多种药物干预治疗老龄雌性骨质疏松模型大鼠股骨近端扭转实验

目的对对照组、骨质疏松模型组、骨质疏松模型以丹杞颗粒、以依普拉芬、以结合型雌激素、以阿法治疗组大鼠股骨近端进行扭转实验,确定各种药物治疗骨质疏松的效果。方法以去卵巢法复制骨质疏松动物模型,以丹杞颗粒、依普拉芬、结合性雌激素、进行治疗,饲养15 w后以腹主动脉放血法处死大鼠,取大鼠左、右侧骨在扭转试验机验机上进行扭转实验。结果骨质疏松动物模型组股骨近端最大扭矩、最大扭转角、最大扭转切应力显著低于正常对照组、丹杞颗粒、依普拉芬、结合性雌激素治疗组(P0.05),以丹杞颗粒组大鼠胫骨最大切应力、最大扭转角大于对照组,差异显著(P0.05)。结论老龄骨质疏松模型组大鼠由于骨质疏松导致股骨扭转力学特性发生改变。骨质疏松模型大鼠通过以丹杞颗粒、依普拉芬、结合型雌激素、干预治疗后扭转力学特性均有一定提高,丹杞颗粒效果最好。     

多种药物治疗后骨质疏松大鼠血清生化指标与骨组织形态计量学指标检测

目的比较多种药物干预治疗后血清生化指标及骨组织形态计量学指标的改变情况。方法以去卵巢法复制骨质疏松动物模型,以丹杞颗粒、依普拉芬、结合性雌激素、进行治疗,饲养15 w后以腹主动脉放血法处死大鼠,取大鼠左、右侧骨在扭转试验机验机上进行扭转实验。结果骨质疏松动物模型组胫骨最大扭矩、最大扭转角、最大扭转切应力显著低于正常对照组、丹杞颗粒、依普拉芬、结合性雌激素αD3治疗组(P0.05),以丹杞颗粒组大鼠胫骨最大切应力、最大扭转角大于对照组,差异显著(P0.05)。结论老龄骨质疏松模型组大鼠由于骨质疏松导致股骨扭转力学特性发生改变,丹杞颗粒、依普拉芬、结合型雌激素、干预治疗后扭转力学特性均有一定提高,丹杞颗粒效果最好。     

依普拉芬和雌激素对去势后雌性大鼠骨丢失的影响

目的为了探讨依普拉芬对绝经后骨质疏松的防治作用。方法 以去势后雌性大鼠作实验模型,双能Ｘ线吸收骨密度测定（ＤＥＸＡ）及光镜图像分析方法,观察依普拉芬对去势后雌性大鼠骨丢失的作用及单独同期联合和交替使用雌激素,依普拉芬对椎骨、股肌骨密度的影响。结果 依普拉芬与去势组间骨密度有显著性差异,各用药组之间无显著性差异;光镜图像分析示去势组与依普拉芬组及其他各组间均有显著性差异。依普 分组与正常组间无显著性     

雌激素干预对老年骨质疏松动物模型骨拉伸、压缩、扭转的影响

目的 探讨雌激素治疗对去势所致大鼠骨质疏松模型骨的拉伸、压缩、扭转力学性质的影响.方法 选用280～320 g,8月龄Wistar 雌性大鼠24只,随机分为正常对照组,模型组,雌激素治疗组,每组8只,对模型组大鼠于0 w摘除卵巢.正常对照组和模型组大鼠饲养13 w后,以腹主动脉放血法处死大鼠,取大鼠肱骨、股骨和胫骨分别进行拉伸、扭转、压缩实验.结果 得出了各组大鼠骨的拉伸、压缩应力、应变、弹性模量,扭转剪应力、扭转角等指标.结论 模型组拉伸、扭转、压缩力学性能指标均小于正常组和雌激素治疗组.     

不同剂量甲状旁腺激素相关肽对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的 观察不同剂量甲状旁腺激素相关肽（PTHrP1-34）对去卵巢大鼠骨密度（BMD）、骨生物力学特性的影响。方法 4月龄雌性未孕大鼠60只，其中50只行双侧卵巢摘除术，10只行假手术（A组）。4周后将诱发骨质疏松模型鼠随机分为五组各10只，B组加安慰剂，C组加苯甲酸雌二醇，D、E、F组分别加PTHrP1-3420、40、80μg／kg。治疗3个月后，测定各组股骨和腰椎BMD、股骨三点弯曲及腰椎压缩等。结果 B组BMD较A组明显降低，表明大鼠骨质疏松模型建模成功。E、F组BMD、股骨最大载荷和腰椎压缩负荷比B组显著增加，与C组近似。结论PTHrP1-3440、80μg／kg皮下注射对大鼠骨质疏松有治疗作用。     

