巨噬细胞极化

巨噬细胞是单核吞噬细胞系统晚期分化细胞,是机体重要的免疫细胞,在维持机体稳态中发挥重要作用。巨噬细胞在不同微环境中功能特性不同,呈现明显异质性。巨噬细胞按照其表型和分泌的细胞因子可分为两大类,即经典活化型巨噬细胞(M1型)和替代活化型巨噬细胞(M2型)。巨噬细胞极化在感染、肿瘤、代谢和免疫等多种疾病的发生发展中发挥重要作用。本文就巨噬细胞极化的研究进展作一综述。     

巨噬细胞极化机制及其在常见疾病中的作用

巨噬细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分，具有高度的可塑性，可在不同的微环境信号刺激下分化为具有促炎作用的经典活化型巨噬细胞（classical activated macrophage，M1型）和具有抗炎作用的选择性活化型巨噬细胞（alternative activated macrophage，M2型）。巨噬细胞的极化涉及许多信号通路和转录因子的调控，且M1/M2表型与肿瘤、Ⅱ型糖尿病、重症急性胰腺炎等疾病的发生发展有关。本文通过介绍与巨噬细胞极化有关的主要信号通路及常见疾病中巨噬细胞的极化状态，明确巨噬细胞的极化平衡在维持人体稳态中的重要作用，以期为相关临床研究提供新思路。     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化

巨噬细胞可极化成两种亚型,促炎的M1型和抗炎的M2型,通过调控炎症反应可影响动脉粥样硬化发展进程。研究表明,巨噬细胞极化在动脉粥样硬化病理生理中发挥了重要作用,但目前调控巨噬细胞极化决定动脉粥样硬化炎症反应转归的机制尚不十分清楚。本文重点就动脉粥样硬化发展过程中影响巨噬细胞极化的因素做一阐述,为调节炎症反应防治动脉粥样硬化提供一个新研究方向。     

E-巨噬细胞极化在心肌梗死后炎症反应中的研究进展

正急性心肌梗死(AMI)是全球主要的死亡和残疾原因之一。心肌梗死(心梗)引起的过度促炎反应是加剧心肌损伤和功能障碍的主要原因,因此抗炎治疗可能作为一种新的方法以缩小心梗范围,防止进一步的心脏重构和进展为心力衰竭~([1])。然而,许多抗炎干预措施在临床试验中效果不佳[2])。因此,了解控制心脏炎症的新机制对于确定治疗缺血性心脏病的新的靶点至关重要。免疫系统的激活与心梗后的炎症反应密切相关。其中机体固有免疫细胞巨噬细胞在心梗后炎症反应过程中发挥着重要作用。不同微环境下,巨噬细胞由于自身很强的功能可塑性,可极化成两种具有不同免疫功能的活化模式:经典型(M1型)和修复型(M2型)。它们分别通过分泌促炎和抗炎因子,参与心室重构的全过程。二者功能相反却又互相转化~([3])。因此在MI后由M1向M2表型转化是减少MI后不良左室重构从而改善心功能的关键。本文将巨噬细胞极化在心梗后炎症反应中的作用特点及其分子机制作一综述。     

巨噬细胞极化在心血管疾病中的作用及中药干预研究进展

巨噬细胞具有异质性及可塑性,微环境是影响巨噬细胞表型变化的关键因素。在心血管疾病中,巨噬细胞可随所处的微环境极化为不同表型(M1、M2型等)。它们分别表达不同的表面受体,释放不同的细胞因子,受多种信号通路和转录的调控,在心血管疾病发展中行使不同的功能。其中M1型通过分泌促炎因子,负责启动和维持炎症反应;M2型通过分泌抗炎因子,参与炎症消退和组织修复。中药多具有扶正、活血化瘀、清热解毒之功效,通过调控JAK/STAT、PI3K/Akt、Toll受体等信号通路,减少巨噬细胞聚集,促进巨噬细胞向M2极化或恢复M1/M2之间的动态平衡,以改善炎性微环境,延缓疾病进展。文章主要从巨噬细胞的起源、极化诱导因素及亚型分类、调控机制、巨噬细胞极化在心血管疾病中的作用及中药干预进行系统梳理,为心血管疾病防治提供理论指导。     

