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1.
抗病毒新药--咪喹莫特的毒性实验研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的对咪喹莫特的安全性进行评价.方法用40%咪喹莫特乳剂对大鼠皮肤做给药急性毒性最大耐受量试验,以5%和1%咪喹莫特对家兔皮肤做急性刺激性试验,1%咪喹莫特对豚鼠皮肤做过敏性试验.结果大鼠急性毒性试验药物以最大剂量和最大给药容积皮肤给药,20只大鼠在敷药后14天内死亡2只,LD50> 1 120mg/kg;家兔皮肤急性刺激试验5%咪喹莫特使用剂型对家兔破损皮肤有轻度刺激性(红斑);豚鼠过敏试验1%咪喹莫特组与赋形剂对照组动物组均未发生过敏反应.结论大鼠皮肤给药LD50>1 120mg/kg,按化学物质急性毒性分级属于低毒类物质,其主要毒性表现为给药局部的皮肤刺激反应,属轻刺激性的药物;弱致敏性物质.  相似文献   

2.
目的研究β-细辛醚对老年性痴呆小鼠学习记忆能力及血清氧自由基含量的影响。方法以AlCl3痴呆模型小鼠为研究对象,给予不同剂量β-细辛醚,通过水迷宫实验观测小鼠行为学变化和学习记忆能力并检测血清MDA含量、SOD、GSH-Px活性。结果①β-细辛醚组与模型组相比能显著减少游泳时间及错误次数。②模型组与正常组比较,小鼠血清中SOD和GSH-Px活性极显著降低,MDA含量极显著升高(P<0.01);β-细辛醚1.06mg.100g-1.d-1剂量组与正常对照组相比较,血清中SOD、GSH-Px活性,MDA含量变化不显著;β-细辛醚各剂量组与模型组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01),但在所设剂量范围内,无剂量依赖性。结论β-细辛醚增强痴呆小鼠学习记忆能力和增高血清SOD、GSH-Px含量,降低MDA含量,可通过调节自由基代谢和提高抗氧化能力发挥易化和增强学习记忆,这可能是其防治老年性痴呆作用机制之一。  相似文献   

3.
目的:测定阿那其根醇提物及原粉胶囊剂对小鼠的急性毒性。方法采用经典的急性毒性试验半数致死量( LD50)法及最大给药量法测定阿那其根醇提物、粉末胶囊剂对小鼠的急性毒性。结果 LD50法小鼠无死亡,即未测得阿那其根醇提物、粉末胶囊剂的LD50,最大给药量法小鼠按最大给药浓度、最大给药体积分别给予阿那其根醇提液和原粉胶囊,24 h内给药3次,共给药14 d,累计给药48.00 g/kg。试验期间被毛有光泽,采食、活动均正常。试验结束时将所有小鼠解剖后,肉眼观察,皮下、心、肝、脾、肺、肾和胃肠道等器官均无明显异常。结论阿那其根急性毒性很低,临床常用剂量安全可行。  相似文献   

4.
目的观察己酮可可碱(PTX)和阿苯达唑(ABZ)单独及联合用药对小鼠继发性泡球蚴病的疗效。方法对小鼠继发性泡球蚴病进行药物治疗,各治疗组药物用量分别为:ABZ组50mg/(kg·d);PTX高剂量组360mg/(kg·d);PTX低剂量组180mg/(kg·d);联合组ABZ50mg/(kg·d) PTX180mg/(kg·d);感染对照组(未治疗组)和空白对照组均给予等体积生理盐水,用小鼠灌胃针经口每天灌胃给药1次,连续治疗100d后(其间14只死亡),检测各小鼠泡球蚴湿重、抑囊率及小鼠血清细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-2(IL-2)和IL-10;并对泡球蚴组织进行病理组织学和超微结构观察。结果PTX在体外能有效地杀灭原头节(高剂量组为100%),在体内对泡球蚴抑制作用虽较弱(高剂量组为37%),但能增强小鼠的免疫力。联合用药对泡球蚴有明显的抑制作用,抑囊率为88%,ABZ抑囊率为58%(P<0.05)。结论PTX联合ABZ治疗小鼠继发性泡球蚴病疗效明显优于ABZ。  相似文献   

