C反应蛋白单核苷酸多态性与睡眠呼吸暂停综合征患者合并高血压的关系

目的：探讨C反应蛋白（CRP）单核苷酸多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）合并高血压的关系。方法2006年1月至2012年12月间于解放军总医院行多导睡眠检查,结果为重度OSAHS的300例男性患者,其中OSAHS伴高血压者145例,并随机抽取100例健康男性对照,采用基因测序的方法,检测CRP启动区基因rs3091244和rs1205的基因多态性。采用R×C列联表χ2检验统计OSAHS伴高血压组、单纯OSAHS组以及健康对照组之间CRP基因多态性的关系。结果 OSAHS合并高血压组rs3091244的CT型基因比例增高,为17%,而单纯OSAHS组为7%。并且rs3091244的T等位基因频率在OSAHS合并高血压组中也明显增高,为9%,而单纯OSAHS组为3%。rs1205的CC基因型在OSAHS合并高血压组中明显升高,为25%,而单纯OSAHS组为11%。结论 CRP的单核苷酸多态性与OSAHS合并高血压有关,rs3091244的CT型基因和rs1205的CC型基因可能通过增加血清CRP水平,引起体内慢性炎症,从而在高血压的发生中产生作用。     

CRP基因多态性与缺血性脑卒中和血清CRP的关联研究

目的研究中国汉族人群中血清C反应蛋白(CRP)水平与其基因多态性与缺血性脑卒中之间的关系。方法选取2010年1月~2012年12月间缺血性脑卒中患者378例,及同期健康对照613例,使用酶联免疫吸附法测定CRP浓度,从Ensembl在线数据库选取与CRP相关的基因多态性位点,并用Mass ARRAY SNP检测技术测定CRP基因多态性。结果 rs1130864位点中AG基因型频率与A等位基因频率在病例组显著高于对照组;rs1205,rs876537,rs3093059位点在对照组中与血清CRP浓度相关,病例组中只有rs876537与血清CRP浓度相关;多重校正后,血清CRP每升高一倍,缺血性脑卒中的危险增加12%。结论血清CRP水平为缺血性脑卒中的危险因素,在自然人群中,CRP基因多态性与血清CRP浓度相关。     

冠心病患者C-反应蛋白+1444C/T基因多态性的研究

目的探讨中国汉族人群C反应蛋白(CRP)+1444C/T基因多态性与CRP水平及冠心病(CHD)的关系。方法提取128例CHD患者(至少1支冠状动脉直径狭窄≥50%)和119例对照者的基因组DNA,采用PCR限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测CRP+1444C/T基因多态性,同时测定血清超敏CRP(hsCRP)及血脂水平。结果湖北地区汉族人群中存在CRP+1444C/T多态性,在冠心病组中基因型分布为:CC型89.1%,CT型10.9%,对照组分别为89.9%和10.1%。CHD组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异(P>0.05),但血清CRP水平在对照组不同基因型之间有显著性差异(P<0.05)。结论CRP+1444C/T基因多态性与正常人CRP水平高度相关,但未发现其与湖北汉族人群CHD发病有关。     

乙酰辅酶A羧化酶B基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨乙酰辅酶A羧化酶B(ACACB)基因(rs2268388及rs2268393)多态性与中国昆明地区汉族人群T2DM的相关性。方法分别运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术及Taqman探针技术,在昆明地区汉族人群中对184例T2DM患者和70名健康对照者(NC)的ACACB基因(rs2268388及rs2268393)多态性进行检测,并比较分析各组间基因型、等位基因频率、相关临床和生化指标。结果 T2DM组和NC组ACACB基因rs2268393各基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义(χ2=4.810,P=0.09;χ2=1.29,P=0.24);T2DM组ACACB基因rs2268388AA基因型和A等位基因频率高于NC组(χ2=10.469,P=0.005;χ2=4.71,P=0.007);T2DM组ACACB基因rs2268388及rs2268393位点AABB基因型分布频率高于NC组(χ2=10.526,P=0.001);AABB基因型是T2DM发生的危险因素(OR:1.44,95%CI:1.32~1.57);二分类Logistic回归分析表明,ACACB基因rs2268388AA基因型、高BMI及高WHR是T2DM发生的危险因素,HDL-C是T2DM发生的保护因素。结论在昆明地区汉族人群中,ACACB基因rs2268388AA基因型可能与T2DM发生相关。     

