kg的LPS,Gly组(n=50) 在注射相同剂量LPS前3 d开始喂饲含50 g／L 的Gly的饲料,正常生理盐水对照组(n=50), 经腹腔注射等体积的生理盐水,光镜观察组织病理学改变,免疫组织化学法检测TLR4表达水平:ELISA法检测血浆TNF-α,IL-10浓度及 RT-PCR检测肝组织中TNF-α,IL-10及TLR4的 mRNA表达水平．结果:Gly能明显提高小鼠存活率,肝脏病理损害程度减轻:Gly组TNF-α水平显著低于LPS 组,差异有统计学意义(708．83±51．29 ng／L vs 1852．8±126．64 ng／L,F=786．21,P<0．05);Gly 组IL-10N加且高峰前移,与LPS组比较差异有统计学意义(418．64±38．86 ng／L vs 211．15 ±26．44 ng／L,P<0．05);Gly组肝组织中TNF-α及TLR4表达也明显减弱,IL-10表达明显增强, 与LPS组比较差异均有统计学意义(分别为 TNF-α A值:1．59±0．14 vs 0．91±0．11;TLR4 A值:0．97±0．12 vs 0．53±0．11;IL-10A值:0．62 ±0．08 vs 1．06±0．15;P均<0．05)．结论:Gly能明显减轻LPS所致的肝损害,其机制可能与其下调肝细胞的TLR4表达,同时上调IL-10的水平有关．     

2001年四川省凉山州硒盐预防克山病效果分析

目的 提高四川省凉山州克山病病区居民硒营养水平，控制小儿亚急型克山病(亚急克)的发生。方法 在凉山州的西昌县等6县(市)供应含7～11mg／kg亚硒酸钠的硒碘盐，并进行儿童发硒水平及病情监测。结果 2001年气2002年相比，儿童发硒均值由0．1647mg／kg提高到0．2356mg／kg，食用盐硒均值由0．0032mg／kg提高到4．6878mg／kg，亚急克年发病率由1．27／10万降为0．53／10万；2001年亚急克病死率62．50％。结论 食用盐加硒可以改善人群硒营养，使克山病、特别是小儿亚急克的发病率降低。     

葛根素对慢性乙醇中毒小鼠胃窦黏膜胃泌素、生长抑素表达的影响

目的探讨慢性乙醇中毒小鼠胃窦黏膜胃泌素（Gas）和生长抑素（SS）表达的变化及葛根素预处理的影响。方法健康雄性BALB／C小鼠24只，随机分为生理盐水对照组（SC组）、慢性乙醇中毒组（CAI组）和葛根素预处理组（PUE组）各8只，应用免疫组织化学SABC法和图像分析技术对Gas、SS在各组小鼠胃窦黏膜中的表达进行检测。结果PUE组小鼠胃窦内Gas阳性细胞数量较CAI组减少（P〈0．05），三组阳性细胞的平均灰度值无统计学差异。与CAI组比较，PUE组和SC组胃窦内SS阳性细胞数量较多，免疫染色增强，平均灰度值下降（P均〈0．05）。结论乙醇影响小鼠胃窦内Gas、SS的表达，葛根素可调控Gas、SS的表达，对乙醇性胃黏膜损伤有保护作用。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒疗效观察

2002年以来，我们应用盐酸戊乙奎醚代替阿托品治疗有机磷农药中毒患者33例，取得良好疗效。现报告如下。临床资料：本文62例有机磷农药中毒患者男20例，女42例；年龄12～78岁，平均32．7岁。敌敌畏中毒15例，乐果10例，对硫磷、氧化乐果各8例，敌百虫7例，甲拌磷、甲胺磷各5例，其他4例。口服中毒50例，皮肤中毒10例，静脉注射中毒2例。轻度中毒16例，以M样症状为主，胆碱酯酶(ChE)活力70％～50％；中度中毒28例，M样症状加重，出现N样症状，ChE活力50％～30％；重度中毒18例，除M、N样症状外，合并肺水肿、抽搐、昏迷、呼吸肌麻痹、脑水肿等，ChE活力30％以下。随机分成治疗组33例和对照组29例，两组一般资料具有可比性。     

