播散性卡介苗感染与遗传性白细胞介素-12/干扰素γ通路缺陷

卡介苗（BCG）是一种来自牛型结核杆菌的减毒活疫苗,BCG接种后一般不会引起严重反应,极少数情况下,卡介菌会进入血液,发生全身性播散,常可致死,称为播散性卡介苗感染。播散性卡介苗感染是最严重的不良反应,有时具有家族性分布,且临床预后不良者较多。播散性卡介苗感染极其[1]     

卡介苗接种方法及异常反应探讨

卡介苗(BCG)是一种减毒的活性牛型结核杆菌疫苗,由法国卡迈尔及介兰两位医生1921年研制成功。接种BCG的目的是用人工方法使未受结核感染的机体产生一次轻微的没     

减毒活菌卡介苗对哮喘小鼠气道炎症及外周血Th1/Th2平衡的影响

诸多研究表明，辅助T细胞(Th2)占优势的Th1／Th2失衡是哮喘发病的重要机制。减毒活菌卡介苗(BCG)是一很强的Th1型细胞诱导剂，本研究意在观察BCG对小鼠哮喘模型气道炎症及外周血Th1／Th2平衡的影响。     

结核分枝杆菌复合群的进展和新成员

结核分枝杆菌复合群（M.tuberculosis-complex，MTC）是分枝杆菌5个复合群之一，也是3大致病性复合分枝杆菌群（鸟胞内和偶然分枝杆菌）之一，简称结核分枝杆菌群或结核杆菌群。上世纪70年代有4个成员（Wayne，1982）即人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌，80年代把卡介苗（BCG，减毒牛分枝杆菌）也独立列入，于是MTC有5个老成员。     

早期接种卡介苗对支气管哮喘小鼠白细胞介素-10和血管细胞黏附分子-1表达的影响

支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢件炎症和气道高反应性为主要特征的一种慢性炎症性疚病.卡介苗是结核分枝杆菌减毒活疫苗,一种Th1免疫反应刺激剂,卡介苗免疫调节治疗哮喘的机制尚不明确[1].     

结核杆菌Ag85B基因疫苗与结核杆菌Ag85B和细胞因子GM-CSF共表达基因疫苗在小鼠体内的免疫效应比较

目的比较结核杆菌Ag85B基因疫苗与结核杆菌Ag85B和细胞因子GM-CSF共表达基因疫苗在小鼠体内的免疫效应,为研制高效结核杆菌基因疫苗奠定基础。方法将雌性C57BL/6健康小鼠54只,随机分为3组,即结核杆菌Ag85B和细胞因子GM-CSF共表达基因疫苗(pIRES-Ag85B/GM-CSF)组、结核杆菌Ag85B基因疫苗(pIRES-Ag85B)组和空载体(pIRES)组,分别小鼠肌内注射疫苗,检测小鼠体内特异性体液免疫和细胞免疫应答相关指标,同时另取C57BL/6小鼠,随机分成4组,第1、2、3组免疫方法与上述各组免疫方法相对应,第4组每只小鼠背部皮下注射1×106CFU卡介苗(BCG),作为阳性对照,进行动物免疫保护性实验,比较分析两种基因疫苗在小鼠体内的免疫效应。结果结核杆菌Ag85B和细胞因子GM-CSF共表达基因疫苗在小鼠体内的免疫原性和免疫保护性明显强于结核杆菌Ag85B基因疫苗。结论结核杆菌Ag85B和细胞因子GM-CSF共表达基因疫苗能增强结核病基因疫苗的免疫原性和免疫保护性。     

结核休眠菌的研究进展

结核杆菌的休眼和复活是近年来结核病发病率回升的主要因素。本从结核休眠菌的生物学特性、结核杆菌和巨噬细胞的相互作用、结核杆菌休眼的基因基础等方面综述了结核杆菌的休眼机制，并阐述了结核休眠菌治疗方面的相关进展。     

卡介苗接种不良反应12例治疗体会

卡介苗是一种无毒力型结核杆菌活菌疫苗，接种后对结核病有显著预防作用。部分儿童接种后会出现腋下淋巴结红肿，甚至破溃。2002年9月～2005年3月，我们共收治接种卡介苗时发生不良反应的患儿12例。现报告如下。     