巨噬细胞在支气管哮喘中的作用及研究进展

受微环境变化的影响,巨噬细胞分为经典激活的巨噬细胞(M1)和非经典激活的巨噬细胞(M2).M1型巨噬细胞可释放如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β等促炎因子加重炎症反应,也可因极化的增多发挥抗炎作用.M2型巨噬细胞分为M2a、M2b和M2c 3种亚型,M2a及M2b型巨噬细胞主要产生炎性细胞因子如ID4和IL-13,M2c型巨噬细胞主要产生抗炎细胞因子如IL-10并有很强的吞噬功能.细胞因子、趋化因子和免疫调节细胞影响着M1型和M2型巨噬细胞的平衡.巨噬细胞不同的极化在支气管哮喘发生与发展中起到重要的作用.     

泡球蚴感染中自噬相关蛋白对巨噬细胞极化的影响北大核心CSCD

目的通过对感染泡球蚴小鼠肝脏的自噬相关蛋白以及巨噬细胞不同分型的检测,探讨在泡球蚴感染过程中自噬对巨噬细胞极化的影响及可能机制。方法取雌性BALB/c小鼠16只,随机分为实验组与对照组。实验组建立泡球蚴感染小鼠模型,于感染90天处死,通过HE染色观察小鼠肝脏的病理学变化,利用免疫组化等技术检测肝脏中自噬相关蛋白的表达,利用免疫荧光激光共聚焦法进行肝脏组织巨噬细胞与自噬相关蛋白共定位,采用流式细胞术检测肝脏巨噬细胞M1、M2表达水平。结果感染90天时,实验组小鼠肝脏自噬相关蛋白LC3、p62表达均增高,相对表达量分别为2.08±0.3和1.85±0.2,与对照组比较差异均有统计学意义(F值分别为260.114和434.116,均P<0.01);实验组小鼠肝脏组织中自噬相关蛋白LC3、p62与巨噬细胞存在共定位表达,Pearson’s相关系数与对照组比较有统计学意义(F值分别为132.219和36.325,均P<0.01),Manders重叠系数与对照组比较有统计学意义(F值分别为205.410和140.665,均P<0.01);实验组小鼠肝脏巨噬细胞数增加至31.74±1.68,M1型巨噬细胞增加至66.46±1.82,M2型巨噬细胞减少至22.46±0.63,与对照组比较差异均有统计学意义(F值分别为309.358、194.001和759.194,均P<0.01)。结论泡球蚴感染小鼠肝脏自噬相关蛋白高表达,促进巨噬细胞以M1型极化,抑制M2型极化,以减轻炎症反应,帮助机体清除病原体。     

巨噬细胞内脂滴在病原体感染中作用的研究进展

先天免疫系统是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫防御体系。巨噬细胞是先天免疫细胞之一，在机体抗感染、抗肿瘤以及免疫调节等方面发挥重要作用。脂滴（LDs）是一种由单层磷脂膜构成的储脂细胞器，具有调控脂质代谢、能量稳态、合成和释放炎症介质以及介导免疫应答等功能。在一些病原体感染活化的巨噬细胞内经常观察到LDs累积现象，一方面LDs能够通过上调表面的抗微生物蛋白和肽类、合成脂类炎症介质等方式参与巨噬细胞对病原体的免疫炎症反应，另一方面某些病原体也可靶向LDs获取自身所需的营养物质和复制场所。考虑到目前抗菌药物耐药形势严峻，调控LDs的先天免疫有可能成为抗感染治疗新的策略。     