骨质疏松对骨生物力学性能影响实验研究

目的 研究正常大鼠股骨和维甲酸所致骨质疏松大鼠股骨的生物力学性能，为诊断和治疗骨质疏松提供生物力学参数。方法 对正常大鼠股骨和维甲酸所致骨质疏松大鼠股骨进行骨密度测量，对其胫骨制作脱钙切片组织形态观察。还对正常对照组和模型组股骨进行拉伸、扭转、剪切、冲击实验研究。结果 正常对照组拉伸破坏载荷、强度极限、弹性模量；扭转破坏扭矩、扭转角、扭转剪切强度极限；剪切破坏载荷、剪切强度极限；冲击功、冲击韧性指标大于模型组。结论 模型组的各项力学性能指标显著降低。     

几种药物治疗老年骨质疏松模型大鼠股骨骨密度与生化指标测试的效果比较

目的 探讨中药骨疏康、西药羟膦酸钠、VK、碳酸钙+VD对动物股骨骨密度和血清钙、磷碱性磷酸酶水平的影响,确定各种药物治疗动物骨质疏松的效果.方法 以去卵巢法复制动物骨质疏松模型,以骨疏康、羟膦酸钠、VK、碳酸钙+VD进行治疗,饲养15 w后在腹主动脉采血,以日本产T107AHITACHI自动生化分析仪测量各组大鼠血清碱性磷酸酶、血磷、血钙指标.之后处死大鼠,取大鼠股骨,采用中国原子能科学院生产的BMD400型单光子骨密度仪测量股骨骨密度.结果 模型组骨密度低于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组(P<0.05).模型组血钙低于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组(P<0.05),与碳酸钙+VD组差异不显著(P>0.05);模型组血磷高于正常对照组、羟膦酸钠组、VK组(P<0.05),与碳酸钙+VD组差异不显著(P>0.05).模型组大鼠碱性磷酸酶高于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组(P<0.005),与碳酸钙+VD组差异不显著(P>0.05).结论 骨疏康、羟膦酸钠、VK对提高骨密度有一定作用.单独补钙+VD不能提高骨密度.骨疏康、羟膦酸钠、VK具有提高血钙,降低血磷和碱性磷酸酶的作用.     

不同频度PTHrP1-34对去卵巢大鼠骨密度和生物力学性能的影响

目的研究不同频度给予甲状旁腺激素相关肽（PTHrP1-34）对去卵巢大鼠腰椎和股骨骨密度（BMD）及生物力学性能的影响.方法将70只大鼠分为7组,即假手术对照组（Sham组）、去卵巢对照组（OVX组）、苯甲酸雌二醇治疗组（E组）、PTHrP1-34治疗组（包括P1D组、P2D组、P3D组、P1W组）.去卵巢4周后,后四组均给予PTHrP1-34 40μg/kg,分别按1次/d、1次/2d、1次/3d、1次/周皮下注射.治疗12周后处死大鼠,分离股骨、腰椎并测量其BMD,股骨做三点弯曲试验,第五腰椎做压缩试验.结果卵巢摘除术后,OVX组BMD较Sham组明显降低,表明大鼠骨质疏松模型建模成功.P1D组和P2D组股骨及腰椎BMD、最大载荷和弹性模量显著高于OVX组（P＜0.05）,与Sham组无统计学差异.结论PTHrP1-34 40μg/kg剂量,1次/d或1次/2d皮下注射,可以提高去卵巢大鼠的BMD,改善其生物力学特性,有效地防治骨质疏松.     

IGF-1对去卵巢大鼠骨密度及骨力学强度的影响

目的 研究外源性胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度、骨转换率、骨力学强度等方面的影响.方法 对大鼠施行双侧卵巢摘除术,术后3个月以骨密度测定证实骨质疏松的存在后,随机分为5组,分别以生理盐水、甲状旁腺激素1-34及3种不同剂量IGF-1进行干预.同时设立生理盐水干预的假手术大鼠作为对照.8周后检测血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;测定腰椎骨密度、股骨力学强度;组织学染色测定股骨远端骨皮质厚度.结果 IGF-1虽未提高OVX大鼠腰椎骨密度却可以显著提高其股骨力学强度.血清学检测结果表明,IGF-1可降低血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;组织学染色显示IGF-1可显著提高OVX大鼠股骨骨皮质厚度.结论 IGF-1可增加OVX大鼠股骨的力学强度,此作用可能是通过改善骨结构而非提高骨密度所实现的.     

