肝豆状核变性28例临床分析

2000年1月～2005年12月，我院共收治以肝病为首发症状的肝豆状核变性（WD）患者28例。现报告如下。 临床资料：28例WD患者，男13例．女15例；年龄7～32岁，其中7～14岁发病16例，15-32岁12例。其亲属中1例死于WD,1例死于肝炎，1例死于肝硬化。病程为5d～8a。     

WilSon病蛋白及其基因在肝豆状核变性患者中的改变

目的探讨肝豆状核变性(WD)发病的分子生物学机制.方法通过外科手术获得3例WD患者、2例对照者的肝活检标本,利用胶原酶温育消化法分离肝细胞,并进行体外原代培养;肝细胞裂解离心后,使用6%聚丙烯酰胺凝胶行SDS-PAGE电泳,分离WD蛋白;以抗人WD蛋白抗体为第一抗体、辣根过氧化物酶标记的羊抗兔抗体为第二抗体,对肝细胞WD蛋白进行Westem-blot印迹检测,观察特异性条带数目、密度深浅和分子量大小;同时采用荧光PCR技术,筛查所有研究对象WD基因8号外显子(exon 8)的突变情况,对异常者进行DNA直接测序结果 WD患者及对照者肝细胞WD蛋白Westem-blot检测均表现为特异的155kDa条带,3例WD患者中1例无明显变化,另2例出现155kDa条带密度降低,仅有对照组密度的1/3～1/2,提示这两例患者的WD蛋白在肝内表达异常;荧光PCR筛查发现1例患者存在exon 8 Arg778 Leu突变,DNA直接测序证实为2273G→TG杂合突变.结论 WD基因蛋白产物在WD患者肝细胞的表达存在异常,这可能与WD基因Arg778Leu位点突变有关,直接检测WD基因蛋白产物有助于研究WD的发病机制.     

中国肝病患者血清铜蓝蛋白水平的研究

目的　探讨我国不同肝病患者血清铜蓝蛋白 (CP)水平交叉程度 ,为肝豆状核变性(WD)的诊断和鉴别诊断提供科学的依据。方法　测定 90 5例正常人、WD及其他各种肝病患者血清CP水平 ,采用SPSS12统计软件进行统计分析。结果　WD患者血清CP平均为 (93 9± 98 1)mg/L ,与其他各组相比差异有非常显著性 ,72 7%的患者低于 10 0mg/L ,其中 4 2 9%的患者低于 5 0mg/L ,但是也有 9 1%的患者其血清CP正常 ,其中 3例高于 4 0 0mg/L ,最高达 5 0 1mg/L。 6 8%的非WD患者血清CP低于正常 ,最低为 2 8mg/L。急性肝炎患者血清CP平均为 (398 4± 15 1 3)mg/L ,显著高于其他各组。重型肝炎患者血清CP平均为 (2 96 5± 10 6 5 )mg/L ,显著低于其他各组 ,其中18 8%的患者低于正常。结论　WD患者CP水平显著低于正常人和其他肝病患者 ,但是与其他肝病有一定程度的交叉 ,单凭CP水平不足以确诊或排除WD。     

肝豆状核变性患者Wilson病蛋白及其基因的改变

目的探讨肝豆状核变性(WD)发病的分子生物学机制.方法通过肝活检获得WD患者的肝标本,利用体外胶原酶温育分离并培养肝细胞,对WD患者肝细胞WD蛋白进行Western-blot蛋白印迹检测;同时采用荧光PCR技术筛查其WD基因突变,并进行直接DNA测序.结果肝细胞蛋白印迹可见特异WD蛋白(Mr155 000条带)的表达.3例WD患者中WD1的Mr155000条带密度无明显变化,WD2,WD3的特异条带密度降低,仅有对照组的36%,提示其WD基因肝内表达异常;荧光PCR筛查发现一例患者存在exon8 Arg778Leu突变,DNA直接测序证实为2333 G→T杂合突变.结论 WD基因在WD患者肝细胞的表达存在异常,这可能与WD基因Arg778Leu位点突变有关,直接检测WD基因产物有助于研究WD的病理机制.     

