罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的 评价国内不同厂家罗红霉素片的生物利用度和生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,18名男性健康志愿者交叉空腹口服两个不同厂家的罗红霉素片后,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中罗红霉素的浓度.结果 单剂量口服300 mg罗红霉素片受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax分别为(1.78±0.67)h和(1.92±0.83)h;Cmax分别为(10.85±2.70)μg/ml和(10.54±2.50)μg/ml;T1/2分别为(11.40±2.51)h和(11.81±4.21)h;AUC(0-t)分别为(104.9±41.2)μg·h·ml-1和(106.1±37.2)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(111.1±44.9)μg·h·ml-1和(113.5±40.3)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,罗红霉素片的相对生物利用度为:(98.8±21.12)%.结论 两种罗红霉素制剂在健康人体内具有生物等效性.     

普卢利沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的 评价口服普卢利沙星胶囊的人体生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,20名男性健康志愿者交叉空腹口服两种普卢利沙星制剂264.2 mg(相当于活性成分200 mg).用反相HPLC荧光法,以巴洛沙星为内标测定血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的药物浓度.结果 受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax为(0.86±0.34)h和(0.93±0.41)h;Cmax为(1.793±0.578)mg/L和(1.715±0.656)mg/L;T1/2为(7.98±1.11)h和(8.06±1.44)h;AUC(0-t)为(6.573±1.630)μ·ml-1和(6.576±2.056)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)为(6.858±1.610)μg·h·ml-1和(6.865±2.042)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,普卢利沙星胶囊的相对生物利用度为(109.2±40.7)%.结论 两种普卢利沙星制剂在健康人体内具有生物等效性.     

国产来那度胺胶囊的人体生物等效性临床研究

目的:评价国产来那度胺胶囊在健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验研究。方法:采用开放、随机、两交叉、两周期试验设计,30例健康男性受试者随机分为2组,分别空腹/餐后口服受试制剂或参比制剂25mg,0～24h间隔采集血样。以液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆来那度胺浓度,用WinNonlin软件计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在1～1 000ng·mL~(-1)浓度范围内的线性关系良好,最低定量下限为1ng·mL~(-1),批间及批内精密度(RSD)均小于15%。空腹口服受试和参比制剂后,血浆中来那度胺的主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为0.75[0.5,3]和0.75[0.5,2]h,C_(max)分别为(529.20±150.24)和(492.10±157.45)ng·mL~(-1),t_1/_2分别为(3.31±0.59)和(3.24±0.56)h,AUC_(0-24h)分别为(1 471.94±290.21)和(1 446.96±289.91)h·ng·mL~(-1)。餐后口服受试和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为3[0.5,4]和3[1.25,4]h,C_(max)分别为(248.77±65.71)和(241.57±55.40)ng·mL~(-1),t_1/_2分别为(3.57±0.45)和(3.62±0.42)h,AUC_(0-24h)分别为(1 227.55±285.04)和(1 201.47±258.62)h·ng·mL~(-1)。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,国产来那度胺胶囊和参比制剂瑞复美具有人体生物等效性。     

煅牡蛎中钙离子在家兔体内的相对生物利用度研究

目的研究煅牡蛎中钙离子在家兔体内的相对生物利用度。方法以葡萄糖酸钙溶液为标准参比物，测定给药后不同时间血清中钙离子浓度变化，经传统药动学方法计算药动学参数及相对生物利用度。结果钙离子在家兔体内代谢符合单室模型，Ka=0．6040，Ke=0．5227，Tmax=2．380h，Cmax=3．390μg·L^-1，AUC=19．11μg·h·L^-1。结论煅牡蛎中钙离子在家兔体内的相对生物利用度为142．5％。     

地高辛口服液在兔体内药动学研究

目的测定地高辛口服溶液在兔体内的药动学参数，计算相对于片剂生物利用度。方法新西兰兔8只．雌雄各半，分为两组，分别灌服地高辛口服液和地高辛片剂60μg／kg。给药后于耳缘静脉采血0．7ml。2周后，两组互换给药剂型，采血后血样经离心处理后取血清用荧光偏振免疫分析法测定血药浓度：使用DAS2．0程序计算药动学参数，用SPSS11．0进行统计学处理，并进行生物等效性评价。结果地高辛口服液的药动学参数为：AUC0-24h（11．5±3.5）μg·h·L^-1，Tmax（1．0±0.3）h，Cmax（1．8±1．1）μg·L^-1，t1/2（6．2±3．1）h。2种制剂药动学参数除Tmax外，差异均无统计学意义（P〉0．05）；地高辛口服液的相对片剂的生物利用度为（96±18）％。结论地高辛口服液比片剂在兔体内吸收更快；2种制剂具基本生物等效性。     