5.
目的通过探讨贝母素甲(PM)对小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的炎症反应和自噬的影响。方法 SPF级,健康C57BL小鼠144只,按体重随机分为假手术组、模型组、阿司匹林(ASA)组、PM低、中、高剂量组。使用颈内动脉线栓法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,其中PM低、中、高剂量组于造模前3 d分别灌胃给药1 mg/(kg·d),2 mg/(kg·d),4 mg/(kg·d),ASA组灌胃给药2 mg/(kg·d),观察各组小鼠行为学、脑梗死体积、脑组织水含量和脑组织海马的病理形态学的变化,测定脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-10和自噬蛋白LC3-Ⅱ的表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑组织病理损伤严重,行为学评分明显升高(P0.01),TNF-α和IL-1β含量明显升高(P0.05),IL-10含量和自噬蛋白LC3-Ⅱ的表达量显著降低(P0.01);与模型组比较,ASA组、PM给药组明显改善行为学评分,脑梗死率、脑组织水含量、脑匀浆TNF-α、IL-1β含量明显降低(P0.05),IL-10含量和自噬蛋白LC3-Ⅱ的表达量显著升高(P0.01),且呈剂量依赖性。结论 PM对小鼠脑CIRI有较好的保护作用,其机制可能与抑制炎症反应和促进自噬有关。  相似文献   

6.
目的:观察安宫降压丸对自发性高血压大鼠(SHR)受损靶器官的保护作用。方法:选取18只WKY大鼠为对照组,78只SHR大鼠随机分为SHR模型组、安宫降压丸高剂量组(1 600 mg/kg)、安宫降压丸中剂量组(800 mg/kg)、安宫降压丸低剂量组(400 mg/kg)、卡托普利组(20 mg/kg),连续给药6周。给药前和给药6周后分别测定大鼠的血压。给药6周后取胸主动脉、左心室、大脑、肾脏组织制作病理切片,进行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜观察各脏器组织病理组织学形态变化。结果:与SHR模型组相比,安宫降压丸各剂量组给药6周后收缩压均明显降低(P<0.01);安宫降压丸能够明显改善SHR大鼠胸主动脉、左心室、脑、肾的组织病理损伤。结论:安宫降压丸在降低SHR大鼠血压的同时,对大鼠高血压累及靶器官胸主动脉、心脏、脑、肾脏具有一定的保护作用。  相似文献   

7.
目的观察百两茶水提取物对小鼠抗疲劳的作用。方法将50只雄性ICR小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、百两茶提取物低、中、高剂量组,共5组。阳性对照组每天灌胃给予红景天提取物(300mg/kg),百两茶组每天给予灌胃低、中、高(100、200、400mg/kg)3种剂量百两茶提取物。连续给药28d。每周测量体质量,第28天给药进行转棒实验;然后继续给药5d,第33天给药后行负重游泳实验。上述实验完成后眼球采血,检测血乳酸、尿素氮、乳酸脱氢酶、肝糖原及肌糖原水平。结果百两茶(100、200、400mg/kg)显著延长转棒及负重游泳时间(P<0.01),降低运动小鼠血尿素氮及乳酸水平(P<0.01),增加小鼠肝糖原水平(P<0.01),降低小鼠体质量增长量(P<0.01);百两茶(400mg/kg)能增加乳酸脱氢酶活力(P<0.01);百两茶提取物对肌糖原增长无统计学意义(P>0.05)。结论百两茶提取物具有较好的抗疲劳作用。  相似文献   