刀豆蛋白A诱导的C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的:通过单次尾静脉注射不同剂量的刀豆蛋白A(ConA)诱导C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤,探讨ConA诱导建立C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的实验条件。方法:①50只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为5组,每组10只,通过尾静脉分别注射生理盐水和6mg/kg、12mg/kg、20mg/kg、30mg/kg的ConA,8h后眼球取血处死小鼠。②另40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组(0、1、4、8h),每组10只,0h组小鼠使用生理盐水,另外3组小鼠使用12mg/kg ConA尾静脉注射,分别在注射后0、1、4、8h后眼球取血,测定不同剂量及不同时间点尾静脉注射ConA后C57BL/6J小鼠血清ALT、AST水平及肝脾组织病理学变化情况。结果:与对照组相比,分别注射6mg/kg、12mg/kg、20mg/kgConA 8h后小鼠血清ALT、AST均明显升高(P0.05),并呈剂量依赖性。注射30mg/kgConA的小鼠8h内全部死亡。与对照组相比,随注射ConA剂量增加,8h内小鼠肝组织呈进行性病变,最终发展为肝实质灶性坏死。12mg//kg剂量组小鼠染毒后,4 h后脾脏病变达高峰;血清ALT、AST水平在早期呈上升趋势,并在8h达到高峰(P0.05),呈显著性肝损害。对照组小鼠以上指标无显著变化。结论:小鼠尾静脉注射ConA可建立急性免疫性肝损伤小鼠模型,最佳剂量为12mg/kg。     

化癥口服液对荷瘤小鼠p53突变及内皮素表达的影响

目的：探讨化瘢口服液对荷H22小鼠的抗肿瘤作用和可能的机制。方法：75只健康小鼠随机分为5组，即空白对照组、荷瘤模型组、化瘕口服液高、中剂量组（简称高、中剂量组）和阳性对照组。除空白对照组外，其余4组小鼠均以皮下注射瘤细胞悬液，0．2ml／只造模。于造模第2天，空白对照组和荷瘤模型组小鼠以生理盐水（NS）灌胃。高、中剂量组小鼠分别予100％、50％浓度的化瘢口服液10ml／kg灌胃，2次／d，共10天。阳性对照组小鼠以CTX 10ml／kg腹腔内注射，隔日1次，共5次。免疫组化方法检测瘤体内突变的p53蛋白；放射免疫法测定小鼠血浆内皮素（ET）水平。结果：荷瘤模型组小鼠的突变型p53表达水平明显高于其他3组（P〈0．05），3个治疗组小鼠突变型p53表达都有不同程度的下降，3组间比较差异无显著性意义（P〉0．05）；模型组小鼠血浆ET水平明显高于空白对照组（P〈0．001），其余各组的比较，ET水平均有不同程度下降，尤以高剂量组接近空白对照组水平，且与中剂量组和阳性对照组相比，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：化瘢口服液可以降低突变型p53蛋白表达，降低血浆ET水平并减少肿瘤的血供，这可能是其发挥抗肿瘤作用的机制之一。     

预混水杨酸钠对大鼠急性百草枯中毒生存率的影响

目的探讨预混水杨酸钠（NASAL）对急性百草枯（PQ）中毒大鼠生存率及肺损伤的影响。方法Wistar大鼠59只随机分为正常对照组、NASAL对照组、2组PQ组和2组PQ＋NaSAL预混组。正常对照组（n=6）采用生理盐水（NS）腹腔注射;NASAL对照组（n=6）予腹腔NASAL（300mg／kg）;2组PQ组用PQE25mg／kg（n=11）或35mg／kg（n=12）]腹腔注射一次性染毒;2组预混组（n=12）：分别一次性给予PQ（25mg／kg）和NASAL（200mg／kg）预混溶液,以及PQ（35mg／kg）和NASAL（300mg／kg）预混溶液。观察各组28d生存率及肺病理学改变。结果PQ25mg／kg组与PQ35mg／kg组生存率分别为36％和50％,2组预混组的生存率分别为33％和50％,PQ组与预混组各组问28d生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。病理学研究显示PO组急性期肺病变主要为弥漫性肺泡炎性损伤,表现为肺泡及肺泡间隔炎性细胞浸润,肺泡腔内出血、渗出,后期主要表现为纤维组织增生沉积。预混组的病理学改变与PQ组相比无明显改善。结论从28d生存率和病理学角度观察,预混NASAL对急性PQ中毒大鼠的肺损伤无保护作用。PQ和NASAL混合后对PQ的毒性无明显影响。     

BMP2和BMP7在氟中毒大鼠膝关节滑膜中的表达及意义

将48只断乳2周SD大鼠随机分为A、B、C、D组各8只（雌雄各半），均饮用自来水[含氟量为0．6922mg／L（ppm）]，其中A组饲喂正常饲料（含氟量9．37mg／kg）；B、C、D组分别饲喂含氟量分别为33．20、47．80、106．00mg／kg的饲料，出现明显氟斑牙时（90—130d）收集24h尿样，测定尿氟质量浓度验证氟中毒模型建立情况；实验第140天观察各组滑膜病理学变化及骨形态蛋白-2（BMP-2）和骨形态蛋白一7（BMP一7）表达。结果至实验期末，除A组外其他三组均出现程度不同的氟斑牙及尿氟质量浓度升高，且牙损伤程度及尿氟质量浓度D组〉C组〉B组；C组及D组见组织充血、水肿明显，炎性细胞浸润，滑膜细胞层次增加至3-10层，纤维组织增生，可见巨噬样滑膜细胞；C组及D组滑膜中BMP-2和BMP-7表达均显著高于A组、B组（P〈0．05）。认为氟中毒大鼠滑膜中BMP-2和BMP-7表达异常升高，此可能在氟性关节病的发生、发展中起重要作用。     

