肾脏损害是预测系统性红斑狼疮死亡的重要指标

尽管系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的治疗已取得很大进展.但该病的病死率仍然较高.既往有证据显示不可逆器官损伤的累积(通过SLE国际临床合作组织暨美国风湿病学院损害指数SDI计算得出),结合疾病活动性、社会经济状况,能可靠地预测SLE患者长期存活率.近期美国的研究人员发现,在所有SDI指标中肾脏损害是预测SLE患者死亡的最重要因素.     

从循证医学角度谈吗替麦考酚酯抗风湿作用的定位

吗替麦考酚酯(MMF)作为免疫抑制剂,近十余年来逐渐被用于治疗风湿免疫疾病,尤其是治疗狼疮肾炎(LN).从近年的国际红斑狼疮学术会议、美国风湿病学会(ACR)年会、欧洲风湿病学会联合会(EULAR)年会、亚太区风湿病学会联合会(APLAR)年会等的交流中,以及在一些迁移到美国、加拿大、欧洲等国继续治疗的LN患者中,均可得知世界各国的风湿科和肾科医生,均普遍在运用MMF治疗红斑狼疮.     

痛风治疗药物新进展

痛风是最为常见的炎症性关节病,已经成为"病中之王",给患者及其家庭和社会造成极大的经济负担。据全球数据预测,2018年急性痛风药物治疗经济负担为3.37亿美元,而降尿酸药物更要高达1.9亿美元~([1])。美国风湿病协会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)先后颁布了痛风治疗指南,但是其中的药物治疗并不能覆盖目前所有痛风患者,特别是严重的痛风和对目前药物有使用禁忌证的患者。为     

甲氨蝶呤在小儿风湿病中的应用

甲氨蝶呤 (ＭＴＸ)是继皮质激素之后应用最广泛的抗风湿性疾病药物。已经证实 ,该药对成年风湿病的治疗具有肯定疗效。目前在小儿风湿病中的应用情况也越来越受到关注。本文就ＭＴＸ在小儿风湿性疾病中的应用情况综述如下。1　ＭＴＸ的作用机制和药物动力学特点已经证实 ,治疗风湿性疾病所采用的小剂量ＭＴＸ能够使 5氨基咪唑 4羧基酰胺核苷酸 (ＡＩＣＡＲ)在细胞中积聚 ,从而导致炎症部位腺苷释放增加 ,并通过腺苷受体Ａ2 的介导达到抗炎目的[1] 。同时ＭＴＸ还通过抑制细胞甲基化反应减少多胺类物质 (包括精胺、亚精胺 )的合成。多胺类物…     

国外痛风治疗指南演变及比较

痛风是因长期高尿酸血症导致尿酸盐晶体沉积在关节、肾脏及其他软组织诱发的一组炎症性疾病,且其发病率逐年升高,已成为威胁人们健康的重要疾病。近10年来,相关的国家(组织)根据临床研究证据相继发布了痛风的治疗指南并不断更新。文章对目前国际上广泛采用的治疗指南:2007年英国风湿病学会指南、2012年美国风湿病学会指南、2014年多国专家发布的3e指南和2016年欧洲抗风湿病联盟痛风治疗指南做一比较与总结,为广大临床医生提供参考。     

二甲双胍与肿瘤的关系

二甲双胍是常见的降糖药物,大量研究表明其可能有抗肿瘤作用,机制包括:(1)激活细胞内的AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路.(2)抗炎作用.慢性炎性反应与肿瘤的发生可能有关,二甲双胍能更有效减少炎性因子及C反应蛋白的水平.(3)提高T细胞的记忆,增强免疫系统对癌细胞和病毒感染的反应能力.(4)调控相关细胞凋亡因子.(...     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶,可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢;并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径,参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同,还能调节胰岛素的分泌,并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制,为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