载脂蛋白B基因rs2070665位点多态性与肃南裕固族、汉族人群血脂水平的相关性研究

目的:探讨载脂蛋白B(ApoB)基因单核甘酸多态性rs2070665位点在甘肃裕固族、汉族人群中的分布及其与血脂水平的关系。方法:用高通量飞行质谱基因分型法(MALDI-TOF)分别对甘肃肃南裕固族227人和汉族306人进行ApoB基因rs2070665位点多态性检测和血脂水平检测,分析两者的相关性。结果:1裕固族血脂异常组总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于汉族血脂异常组(P0.05)。2汉族TC和CC基因型分布频率明显高于裕固族(P0.01);裕固族血脂异常组TC基因型LDL-C值高于汉族(P0.05),裕固族血脂异常组CC基因型三酰甘油(TG)水平低于汉族(P0.05),裕固族健康对照组TT基因型TG水平明显高于汉族(P0.01);同民族内血脂异常组、健康对照组不同基因型血脂水平比较差异无统计学意义。3汉族T和C等位基因频率分布均高于裕固族(均P0.01);同民族对比,裕固族ApoB基因rs2070665位点C等位基因携带者患血脂异常的风险高于T等位基因携带者(OR:1.778;95%CI:1.136~2.780),汉族无差异。结论:甘肃肃南裕固族人群和汉族人群ApoB基因rs2070665位点基因多态性差异显著,裕固族人群ApoB基因rs2070665位点C等位基因携带者具有血脂异常遗传易感性。     

贵州汉族老年人群载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨载脂蛋白A5(Apo A5)基因-1131TC及56CG基因多态性与贵州汉族老年人群2型糖尿病(T2DM)及体内血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳技术检测100例健康人及142例T2DM患者Apo A5-1131TC、56CG基因型,并统计等位基因频率分布情况,同时测定所有对象的血脂、血糖水平。结果 1T2DM组和对照组的Apo A5-1131TC位点基因型频率比较差异显著(P=0.006),等位基因频率比较无差异(P=0.349);2对照组和T2DM组的Apo A5-1131C等位基因(TC+CC)携带者的甘油三酯(TG)均明显高于非C等位基因携带者(TT)(P0.05);3未发现Apo A5基因56CG基因多态性。结论 Apo A5-1131TC基因多态性与贵州汉族老年人群T2DM的发病风险有关,携带C等位基因的人群发病风险更高,且C等位基因与TG水平增高有关;未检测出Apo A5基因56CG基因多态性。     

CD40基因单核苷酸多态性及单倍型与缺血性脑卒中的相关性研究

目的研究CD40基因单核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中易感性之间的关系;同时分析CD40基因型及血清水平与缺血性脑卒中的相关性。方法选择缺血性脑卒中患者202例(脑卒中组),健康体检者199例(对照组),应用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序法对CD40基因rs1883832C/T、rs1569723A/C和rs4810485G/T单核苷酸多态性进行基因分型,同时采用ELISA法检测血清CD40水平。结果脑卒中组与对照组CD40基因rs1883832C/T位点基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。等位基因频率的相对风险分析发现,rs1883832T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1.557倍(P=0.002);携带rs1883832T等位基因的缺血性脑卒中患者血清CD40水平显著高于不携带者(P<0.05)。联合基因型分析发现,脑卒中组T-C-T单倍型携带者较对照组明显增加了发病风险(P=0.033)。结论 CD40基因rs1883832C/T多态性和T-C-T单倍型与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进CD40的高度表达进而增加了缺血性脑卒中的发病风险。     

白细胞介素-2基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性

目的 探讨白细胞介素-2(IL-2)基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对HBVDNA水平的影响.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和DNA测序的方法检测155例慢性乙型肝炎患者和170名健康对照者的IL-2基因-385T/G、+114T/G单核苷酸多态性位点基因型,血清HBV DNA测定采用荧光定量PCR技术.结果 IL-2基因+114T/G多态性在慢性乙型肝炎组和正常人群中的频率分布差异无统计学意义.IL-2基因-385T/G多态性在两组人群中的频率分布差异有统计学意义,X2=7.377,P<0.05.等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患慢性乙型肝炎的风险是T等位基因的1.490倍(OR=1.490,95%CI:1.085-2.046);进一步比较慢性乙型肝炎患者IL一2基因多态性与HBV DNA复制的关系,发现高水平HBVDNA(≥1×10<'3>拷贝/ml)组-385G等位基因携带者分布频率明显高于低水平HBV DNA组(<1×10<'3>拷贝/ml),X2=6.051,P=0.014,差异有统计学意义.结论 IL-2基因-385T/G多态性可能与HBV具有相关性,其中G等位基因可能是慢性乙型肝炎的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能更利于HBV DNA的复制.     