肝豆状核变性基因启动子区的多态和突变研究

目的　检测肝豆状核变性 (wilsondisease ,WD)基因启动子区的DNA序列 ,发现存在的多态和突变。方法　 2 0 0 1- 0 2～ 2 0 0 4 - 0 2检测 36个WD家系 71名成员 (其中 4 8例WD患者 )及 2 0名正常人的基因组DNA序列 ,进行分析。结果　在正常对照、患者一级亲属和WD患者的启动子区 - 190、- 78和 2 6 0位 (转录起始点为 1)均发现存在单个碱基的不同 ;在 4 8例病人中发现 3例存在 - 183位C→T突变 ,其中 2例为纯合突变 ,另 1例为杂合突变 ,在正常对照、患者一级亲属中未发现此改变。结论　启动子区在调控WD基因转录活性中起重要的作用 ,提示启动子区的突变是WD的分子发病机制之一。     

肝豆状核变性相关原发性肝癌的临床特征分析

目的 总结肝豆状核变性(Wilson disease, WD)相关原发性肝癌患者的临床特点。方法 回顾性分析2002年1月至2022年9月北京佑安医院WD相关原发性肝癌患者的临床资料，总结临床特征、实验室检查、诊断及治疗方式。结果 WD相关肝癌患者12例，其中男性5例，女性7例。发生肝癌时均合并肝硬化，其中8例患者为Child-Pugh B/C级。甲胎蛋白(AFP)阴性患者4例，AFP阳性患者8例。巴塞罗那(Barcelona clinic liver cancer, BCLC)分期A期4例，B期1例，C期4例，D期3例。治疗方式：1例患者内科保守治疗，5例患者行单纯肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE),2例患者TACE联合消融治疗，4例患者行肝移植术。结论 WD相关肝癌临床较为罕见，发现时大部分为中晚期。对WD进展到肝硬化患者应密切随访肝癌的发生，以提高早期诊断率。     

肝豆状核变性患者肝组织WD基因mRNA的表达特征

采用原位杂交结合图象分析的半定量方法研究肝豆状核变性(WD)基因mRNA的表达特征,并对WD患者WD基因全部21个外显子进行DNA序列测定,探索WD的发病机制。 一、材料与方法 1.实验对象:WD患者4例,病例符合WD的临床诊断标准。(1)具有肝病史、肝病体征或锥体外系征;(2)血清铜蓝蛋白降低和肝铜升高;(3)角膜K-F环。行脾切除术时获取肝组织标本;对照组1例,男,32岁,来自肝脏外伤修补术的肝组织标本,经各项检查排除各种肝炎、肝硬化、肝肿瘤疾病。     

肝豆状核变性并发红斑狼疮4例及文献复习

目的分析肝豆状核变性(Wilson's disease,WD)并发红斑狼疮患者的临床特点。方法收集北京协和医院2013年1月至2020年1月WD并发红斑狼疮患者的临床资料,回顾性分析及总结临床表现、实验室检查、诊治及转归并复习相关文献。结果WD并发红斑狼疮患者4例,其中2例为青霉胺诱导的药物性红斑狼疮(drug induced lupus erythematosus,DILE),分别在青霉胺治疗后2年和5年后出现;2例为系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus,SLE)与WD同时诊断。仅1例为男性,年龄13~20岁。WD方面,3例患者表现为肝酶升高,1例表现为锥体外系症状。红斑狼疮方面,4例患者均表现为多系统受累,包括肾脏、血液、神经、皮肤关节等,3例有补体下降,4例均发现抗核抗体(ANA),2例发现抗双链DNA(dsDNA)抗体,2例存在抗磷脂抗体谱(APLA)。2例DILE均将青霉胺更换为硫酸锌口服,1例SLE并发WD加用硫酸锌口服,另1例则加用二巯基丙磺酸钠静脉治疗序贯硫酸锌口服;3例加用激素治疗,1例联合霉酚酸酯(MMF)。随访3个月~2年,4例患者病情均好转。结论WD可并发红斑狼疮。SLE患者出现无法解释的肝损伤、锥体外系症状突出、MRI提示双侧基底节区异常信号以及K-F环是WD诊断最重要的线索,治疗上慎用青霉胺。青霉胺致DILE的患者皮肤、关节、浆膜腔受累以及乏力等系统性症状更为多见,多伴ANA、抗ds-DNA等自身抗体阳性,治疗上应停用青霉胺,必要时可应用糖皮质激素,预后总体较好。     

111例肝豆状核变性的临床分析

肝豆状核变性(WD)是少数可对症治疗的遗传代谢性疾病,早期诊断和治疗可明显改善患者的生存质量和预后,但因本病可累及多个器官,临床表现多样,易造成漏诊和误诊[1].我们对确诊的111例WD患者的临床资料进行回顾性分析,了解WD的临床特点、各项辅助检查的诊断价值,以促进WD的早期诊断. 一、资料与方法 1.一般资料:收集本院1999年12月至2010年9月确诊的WD患者111例,其中男性71例、女性40例,发病年龄从出生至39岁,平均发病年龄(13.4±7.5)岁,平均就诊年龄(16.7±8.7)岁,90％的患者于23岁之前发病;12.6％(14/111)患者有明确的家族史;3例患者父母为近亲结婚.     

