Current management of liver diseases and the role of multidisciplinary approach

Liver is an organ having extremely diversified functions, ranging from metabolic and synthetic to detoxification of harmful chemicals. The multifunctionality of the liver in principle requires the multidisciplinary and pluralistic interventions for its management. Several studies have investigated liver function, dysfunction and clinic. This editorial work discusses new ideas, challenges and perspectives of current research regarding multidisciplinary and pluralistic management of liver diseases. In one hand the discussions have carried out on the involvement of extracellular vesicles, Na⁺/H⁺ exchangers, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 and Epstein–Barr virus infections, Drug-induced liver injury, sepsis, pregnancy, and food supplements in hepatic disorders. In the other hand this study has discussed hepatocellular carcinoma algorithms and new biochemical and imaging experiments pertaining to liver diseases. Relevant articles with an impact index value "> 0" from reference citation analysis, which is an open multidisciplinary citation analysis database based on artificial intelligence technology, have served for the study’s argumentation. This work may be a useful tool for the clinical practice and research in managing and investigating liver disorders.     

活体肝移植的进展与展望

活体肝移植（LDLT）可扩大供肝来源,有效缓解供体紧缺局面,尤其是对儿童、急性肝功能衰竭患者和无,法长期等待的肝癌患者有着十分重要的意义。为尽可能减少LDLT潜在的手术风险,尤其是供者的风险,应由肝病内外科医师共同进行严格的供受体术前评估和准备,选择恰当的手术方案。中闰应稳步开展LDLT,并积极拓展尸体和脑死亡供体肝移植,进一步发展儿童LDLT和劈离式肝移植（SIX）以提高器官利用率。在第六届上海国际胃肠病学会议期间,国内外肝病专家就LDLT的现状作了相关报道,本文就此次会议的有关内容和最新进展作一简要介绍。     

人工肝在肝移植围手术期的应用

目的 探讨人工肝支持系统在肝移植围手术期的应用效果。方法采用非生物人工肝治疗9例等待供肝患者，3例肝移植术后患者(包括1例等待供肝成功过渡到肝移植患者)。9例等待供肝患者中4例成功过渡到肝移植。结果 人工肝支持后患者肝性脑病有所好转，血清胆红素明显下降。4例成功过渡到肝移植的启者中2例痊愈出院，已存活12和14个月。结论 术前使用人工肝支持系统能改善患者一般情况；原位肝移植加人工肝支持系统是治疗慢性肝衰竭的有效方法。     

慢性乙型肝炎患者肝组织病理研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者临床表现和病理诊断的相关性.方法:收集30例CHB患者的临床资料,分析临床表现与病理诊断的相关性.结果:肝组织的炎症和纤维化程度的相关性显著(r=0.659,P＜0.01),白蛋白/球蛋白比值(A/G)与肝脏炎症和纤维化分级显著负相关(r=-0.368,P＜0.05;r=-0.401,P＜0.05).年龄、性别及其他化验指标如ALT、AST、TP、ALB、GLO、TBil、PLT、PT、PTA、门静脉宽度、脾脏厚度等与肝组织炎症和纤维化分级无显著相关性(P＞0.05).结论:慢性乙型肝炎肝脏炎症和纤维化的严重程度密切相关,仅根据肝功能判断轻中度的CHB患者的肝脏炎症及纤维化程度有相当的局限性.     

生物人工肝在肝衰竭治疗中的应用

重型肝炎及其引起的肝衰竭病死率极高,迄今仍缺乏特效的治疗方法.目前公认的最有效的治疗方法是肝移植,但由于供肝短缺,远远不能满足临床需求.例如在美国,14%需要紧急肝移植的患者在等待供肝过程中死亡.如果在肝衰竭的严重阶段通过人工的或者辅助的手段代替肝脏的主要功能,则患者将有更多机会获得供肝或者避免肝移植.各种非生物型人工肝,如血液灌流、血浆置换等由于其不能代替肝脏的合成和代谢功能而疗效有限.     