细胞凋亡与疾病的研究进展

细胞调亡(apoptosis)是1972年英国生物学家Kerr等首次提出概念。它是由基因控制的细胞自我消亡过程，其发生对机体维持稳态和组织器官正常生理功能具有重要意义。因而引起许多生物学家、免疫学以及临床学家的浓厚兴趣，是近年来生命科学领域研究的热点。近几年来已发现细胞调亡在造血、免疫和肿瘤发生机制上的重要作用。认为以细胞凋亡为研究手段，可望进一步探讨和揭示疾病的发生机制；探讨药物或其手段的作用机理和耐药性；寻找新的治疗药物和方法。深入研究细胞调亡的发生机制及其基因控制并进行基因分离，可望人为地调控细胞调亡，提高治疗效果、预防疾病的发生。     

规范类风湿关节炎的治疗

近年来,随着以生物制剂为主的新药的成功应用和大量临床试验的开展,针对类风湿关节炎(RA)的治疗策略不断更新,该病的诊治水平也快速提高.2008年美国风湿病学会(ACR)[1]、2010年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)[2](简称欧洲指南,见附录1)以及国际指导委员会[3](简称国际指南,见附录2)分别以循证医学为基础,由风湿病学专家及患者共同讨论,科学地提出了一系列关于RA治疗目标和治疗策略的建议与指南.正确解读指南,将更好地指导我国风湿病学医生的临床工作,提高我国RA的诊治水平,使更多患者达到治疗目标.     

风湿病的免疫治疗：实践与展望

风湿病的治疗是一个正在探讨中的课题,本文作者从免疫学角度介绍新近开展的对风湿病所尝试的免疫疗法,如针对细胞因子、T 细胞的疗法,T 细胞疫苗,T 细胞受体肽和主要组织相容性复合物结合肽.     

降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞能量代谢的AMP激活蛋白激酶信号通路

目的观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中能量代谢的影响及机制,探索细胞外信号调节激酶和AMP激活蛋白激酶相关信号蛋白在该作用中的地位。方法组织贴块法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,取第3～10代用于实验。分别用降钙素基因相关肽或/和血管紧张素Ⅱ处理细胞。MTT法及细胞计数法观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;詹纳斯绿B染色观察细胞线粒体形态及体积;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western Blotting检测细胞磷酸化AMP激活蛋白激酶的表达。结果降钙素基因相关肽预处理能降低血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖(P<0.05),同时拮抗血管紧张素Ⅱ引起细胞内线粒体肿胀、ATP水平升高,在此过程中伴随细胞内磷酸化AMP激活蛋白激酶表达下调(P<0.05);降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37能拮抗降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ促增殖和促代谢的抑制作用(P<0.05);细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059能部分拮抗降钙素基因相关肽对磷酸化AMP激活蛋白激酶的抑制作用(P<0.05)。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢,其细胞内信号通路可能涉及到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体-丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶-磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链。     

278株痰肺炎克雷伯菌耐药性分析

目的分析痰肺炎克雷伯菌的耐药性。方法使用VITEK-32全自动微生物分析系统进行细菌的鉴定、药物敏感性试验及ESBLs检测。结果278株痰肺炎克雷伯菌对AMP的耐药率98．56％。对IMI耐药率为0,对TZP耐药率为9．7％,AMK为12．23％,对AMPS、CIP、CTR、FD、FEP、GM、TOB耐药率均在30％以下,对CZ、SXT、ROX、ROXA、LEV耐药率均在30％～40％之间。产ESBLs株占19．06％,产ESBLs株对多种抗生素的耐药率高于不产ESBLs株,差异有统计学意义。结论痰肺炎克雷伯菌多种抗生素耐药,对IMI均敏感,对AMP耐药率最高,产ESBLs株耐药率高于不产ESBLs株。     

美国风湿病协会2012年类风湿关节炎治疗推荐意见解读

摘要：与美国风湿病协会(ACR)2008年治疗类风湿关节炎(RA)推荐意见相比,ACR 2012新的RA治疗推荐在治疗药物的选择与转换、高危人群生物制剂的选择、结核病的筛查及疫苗接种等方面提出了更详尽的建议。文章就该推荐的更新要点进行解读,以期对中国RA的临床治疗提供有意义的指导。     