吡喹酮注射液在健康水牛体内的药物动力学

目的研究吡喹酮注射液在水牛体内的药物动力学特征及其与吡喹酮片之间的相对生物利用度。方法选用6头健康成年水牛,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量内服吡喹酮片(20 mg/kg)或肌注吡喹酮注射液(10 mg/kg),高效液相色谱法(HPLC)测定水牛血浆中吡喹酮浓度,进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果水牛内服吡喹酮片的峰时(T_(max))为(0.60±0.29)h,峰浓度(C_(max))为(0.57±0.37)μg/ml,消除半衰期(T_(1/2β))为(0.70±0.42)h,药-时曲线下面积(AUC)为(0.80±0.70)(μg/ml)·h。水牛肌注吡喹酮注射液的T_(max)为(0.65±0.49)h,C_(max)为(3.82±1.17)μg/ml,T_(1/2β)为(1.00±0.73)h,AUC为(1.61±0.89)(μg/ml)·h。吡喹酮注射液相对于吡喹酮片的生物利用度为402.5%。结论吡喹酮注射液肌注给药后在水牛体内具有吸收迅速,生物利用度高,体内分布广的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为10 mg/kg。     

螺内酯片临床药动学和生物等效性研究

20例健康受试者随机交叉口服被试制剂与参比制剂200 mg.采用HPLC法测定血浆中螺内酯的代谢物坎利酮的浓度.发现参比制剂与被试制剂的体内过程均符合一房室开放模型,主要药动学参数AUCt0、AUC∞0、Cmax、Tmax均无明显差异,提示本文方法适用于螺内酯的人体药动学研究,两种制剂具有生物等效性.     

头孢克洛胶囊临床药动学和生物等效性研究

选择18名健康受试者随机交叉口服被试制剂与参比制剂500 mg,采用微生物法测定血清中不同时间头孢克洛的浓度.结果 显示,被试制剂与参比制剂的体内过程均符合一房室开放模型,主要药动学参数比较均无明显差异,被试制剂的相对生物利用度Ft0为(95.60±28.23)%,F∞0为(95.45±27.23)%.认为两制剂具有生物等效性.     

HPLC法测定舒必利的血药浓度及其人体药动学研究

目的研究舒必利片在健康人体内的药动学过程。方法 24名健康男性志愿者单剂量口服100mg舒必利片后,以HPLC测定血浆中舒必利浓度,用3P97软件计算。结果舒必利药-时曲线符合一室模型,线性范围15.625~1000μg·L-1,线性关系良好,最小可检测浓度为10μg·L-1。回收率为96.9~99.4%。药动学参数为T1/2为(9.84±1.85)h,Tmax为(3.56±0.86)h,Cmax为(264.0±89.41)ng·ml-1,AUC0~36为(3137.2±694.2)mg·h·ml-1,AUC0~∝为3935.8±579.5。结论方法简单,分析速度快,适用于血药浓度测定及药代动力学研究。     

5-单硝酸异山梨醇酯缓释片剂生物等效性研究

目的研究健康受试者口服5单硝酸异山梨醇酯缓释片剂在人体药代动力学及生物等效性。方法20例单次服药和10例多次服药健康男性志愿者均随机等分成两组,自身对照、交叉口服5单硝缓释异山梨醇酯片剂和胶囊40mg,测定血药浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊的主要药代动力学参数为单次给药试验分别为Cmax(540.8±155.6)和(492.1±84.9)μg.L1;Tmax分别为(4.65±0.88)和(5.85±1.23)h;AUC036分别为(7198.6±1135.9)和(6565.2±1162.1)μg.h.L1;AUC0∞(分别为(7351.8±1157.8)和(6729.7±1204.5)。根据AUC036和AUC0∞,相对生物利用度分别为(110.8±13.1)%和(110.5±13.0)%。多次给药试验:Cmax分别为(632.7±142.3)和(641.5±264.4)μg.L1;Tmax、分别为(4.80±1.14)和(5.40±1.07)h;Cmin分别为(84.7±24.9)和(80.0±25.3)μg.L1;Cav分别为(303.7±59.3)和(267.1±43.1)μg.L1;AUCss分别为(7288.1±1423.5)和(6410.4±1033.8)μg.L1;DF分别为(181.8±27.1)和(206.8±56.9)%。根据AUCss,相对生物利用度为(114.4±20.6)%。AUC036、AUC0∞、Cmax及Cav经生物等效性检验均为等效。结论5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊具有生物等效性。     