8.
目的 探讨不同剂量硫代乙酰胺(TAA)所制备的大鼠肠源性内毒素血症(IETM)模型的量效关系.方法 将40只大鼠分为4组,每组10只.TAA组分别以200、400、600mg/kg剂量的TAA灌胃,24h后相同剂量TAA重复灌胃一次,建立不同剂量TAA致大鼠IETM的动物模型;健康对照组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃.观察造模后24、48h大鼠死亡情况,48h后采集存活大鼠腹主动脉血,检测血浆内毒素、血清ALT和AST,观察肝组织病理变化.采用单因素方差分析,组间比较采用t检验.结果 造模48h后,健康对照组无大鼠死亡,200mg/kgTAA模型组死亡2只,400mg/kg TAA模型组死亡5只,600mg/kg TAA模型组死亡8只.200、400、600mg/kg TAA模型组大鼠血清ALT水平分别为(305.09±116.78)、(901.67±274.31)和(1454.84±473.49)U/L,明显高于健康对照组的(47.81±22.61)U/L(t=14.583、25.896、20.596,均P<0.05);200、400、600mg/kg TAA模型组大鼠血清AST水平分别为(465.88±139.96)、(884.37±250.90)和(1889.23±159.67)U/L,明显高于健康对照组的(69.33±22.04)U/L(t=12.988、18.455、13.542,均P<0.05);200、400、600mg/kg TAA模型组大鼠血浆内毒素水平分别为(0.436±0.110)、(0.550±0.095)和(0.620±0.057)EU/mL,明显高于健康对照组的(0.103±0.056)EU/mL(t=7.335、5.260、8.191,均P<0.05).病理学显示不同剂量TAA模型组有不同程度的肝细胞变性坏死.结论 TAA剂量为200~600mg/kg时可成功制作IETM模型,200mg/kg TAA模型组大鼠死亡率较低,适于进一步的实验研究.  相似文献   

9.
目的 观察秦皮乙素对Lewis肺癌小鼠凋亡及Wnt/β-catenin通路的影响.方法 右腋皮下注射Lewis肺癌细胞复制小鼠Lewis肺癌模型,分为模型组、顺铂组、秦皮乙素高剂量组及秦皮乙素低剂量组,每组12只.顺铂组(1 mg/kg)腹腔注射给药,秦皮乙素高剂量组(100 mg/kg)及秦皮乙素低剂量组(50 mg/kg)灌胃给药,模型组灌胃等体积溶媒;造模后第2天开始给药,1次/d.给药14 d后,测定瘤质量,凋亡率,Bax及Bcl-2 mRNA表达,caspase3、8和9活性,β-catenin、Cyclin D1和c-Myc蛋白表达.结果 与模型组比较,顺铂组、秦皮乙素高剂量组及秦皮乙素低剂量组瘤质量、Bcl-2 mRNA表达均显著降低,而细胞凋亡率、Bax mRNA表达显著增加,caspase3、8和9活性均显著增加,而β-catenin、Cyclin D1和c-Myc蛋白表达显著降低(均P<0.05).结论 秦皮乙素可以通过诱导凋亡及抑制Wnt/β-catenin通路激活,发挥抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的作用.  相似文献   

10.
目的了解蒿甲醚和青蒿琥酯对小鼠曼氏血吸虫作用的效果.方法将小鼠随机分成12个实验组及1个对照组,以皮下注射的方法,每鼠接种约80条尾蚴,接种尾蚴46 d后,分别以蒿甲醚或青蒿琥酯灌胃治疗,第1天,分别以400、300、200 mg/kg的剂量1次灌胃;第2~7天,则每天分别按以上剂量的半量灌胃,7 d灌胃的总剂量分别为1 600、1 200、800 mg/kg.总量1剂组,在第7天,分别按1 600、1 200、800 mg/kg剂量1次灌胃.另设感染阳性对照组,不加治疗. 结果蒿甲醚7日疗法1 600、1 200、800 mg/kg剂量组减虫率分别为53.0%、49.0%和53.0%,减雌率为78.0%~82.0%,总量1剂组效果与7日疗法基本相同.青蒿琥酯7日疗法相应剂量减虫率分别为16.0%、37.0%和49.0%.结论蒿甲醚和青蒿琥酯对小鼠曼氏血吸虫具有一定的杀虫效果,蒿甲醚在疗效和毒性方面稍佳.  相似文献   