抗骨松颗粒对去卵巢大鼠骨质含量和生物力学的影响

目的 探讨抗骨松颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松模型骨质含量和骨生物力学性能的影响.方法 40只10月龄Wistar雌性大鼠随机分为对照组、模型组、抗骨松组和倍美力组,每组10只.正常对照组做假手术,其余3组做卵巢切除术.术后3个月开始给药,连续用药满90 d,处死动物,取出第2腰椎和股骨,测定骨密度、钙、磷、锰、镁、羟脯氨酸、碱性磷酸酶和有机质含量;取出第3腰椎,测骨质含量和生物力学性能.结果 抗骨松颗粒能明显提高骨质疏松大鼠的骨密度、钙、锰、镁、羟脯氨酸和有机质含量,增强腰椎骨的抗压生物力学性能.结论 应用抗骨松颗粒可以明显改善去卵巢大鼠骨质疏松模型骨质含量和骨的生物力学性能.     

去卵巢所致骨质疏松大鼠骨压缩与冲击力学性能实验研究

目的研究正常鼠和去卵巢所致骨质疏松大鼠骨的压缩、冲击力学性质。方法选用280~320g,10月龄Wistar雌性大鼠20只,随机分为正常对照组10只,模型组10只。对模型组大鼠于0w摘除其卵巢。正常对照组和模型组大鼠饲养14w后,以腹主动脉放血法处死大鼠。取大鼠股骨进行压缩实验,取大鼠胫骨进行冲击实验。结果得出了大鼠股骨压缩力学性能指标和大鼠胫骨冲击力学性能指标。结论模型组压缩和冲击力学性能指标显著降低。     

补肾中药复方对去卵巢骨质疏松大鼠皮质骨生物力学性能的改善作用及机制的实验研究

目的　探讨补肾中药复方对去卵巢骨质疏松模型大鼠皮质骨 (股骨 )生物力学性能的作用及其相关的机制。方法　将 50只 1 0月龄Wistar雌性大鼠随机分为 5组 ,每组 1 0只。正常对照组做假手术 ,其余 4组做卵巢切除术。术后正常饲养 90 d,第 91天开始给药 ,连续用药 90 d,处死 ,测定股骨的骨矿密度、几何尺寸和股骨的生物力学性能。结果　模型大鼠股骨的生物力学性能明显下降 ,骨强度降低 ;股骨干外径变细 ,股骨中段骨皮质面积减少 ,骨矿密度有所下降。补肾中药复方组 (密骨胶囊组和仙灵骨葆组 )大鼠股骨的生物力学性能明显提高 ,骨强度增加 ;股骨中段外径增粗 ,骨皮质面积增加 ,骨矿密度提高。结论　补肾中药复方通过提高去卵巢骨质疏松模型大鼠皮质骨 (股骨 )的宏观结构生物力学应答机能 ,明显改善其生物力学性能。     

腺嘌呤诱导肾性骨病大鼠模型的生物力学分析

目的:观察腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)肾性骨病大鼠模型的腰椎及股骨的生物力学特点。方法:20只雄性SD大鼠分为正常对照组和CKD组。第6周末处死大鼠,行血清生化标志物检测,取股骨和第五腰椎做骨密度(BMD)及骨生物力学分析。结果:在第6周末,CKD组大鼠血清尿素氮、血清肌酐、血清无机磷、血清甲状旁腺激素较正常对照组均明显升高,血清钙明显降低。与正常对照组比较,CKD组的股骨和第五腰椎椎体BMD均明显降低。骨生物力学,股骨三点弯曲实验结果提示,CKD组大鼠的股骨结构力学指标和材料力学指标均明显降低;腰椎压缩实验结果提示,CKD组大鼠腰椎的结构力学指标和材料力学指标均明显降低。结论:腺嘌呤诱导的大鼠CKD模型能较好地模拟CKD时出现的高转运肾性骨病的生物力学特征,表现为皮质骨和松质骨材料力学和结构力学性能的下降,有望成为CKD肾性骨病模型的研究载体。     

