幽门螺杆菌核酸疫苗的研究

幽门螺杆菌(H.pylori)与多种胃肠道疾病密切相关，在人群中的感染率较高，目前的“三联”或“四联”抗H.pylori治疗由于治疗费用、抗生素耐药等受到一定限制，为了有效控制H.pylori感染，疫苗尤其是核酸疫苗的研制逐渐成为该研究领域的热点，被认为是防治H.pylori最有前景的方法。     

幽门螺杆菌感染的治疗——当前的挑战

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病密切相关。H.pylori在我国的感染率、耐药率高,根除率低,且根除后再感染率高,因此,强化H.pylori感染者根除治疗对降低我国H.pylori感染率具有重要意义。2017年我国H.pylori处理共识中建议首选铋剂四联疗法进行经验性治疗,近年也有不少新策略被提出,如辅以益生菌、中医中药、疫苗等方案。最佳的H.pylori治疗方案应结合药敏试验、地区耐药率、个人抗生素暴露史、PPI基因型、经济效益比等多方面综合考虑,做到"个体化精准治疗"尤为重要。为此,本文就H.pylori感染现状及当前治疗现状作一概述。     

幽门螺杆菌培养及抗原蛋白的分离纯化

幽门螺杆菌(H pylori)是一种生存于人胃中的弯曲状菌,能导致人的慢性胃炎,消化性溃疡和胃癌,其治疗多用抗生素治疗,但其副作用较大.给奶牛免疫H pylori疫苗后,其分泌的牛奶中含抗H pylori的免疫球蛋白,能够预防和治疗人类H pylori感染.且没副作用.在生产免疫乳时,Hpylori疫苗制备是基础性工作,并且在亚单位疫苗中,抗原蛋白的制备和分离纯化又最为关键.本文就H pylori的培养(固体和液体培养)和抗原蛋白(尿素酶、空泡毒素、毒素相关蛋白和脂多糖)的理化性质、重组表达以及分离纯化方法进行比较研究.     

幽门螺杆菌疫苗的研究进展

摘要幽门螺杆菌（H.pylori）是人类上消化道疾病的重要致病菌，为慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的主要病因。目前临床治疗尚存在诸多不足，研制疫苗对预防和控制H.pylori感染具有十分重要的意义。经过20余年的发展，H.pylori疫苗在动物模型建立、候选抗原的选择、佐剂和投递方式的优化等方面均已取得了较大突破。本文主要就全菌疫苗、亚单位疫苗（基因工程疫苗）、活载体疫苗和DNA疫苗四种类型的H．pylori疫苗的研究现状作一概述。     

幽门螺杆菌疫苗免疫机制的研究进展

世界上近一半的人口感染了幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)。近20年的研究证实,幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎和消化性溃疡的致病因子,而且与胃腺癌和胃粘膜组织相关性淋巴瘤(MALT)的发生密切相关。由于现行抗生素联合治疗H.pylori感染存在着耐药菌株增多和药费昂贵等问题,所以免疫防治H.pylori感染成为研究的热点,人们相继开发了蛋白组分疫苗,载体疫苗以及核酸疫苗,并在动物模型上证实有免疫保护作用,同时对H.pylori疫苗免疫     

幽门螺杆菌免疫根除的研究与治疗

探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)免疫根除因素与临床治疗意义.与单纯抑酸杀菌作阳性对照,并搜集相关文献给予总结归纳.从免疫学角度出发,分析根除H.pylori相关因素,为未来口服H.pylori疫苗提出新的假设.     

幽门螺杆菌感染动物模型的应用研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)和上消化道疾病关系密切,H.pylori感染动物模型的应用为深入研究其传播途径、与胃肠道疾病关系、致病机制、治疗方法、宿主免疫反应和抗H.pylori疫苗等提供了有效手段和方法。本文就H.pylori感染动物模型应用研究进展作一综述。     

幽门螺杆菌疫苗接种小鼠产生免疫后胃炎的影响因素

目的:研究幽门螺杆菌(H pylorl)疫苗接种小鼠产生免疫后胃炎的影响因素．方法:将H pylori疫苗免疫C57BL／6和BALB／c的小鼠,观察攻击后胃黏膜H pylori定植和炎症情况．将H pylori疫苗免疫C57BL／6小鼠,然后予不同菌量的H pylori攻击,观察胃黏膜H Pylori定植和炎症情况．将H pylori疫苗经口和经腹腔免疫C57BL／6小鼠,观察攻击后胃黏膜H pylori定植和炎症情况.对感染H pylori的C57BL／6小鼠予H pylori疫苗治疗,观察治疗免疫后胃黏膜H pylori定植和炎症情况．结果:不同品系的小鼠免疫保护程度无明显差异,但C57BL／6小鼠免疫后胃炎重于BALB／c小鼠．接受不同攻击茵量的小鼠保护程度无明显差异,但大的攻击茵量可诱导更严重的免疫后炎症．不同免疫途径诱导的免疫保护程度及攻击后不同时间点的炎症程度均无显著性差异．治疗性免疫导致H pylori定植明显降低,同时也引发更为严重的胃炎．结论:在不同的免疫宿主、免疫途径和治疗性免疫中均存在免疫后胃炎．免疫后胃炎的强弱程度受免疫宿主和攻击菌量的影响．     