Isolated Tuberculosis of Transplanted Liver,A Case Report and Review of the Literature

Introduction

Recipients of liver transplantation are prone to different types of infections such as tuberculosis (TB).

Case Presentation

Herein we report a 59-year-old man with liver transplantation due to HBV cirrhosis who developed isolated hepatic TB, 18 months after OLT (orthotropic liver transplantation). He has been successfully treated with anti-TB regimen and now after 12 months he is completely symptom-free.

Conclusions

Organ transplantation and treatment of transplanted patients with immunosuppressive drugs would prone them to various unusual infections. One of these is unusual primary involvement of liver by tuberculosis which has been extremely rare in the previous reports.     

肝纤维化的治疗

肝纤维化存在于嗜肝病毒、乙醇、药物、血吸虫、代谢异常以及自身免疫反应等引起的大多数慢性肝病中,是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理学过程.有效治疗肝纤维化对于改善慢性肝病预后,降低病死率至关重要.     

肝窦内皮细胞在肝损伤中的功能研究进展

肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells, LSECs）位于肝血窦表面，是肝脏与血液接触的第一道防线，也是肝脏中含量最多的非实质细胞。在生理情况下，LSECs通过参与物质运输、代谢废物清除而诱导肝脏免疫耐受，从而维持肝脏稳态；在病理情况下，LSECs通过抗原递呈促进肝脏炎症反应。LSECs在维持肝再生和肝纤维化平衡中发挥了重要的调节作用。本文对LSECs功能、LSECs在肝损伤中的变化、调节LSECs功能相关的信号通路以及LSECs与肝内其他细胞的相互作用等四方面研究进展进行综述，从而进一步明确LSECs的功能及在肝损伤中的作用。     

人工肝技术的临床应用

各种原因所致的重型肝炎、肝功能不全和肝功能衰竭在临床上十分常见,内科药物治疗效果差,病死率居高不下。肝移植因为供肝短缺、费用高及技术因素的限制,还远未普及。人工肝就是在此背景下逐步形成的一套以血液净化为基础的实用性很强的治疗方法和应用技术。     

Liver regeneration after liver resection: Clinical aspects and correlation with infective complications

AIM:To investigate whether early liver regeneration after resection in patients with hepatic tumors might be influenced by post-operative infective complications.METHODS:A retrospective analysis of 27 liver resections for tumors performed in a single referral center from November 2004 to January 2010.Regeneration was evaluated by multidetector computed tomographyat a mean follow-up of 43.85 d.The Clavien-Dindo classification was used to evaluate postoperative events in the first 6 mo after transplantation,and Centers for Disease Control and Prevention definitions were used for healthcare associated infections data.Generalized linear regression models with Gaussian family distribution and log link function were used to reveal the principal promoters of early liver regeneration.RESULTS:Ten of the 27 patients(37%)underwent chemotherapy prior to surgery,with a statistically significant prevalence of patients with metastasis(P=0.007).Eight patients(30%)underwent embolization,3 with primary tumors,and 5 with secondary tumors.Twenty patients(74%)experienced complications,with 12(60%)experiencing Clavien-Dindo Grade 3a to 5 complications.Regeneration≥100%occurred in 10(37%)patients.The predictors were smaller future remnant liver volume(-0.002;P<0.001),and a greater spleen volume/future remnant liver volume ratio(0.499;P=0.01).Patients with a resection of≥5 Couinaud segments experienced greater early regeneration(P=0.04).Nine patients experienced surgical site infections,and in 7 cases Clavien-Dindo Grade 3a to 4 complications were detected(P=0.016).There were no significant differences between patients with primary or secondary tumors,and either onset or infections or severity of surgical complications.CONCLUSION:Regardless of the onset of infective complications,future remnant liver and spleen volumes may be reliable predictors of early liver regeneration after hepatic resection on an otherwise healthy liver.     