去势大鼠导致骨质疏松对骨拉伸与冲击生物力学性质影响的实验研究

目的观察正常大鼠和去势导致骨质疏松大鼠骨的骨拉伸与冲击力学性质,为研究老年人骨质疏松提供生物力学参数。方法选用290～310g5～6月龄wistar雌性大鼠20只,随机分为正常对照组10只,模型组10只。对模型组大鼠于0w摘除其卵巢。对正常和对照组大鼠饲养15w,以腹主动脉放血法处死大鼠,取大鼠股骨进行拉伸实验,取大鼠肱骨进行冲击实验。结果大鼠股骨拉伸实验正常对照组最大载荷为(129.2±18.6)N,最大应力为(30.8±6.5)MPa,最大应变为(2.12±0.7)%,弹性模量为(2561±84.2)MPa;模型组最大载荷为(85.3±16.4)N,最大应力为(21.7±4.8)MPa,最大应变为(1.23±0.4)%,弹性模量为(1428±105.7)MPa。结论模型组拉伸、冲击实验各项力学性能指标小于正常对照组。     

巴戟天多糖对骨质疏松大鼠骨质量、生物力学、β2肾上腺素能受体及OX-LDL水平的影响

目的 探讨巴戟天多糖对骨质疏松大鼠骨质量、生物力学及β2肾上腺素能受体(ADRB2)及氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)水平的影响。方法 选取54只大鼠分为正常组、模型组、西药组和低、中、高剂量组各9只。除正常组外，其余组别均用去双侧卵巢方法建立骨质疏松大鼠模型，建模成功后，模型组与正常组不进行用药，西药组采用普拉芬进行每天喂药干预，低剂量组、中剂量组、高剂量组每日灌胃不同剂量的巴戟天多糖。分别检测各组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，骨生物力学和骨质量，ADRB2的表达水平。结果 模型组血清中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C及OX-LDL、ADRB2蛋白显著高于正常组(P<0.05),西药组、中剂量组及高剂量组上述指标显著低于模型组(P<0.05),高剂量组上述指标显著低于西药组(P<0.05);模型组弹性模量、最大载荷、屈服强度、断裂点载荷、股骨、胫骨骨密度和刚性系数表达显著低于正常组(P<0.05),西药组、中剂量组及高剂量组上述指标显著高于模型组(P<0.05),高剂量组上述指标显著...     

葛藤提取物对地塞米松致大鼠骨质疏松模型的保护作用

目的 通过观察葛藤提取物对地塞米松致骨质疏松大鼠模型的影响,阐述其对骨质疏松的治疗作用机制,为临床应用提供药效学依据.方法 Wistar大鼠按照体重均衡随机分为空白对照组、模型对照组、仙灵骨葆阳性药(270 mg/kg)对照组和葛藤提取物200、100、50 mg/kg剂量组,每组12只.分组后除空白对照组外,其余各组每周2次(周一、四)肌肉注射磷酸地塞米松注射液1.5 mg/kg,空白对照组注射等容量的生理盐水,同时灌胃给予受试药液.连续给药6个月后,观察大鼠一般状况,测定大鼠股骨质量体积比值、股骨力学性能等指标.结果 葛藤提取物明显改善造模大鼠一般状况,增加模型大鼠体重,提高子宫和卵巢系数.三个给药组均明显提高骨组织抗外力作用,明显提高股骨抗外力性能.采集各组大鼠一侧股骨称干重和灰重,计算湿重、干重、灰重与体积的比值,提示不同给药组可不同程度地改善造模引起的骨质疏松表现,三个剂量组均具有统计学差异(P<0.01). 结论葛藤提取物对地塞米松致大鼠骨质疏松模型具有明确的治疗作用.     

甲状旁腺激素相关蛋白治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)氨基端肽PTHrP1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 60只4个月龄Wistar健康雌性大鼠,其中40只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余卵巢摘除组30只随机分为3组,分别为:PTHrP治疗组、雌激素组、安慰剂组,每组10只,其他10只假手术组作对照。治疗3个月后,处死大鼠并测定股骨、腰椎骨密度(BMD),骨组织形态计量学参数,骨干重、灰重及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果双侧卵巢摘除6周后,大鼠腰椎BMD明显低于假手术组(P<0．05)。3个月治疗后,PTHrP组大鼠股骨、腰椎BMD及骨灰重、干重比值明显高于安慰剂组,与雌二醇治疗组比较差异无统计学意义;小梁骨面积百分比、骨小梁厚度、成骨细胞表面及骨矿化沉积率也较安慰剂组明显升高。结论每日1次40μg／kg皮下注射人PTHrP1-34对去卵巢骨质疏松大鼠有明显治疗作用。     