11.
吡喹酮和77-6化合物(异硫氰二溴氯水杨酸酰蕃苯胺)为纯结晶物,氯硝柳胺含75%活性物质。体内试验:选用15±3g雄性瑞士小鼠进行试验。(1)成虫:健康小鼠每鼠口服感染短膜壳绦虫活卵200个。于感染的第17天给药,单剂口服药量,77-6化合物为500、250和100mg/kg,氯硝柳胺为400rag/kg及吡喹酮为50和25mg/kg。每组20鼠。定期解剖2只治疗鼠和1只对照鼠,取小肠的纵切面置于解剖镜下检查成虫和粘着的头节. 结果,77-6化合物500mg/kg组,于服药2小时后部分虫出现活动减弱或麻痹,4  相似文献   

12.
药用辅料壳聚糖的急性毒性实验   总被引:9,自引:0,他引:9  
目的 观察壳聚糖给予动物后产生的急性毒性反应。方法 壳聚糖ip小鼠及po小鼠和大鼠。结果 其最大耐受剂量LD50分别大于2,16,75g/kg(相当于推荐临床试用剂量的500~5000倍),观察14天未见小鼠和大鼠死亡。结论 壳聚糖几乎无毒性。  相似文献   

13.
目的观察3,4,5-三羟基苯甲酸(TBA)对荷肝癌H22小鼠生存时间的影响。方法建立移植性H22肝癌细胞荷瘤小鼠模型,每组10只,TBA高、中、低剂量组TBA溶液0.50、0.25、0.13g/kg灌胃给药;对照组0.5%羧甲基纤维素钠溶液0.2ml/10g灌胃给药;环磷酰胺(CTX)组CTX20mg/kg腹腔注射,每天固定时间给药1次,连续10d,观察各组小鼠生存时间,计算生命延长率。结果 TBA和CTX组小鼠平均生存时间不同程度长于模型组,其中TBA0.25g/kg组、CTX组与模型组比较差异显著(P0.05),TBA0.50、0.13g/kg组与模型组比较差异不显著(P0.05)。CTX组和TBA组小鼠生命显著延长率分别为29.02%、9.79%、24.13%和6.29%。结论 TBA灌胃给药可以不同程度抑制H22肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠生存时间。  相似文献   

14.
雄性小鼠每组10只,磷酸咯萘啶灌胃组的每日剂量(盐基)依次为小鼠LD_(50)的1/4(343mg/kg)、1/8(171.5mg/kg)与1/16(86mg/kg),连续给药3天。1/4 LD_(50)组中1只鼠中毒死亡。给药毕,每只雄鼠与2只雌鼠同笼交配1周,每周更换1批正常雌鼠,共交配5批。雌鼠于起始交配后15天剖杀,计算各组雌鼠的受孕率、平均着床数、平均活胎数与着床后致死率。结果未见咯萘啶对精子的成熟与活力有明显影响。  相似文献   

15.
目的 研究砂生槐子生物碱体外杀细粒棘球绦虫原头蚴的活性及其抗炎和对小鼠的急性毒性作用。 方法用含生物碱(0.75~6.00 mg/ml)的1640培养细粒棘球绦虫原头蚴,0.03%亚甲基蓝拒染法检查原头蚴每天的死亡率;选择昆明小鼠,腹腔注射给药1次,生物碱浓度从150 mg/kg递增,连续观察14 d,记录死亡动物数,计算半数致死量;用二甲苯诱发小鼠耳肿胀动物模型,观察生物碱的抗炎作用。 结果 砂生槐子生物碱具有体外杀死原头蚴的药理活性,且杀虫作用随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强。对小鼠的LD50=(207.81±20.82)mg/kg,对二甲苯诱发的小鼠耳肿胀无明显抑制作用。 结论 砂生槐子生物碱体外具有杀死原头蚴的活性,对小鼠具有中等强度的毒性,但对二甲苯诱发的小鼠耳急性炎症肿胀无抑制作用。  相似文献   