不同临床分型的Wilson’s病临床特点分析

探讨不同亚型Wilson’s病（WD）的临床特点及肝型患者预后转归。方法收集256例WD患者的临床资料并随访，根据临床表现将患者分为不同的临床亚型，进一步分析比较肝型、脑型和混合型WD患者的临床特点差异和随访追踪肝型WD患者的预后。结果在256例WD患者中，以混合型（152例，59.4%）和肝型（74例，28.9%）患者常见，而脑型（27例，10.5%）和其他亚型（3例，1.2%）较少；肝型WD患者失代偿期肝硬化比例（78.4%）高于混合型患者（22.0%，P〈0.001）；肝型WD患者肝脏血清生化学指标（转氨酶、ALP、GGT、胆红素以及球蛋白水平）高于混合型WD患者（P〈0.05）；肝型WD患者血清铜[（1.04±1.50） mg/L]水平明显低于脑型WD患者[（2.96±2.88） mg/L]和混合型WD患者[（2.34±2.68） mg/L，P〈0.001]，但两者铜蓝蛋白和尿铜水平无统计学差异（P〉0.05）；肝型WD患者K-F环检出率（64.9%）低于脑型WD患者（92.6%）和混合型WD患者（90.1%，P〈0.05）；经Logistic回归分析显示角膜K-F的有无与年龄（OR=0.922，P=0.014）、血清铜蓝蛋白（OR=35902.1，P=0.015）相关；平均随访31例肝型WD患者（8.3±5.8）年，3例（9.7%）进展为混合型WD患者。结论 WD以混合型和肝型最多见，肝型患者肝脏损害比混合型更为严重，提示肝脏是WD最主要的靶器官。     

肝豆状核变性误诊为病毒性肝炎10例分析

在我国,慢性病毒性肝炎十分常见,而肝豆状核变性(WD)较为少见,当后者主要累及肝脏时,两者临床表现较为相似,尤其小儿WD患者临床表现常不典型,易误诊或漏诊,延误治疗。现将我院1994～1998年4月收治的10例WD报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 男6例,女4例,发病年龄8～23岁,其中8～13岁9例,23岁1例,入院前病程1个     

湖南地区肝豆状核变性基因突变热区的序列检测与分析

目的检测湖南地区汉族人群肝豆状核变性患者（WD）ATP7B基因常见突变种类和形式。方法提取22例WD患者外周血基因组DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增ATP7B基因第5、8、12及13号外显子并进行DNA直接测序检测，应用在线BLAST软件分析。结果22例患者中共发现15例患者存在基因突变。其中10例患者存在8号外显子2273G→T杂合突变（即Arg778Leu），且均伴有2250C→G多态（即Leu770Leu，均为杂合子），未发现纯合突变。12号外显子中共发现2855G→A多态（即Arg952Lys）7例（杂合突变4例，纯合突变3例），其中1例合并12号外显子2828G→A杂合突变（即Gly943Asp），另3例合并Arg778Leu杂合突变。13号外显子2975C→T杂合突变（即Pro992Leu）1例。5号外显子未发现突变。结论Arg778Leu是湖南地区汉族WD患者的突变热点，5号外显子为非突变热点。     

肝豆状核变性与慢性乙型肝炎重度患者临床特征分析*

目的 观察肝豆状核变性（WD）伴黄疸患者的临床特征,探讨肝豆状核变性黄疸患者临床鉴别诊断的侧重点。方法 回顾性分析52例以“黄疸待查”初次入院的WD患者的临床资料,包括临床表现和常规实验室指标的变化。采用序列分析法检测全血基因组8、12、13、16外显子的突变情况。结果 本研究纳入WD患者24例和慢性乙型肝炎重度患者28例。WD患者发病中位年龄（33.2岁）显著低于乙型肝炎（41.8岁,P=0.049）,WD患者自起病至明确诊断的中位时间（8.2月）显著长于乙型肝炎（1月,P<0.001）;WD患者24 h尿铜水平（919.83±1017.15 μg）显著高于乙型肝炎（204.79±191.85 μg,P<0.001）;WD患者血清γ-谷氨酰转肽酶水平（175.74±245.99 U/L）显著高于乙型肝炎（133.44±115.95 U/L,P=0.004）,且与24 h尿铜水平呈正相关（r=0.552,P=0.012）;24例WD患者全部,而仅4例乙型肝炎患者可检出ATP7B突变。结论 肝豆状核变性伴黄疸患者除可利用血清铜、铜蓝蛋白检测进行筛选性诊断外,24 h尿铜检测为重要的鉴别诊断指标,而血清γ-谷氨酰转肽酶可能是该病潜在的诊断指标。     