IL-17A基因多态性及血浆水平与病毒性心肌炎的相关性研究

目的:探讨白细胞介素17A(interleukin-17A,IL-17A)rs2275913(G-197A)位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及血浆水平与重庆汉族人群病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)的关系。方法:收集VMC患者200例,根据病程将患者分为急性期组112例和恢复期组88例,并选择同期200例健康体检的正常人作为对照组,采用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)、DNA测序等方法检测全部受试者IL-17A基因rs2275913(G-197A)位点SNP,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清IL-17水平。结果:VMC组IL-17A基因rs2275913(G-197A)多态位点AA基因型和A等位基因频率均显著高于对照组(P0.05),携带AA基因型及携带A等位基因(AA+AG基因型)可增加患VMC的易感性(矫正后ORAA=2.197,95%CIAA=1.208-4.279,PAA=0.003;矫正后ORAA+AG=2.051,95%CIAA+AG=1.134-3.995,PAA+AG=0.009)。VMC组血清IL-17水平明显高于对照组(P0.05),尤以急性期为著(P0.05)。不论是VMC组还是对照组,IL-17A基因rs2275913(G-197A)多态位点中含A等位基因(AA+AG)者血清IL-17水平均显著高于非A等位基因(GG)携带者(P0.01)。结论:IL-17A基因rs2275913位点SNP可能与中国重庆地区汉族人群VMC有关,A等位基因是VMC的易感基因。     

胰十二指肠同源异型盒基因-1多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨胰十二指肠同源异型盒基因(PDX)-1多态性位点(rs4415872,rs1124607和rs4581569)与上海汉族人群2型糖尿病的关系。方法选取1 285例正常健康个体为对照组,经确诊的1 245例2型糖尿病患者为病例组。收集静脉血液标本1 ml,提取全基因组DNA。应用Taqman基因分型技术进行多态性检测。结果与对照组相比,PDX-1基因rs1124607位点的基因型和等位基因频率分布在病例组中具有统计学意义[基因型:P=7.82×10~(-5);等位基因:P=0.000 9,OR=0.780(0.688~0.886)]经Bonferroni矫正后仍具有统计学差异(基因型:P=2.35×10~(-4);等位基因:P=0.000 3)。结论 PDX1基因rs1124607位点可能与上海汉族人群2型糖尿病具有相关性。     

Polymorphism of the C-reactive protein (CRP) gene is related to serum CRP Level and arterial pulse wave velocity in healthy elderly Japanese.

The objective of this study was to clarify relationships between the C-reactive protein (CRP) gene and both the serum level of CRP and arterial pulse wave velocity (PWV), using haplotype analysis of healthy elderly Japanese. Five single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the human CRP gene (rs1341665, rs3091244, rs1800947, rs1130864 and rs1205) were used to genotype 315 healthy elderly Japanese subjects (mean age, 77.9 +/- 4.1 years; male/female ratio, 0.96). Linkage disequilibrium was analyzed for the five SNPs. The frequency of each haplotype and diplotype was estimated using the expectation/maximization (EM) algorithm. There were statistically significant associations between the CRP level and two CRP genotypes; the p value for the T allele of rs3091244 (CT + AT + TT vs. CC + CA + AA) was 0.002 (95% confidential interval [CI], 2.1-24), and the p value for the T allele of rs1130864 (TT + TC vs. CC) was 0.002 (95% CI, 2.1-24). The only genotype that was significantly associated with arterial PWV was the C allele of rs1800947, with a p value of 0.039. The haplotype was constructed using rs1341665, rs3091244 and rs1800947, in that order. There was a significant association between the CRP level and the T-T-G haplotype, with a p value of 0.002 (95% CI, 2.1-24). There was a significant association between arterial PWV and the C-C-C haplotype, with a p value of 0.039. We concluded that rs3091244, rs1130864 and the T-T-G haplotype are genetic markers for elevated basal CRP levels. rs1800947 and the C-C-C haplotype appear to be susceptibility markers for atherosclerosis, but this requires confirmation.     