16.
目的探讨L-肉碱(LC)对奥硝唑(ORN)所致大鼠精子及生殖功能损伤的保护作用。方法 40只健康成年雄性SD大鼠随机均分为5组,各8只。A组:予以0.5%羧甲基纤维素钠(溶剂)灌胃、1 ml/d;B组:ORN 400mg/(kg·d)灌胃;C组:ORN 800 mg/(kg·d)灌胃;D组:ORN 400 mg/(kg·d)+LC 100 mg/(kg·d)灌胃;E组:ORN 800 mg/(kg·d))+LC 100 mg/(kg·d)灌胃。均连续灌胃20 d,末次给药24 h后,各组均麻醉后处死大鼠4只,取附睾尾部行精子计数,检测精子活动率及存活率;余大鼠与雌鼠合笼行交配试验。结果与A组相比,B、C组大鼠附睾尾部精子计数、活动率和存活率明显下降(P均<0.05),B组平均胚胎数显著降低(P<0.05),C组无交配雌鼠受孕(P<0.01)。与B组相比,D组大鼠附睾尾部计数、精子活动率和存活率明显增加(P均<0.05),平均胚胎数显著增加(P<0.05),与A组近似(P均>0.05)。E组与C组近似(P均>0.05),与A组各项指标比较,P均<0.01。结论 LC对ORN引起的雄性大鼠精子及生育力损伤具有一定...  相似文献   

17.
目的观察口服不同剂量三苯双脒对小鼠横纹肌中旋毛虫成囊期幼虫的作用。方法 8周龄BALB/c小鼠88只,随机均分为11组,每鼠口服感染旋毛虫成囊期幼虫50条。感染后第29天,分别口服三苯双脒50、100、150、200、250、300、350、400、450和500 mg/(kg.d),1次/d,连服6 d,同时设不服药对照组,治疗期间观察小鼠的不良反应。治疗结束后第7天,剖检各组小鼠,分别取膈肌、咬肌、胸肌和腓肠肌约0.1 g,压片法检查肌肉中的成囊期幼虫,观察其存活情况,并计数活虫数和死虫数,根据各组每克肌肉平均成囊期幼虫数评价疗效。结果三苯双脒50~300 mg/(kg.d)组小鼠未见不良反应;350和400 mg/(kg.d)组小鼠则有体毛蓬乱、消瘦和进食减少等现象,并有死亡,死亡率分别为25%和50%;而剂量450和500 mg/(kg.d)组小鼠在给药4 d和5 d后全部死亡。对照组小鼠膈肌中的成囊期幼虫总数最高,咬肌次之,胸肌和腓肠肌相近。感染小鼠用三苯双脒治疗时,50 mg/(kg.d)组无效,剂量为100 mg/(kg.d)或以上,随剂量增高,4个部位肌肉中的成囊期幼虫总数和活虫数均呈下降趋势...  相似文献   