风湿病学发展的点滴思考

当迈入21世纪,风湿病学已成为临床医学领域最为活跃的学科之一。从近期发布的科学引文索引(SCI)论文影响因子(IF值)数据可以发现,风湿病学代表性国际刊物Arthritis&Rheumatism(美国风湿病学会官方杂志)的IF值从2008年的6.787上升至2010年8.435;而Annals of the Rheumatic Diseases     

急性髓系白血病的治疗试验

美国国立癌症研究所(NCI)1988年8月26日组织了一次急性髓系白血病(AML)诊断和疗效标准专题讨论会，旨在规范AML临床试验的设计标准。随着对AML细胞生物学、遗传学、分子生物学特征认识的不断深入，此外，不同作用和毒理机制的新药不断发现，有必要对1988年提出的美国NCIAML诊断和疗效判断标准进行修订，为此，2001年5月23-25日在西班牙的马德里举行了一个国际工作组会议并提出了“国际工作组关于AML治疗试验的诊断、疗效标准的标准化、治疗结局和报告标准的修订建议”。     

细胞色素P450酶基因多态性对风湿病药物治疗影响的研究进展

个体化用药目前在医学领域日益受到重视，在风湿病的药物治疗领域更是如此。风湿病药物往往不良反应较多而且严重，其疗效和不良反应存在较大的个体差异。以更科学合理用药为目的的药物遗传学研究目前正在世界范围内迅速发展，已有研究表明，药物存在个体差异主要是因为个体遗传因素不同，特别是涉及药物在体内代谢、转运及排泄过程的酶的基因多态性存在不同。细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）酶是多数风湿病药物的主要代谢酶之一，对药物的代谢动力学具有重要影响。本文主要就其基因多态性对风湿病药物治疗影响的研究进展作一综述。     

2022更新版围手术期抗风湿病药物使用管理指南

近年来随着风湿病治疗手段的不断革新, 绝大多数风湿病患者的生活质量得到了极大程度的提升, 但全髋关节置换(total hip arthroplasty, THA)和全膝关节置换(total knee arthroplasty, TKA)手术依然是治疗合并严重关节损害风湿病患者的重要手段, 尤其是SpA[1]、RA[2]、PsA[3]以及SLE患者[4]。THA和TKA虽可以显著改善终末期炎性关节病的关节功能, 但患者也需要承担术后假体关节感染发生的风险。有研究显示与OA患者接受关节置换手术相比, RA患者接受TKA后出现假体关节感染风险增高1.5倍[5]。而且风湿病患者对于术后感染的重视程度远高于风湿病病情复发[6]。做好风湿病患者围手术期管理, 科学合理使用抗风湿病药物以及平衡风湿病病情复发与术后感染之间的关系显得尤为重要。为此, 2017年ACR与美国髋膝关节外科医师协会(American Association of Hip and Knee Surgeons, AAHKS)基于当时的试验证据, 联合制定了THA或TKA围手术期抗风湿病药物使用指南[7,8]。现如今5年已经过去,...     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶，可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢；并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径，参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同，还能调节胰岛素的分泌，并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制，为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的疗效

环磷酰胺(CTX)属于烷化剂类细胞毒性药物,作为免疫抑制剂和抗肿瘤药物广泛应用于临床,因其拥有较多的临床研究证据,成为改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)推荐的治疗特发性膜性肾病(IMN)的首选药物,推荐级别为1B。然而由于CTX的致癌性等副作用,应用CTX治疗IMN的剂量和使用方法仍存在一定争议。本文就CTX治疗IMN的疗效机制、安全性及与其他药物的对比作一综述。     

组蛋白去乙酰化酶在骨骼肌能量代谢调控中的潜在作用

T2DM等代谢性疾病的患病率逐年上升且出现发病年轻化的趋势,已成为现代社会人类健康的主要威胁,其发病机制之一是机体外周组织,特别是骨骼肌组织摄取葡萄糖功能受损引起的骨骼肌IR.最新研究显示,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在骨骼肌细胞代谢相关基因转录调控机制中发挥着重要作用,可为治疗代谢性疾病提供潜在药物作用靶点.