幽门螺杆菌感染的黏膜损伤免疫机制和免疫治疗的研究进展

幽门螺杆菌（H.pylori）是人类最常见的致病菌之一，与胃炎、消化性溃疡和消化道肿瘤的发生密切相关。与黏膜上皮接触后．H.pylori通过一系列复杂的生物学过程导致黏膜损伤和溃疡形成。我国是H.pylori感染率较高的国家，针对H.pylori感染的黏膜损伤免疫机制，研制价廉、高效、兼具预防和治疗作用的免疫疫苗已成为现阶段的一项重要工作。本文就近年来H.pylori感染的黏膜损伤免疫机制和免疫治疗的研究进展作一概述。     

幽门螺旋杆菌疫苗的研究现状

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori.H.pylori)是寄居于胃黏膜的人类最常见的病原菌之一，危害大，抗生素的治疗存在缺陷(高费用、耐药等)．故早在20世纪90年代初，有几个国外实验室开始进行口服接种H．pylori疫苗防治其感染的研究，至今已投入了大量的人力、物力。这必将加快疫苗研制的进程，但目前仍有几个关     

站在新的高度,做好幽门螺旋杆菌感染的防治

从1983年Marshall和Warren首次从胃黏膜中分离出幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)以来,迄今已走过了33个年头,现已确定H.pylori不仅仅与慢性胃病密切相关,且与多个系统疾病相关.随着对H.pylori感染广泛深入的研究,对H.pylori致病性的认识、防治方法上均有显著的提高.2015年邹全明教授团队重组H.pylori口服疫苗的开发,为预防H.pylori感染显示出广阔的前景.2014年日本旨在通过全人群根除H.pylori感染降低胃癌发病的计划,引起广泛的关注.H.pylori感染是一种传染病,我国人群感染率约56%,因此,加强H.pylori细菌学和发病机制的研究,做好其防治,寻求抗菌疗效高、耐药性低的治疗方案、提高感染患者的可及性是一项任重而道远的艰巨任务.     

我国幽门螺杆菌感染现状和治疗策略的改变

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是消化道的常见病,我国的H.pylori感染率依然处于高位水平.随着近期H.pylori与慢性胃炎关系的京都共识、H.pylori治疗策略的多伦多共识两部指南的推出,对我国H.p y l o r i的防控策略值得开展进一步的思考.而目前随着抗生素的广泛耐药、宿主和菌株毒力等因素的影响,H.pylori的根除成功率逐渐降低,对于无症状人群是否开展H.pylori干预、开展扩大适应证根除后是否具有良好的费用-效应比等问题需要讨论,是否在我国也施行"检测即治疗"的策略引起争论.本文就我国目前H.pylori的感染流行现状及相关治疗策略的改变作一综述,以期为今后我国H.pylori防治策略的制定提供相关思路.     

胃癌与幽门螺杆菌相关性研究进展

研究认为幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是引起胃癌的一个重要因素,其包含的毒力基因及生活方式能够诱导胃上皮化生、癌变。但H.pylori引起胃癌的机制尚不清楚,已经成为一个公认的全球健康问题。大量的流行病学、临床和实验研究支持H.pylori是胃癌发生、发展过程中的启动和促动因子,做好H.pylori根除工作对于胃癌预后和预防至关重要。H.pylori疫苗的发展对于胃癌的防治提供了一种新的思路。本文旨在对H.pylori与胃癌相关性的研究进展作一概述。     