凝血酶活化纤维蛋白溶解抑制物基因编码区C1040T及G753A的多态性与脑梗死的相关性

目的探讨中国汉族脑梗死患者凝血酶活化纤维蛋白溶解抑制物(TAFI)基因编码区C1040T及G753A单核苷酸多态性与脑梗死的相关性。方法回顾性分析采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测130例脑梗死患者和118名同期行正常体检者(对照组)的TAFI基因编码区C1040T及G753A的多态性。结果脑梗死组TAFI基因G753A多态性的GG型频率41.5%(54例),A等位基因携带者频率58.5%(76例);而对照组分别为GG型频率44.9%(53例),A等位基因携带者频率55.1%(65例)。TAFI基因G753A多态性的GG型及A等位基因携带者两组频率差异无统计学意义(χ2=0.288,P=0.592)。在脑梗死组,C1040T多态性的CC型占50.0%(65例),T等位基因携带者占50.0%(65例);而对照组分别为CC型51.7%(61例),T等位基因携带者占48.3%(57例)。C1040T多态性的CC型及T等位基因携带者两组差异无统计学意义(χ2=0.071,P=0.790)。多因素Logistic回归分析显示,TAFI基因编码区G753A单核苷酸多态性(GA或AA基因型)及C1040T单核苷酸多态性(CT或TT基因型)不是脑梗死发病的独立危险因素。结论 TAFI基因编码区C1040T及G753A的多态性与脑梗死之间无显著相关性,不是脑梗死发病的独立危险因素。     

整合素-α2基因多态性与脑梗死发病的关系及其对脂代谢的影响

目的探讨整合素-α2（ITGA2）基因C807T多态性与脑梗死发病的关系及其对脂代谢的影响,研究急性脑梗死的发病机制。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测脑梗死组及正常对照组的ITGA2基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果 ITGA2基因C807T多态性两组比较有统计学差异（P〈0.05）,T等位基因携带者患脑梗死的风险是C等位基因的1.635倍（OR=1.635,95%C：I 1.232－2.171）,携带T等位基因脑梗死患者的血清TC水平明显高于不携带者（P〈0.05）。结论 ITGA2基因C807T多态性与脑梗死发病有相关性,T等位基因可能是其发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过影响血脂水平而增加脑梗死的发病风险。     

IRF5 rs2004640基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的：研究山东地区汉族人群干扰素调节因子5（IRF5）基因rs2004640单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮（SLE）易感性之间的关系。方法：采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例SLE患者和88例健康对照IRF5基因rs2004640G/T多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果：SLE患者IRF5rs2004640GG、GT、TT基因型频率分别是0.198、0.521和0.281,与对照组比较差异有统计学意义（χ2=8.73,P〈0.05）;SLE患者IRF5rs2004640T、G等位基因的频率分别为0.402、0.598,与对照组比较差异有统计学意义（χ2=7.41,P〈0.01）。结论：山东汉族人群IRF5基因位点rs2004640的多态性可能与山东地区汉族人群SLE的易感性有关。     

PGC-1α基因变异与中国北方汉族人群的血脂水平关联

目的PPAR~辅激活因子-1α（PGC-1α）是第一个被发现的PPARγ辅激活因子,在糖脂能量代谢中具有重要作用。鉴于2型糖尿病和高血压在临床及病因方面的密切关系,本研究旨在探讨PGC-1α基因变异与中国北方高血压合并2型糖尿病个体血脂水平的关系。对象与方法研究选择427例高血压合并2型糖尿病个体以及549例年龄、性别相匹配的正常对照。所有个体均为中国北方汉族人,均未服用调脂药物。应用多聚酶链式反应一限制性片段长度多态性的方法对PGC-1α基因的1302G／A（rs2970847）和G482S（rs8192678）多态进行基因型鉴定。结果调整年龄、性别和体重指数后,发现病例组中1302G／A多态与甘油三酯（TG）水平显著关联（在加性和隐性模型中P值分别为0．0296和0．0147）。在显性模型中,1302A等位基因携带者的低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）水平显著低于GG纯合子病例个体（P=0．0412）。482GG纯合子病例个体的LDLc水平和总胆固醇（TC）水平低于携带482S等位基因的个体（P值分别为0．0467和0．0699）,尽管后者没有达到统计学显著性。对6种常见单体型对个体的TG水平进行比较,发现有边缘性差异（P=0．0502）,而携带1302AA-482GG的病例个体TG水平最低,这也进一步证明了单点分析以及既往其它研究的结果。而在对照组个体中均没有上述差异。结论PGC-1α基因＋1302G／A和G482S多态与高血压合并糖尿病个体的血脂水平关联,提示1302A和482G等位基因可能是我国北方汉族人群血脂异常的保护性因素。     