泡球蚴感染中自噬相关蛋白对巨噬细胞极化的影响

目的通过对感染泡球蚴小鼠肝脏的自噬相关蛋白以及巨噬细胞不同分型的检测,探讨在泡球蚴感染过程中自噬对巨噬细胞极化的影响及可能机制。方法取雌性BALB/c小鼠16只,随机分为实验组与对照组。实验组建立泡球蚴感染小鼠模型,于感染90天处死,通过HE染色观察小鼠肝脏的病理学变化,利用免疫组化等技术检测肝脏中自噬相关蛋白的表达,利用免疫荧光激光共聚焦法进行肝脏组织巨噬细胞与自噬相关蛋白共定位,采用流式细胞术检测肝脏巨噬细胞M1、M2表达水平。结果感染90天时,实验组小鼠肝脏自噬相关蛋白LC3、p62表达均增高,相对表达量分别为2.08±0.3和1.85±0.2,与对照组比较差异均有统计学意义(F值分别为260.114和434.116,均P0.01);实验组小鼠肝脏组织中自噬相关蛋白LC3、p62与巨噬细胞存在共定位表达,Pearson’s相关系数与对照组比较有统计学意义(F值分别为132.219和36.325,均P0.01),Manders重叠系数与对照组比较有统计学意义(F值分别为205.410和140.665,均P0.01);实验组小鼠肝脏巨噬细胞数增加至31.74±1.68,M1型巨噬细胞增加至66.46±1.82,M2型巨噬细胞减少至22.46±0.63,与对照组比较差异均有统计学意义(F值分别为309.358、194.001和759.194,均P0.01)。结论泡球蚴感染小鼠肝脏自噬相关蛋白高表达,促进巨噬细胞以M1型极化,抑制M2型极化,以减轻炎症反应,帮助机体清除病原体。     

脓毒症机体免疫变化及治疗的研究进展

脓毒症（Sepsis）为感染引起的全身炎症反应综合征（Systemic inflammatory Response Syndrome,sins）,是导致重症监护病房（ICU）患者死亡的主要原因之一,传统观念认为脓毒症是过度炎症反应的一系列综合征,也就是灭活病原体的机体免疫反应被过度活化,炎症反应失控,导致机体自身损伤,从而造成多器官功能障碍（MODS）和死亡。     

中性粒细胞胞外诱捕网在抗寄生虫免疫中的作用研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps, NETs）是活化的炎性中性粒细胞在感染或炎症应答期主动释放的一种串珠样纤维网状物质,由染色质DNA和多种胞内蛋白成分组成,可通过缠绕致病菌限制其扩散,同时通过各种抗菌蛋白杀伤致病菌,被认为是中性粒细胞除吞噬和脱颗粒作用外的第三种杀菌机制。近年研究显示,NETs也参与抗寄生虫免疫过程。本文就NETs在抗寄生虫免疫中作用的研究进展作一综述,以期为寄生虫病发病机制研究以及相关治疗药物开发提供参考。     

巨噬细胞替代激活在钩虫干预炎症性疾病中的研究进展

巨噬细胞作为一种高度可塑性的固有免疫细胞,可在不同刺激下分化为M1型巨噬细胞和替代活化的M2型巨噬细胞,其中M2型巨噬细胞参与免疫调节、组织重构和再生、伤口愈合等过程。既往流行病学调查发现,蠕虫感染率与过敏、自身免疫性疾病等炎症性疾病发病率间存在显著负相关关系。钩虫作为一种常见的肠道蠕虫,其感染后同样可诱导宿主产生高水平Ⅱ型免疫反应,巨噬细胞呈现替代激活,可有效干预炎症性疾病的发生发展。本文从巨噬细胞替代激活的角度对钩虫干预炎症性疾病的研究进展进行综述。     

Mast cells in allergy and host defense.

Mast cells have been implicated in the pathogenesis of allergic diseases and in inflammatory responses associated with pathological immune and disease-related processes including fibrosis, autoimmune pathology, and neoplasia. Recent findings in animal models of bacterial infection also suggest that mast cells may have a protective role in host defense against pathogens in innate immunity along with the probable role of mast cells in acquired immunity against parasitic infections. Mast cells are strategically located at the host-environment interface and may provide an early defense against an invading pathogen. Mast cells express an array of adhesion and immune receptors that may assist in the recognition of invading pathogens. When activated, these cells then synthesize and release key immunoregulatory cytokines, one consequence of which is to mobilize a rapid and vigorous inflammatory response. However, although it has been demonstrated that mast cells may have a role in innate immunity in defined in vitro and animal models, it remains to be determined whether mast cells are protective in innate immune responses in humans.     