18.
赵秀  李青  段宏泉 《山东医药》2014,(11):29-31
目的观察蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮灌胃对糖尿病小鼠血糖、血脂水平影响。方法将40只糖尿病模型小鼠随机分为模型对照组、委陵菜组、蒲公英组、联合剂组各10只,另取重量最相近的正常昆明种小鼠10只作为空白对照组。每天对小鼠进行灌胃1次,连续15d。其中模型对照组予蒸馏水10mL/kg,委陵菜组予委陵菜黄酮0.8mg/kg,蒲公英组予蒲公英水煎剂1.25g/kg,联合剂组及空白对照组均予蒲公英与委陵菜黄酮联合剂1.25g/kg。小鼠末次给药前禁食不禁水,12h后剪断尾尖取血,测血糖;眼眶静脉丛取血,离心10min,取血清测总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。结果与空白对照组比较,余4组给药前空腹血糖升高;与模型组比较,余4组给药后空腹血糖水平降低;与蒲公英组比较,模型对照组给药后空腹血糖升高,联合剂组、空白对照组空腹血糖降低;与委陵菜组比较,联合剂组、空白对照组给药后空腹血糖降低;P〈0.05或〈0.01。与模型对照组比较,蒲公英组TG水平降低,委陵菜组、联合剂组、空白对照组TC及TG水平降低;与蒲公英组比较,委陵菜组、联合剂组、空白对照组TC水平降低;与委陵菜组比较,模型对照组TC、TG及蒲公英组Tc水平升高,蒲公英组、空白对照组TG水平降低;P〈0.05或〈0.01。结论蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮灌胃可有效降低糖尿病小鼠血糖与血脂水平。  相似文献   

19.
目的 观察血管紧张素Ⅳ类似物Dihexa对脑出血小鼠的神经保护作用,并探讨作用机制。方法 将110只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、药物1组、药物2组、抑制剂组,每组22只。模型组、药物1组、药物2组、抑制剂组采用胶原酶法制备脑出血模型,假手术组以生理盐水代替胶原酶进行注射,其余操作与其他组一致。造模成功后,药物1组、药物2组分别予Dihexa 1.44、2.88 mg/(kg·d)灌胃,抑制剂组先后予wortmannin(PI3K选择性抑制剂) 0.5 mg/(kg·d)、Dihexa 2.88 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等体积生理盐水,连续3 d。给药结束后采用改良Garcia评分评估神经功能缺损情况,检测脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理改变,ELISA法检测脑组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β),TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,Western blotting法检测脑组织中的凋亡相关蛋白(cleaved-Caspase3、Bcl-2)及磷脂酰激醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(AKT)通路蛋白。...  相似文献   

20.
目的探讨"延胡索-冰片"药对抗异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌缺血性损伤的保护作用。方法将C57BL/6小鼠分成7组,适应性饲养后进行灌胃给药,空白对照组及模型组均给予等容量蒸馏水灌胃,给药组按实验设计的剂量进行灌胃给药,1次/d,连续10 d。给药第8天起,除空白对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射ISO(0.01 g/kg),1次/d至实验结束。采用生化分析仪测定各组小鼠血清过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,通过苏木素-伊红(HE)染色检测各组小鼠心肌组织学变化。结果与空白对照组比较,模型组小鼠血清CAT、SOD、NO水平明显下降而MDA水平显著提高(P<0.05);与模型组比较,延胡索-冰片"药对12.5 mg/kg和50.0 mg/kg体重给药组血清CAT水平显著提高(P<0.05),12.5 mg/kg、25.0 mg/kg和50.0 mg/kg体重给药组血清SOD水平显著提高(P<0.05),"延胡索-冰片"药对各剂量组血清NO、MDA水平差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果表明,空白对照组小鼠心肌纤维排列整齐,心肌间质未见炎细胞浸润。模型组小鼠心肌可见境界清楚的灶状坏死,部分坏死灶融合形成片状,坏死灶内心肌细胞溶解,坏死组织周围可见心肌纤维变性,心肌细胞间质水肿,坏死灶内及周围较多炎细胞浸润。"延胡索-冰片"药对组心肌组织肌纤维变性、坏死、水肿程度明显降低。结论 "延胡索-冰片"药对对ISO致小鼠急性心肌缺血具有明显保护作用,可使心肌组织肌纤维变性、坏死、水肿程度明显降低。  相似文献   

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