卡介苗接种后发生感染的可能原因研究现况

卡介苗是用于预防结核病的减毒活菌疫苗。虽然卡介苗被认为是最安全的疫苗之一,但仍会出现一些不良反应,其中最严重的是全身播散性卡介苗感染。虽然卡介苗相关感染的发病率低,但预后较差,严重者可致死。因此,加强对卡介苗接种后发生相关感染的认识,特别是对其发病原因的研究,有助于为卡介苗接种和临床疾病的救治提供帮助。     

南印度Chingleput卡介苗试验的保护性效果

D.W.S mith系美国威斯康辛大学医学院医用微生物系教授,在结核分枝杆菌及卡介苗的研究方面,论著颇多,特别是倡用豚鼠模型接种卡介苗,经呼吸道气雾感染有毒结核杆菌的免疫力试验,在国际上较为突出。近年来他致力于研究印度Chingleput卡介苗效力问题。1986年10月,应中国药品生物制品检定所邀请来华讲学。本文系他在检定所进行的第一次“印度Chingleput卡介苗的保护性效果”,经记录整理。     

微小隐孢子虫重组BCG-Cp23疫苗的构建及鉴定

目的构建和鉴定微小隐孢子虫Cp23基因卡介苗重组疫苗。方法用微小隐孢子虫感染免疫抑制BALB/c小鼠,用蔗糖密度梯度离心法纯化其粪便中的卵囊,酚-氯仿法提取微小隐孢子虫的基因组DNA,PCR扩增Cp23基因片段,然后将其克隆TA载体;通过酶切、测序鉴定后,将Cp23基因片段用限制性内切酶切下克隆至大肠埃希菌-分枝杆菌穿梭表达载体pMV262结核杆菌热休克蛋白(HSP)启动子下游,构建重组质粒pMV262-Cp-23,用电穿孔将该质粒导入野生卡介苗(BCG-WT)构建微小隐孢子虫Cp23基因卡介苗重组疫苗。结果扩增出约360bp的微小隐孢子虫Cp23基因片段并成功构建pMV262-Cp23质粒,通过PCR扩增和提取质粒、酶切表明质粒正确导入BCG-WT中。结论成功构建微小隐孢子虫Cp23基因卡介苗重组疫苗。     

结核病新疫苗展望

研制开发更好的结核病疫苗的研究现在正处于重要的转折点。在过去的十余年中，由实验室模型得到的备选疫苗如改良卡介苗、减毒结核杆菌疫苗、蛋白质或DNA亚单位疫苗现在正在准备进行临床试验。它们从实验室走向，临床试验具有广泛的战略和技术意义。需要确认生产临床疫苗所需的设施和资金，一个难题是有些备选疫苗含有活菌；需要克服常规困难；制订试验规程，选择试验地点，Ⅲ期临床实验尤其如此。遏制结核病工作组结核疫苗发展中心组织了一个全球论坛，组织实验室和临床研究人员及结核病控制专家、商业代表、非赢利性基金机构一起讨论这些问题，加快实现共同目标一改进结核病疫苗策略。     

结核疫苗研究的历史与现状

由于结核病缺乏有效的疫苗保护，发病率持续增高，成为人类传染病中继艾滋病之后的第二大杀手。减毒牛型结核分枝杆菌——卡介苗是目前许多国家批准应用于人体的惟一结核病疫苗。然而，卡介苗对成人肺结核的保护效率很低，研制新型结核病疫苗迫在眉睫。多种类型的新型疫苗，包括重组卡介苗疫苗、营养缺陷型结核分枝杆菌疫苗、蛋白质多肽疫苗、DNA疫苗、以病毒为载体的结核分枝杆菌亚单位疫苗等被广泛研究。至2005年，已有120种以上的疫苗进行了动物实验研究，至少有5个疫苗已进入Ⅰ期临床试验。     

结核休眠菌的研究进展

结核杆菌的休眠和复活是近年来结核病发病率回升的主要因素。本文从结核休眠菌的生物学特性、结核杆菌和巨噬细胞的相互作用、结核杆菌休眠的基因基础等方面综述了结核杆菌的休眠机制,并阐述了结核休眠菌治疗方面的相关进展。     

小儿卡介苗接种不良反应73例临床分析

卡介苗接种计划可减少儿童潜伏结核感染的疾病负担,减少活动性结核.卡介苗是一种减毒的牛结核分枝杆菌,进入机体后复苏增殖,刺激机体产生致敏淋巴细胞,从而形成免疫保护.部分婴儿接种卡介苗后可出现不良反应,但并不常见.据报道,卡介苗总体接种不良反应发生率为0.11％(1/931)[1].本研究收集73例卡介苗接种不良反应患儿,分析其易感因素及临床表现,以提高医疗工作者对卡介苗接种不良反应的认识.     