The divergent roles of alternatively activated macrophages in helminthic infections

Macrophages play crucial roles in the immune response, as they can initiate, modulate and also be final effector cells during immune responses to infections. Macrophages are derived from myeloid precursor cells in bone marrow and are widely distributed in every tissue of the body. Over the past 10 years, the concepts about macrophage activation have clearly changed; macrophages are not called activated or inactivated as they used to be. These changes in the concept of macrophage response is the result of many in vitro and in vivo studies, but the major support for the current concept of alternatively activated macrophages (AAMphi) comes from parasitic helminth infections. Parasitic helminths have developed complex mechanisms to evade and modulate host immunity. Infections with these parasites induce strong polarized Th2-type immune responses frequently associated with impaired T-cell proliferative responses to parasitic or unrelated antigens. Given the recent advances in understanding the immunoregulatory capabilities of helminthic infections, it has been suggested that macrophages can be a target for immunomodulation. Furthermore, they become altered when a host experiences chronic exposure to helminth parasites or their by-products, which favour the induction of AAMphi. How AAMphi participate in modulating host immunity during helminth infections and what their roles are in clearing or favouring parasite survival remains elusive. Here we review the most recent advances in the literature on AAMphi at the host-parasite interface, including three classes of helminths: nematodes (Brugia, Nippostrongylus, Litomosoides, Heligmosomoides), trematodes (Schistosoma, Fasciola) and cestodes (Taenia, Echinococcus, Hymenolepis).     

替代性活化的巨噬细胞在蠕虫感染中的作用

巨噬细胞不仅可以启动、调节免疫应答,也可作为最终的效应细胞。但相关研究表明巨噬细胞不仅与γ干扰素(IFN-γ)主导的Th1型反应相关,而且在Th2型反应中也发挥重要的作用,其活化途径与Th1型应答中经典活化途径的巨噬细胞存在明显不同,因此,该途径活化的巨噬细胞被称为替代性活化的巨噬细胞(AAMΦ)。AAMΦ在蠕虫感染中发挥多种作用,包括控制炎症反应、促进损伤部位纤维化并进行修复,以及有效地抵抗蠕虫感染。本文综述了蠕虫感染过程中AAMΦ对疾病的发展和宿主保护方面的最新研究进展。     

Macrophage migration inhibitory factor and host innate immune defenses against bacterial sepsis

Macrophages are essential effector cells of innate immunity that play a pivotal role in the recognition and elimination of invasive microorganisms. Mediators released by activated macrophages orchestrate innate and adaptive immune host responses. The cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF) is an integral mediator of the innate immune system. Monocytes and macrophages constitutively express large amounts of MIF, which is rapidly released after exposure to bacterial toxins and cytokines. MIF exerts potent proinflammatory activities and is an important cytokine of septic shock. Recent investigations of the mechanisms by which MIF regulates innate immune responses to endotoxin and gram-negative bacteria indicate that MIF acts by modulating the expression of Toll-like receptor 4, the signal-transducing molecule of the lipopolysaccharide receptor complex. Given its role in innate immune responses to bacterial infections, MIF is a novel target for therapeutic intervention in patients with septic shock.     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化

巨噬细胞是动脉粥样硬化过程中最具代表性的炎症细胞。机体通过多个信号通路选择性表达靶基因,使巨噬细胞呈现相应特征性的分子标志物,最终实现不同极性及功能,即促炎的M1型和抗炎的M2型巨噬细胞。MI/M2型巨噬细胞具有可塑性,二者的分化影响着动脉粥样硬化的发展结局。因此,如何控制巨噬细胞介导的炎症反应已成为心血管领域的关注热点,也为动脉粥样硬化的防治带来新的希望。