百草枯中毒92例救治体会

百草枯为农作物除草剂，近年来因高效价廉而广泛应用．故中毒病例不断增多。近6年来．我们收治92例百草枯中毒患者。现报告如下。 临床资料：本组男37例、女55例．年龄10～65岁、平均31.2岁。职业中毒6例，口服（自服或误服）20％百草枯原液中毒86例，口服量6．5-200ml，平均26．5ml。轻度（局部接触或摄入（20mg／kg．无重要脏器损害或仅有轻微损害）6例，表现为眼睛或局部皮肤灼伤．呼吸道吸入性损害；     

穿孔素在慢性心肌损伤中的表达及其意义

目的：探讨穿孔素在阿萨奇病毒B组3型（CVB3m)至T－2毒素染毒小鼠心肌损伤中的表达及其意义,方法：实验组BALB／C小鼠1．0mg/kg体重T－2毒素隔日灌胃,3周后腹腔接种0．1ml内含1000TCID50的CVB3m病毒液,对照组生理盐水灌胃,腹腔接种0．1ml 1640营养液,观察心肌病理改变,同时用RTPCR技术对心肌组织中CVB3m RNA和穿孔素mRNA表达进行检测,结果：CVB3m感染T－2毒素染毒小鼠心肌出现慢性损伤,可见纤维结缔组织增生和坏死灶癜痕修复。心肌组织中持续表达CVB34m RNA和穿孔素mRNA。结论CVB3m RNA和穿孔素mRNA的持续表达可能是CVB3m致T－2毒素染毒小鼠心肌慢性损伤的机制之一。     

氯胺酮与利多卡因预注射对无痛人工流产术中麻醉作用的影响

90例行无痛人工流产术（人流术）．患者随机分为3组（每组各30例）。术中于外周静脉置管上端扎紧袖带，分别静注氯胺酮10mg（K组）、利多卡因20mg（L组）和生理盐水2ml（S组），5s后袖带放开，在30s内推注异丙酚1．5mg／kg后，并于15s内完成注射痛的评估后，在30s内静注雷米芬太尼1．5μg／kg。记录诱导后1～5min呼吸、循环情况及辅助用药情况。认为人流术前应用利多卡因和氯胺酮预注射可有效减轻异丙酚注射痛；氯胺酮对异丙酚、雷米芬太尼引起的血压下降有一定治疗作用，但增加了呼吸抑制的发生。     

百草枯中毒大鼠的肝损伤及抗氧化药物对其保护作用

目的 研究百草枯（PQ）对肝脏的损伤作用及其机制,并用抗氧化药物N乙酰半胱氨酸（NAC）和谷胱甘肽（GSH）干预,观察药物对PQ中毒大鼠的肝脏保护作用并探讨药物作用机制。方法33只清洁级SD大鼠随机分为4组：PQ单纯染毒组、NAC防治组、GSH防治组和正常对照组。单纯染毒组一次性灌胃给予PQ100mg／kg染毒;防治组分别于染毒前半小时、染毒后半小时及持续7d内同一时间分别腹腔注射NAC150mg／kg、GSH100mg／kg。各组在染毒后第1、3、7天采血取样,俭测血浆及肝组织匀浆中的ALT、AST水平及SOD活力、GSH—Px活力和MDA含量。结果PQ染毒后第1天各组大鼠血浆及肝组织匀浆中的AI．T、AST水平及MDA含量较正常对照组明显升高（P〈0．05）,而防治组明显低于单纯染毒绍（P〈0．05）;各组大鼠血浆及肝匀浆SOD及GSH—Px活力均较正常对照组下降（P〈0．05）,但防治组明显高于单纯染毒组（P〈0．05）。实验结束时防治组血浆及肝匀浆中ALT、AST水平和MDA含量明显低于单纯染毒组（P＜0．05）,SOD活力、GSH—Px活力防治组明显高于单纯染毒组（P〈0．05）,部分指标NAC组优于GSH组（P〈0．05）。结论氧应激在PQ致大鼠肝损伤中发挥重要作用,NAC和GSH对改善PQ中毒患者肝细胞抗氧化能力有积极作用。