TLRs与抗结核免疫

TLRs是近来在哺乳动物中发现的同源于果蝇Toll的蛋白分子，在宿主的天然免疫中具有重要的作用。最近的研究表明，TLRs是介导宿主对结核杆菌的识别及抗结核免疫反应的关键分子。目前对TLRs基因敲除小鼠的研究有望进一步揭开各个TLRs在抗结核免疫中的确切作用机制。     

结核杆菌体内诱导基因的筛选及初步分析

目的筛选结核杆菌在人体内诱导表达的基因，进而作为候选的免疫及药物分子新靶位。方法构建结核杆菌基因组表达文库，应用体内诱导的抗原技术，用吸收过的结核患者血清筛选文库，对阳性克隆测序得到开放阅读框（ORF）。结果实验共确定r51个ORF。按照功能分为8类：毒力、解毒及调节相关基因1个，细胞壁与细胞处理相关基因13个，中间代谢和呼吸相关基因11个，脂类代谢基因7个，信号通路基泪2个，PE／PPE蛋白家族基因3个，保守假设蛋白基因12个，与牛型分枝杆菌同源的保守假设蛋白基因2个。结论应用体内诱导抗原技术可以筛选到结核杆菌进入人体后诱导表达的基因，其中部分基因可以作为结核病预防、诊断和治疗研究的候选靶位。     

布鲁氏菌减毒活疫苗株的比较基因组学研究

摘要：目的 探究布鲁氏菌减毒活疫苗株与亲本株的分子遗传差异。方法 通过布鲁氏菌全基因组DNA芯片对4株减毒活疫苗株进行比较基因组学研究。结果 通过比较基因组学研究,发现疫苗菌株中的存在大片段基因缺失,同时也发现一些基因以多拷贝形式存在。4株减毒活疫苗株分别缺失不同数目的功能基因,主要为胞内活动有关基因和功能未知基因（分别为31和45个）。较深入地认识了布鲁氏菌减毒活疫苗株基因构成上的差异、免疫原性和保护力的遗传基础。结论 与亲本株相比, 4株减毒活疫苗株缺失了大量基因,构成了不同疫苗株差异的遗传基础。     

快速方法检测耐利福平结核分枝杆菌基因突变的研究

目的建立快速诊断结核杆菌利福平（RFP）耐药的方法，探讨其临床应用价值。方法设计5条覆盖rpoB基因热点突变区域的MGB探针，结合实时PCR方法检测结核杆菌rpoB基因的点突变。结果50株临床分离结核杆菌菌株中，12株RFP耐药株，38株敏感株。双探针实时PCR方法检测结核杆菌13株检出rpoB基因突变，突变率占26％。531位点单突变11株，526位点单突变1株，531、526双位点联合突变1株。12株耐药株均检出rpoB基因突变。结论双探针实时PCR技术能快速、准确地检测结核杆菌rpoB基因位点的突变，可用于临床对结核杆菌RFP耐药的快速诊断。     

聚合酰链反应—增强化学发光法快速检测结核杆菌的研究

目的 建立聚合酶链反应-增强化学发光法（polymerase chain reaction-enhanced chemiluminecence,PCR-ECL)快速高灵敏度和高特异性检测结核杆菌的方法。方法 以结核分支杆菌、牛分支杆菌特异性抗原Pab基因的419bp片段为靶序列,PCR体系经优化,直接酶标法标记探针,增强化学发光检测（ECL）进行分析杂交。结果 PCL体系对结核分支杆菌、牛分支杆菌、卡介苗的扩增为阳性,PCR体系灵敏度为5fg DNA分子。ECL体系灵敏度为0.5pgDNA分子。采用模拟痰样,可检至10个以下结核杆菌。结论 建立了结核杆菌的PCR-ECL快速检测方法,整个过程可在一天半内完成。