人工肝技术的进展

人工肝的作用原理基于肝脏损伤的可逆性及肝细胞的强大再生能力，即通过人工肝辅助治疗，期望在内环境改善的情况下肝脏能够自发恢复，或为肝脏移植和其它治疗进行准备。具备良好的解毒功能是人工肝最基本和最重要的作用。具有肝脏一种或几种功能的肝脏支持系统，从理论上讲都应称为人工肝脏。现从细胞水平、动物模型和临床研究三个方面来概述人工肝技术的最新进展。     

肝硬化患者脂质代谢紊乱及其临床意义

目的：了解肝硬化（LC）患者的血脂质变化及其临床意义。方法：选择89例LC患者及20例对照者清晨空腹采静脉血检测TC、TG、HDL－C、LDL－C、apoA、apoB,Lpa及肝功能，比较各组血脂水平的差异性并将血脂质与肝功能进行相关性检验。结果：LC患者各项血脂质除TG外普遍低于对照组，其中LDL－C、apoA,Lp a具显著性意义（P＜0．05－0．0001），部分脂质LC各亚组间亦存在显著性差异，其下降程度与肝损害程度平行。血脂质与肝功能相关性检验显著TC、LD-C,apoA,Lpa与TBiL呈负相关（P＜0．05）－0．0001），TG，apoB与ALT呈正相关（P＜0．05），TG，apoB与AST呈正相关（P＜0．05－0．001）,apoA,Lpa与AST呈负相关（P＜0．01），TC，HDL－C，HDL－C，apoA,apoB,Lpa与Alb呈正相关（P＜0．01－0．001）。结论：LC患者存在多项血脂质不同程度下降且与TBiL,ALT,AST,Alb等常规肝功能试验有很好的相关性，因此可将血脂质的水平作为评价肝功能的一项参考指标。     

血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用

高尔基体蛋白73（GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白,可被切割释放入血。近年来,越来越多的临床研究表明,血清GP73的升高与肝脏疾病密切相关,有望作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。现围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述,并对未来研究进行展望。     

瞬时弹性测定在肝纤维化诊断中的意义

病理组织学检查能直观地反映肝病变化及分布特点,作为诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”,其局限性主要有:20％～30％疼痛(7％需要药物止痛治疗);0.3％出血和0.01％ ～ 0.1％死亡;患者和医生的接受程度低,依从性差;肝活组织检查所取肝样本仅为全肝的1/50000,可出现取样误差;此外,在评价肝纤维化时存在10％～20％的观察值变异(观察者个人和观察者之间)等[1].近年来在血清学指标及生物化学评分系统(模型)等方面发现了不少的无创纤维化诊断方法,但离临床应用尚有一定的距离[2].     

移植肿瘤学开创肝移植治疗肝癌新时代

近年来,外科学、肿瘤学、免疫学、药学和影像学等深度交叉融合,逐渐形成了新兴学科——移植肿瘤学。随着移植肿瘤学的发展,肝移植在肝胆胰恶性肿瘤的治疗中发挥了越来越关键的作用。回溯移植肿瘤学的发展并总结其特点,重点阐述移植肿瘤学发展在肝癌精准诊治,尤其是肝癌肝移植受者选择、供肝来源拓展中发挥的重要作用,强调肝癌肝移植术后肿瘤复发防治及其机制的探索仍是移植肿瘤学研究的重点攻关方向。     

甲胎蛋白异质体对诊断肝细胞癌的相关价值研究

目的评价甲胎蛋白异质体(AFP-L3)对于原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法收集本院2013年1月至2013年7月住院及门诊患者185例,包括PHC患者61例(PHC组)、肝硬化患者66例(肝硬化组)、慢性活动性肝炎患者58例(慢性肝炎组)。选择同期健康体检者60例为对照组。AFP-L3采用亲和吸附离心管分离血清,AFP和AFP-L3水平采用化学发光法检测,以AFP-L3≥10%为阳性诊断标准,计算AFP-L3的百分含量。结果 PHC组、肝硬化组、慢性肝炎组、对照组患者血清AFP-L3阳性率分别为78.02%、69.8%、78.26%、0%。PHC组患者AFP-L3水平与肝硬化组比较,差异无统计学意义(P=0.062)。PHC组患者AFP-L3水平与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.031)。结论AFP-L3是国际公认的对PHC鉴别诊断的有用指标,但本研究显示其在良性肝病特别是肝硬化与PHC差别不明显,因此仍应与AFP及影像学联合检测更有利于PHC的诊断。     

