肝细胞凋亡与慢性乙型肝炎病毒携带者肝组织病变的关系

目的 观察慢性HBV携带者（ASC）肝组织凋亡指数及Fas、FasL的表达,探讨肝细胞凋亡在ASC肝组织病变中的作用.方法 选取HBV携带者患者120例,并进行肝组织活检.采用原位末端转移酶标技术进行肝细胞凋亡情况检测,采用免疫组织化学技术检测肝组织中的Fas、FasL.结果 120例ASC肝组织完全正常者仅占11％,轻度肝炎组占59％,而中、重度肝炎组占30％.ASC患者的凋亡指数（AI）随着炎症程度加重而升高,正常组为1.50±1.04,而中度组、重度组分别为11.33 ±1.51和17.67 ±6.42,各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.肝组织免疫组化结果显示,Fas、FasL表达程度随炎症活动度加重而增强,尤其在汇管区周围碎屑状坏死区及周边小叶更明显,正常组基本无表达,而轻度组以无表达或阳性表达为主,仅见于界面炎症区的肝细胞及淋巴细胞上;中、重度肝炎组Fas、FasL则均为阳性及强阳性表达,除界面炎症区外,肝小叶中也弥漫分布.Fas强阳性表达率在中、重度组分别为34.8％和69.2％,FasL的强阳性表达率分别为30.4％和53.8％,均明显高于正常组和轻度组（P＜0.05）,同时中、重度组间比较差异亦有统计学意义,肝组织中Fas、FasL表达程度随炎症活动度加重而增强,两者间明显相关.结论 肝细胞凋亡在ASC肝组织病变的发生发展中可能起到重要作用.     

Fas、FasL在慢性乙型肝炎患者肝细胞和外周血淋巴细胞上的表达

探讨慢性乙型肝炎患者肝细胞及外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达与乙型肝炎病毒（HBV）复制水平及肝组织炎症程度的关系。对30例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺肝组织病理检查及免疫组化SP法检测肝细胞中Fas、FasL表达强度。并采用单克隆抗体经流式细胞仪检测外周血淋巴细胞上Fas、FasL表达阳性百分率；同时，采用荧光实时标记法测定血清中病毒复制指标HBV DNA水平；采用Beckman全自动生化分析仪检测肝功能并研究其相关性。慢性乙型肝炎患者肝细胞中Fas、FasL表达强度随肝组织炎症活动度加重而增强（P均〈0．001），与白蛋白及丙氨酸转移酶（ALT）呈负相关（P〈0．005，P〈0．001），与球蛋白、总胆红质无明显相关性（P均〉0．05）。外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达阳性率与血清中肝炎病毒复制指标HBV DNA水平呈正相关；与慢性肝炎分度无明显的相关性。乙型肝炎病毒感染可诱导肝细胞及外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达。肝细胞Fas、FasL的表达随炎症活动度加重而表达增强，但其介导的凋亡并不引起肝细胞炎症损伤即ALT活性并不升高，相反减少；同时在某种程度上影响白蛋白的合成。提示Fas—FasL介导的肝细胞凋亡是以非细胞损伤方式参与慢性乙型肝炎的发病过程。同时，随血清HBV DNA水平增高，外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达亦增强，淋巴细胞的凋亡因而增多，是导致乙型肝炎慢性化的原因之一。由此可见，Fas、FasL介导的凋亡参与了慢性乙型肝炎的发病机制，且在慢性乙型肝炎的发生发展中起重要作用。     