他克莫司在心脏移植患者体内的临床药动学

目的 :了解他克莫司在心脏移植患者体内的药代动力学特征 ,为患者实施用药的个体化。方法 :采集 4例心脏移植患者稳态时一个用药间隔 （τ）内 9个不同时间点血样 ,以微粒子酶标免疫分析法 （MEIA）测定全血中他克莫司的浓度 ,计算他克莫司在个体患者体内的药动学参数 ,并以此参数为依据实施用药的个体化。以他克莫司谷浓度结合患者临床疗效及不良反应的情况 ,总结他克莫司在心脏移植术后的治疗窗。结果 :患者口服他克莫司 （4～ 5mg/ 8h）后 ,其体内处置为一室开放模型 ,平均药动学参数 Tm ax,Cmax,T1 /2 ke和 AUC依次分别为 1.2± 0 .4h,2 9± 7m g· L- 1 ,7.6± 1.2 h和 2 75± 10 8mg· h- 1 · L- 1 。术后 1年来他克莫司谷浓度控制在 2 5～ 5 m g· L- 1 ,患者未出现严重的排斥或中毒反应。结论 :他克莫司药动学的个体差异较大 ,应加强全血谷浓度监测 ,确保用药的安全有效。他克莫司在心脏移植的治疗窗 （谷浓度 ）为 :0～ 1个月 15～ 2 0 mg· L- 1 ,1～ 3个月 10～ 15 mg· L- 1 ,3～ 6个月8～ 12 m g· L- 1 ,6个月后 5～ 8mg· L- 1 ,此浓度范围即可有满意的免疫抑制效果 ,又可减少他克莫司不良反应。     

法莫替丁分散片的人体药代动力学及生物等效性评价

目的研究法莫替丁分散片在健康志愿者体内的药代动力学,评价分散片与普通片剂的生物等效性.方法采用随机交叉自身对照设计,10名受试者单剂量口服法莫替丁分散片或法莫替丁普通片40 mg后,采用HPLC法测定血药浓度,评价2种制剂的生物等效性.结果法莫替丁的体内过程符合血管一室开放模型.法莫替丁分散片与普通片剂的Tmax分别为(2.25±0.42)h和(2.40±0.57)h;Cmax分别为(163.29±37.93)μg/L和(162.46±17.91)μg/L; T1/2K分别为(2.39±0.31)h和(2.50±0.44)h;AUC0-t分别为(705.97±202.27)μg*h*L-1和(741.44±168.89)μg*h*L-1,二者间差异无显著意义(P>0.05).结论 2种制剂具有生物等效性,分散片相对生物利用度为94%.     

国产硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内药代动力学和生物等效性研究

目的:研究硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性.方法:23例中国男性健康受试者随机交叉单剂量口服泰嘉(国产硫酸氢氯比格雷,75mg/片,深圳信立泰药业股份有限公司生产)和波立维(原研厂硫酸氢氯比格雷,75mg/片,杭州赛诺菲-安万特制药有限公司)各150 mg后,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氯吡格雷和氯吡格雷酸的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:口服泰嘉受试制剂者和波立维参比制剂者血浆中氯吡格雷血药达峰浓度(Cmax)分别为(3.07±3.63)ng/ml和(2.67±2.35)ng/ml;消除半衰期(t1/2)分别为(6.57±3.18)h和(6.96±3.92)h;药物浓度-时间曲线下面积(AUC)0-t分别为(4.75±4.68)ng.h/ml和(4.60±4.20)ng·h/ml.氯吡格雷酸的cmax分别为(6 724±1 899)ng/ml和(6 262±1 968)ng/ml;t1/2分别为(8.77±1.20)h和(10.11±8.99)h;AUC0-t分别为(20 702±5 579)ng·h/ml和(19 817+4 232)ng·h/ml.口服泰嘉受试制剂者相比波立维参比制剂者氯吡格雷和氯吡格雷酸的相对生物利用度分别为(112.8±42.4)%和(107,4±31,6)%.结论:AUC0-t,AUC--∞和cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%置信区间判断,两种制剂具有生物等效性.     

老年人抗抑郁剂Tianeptine稳态时的药动学

临床证实,Tianeptine每日3次,每次12.5mg能有效地治疗抑郁症。年轻受试者的资料表明,本品口服能迅速、完全吸收,平均生物利用度为99％,其T_(1/2)较短(约2.5h),主要代谢物为比母药少一个碳原子的戊酸类物质——MC_5,后者血浆浓度峰值比母药推迟约1h,且其值低子母药。本文评价老年患者单剂和多剂使用Tianeptine后母药及其MC_5代谢物的药动学,旨在确定临床试验的推荐剂量是否对老年人亦合适。     

多潘立酮片的人体药代动力学及生物等效性研究

将18名健康男性志愿者随机交叉口服10mg多潘立酮片受试制剂及参比制剂,用高效液相色谱法（HPLC）测定其血浆药物浓度。结果口服两种多潘立酮片后各时间血浆药物浓度、药代动力学及相对生物利用度之间无显著性意义。提示受试制试临床用药安全有效。     