C-reactive protein (CRP) polymorphisms and haplotypes are associated with SLE susceptibility and activity but not with serum CRP levels in Mexican population

To evaluate the association of C-reactive protein (CRP) polymorphisms with risk of development SLE in a group of Mexican individuals. Five CRP polymorphisms (rs3093059, rs3093062, rs1800947, rs1130864, and rs1205) were determined by PCR-restriction fragment length polymorphism and SNP rs3093061 by refractory mutation system PCR assay in 126 SLE patients and 131 controls. Four of the polymorphisms showed differences between patients and controls. rs3093061 polymorphism was associated with a lower risk of developing lupus principally in the codominant 2 (OR?=?0.219, 95% CI 0.108–0.785, P =?0.015) model. rs1130864 was associated with decreased risk mainly under codominant 1 (OR?=?0.288, 95% CI 0.143–0.581, P =?0.001) model. rs1205 was associated under the over-dominant model (OR?=?0.504, 95% CI 0.270–0.942, P =?0.032). The rs3091244 polymorphism was associated with decreased risk of SLE mostly under additive (OR?=?0.605, 95% CI 0.393–0.931. P =?0.022) model. Our study establishes that rs3093061, rs1130864, rs1205, and rs3091244 polymorphisms are associated with decreased risk of developing SLE.     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

汉族人群乙型肝炎病毒感染者外周血IL-28B基因多态性研究*

目的 分析乙型肝炎病毒（HBV）感染者外周血IL-28B基因型和等位基因频率分布,并探讨其与疾病病程和进展的关系。方法 本研究纳入江苏籍汉族健康人群145例和453例HBV感染者,后者包括无症状HBV携带者（ASC）45例,慢性乙型肝炎患者（CHB）181例,肝硬化（LC）患者69例,肝细胞癌（HCC）患者79例,乙型肝炎肝衰竭（LF）患者79例,采用PCR法和直接测序法检测外周血IL-28B基因rs12979860和rs8099917多态性位点。采用Pearson x²检验对IL-28B rs8099917与rs12979860位点进行Hardy-Weinberg平衡检验,计量资料以（x±s）表示,计数资料采用例数表示。应用SPSS 17.0软件进行方差分析、x²检验和Binary Logistic回归分析。结果 IL-28B基因rs12979860位点有CC、CT和TT 3个基因型,LF患者CC型和C等位基因频率分别为96.2%和98.1%,显著高于健康人群的87.6%和93.1%（OR=0.257,95%CI=0.068~0.973,P=0.045;OR=0.255,95%CI=0.070~0.928,P=0.038）;IL-28B基因rs8099917位点有TT 、TG和GG 3个基因型,LC患者TT型和T等位基因频率分别为92.8%和96.4%,显著高于健康人群的86.2%和92.4%（OR=0.288,95%CI=0.087~0.948,P=0.041;OR=0.299,95%CI=0.096~0.926,P=0.036）。结论 江苏地区汉族人群IL-28B基因多态性与HBV感染后不同疾病表型相关,IL-28B基因rs12979860的C等位基因和IL-28B基因rs8099917的T等位基因可能是HBV感染后病情进展的影响因素。     

白介素18基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性

目的研究白介素18（IL-18）基因型及血清水平与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测360例2型糖尿病患者（160例伴DN）及180名正常对照组的IL-18的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-18水平。结果与对照组比较,糖尿病肾病组血清IL-18水平显著高于对照组（P〈0．01）。IL-18基因-137G／C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义（P〈0．05）,携带-137C等位基因的糖尿病肾病患者血清IL-18水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论IL-18基因-137G／C多态性与DN的发病可能具有相关性,其中C等位基因可能是DN发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进IL-18的高度表达进而增加了DN的发病风险。