幽门螺杆菌热休克蛋白60核酸疫苗的构建和免疫原性鉴定

背景:核酸疫苗是新兴的第三代疫苗。目前幽门螺杆菌(H.pylori)疫苗的研究主要集中在减毒、灭活和亚单位疫苗方面,有关H.pylori核酸疫苗的研究罕见报道。目的:构建含H.pylori热休克蛋白60(hsp60)基因的核酸疫苗,并鉴定其表达蛋白的免疫原性。方法:抽提H.pylori标准菌株CCUG17874基因组DNA为模板,应用聚合酶链反应(PCR)扩增hsp60基因并插入测序载体pUCmT,测定插入的hsp60基因的核苷酸序列。通过一系列酶切、连接反应将hsp60基因克隆入真核表达载体pIRES,然后转化入感受态大肠杆菌DH5α,筛选阳性克隆,行酶切和PCR鉴定。采用脂质体法将所构建的重组载体pIRES鄄hsp60转染真核细胞COS鄄7,蛋白质印迹法(Western blotting)检测pIRES鄄hsp60表达蛋白的免疫原性。结果:以H.pylori基因组DNA为模板,PCR扩增出约1 640 bp的hsp60基因片断,测序结果表明其与GenBank中H.pylorihsp60原序列的同源性达98%。酶切和PCR鉴定结果证实hsp60基因已克隆入真核表达载体pIRES,成功构建了含hsp60基因的H.pylori核酸疫苗pIRES鄄hsp60。蛋白质印迹法检测显示经pIRES鄄hsp60转染的COS鄄7细胞在约60 kDa(1 Da=0.992 1 u)处出现特异性蛋白条带。结论:成功构建了具有免疫原性的含hsp60基因的H.pylori核酸疫苗,为进一步探索其免疫作用奠定了     

国内益生菌制剂在根除幽门螺杆菌治疗的现状

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是引起消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌以及胃黏膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤等疾病的重要诱因,近年来使用传统三联疗法根除H.pylori的根除率逐年下降,为了提高H.pylori的根除率,提出了"以菌治菌"的治疗理念,本文主要就国内益生菌制剂提高H.pylori根除率的相关研究展开相应的讨论.     

幽门螺杆菌感染动物模型的应用研究进展

幽门螺杆菌(H．pylori)和上消化道疾病关系密切，H．pylori感染动物模型的应用为深入研究其传播途径、与胃肠道疾病关系、致病机制、治疗方法、宿主免疫反应和抗H．pylori疫苗等提供了有效手段和方法。本就H．pylori感染动物模型应用研究进展作一综述。     

难治性幽门螺杆菌感染治疗成功1例报道

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与多种上胃肠道疾病相关,根除H.pylori可以降低胃癌发生风险,随着H.pylori对抗生素耐药问题的日益严重,应用常规抗生素疗法治疗失败的患者也日益增多,而对于多次治疗失败的难治性H.pylori感染患者,如何提高患者的治疗成功率,已成为细菌抗生素耐药时期的一个挑战。中国相关共识推荐,可以将中药用于H.pylori感染的治疗,而采用中西医结合治疗H.pylori相关疾病,是目前H.pylori相关疾病治疗研究领域的热点之一。本文报道1例历经19次治疗失败的难治性H.pylori感染患者,经过给予精心设计的中西医结合治疗方案治疗,使患者的H.pylori最终成功获得根除。     

胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤抗H.Pylori治疗的有效预测因子

胃粘膜相关淋巴样组织(MALT)型结外边缘区B细胞淋巴瘤发病机制主要与幽门螺杆菌(H.pylori)感染有关,目前认为根治H.pylori治疗已成为胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤的一线治疗。然而,抗H.pylori治疗不能使胃MALT淋巴瘤100%完全缓解,即使完全缓解后仍有复发的可能。随着研究的深入,哪些患者更能从抗H.pylori治疗中受益,抗H.pylori治疗后随访是目前研究的热点。此文对胃MALT淋巴瘤与H.pylori的关系,抗H.pylori治疗的有效预测、随访作一综述。     

幽门螺杆菌感染治疗现状与展望

随着时间的变迁,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对常用抗生素的耐药率逐渐增加,其根除率逐渐下降。四联疗法已成为当前治疗H.pylori的主要一线方案,另外欧州MaastrichtIV共识意见中还推荐了序贯疗法和伴同疗法。在H.pylori对常用抗生素耐药的情况下,对于如何提高H.pylori根除率,我国H.pylori学者正在进行H.pylori治疗新路径探索:(1)三联(或四联)联合中药治疗;(2)三联(或四联)联合益生菌治疗;(3)探索口腔H.pylori对H.pylori根除治疗的影响;(4)强调个体化治疗。今天的新思路也许会成为明天治疗H.pylori的新手段。     

金属螯合亲和层析法对重组幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的纯化

背景：幽门螺杆菌（H.pylori)疫苗是近年研究的热点。H.pylori尿素酶B亚单位（UreB)是理想的候选抗原。目的：获得纯化的重组H.pylori UreB(rUreB)，为进一步的H.pylori疫苗制备打下基础。方法：采用金属螯合亲和层析法（MCAC）在变性条件下纯化rUreB,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）和免疫印迹法鉴定纯化产物的分子量、纯度和抗原性。结果：纯化产物的分子量与预计分子量相符，具有良好的特异性UreB免疫原性，且一步即可达到90％以上的纯度。结论：MCAC是一种简单、高效的rUreB纯化方法。