外周血淋巴细胞凋亡调控因子Fas/FasL和血清可溶性Fas与川崎病的相关性研究

目的 探讨Fas抗原与Fas配体(FasL)及可溶性Fas(sFas)在川崎病(KD)发病中的作用及临床意义.方法 应用流式细胞仪对急性期和缓解期KD患者外周血淋巴细胞(PBLC)上Fas和FasL的表达情况进行了检测,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测KD患者急性期和缓解期血清sFas的含量.同时检测红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP).结果 急性期KD患者PBLC上Fas和FasL的表达分别为(14.2±0.5)%和(1.61±0.09)%,较缓解期KD(15.7士0.5)%和(1.95±0.09)%显著降低(P<0.05和P<0.01),急性期和缓解期KD患者PBLC上Fas表达较健康对照组(20.8±0.5)%显著降低(P均<0.01);急性期和缓解期患者PBLC上FasL的表达较健康对照组(2.38±0.10)%显著降低(P均<0.01);急性期和缓解期KD患者血清中sFas水平分别为(1906±55)μg/L和(1622±52)μg/L,明显高于健康对照组(1151±51)μg/L(P均<0.01),急性期sFas明显高于缓解期(P<0.01).sFas与ESR、CRP呈正相关(P均<0.01).结论 KD患者PBLc上Fas/FasL及循环sFas的表达均有异常,表现为Fas/FasL均下降,sFas增高,提示淋巴细胞Fas/FasL异常表达及Fas介导的细胞凋亡可能与KD的免疫异常及发病有关,sFas可作为病情活动性和治疗效果评价的指标.     

慢性乙型肝炎患者肝组织Fas的表达与血清sFas水平的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者肝组织中Fas的表达与血清可溶性Fas(sFas)水平的关系。方法:应用免疫组化法和ELISA法检测60例慢性乙型肝炎患者肝组织Fas的表达和血清sFas的水平。结果:重度慢乙肝患者血清中sFas水平最高,中度次之,而轻度最低,3组均明显高于健康献血员;随着肝组织炎症程度的加重,肝组织Fas抗原的表达明显增强,血清中sFas水平也明显升高。结论:Fas可分泌或脱落至细胞外,成为sFas,抑制肝细胞Fas表达将有助于减轻肝细胞损伤的程度。     

慢性乙型肝炎患者肝组织Fas表达与血清可溶性Fas水平的关系

目的探讨患者肝组织中Fas的表达与血清可溶性Fas水平的关系。方法用免疫组化方法检测60例慢性乙型肝炎患者肝组织Fas的表达,同时用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性Fas。结果重度慢性乙型肝炎患者血清中sFas水平>中度>轻度,各组间差异有显著意义(P<0.01);慢性乙型肝炎患者肝组织Fas表达的程度和血清sFas水平与肝组织病变的活动性一致。结论 1.肝组织炎症程度与肝组织Fas抗原的表达有关;2.Fas介导的肝细胞凋亡在慢性乙型肝炎的发病机制中起重要作用,抑制肝细胞Fas表达有助于减轻肝细胞损伤程度。     

糖尿病对急性心肌梗死患者细胞凋亡因子和炎性因子的影响

目的了解糖尿病（DM）对急性心肌梗死（AMI）患者Fas受体细胞凋亡途径和炎症反应的影响。方法70例急性ST段抬高心肌梗死患者,根据是否合并DM分为非糖尿病（NDM）组（36例）和DM组（34例）。应用ELISA方法测定两组患者血清sFas、sFasL和TNF-α、IL-6的含量。结果AMI合并DM组直接PCI后血清sFas和sFasL浓度明显高于NDM组（4.18±0.86vs3.30±0.82μg/L,6.15±1.56vs4.34±1.37μg/L;P〈0.01）。前者血清TNF-α、IL-6的浓度也高于后者（32.78±6.16vs20.54±9.17ng/L,75.28±19.60vs54.35±14.74ng/L;t=2.476,2.598;P〈0.05）。心功能killip3、4级患者血清sFas、sFasL、TNF-α和IL-6的浓度均高于killip2、1级患者（F=4.52,P〈0.05）。结论糖尿病可能通过促进Fas/FasL系统的激活加速AMI时细胞凋亡的发生,同时加剧机体炎症反应,这可能是合并DM的AMI患者病情较重和预后不良的原因之一。     