环孢素软胶囊健康人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究环孢素软胶囊试验制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性。方法20名健康受试者随机交叉口服环孢素软胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量均为300mg/人。血样加入内标(环孢素D)经预处理后用HPLC-UV法测定。结果试验及参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(1111.98±176.64)ng.mL-1,(1262.69±226.36)ng.mL-1;Tmax分别为(1.65±0.49)h,(1.45±0.65)h;t1/2分别为(6.55±1.08)h,(6.09±1.35)h;AUCo→t分别为(6032.68±1282.44)h.ng.mL-1,(6394.53±1563.64)h.ng.mL-1。以AUCo→t计算的试验制剂的相对生物利用度为(100.21±36.79)%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

口服阿苯达唑脂质体大鼠体内药物动力学的研究

通过Wistar大鼠口服阿苯达唑脂质体的体内药物动力学实验,建立和考察了高效液相色谱法（HPLC）测定生物样品中阿苯达唑及其代谢产物的浓度的方法;用药动学软件包进行体内模型拟合,获取药动学参数和比较阿苯在唑脂质体的相对生物利用度。结果显示;测定阿苯达唑及其代谢产物的HPLC方法回收率较高,可满足汪同生物样品的测定;口服阿苯达唑脂质符合一级吸收二室动力学模型。与阿苯达唑片剂粉末相比,具有较高有生物利用度并有一定的肝脏靶向性。     

国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究

目的研究国产和进口硝苯地平控释片的药物动力学和生物等效性.方法采用双周期自身交叉设计,18名男性健康受试者分别单剂量及多剂量口服30 mg国产或进口硝苯地平控释片,RP-HPLC法测定硝苯地平血药浓度.结果受试者单剂量口服30 mg国产和进口硝苯地平控释片的Cmax分别为(27.5±15.9)ng/mL和(29.9±11.9)ng/mL;Tmax分别为(9.9±6.8)h和(9.5±6.6)h;AUC0→t分别为(686.1±253.3)ng/h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL.国产控释片的相对生物利用度为102.8%±13.3%(n=18).多剂量服药后两制剂的AUCo→t分别为(686.1±253.3)ng·h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL,国产控释片的相对生物利用度为102.9%±13.8%(n=18).结论主要药动学参数AUC0→t、Cmax经统计学处理(方差分析和双单侧t检验),结果表明两制剂具生物等效性.     

紫杉醇脂质体与注射液在大鼠体内的血药浓度及相关药动学参数对比

目的比较紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在大鼠体内的血药浓度及相关药动学参数。方法大鼠经尾静脉注射紫杉醇注射液或紫杉醇脂质体注射液12 mg/kg后,采用HPLC法测定大鼠体内的血药浓度,得出药-时曲线图及采用3p87药动学软件得到相关药动学参数;同时采用SPSS17.0统计软件进行t检验。结果紫杉醇注射液及紫杉醇脂质体在大鼠血浆样品中的浓度分别为(0.21±0.11)、(48.12±9.42)C·mg-1·L-1,差异具有统计学意义(t=12.457,P<0.001);紫杉醇脂质体药-时曲线下面积(AUC)较紫杉醇注射液大(17.578±2.428 vs 10.422±2.784,t=4.745,P<0.001),清除率(Cl)较紫杉醇注射液慢〔(7.4±1.1)vs(1.3±2.5)×10-4L,t=5.471,P<0.001〕,表观分布容积(Vc)较紫杉醇注射液小〔(1.523±1.882)×10-3L vs(5.314±1.211)×10-3L,t=4.059,P<0.002〕。结论紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在大鼠体内药动学显著不同,不仅能使药物在体内的浓度维持较长时间,而且使药物更好的聚集于肿瘤靶组织,从而增加治疗疗效,减少毒副作用。     

国产抗结核固定剂量复合剂的药效学和药代动力学研究

目的 研究国产固定剂量复合剂的药效学和药代动力学，评价其抗结核作用及产品质量。方法 采用二倍稀释法测定最低抑菌浓度MIC，以半数动物存活时间为指标比较药物对实验性结核病的疗效。高效液相色谱法测定健康志愿者口服同剂量国产及进口三药复方片剂（卫非特）的血药浓度，求出各组分的主要药代动力学参数及相对生物利用度，并用双单侧t检验分析药物等效性。结果 复方制剂各成分对结核分支杆菌的MIC均低于单独应用时各自的MIC；对小鼠试验性结核病均显著优于三者相应剂量单独应用的效果，与国外相应产品卫非特比较未见显著性差异；国产与进口片剂的主要药代力动学参数t1/2,Cmax,AUC,tmax未见显著性差异，相对生物利用度生物等效性检验合格。结论 三药复方固定剂量复合剂的抗结核作用具有协同作用，国产与进口固定剂量复合剂为等效制剂。