甲状旁腺素联合骨髓间充质干细胞对骨质疏松大鼠股骨颈骨密度相关指标的影响

目的探索骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合甲状旁腺激素(PTH)与二者单独使用对骨质疏松性大鼠骨密度相关指标的影响。方法将50只SD雌性大鼠分为A、B、C、D、E组,每组10只,B、C、D、E组切除双侧卵巢,A组大鼠仅切除卵巢周围同等大小的脂肪组织。术后12周各组抽取3只大鼠,检测大鼠的雌激素水平及骨密度相关指标骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和骨体积分数(BV/TV)。脱颈法处死SD健康雄性大鼠取骨髓进行BMSCs细胞培养,流式细胞技术单标法检测BMSCs是否培养成功。术后12周,各组剩余7只大鼠。其中A和B组不做后期干预处理;C组按60μg/kg剂量背部皮下注射Rat PTH 1-34,隔日1次,连续12周;D组显露双侧股骨颈,注入浓度为5×108/ml的BMSCs;E组在D组的基础上在皮下注射PTH,注射浓度、频率与C组一致。所有大鼠均在干预12周后处死,Micro-CT测量5组大鼠股骨颈Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp和BV/TV,观察成骨情况。使用SPSS 20.0软件进行统计分析。组间比较采用单因素方差分析,有统计学意义再进行LSD两两比较。结果术后12周,与A组比较,B、C、D及E组大鼠雌激素水平、Tb.N、Tb.Th及BV/TV显著下降,Tb.Sp明显升高,差异有统计学意义(P0.05),但B、C、D及E组各组间上述指标差异不明显(P0.05),可证明B、C、D及E组大鼠为骨质疏松模型。流式细胞技术单标法显示,P3代BMSCs表达CD29(99.86%)和CD90(99.73%),几乎不表达CD34(6.48%)和CD45(0.94%),证明BMSCs培养成功。干预12周后,Micro-CT数据显示,单独使用PTH或BMSCs及联合使用均可改善骨微观结构,但均未达到A组水平。与B组比较,C、D、E组的Tb.N、Tb.Th及BV/TV显著增加,Tb.Sp显著下降,差异有统计学意义(P0.05);与C或D组比较,E组Tb.N、Tb.Th及BV/TV显著增加,Tb.Sp显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论 BMSCs联合PTH治疗局部骨质疏松的效果优于单独使用治疗的效果。     

参茸补血丸对去卵巢大鼠骨质疏松防治作用的实验研究

目的研究以补肾养血为主的中药参茸补血丸防治骨质疏松的药效学基础，为临床应用提供实验依据。方法清洁级雌性SD大鼠，4．5月龄，体重260～300g，采用手术去除双侧卵巢方法。建立骨质疏松实验动物模型，随机分组。实验药物为参茸补血丸，对照药使用戊酸雌二醇（E2）、钙而奇D600，给药12W。测定骨密度、骨生物力学以及骨代谢相关指标。结果模型组下肢离体股骨、股骨头骨密度显著下降，股骨骨生物力学指标均显著下降，钙、镁代谢平衡异常。子宫指数显著下降，表明实验动物模型成立。与雌激素、钙而奇D作用相似，参茸补血丸具有明显增强股骨、股骨头骨密度，明显改善骨生物力学性能，明显降低抗酒钉酸酸性磷酸酶，明显增加骨钙含量；参茸补血丸＋钙而奇D600实验组可明显增加骨钙素含量等防治作用。结论参茸补血丸对防治骨质疏松症具有良好的效果。     

雷尼酸锶对OVX大鼠骨质疏松的治疗作用

目的 研究雷尼酸锶(Strontium Ranelate)对卵巢摘除模型大鼠骨质疏松的治疗作用.方法 取6月龄SD雌性大鼠经双侧卵巢摘除3个月建立骨质疏松模型,分别灌胃给药雷尼酸锶(180mg·kg-1·d-1)和阿仑膦酸钠(Alendronate,14mg·kg-1·w-1)13周,观察骨质疏松大鼠骨量、骨微结构、骨体积和骨强度等生物学指标的变化.结果药物治疗13周,雷尼酸锶和阿仑膦酸钠可有效提高股骨和腰椎骨量,增加骨小梁面积、缩小小梁间距.同时股骨和腰椎体积增加,股骨抗弯最大载荷恢复至Sham组水平,腰椎抗压最大载荷较OVX组分别增加21.7%(雷尼酸锶)和23.3%(阿仑膦酸钠).雷尼酸锶组矿化沉积率增加,阿仑膦酸钠组TRAP5b下降.结论 雷尼酸锶治疗有效提高骨质疏松大鼠骨强度,该作用与其增加骨体积、修复微结构和提高骨最有关.