Fas、FasL蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及其生物学意义

目的探讨Fas和FasL蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其生物学意义。方法应用免疫组化法对45例NSCLC和25例癌旁正常肺组织中Fas和FasL蛋白表达进行检测。结果①与受检正常肺组织Fas表达相比，NSCLC Fas表达明显下调（P〈0．05）；Fas表达与NSCLC组织类型及分化程度有关（P〈0．05，P〈0．01）。②FasL表达与NSCLC组织类型、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0．01，P〈0．05）。NSCLC Fas与FasL表达无相关关系，NSCLC瘤团或癌巢周边区与中央区FasL表达差异显著。结论Fas和FasL异常表达在NSCLC发生、发展及转移过程中起重要作用。     

Fas/FasL在丁型肝炎发病机理中的作用

目的检测丁型肝炎病人肝组织Fas/FasL和HDAg表达,了解Fas/FasL在丁型肝炎致病机理中的作用。方法采用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、FasL和HDAg表达,以54例乙型肝炎作疾病对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致,丁型肝炎组Fas、FasL检出率及表达强度较对照组高,三成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义。结论 Fas、FasL和HDAg均与肝组织炎症活动和病理损害相关,HDV感染可诱导肝细胞大量表达Fas,CTL通过Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡与HDV致病可能有关。     

重症急性胰腺炎Fas表达、淋巴细胞凋亡及与并发脓毒症的关系

目的:研究重症急性胰腺炎(severe acutepancreatitis,SAP)患者外周血淋巴细胞Fas表达、淋巴细胞凋亡与并发脓毒症的关系.方法:流式细胞术检测18例SAP患者(10例并发脓毒症,8例为非脓毒症)及20例轻症胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)患者外周血淋巴细胞Fas表达、淋巴细胞凋亡,ELISA检测血清可溶性Fas(soluble Fas,sFas)水平,以20例同期健康体检者作为正常对照.结果:(1)与MAP及正常对照组相比,SAP组外周血淋巴细胞Fas表达、淋巴细胞凋亡率及血清sFas水平明显升高(均P<0.01),并发脓毒症者升高更为显著(38.37%±4.33%vs26.34%±2.65%,13.45%±2.99%vs6.33%±2.05%,9.89ng/mL±1.25ng/mLvs7.36ng/mL±0.95ng/mL,均P<0.01);(2)MAP组外周血淋巴细胞Fas表达、淋巴细胞凋亡率及血清sFas水平较正常对照组轻度升高,差异无显著性;(3)SAP脓毒症患者外周血淋巴细胞Fas表达与淋巴细胞凋亡呈正相关(r=0.988,P<0.01).结论:Fas信号通道介导的淋巴细胞凋亡与胰腺炎病情的严重程度密切相关,可能由于淋巴细胞过度凋亡引起免疫抑制,导致了SAP脓毒症的发生和发展.     

慢性无症状乙型肝炎病毒携带者肝组织病理及临床分析

目的探讨慢性无症状乙型肝炎病毒携带者（ASC）肝组织病理特点及与血清HBV DNA、HbeAg、Hbe-Ab之间的相关性。方法对56例ASC进行肝组织活检病理检查及血清HBV DNA、HBV-maker定量测定。结果 71%（40/56）发生程度不等炎症病理改变,大部分为轻度改变,28%（16/56）发生程度不等纤维化病理改变,大部分病理诊断为轻度,极少部分为中度和重度,3%（2/56）达G3以上。ASC中血清HBV DNA复制水平与肝脏病理炎症及纤维化程度无相关性。HbeAg阴性组肝脏炎症和纤维化程度显著高于阳性组。结论 ASC患者中大部分存在轻度炎症改变,个别患者出现程度较重的纤维化改变或早期肝硬化病理改变,HbeAg阴性的ASC病理改变较HbeAg阳性者严重,并且肝脏病理与血清HBV DNA载量之间并无相关性,所以对这些患者仅仅定期检测肝功能及病毒载量,可能会掩盖部分患者病情进展,所以尽可能应对ASC及早行肝活检,及时判断肝脏炎症和纤维化程度并指导抗病毒治疗,这是其他检查不能替代的。     