以肝病为首发表现的成人肝豆状核变性1例报告

肝豆状核变性又名Wilson病,简称WD,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病^（[1]）。本病好发于青少年,中老年发病相对少见。肝病与神经精神症状是WD最常见的临床表现,一般18岁以下者的首发症状以肝损伤居多,而成年人则以锥体外系症状多见,以肝病为首发症状的WD较为少见^（[2]）。本院近期收治了1例50岁以肝病起病的WD患者,以此完善有关该病的病例报告并进行相关文献复习。     

肝豆状核变性32例临床、颅脑CT与MRI表现分析

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)亦称Wilson病(WD),是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和基底节为主的脑部变性疾病。我科1995-01~2002-08间收治WD32例,报道如下。1临床资料1·1一般资料WD32例,其中门诊12例、病房20例;男18例、女14例;发病年龄10~21岁,平均1     

肝豆状核变性基因表达产物的初步研究

目的 对肝豆状核变性（WD）基因编码产物WD蛋白进行检测,探讨WD的发病机制,方法 应用Western-blot蛋白印迹技术对诊断为WD的患才进行WD蛋白的研究。结果 发现患者WD在肝内表达缺失或者含量改变。结论 WD患者可能同时存在有WD基因exon8和exon5的突变,直接检测WD基因产物为进一步研究WD的病理机制奠定了基础。     

巯甲丙脯酸与二巯基丙磺酸钠治疗肝豆状核变性

我们使用巯甲丙脯酸（TSM）与二巯基丙磺酸钠（DMPS）治疗肝豆状核变性（WD）,现报道如下。 一、材料与方法 1.临床资料:28例WD患者,年龄14～20岁,男18例,女10例。临床症状及铜代谢检查均符合诊断标准。患者随机分为四组,患者均于治疗前二周停服任何药物。A组口服TSM,按每日1mg/kg,分3次,成人不超过25mg每日3次;B组DMPS按每日20mg/kg,稀释后静脉     

混合痔伴可疑Whipple病1例并文献复习

为提高对罕见病种Whipple病(Whipple disease,WD)的进一步认识,增强临床疑难疾病的诊断及鉴别诊断能力.本文对1例可疑直肠WD患者的病史特点、临床症状、手术后的病理资料进行分析,并进行文献复习.WD临床表现复杂多样,可累及多系统,尤其是消化系统,起病隐匿,症状可不典型,易被临床医生忽视,确诊有赖于活体组织病理检查.     

肝豆状核变性

肝豆状核或Wilson氏病(WD)有典型症状时易于诊断,但早期症状不明显时或不典型时,或无症状时,则易于漏诊或误诊。年龄:WD是铜代谢障碍的隐性正染色体疾病,一种染色体13疾病,故主要累及学龄儿童至成年期。有报道110例WD的发病年龄为25.05±6.9岁(范围15～41岁),又有报道31例的发病年龄为21±5岁,诊查     

Copper transportion of WD protein in hepatocytes from Wilson disease patients in vitro

AIM:To study the effect of copper transporting P-typeATPase in copper metabolism of hepstocyte andpathogenesis of Wilson disease(WD).METHODS:WD copper transporting properties in someorganelles of the cultured hepstocytes were studied fromWD patients and normal controls.These culturedhepstocytes were incubated in the media of copper 15mg·L~(-1) only,copper 15 mg·L~(-1) with vincristine(agonist of P-type ATPase)0.5mg·L~(-1),or copper 15 mg·L~(-1) withvanadate(antagonist of P-type ATPase)18 39mg.L~(-1)separately.Mlcrosome(endoplasmic reticulum and Golgiapparatus),lysosome,mitochondria,and cytosol wereisolated by differential centrifugstion.Copper contents inthese organelles were measured with atomic absorptionspectrophotometer,and the influence in copper transportionof these organelles by vanadate and vincristine werecomparatively analyzed between WD patients and controls.WD copper transporting P-type ATPase was detected bySDS-PAGE in conjunction with Western blot in liver samplesof WD patients and controls.RESULTS:The specific WD proteins(Mr155 000 lanes)wereexpressed in human hepatocytes,including the control andWD patients.After incubation with medium containingcopper for 2 h or 24 h,the microsome copper concentrationIn WD patients was obviously lower than that of controls,and the addtion of vanadste or vincristine would change thecopper transporting of microsomes obviously.Whenincubated with vincristine,levels of copper in microsomewere significantly increased,while incubated with vanadate,the copper corcentrations in microsome were obviouslydecreased.The results indicated that there were WDproteins,the copper tmnsportion P-type ATPase in themicrosome of hepstocytes.WD patients possessedabnormal copper transporting function of WD protein in themicrosome,and the agonist might correct the defect of copper transportion by promoting the activity of coppertransportion P-type ATPase.CONCLUSION:Copper tmnsportion P-type ATPase plays animportant role in hepatocytic copper metabolism.Dysfunction of hepatocytic WD protein copper transportionmight be one of the most important factors for WD.