免疫治疗时代下的肝癌肝移植

我国大部分肝癌患者在就诊时不能获得根治性手术治疗,近年来肝癌免疫治疗的突破性进展为这些中晚期肝癌患者带来了曙光。在肝癌肝移植领域,免疫治疗更是因为在肿瘤免疫和移植免疫中扮演的双重角色而备受关注。在术前降期治疗和移植术后肿瘤复发的治疗中均有创新性的应用。在免疫治疗的时代下如何应用移植肿瘤学思维使肝癌肝移植患者获益是一个崭新的课题,这需要在临床实践中进行多学科团队协作,探讨最佳的肝癌肝移植患者治疗策略,最终改善中晚期肝癌患者的预后。     

肝功能衰竭39例患者的离体肝组织病理特点

目的了解肝功能衰竭患者的肝组织病理特点,并将病理诊断与临床诊断的结果相比较.方法选择排除肝癌的乙型肝炎病毒感染者39例,将其施行肝移植术后留下的离体肝组织行多部位切取组织标本,进行苏木精-伊红染色及网纤染色,分析其病理特点,并将病理诊断与临床诊断进行比较.结果1.39例离体肝组织标本,整个肝脏病变的范围和程度呈现相对均匀分布的特点,但是在同一取材的微观肝组织中,其病变特点可呈现不均一性.2.临床诊断为＂乙肝肝硬化（活动期）＂的4例肝组织病理特点均符合＂活动性肝硬化＂,而35例临床诊断为＂慢性乙型重型肝炎＂的肝组织病理符合＂活动性肝硬化＂者有18例、符合＂慢性重型肝炎＂病理诊断者仅有17例.结论临床诊断为慢性重型肝炎患者在病理学上分为坏死后肝硬化和肝脏大块坏死或亚大块坏死两种类型.     

肝巨噬细胞极化对肝硬化发生的影响及临床应用研究进展*

肝硬化是由一种或多种病理性因素长期反复作用于机体而造成的非常严重的慢性进行性肝脏疾病,而肝巨噬细胞被认为是肝脏损伤和修复的重要介质。本文综述了不同表型的肝巨噬细胞在肝硬化发生发展过程中的作用,叙述了肝巨噬细胞极化对肝脏疾病的重要影响。     

肝移植术后早期肝功能的动态变化及其对预后的价值

目的动态观察肝移植术后1周内肝功能的变化,明确变化规律及术式对其的影响,以筛选对判断预后有价值的指标。方法回顾性分析149例肝移植受者术前、术后1、3、7d时ALT、AST、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)及凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原的变化情况,采用logistic回归筛选与预后有关的指标。结果肝移植术后1个月内生存的患者在术后1周内肝功能呈单峰变化。术后1d,纤维蛋白原恢复;术后3d,PT、APTT恢复;术后7d,ALT、AST下降至正常值附近。术后1个月内死亡的患者胆红素出现双峰,PT、APTT高峰前移,各项指标恢复时间延迟。背驮式肝移植受者前期恢复慢于经典式受者,但在术后1周内两组均可恢复,且术式与预后无关。术后7d的AST水平,术前及术后1、3、7d的TB水平,术后1、3d的DB水平及术后1d的PT值与预后相关。结论肝移植术后1周内肝功能出现单峰改变,术后7d基本可恢复正常;肝移植术后1周内AST、TB、PT与术后早期预后相关。术后高峰形状及位置改变提示并发症的出现,对术后管理和判断预后有积极意义。