Overexpression of HBxAg in hepatocellular carcinoma and its relationship with Fas／FasL system

AIM: To study the expression and serum level of HBxAg,Fas and FasL in tissues of HCC patients, and to assess the relationship between HBxAg and Fas/FasL system.METHODS: Tissues from 50 patients with HCC were tested for the expression of HBxAg, Fas and FasL by S-P immunohistochemistry. Serum levels of sFas/sFasL and HBsAg/HBeAg were measured by ELISA assay. HBV X gene was detected by PCR in serum and confirmed by automatic sequencing. Fifty cases of liver cirrhosis and 30 normal controls were involved in serum analysis.RESULTS: The expression of HBxAg, Fas and FasL in carcinoma tissues was 96 %, 84 % and 98 %, respectively.Staining of HBxAg, Fas and FasL was observed predominately in cytoplasms, no significant difference was found in intensity between HBxAg, Fas and FasL (P＞0.05). HBxAg, Fas and FasL might express in the same area of carcinoma tissues and this co-expression could be found in most patients with HCC. The mean levels of sFas in serum from HCC, cirrhosis and normal controls were 762.29±391.56 μg@ L-1 835.36±407.33 μg@L-1 and 238.27±135.29 μg@L-1. The mean levels of sFasL in serum from HCC, cirrhosis and normal controls were 156.36±9.61iμg@ L-1, 173.63±18.74 μg@L-1 and 121.96±7.83 μg@ L-1.Statistical analysis showed that both sFas and sFasL in HCC and cirrhosis patients were significantly higher than those in normal controls (P＜0.01). Serum HBV X gene was found in 32 % of HCC patients and ,46 % of cirrhotic patients.There was no significant relationship between serum level of sFas/sFasL and serum X gene detection (P＞0.05). Eight percent of HCC patients with negative HBsAg and HBeAg in serum might have X gene in serum and HBxAg expression in carcinoma tissues.CONCLUSION: Our data suggest that HBxAg and Fas/FasL system plays an important role in the development of human HCC. Expression of HBxAg can leads to expression of Fas/FasL system which and reverse apoptosis of hepatocellular carcinoma induced by FasL.     

生存素在慢性肝病患者外周血中的表达

目的评价慢性肝病患者外周血生存素检测对慢性肝病的诊断价值。方法将研究对象分为原发性肝癌组、乙肝肝硬化组、慢性乙型肝炎组和正常对照组。各组采集空腹外周静脉血3 ml,通过双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测生存素浓度。结果原发性肝癌组、乙肝肝硬化组、慢性乙型肝炎组和正常对照组外周血生存素浓度分别为(83.70±14.45)ng/L、(70.58±9.78)ng/L、(67.90±9.14)ng/L和(65.07±7.58)ng/L。慢性乙型肝炎组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),乙肝肝硬化组与正常对照组比较,差异有统计学意义(P0.05),原发性肝癌组外周血生存素浓度明显高于乙肝肝硬化组、慢性乙型肝炎组和正常对照组,差异有显著统计学意义(P0.01)。根据试验结果绘制受试者工作特征(ROC)曲线,原发性肝癌组ROC曲线下面积为0.82。结论外周血生存素是一种有诊断价值的评价慢性肝病的血清学指标,尤其对于原发性肝癌的诊断具有一定的价值。     

低水平丙氨酸氨基转移酶慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织病理学变化研究

目的研究血清ALT≤3ULN的乙型肝炎病毒感染者肝组织病理学改变情况。方法选取血清ALT≤3ULN的乙型肝炎病毒感染者71例,在B超引导下行肝穿刺活检术,进行肝组织炎症活动度和肝纤维化程度检查。结果在71例HBV感染者,HBeAg阳性54例,HBeAg阴性17例。血清HBV DNA定量在1×103~105copies/ml 19例(26.8%),106~107copies/ml 34例(47.9%),≥108copies/ml 18例(25.3%)。ALT≤40U/L17例(23.9%),40U/L相似文献   

38例急性乙型病毒性肝炎肝组织中Fas抗原和Fas配体的表达研究

目的:探讨Fas-FasL系统在急性病毒性肝炎发病中的作用.方法:采用免疫组织化学技术.结果:38例急性乙型肝炎肝组织中的Fas和FasL表达的检出率分别为55.3%和66.5%;Fas和FasL的表达强度与患者的年龄、性别和血清A、A/G和PTA无关,而与血清ALT和TBIL水平有关.较重型(伴桥样坏死)的急性乙型肝炎其Fas和FasL表达比轻型急性乙型肝炎要强.结论:由CTL-Fas-FasL系统介导的肝细胞凋亡在急性乙型肝炎的发病中起了较重要的作用.     

肝癌组织中凋亡调控因子Fas、FasL及caspase-3的表达及意义

目的：探讨凋亡调控因子Fas、FasL及caspase-3在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测80例HCC患者肝癌组织及其相应癌旁正常肝组织中Fas、FasL及caspase-3的表达,并分析其表达与 HCC临床病理因素的相关性。结果 Fas、FasL及caspase-3在 HCC、癌旁组织中的表达比较,均差异有统计学意义（P＜0．05）。在TNM 分期（Ⅲ～Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中Fas 的阳性表达率明显降低（P＜0．05）;在病理分级（Ⅲ～Ⅳ级）、TNM分期（Ⅲ～Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中FasL的阳性表达率明显增高（P＜0．05）;在病理分级（Ⅲ～Ⅳ级）、TNM分期（Ⅲ～Ⅳ期）、有淋巴结转移的肝癌组织中 caspase-3的阳性表达率明显降低（P＜0．05）。80例 HCC患者肝癌组织中Fas、FasL与caspase-3的表达,两两之间并无明显关联性（狉＝0．057,P＞0．05）。结论 Fas/FasL系统的失衡及caspase-3低表达导致肝癌细胞凋亡障碍,在 HCC发生、发展及转移中起着重要作用。     

慢性乙型肝炎患者血清甲状腺相关物质和IL-6检测及其临床意义

目的：研究慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及白细胞介素（interleukin,IL）-6水平变化及其临床意义。方法选取健康对照者18例、慢性乙型肝炎（CHB）患者65例和乙型肝炎肝硬化患者34例,应用电化学发光法分别检测并比较血清甲状腺激素水平、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺相关抗体及IL-6水平。结果 CHB患者抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和IL-6水平分别为（9.5±5.6） KIU/L、（42.5±218.7） KIU/L、（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,在肝硬化患者分别为（9.5±8.6） KIU/L、（47.6±101.5） KIU/L、（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,均显著高于正常组[分别为（4.4±5.6） KIU/L、（7.7±18.3） KIU/L、（0.8±0.8） IU/L和（2.8±2.0） pg/mL,P〈0.05],而CHB和肝硬化患者血FT3分别为（2.4±0.5） ng/L和（2.4±0.6） ng/L,均显著低于对照组[（2.9±0.2） ng/L,P〈0.05];肝硬化患者TRAb和IL-6水平分别为（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,明显高于CHB患者[（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,P〈0.05],而TT3和TT4水平分别为（0.8±0.3） nmol/L和（5.4±1.9）nmol/L,显著低于CHB患者[（1.3±0.3） nmol/L和（8.0±2.2） nmol/L,P〈0.05]。结论联合检测慢性HBV感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及IL-6水平对病情评价和预后判断有一定的临床价值。