妇科肿瘤标准化生物样本库的建立与管理中国专家共识（2023年版）

<正>1背景及意义生物样本库的定义是“标准化地筛选、采集、处理、保藏和分发生物样本及样本捐献者信息和临床数据的专门机构”^[1]。近十年逐渐发展为大科学基础工程，为基因组、转录组、蛋白质组等多种组学研究、分子诊断标志物及药物靶点大样本验证提供高质量生物样本，是发展精准医疗、转化研究的重要桥梁与主要资源^[2-5]。妇科肿瘤指女性生殖系统肿瘤，其涵盖范围甚广，既包括在临床诊疗中最为常见的良性肿瘤(如子宫平滑肌瘤等)，也包括如卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌和滋养细胞肿瘤等严重威胁女性健康和生命的恶性肿瘤。     

血清甲壳质酶蛋白40诊治妇科恶性肿瘤研究

寻找特异性的恶性肿瘤血清标志物对于恶性肿瘤的早期诊断、病情监测、判断预后和治疗后随访等具有重要意义。研究发现,甲壳质酶蛋白40(YKL-40)与多种恶性肿瘤细胞的增值、分化、凋亡以及血管形成和组织重塑关系密切。YKL-40在多种恶性肿瘤中有特异性表达,其血清水平与肿瘤的诊断、治疗监测、患者预后判断和靶向治疗具有极强的相关性。多种妇科肿瘤患者血清中可以检测到该蛋白的表达。就其与妇科恶性肿瘤的关系作综述。     

血清甲壳质酶蛋白40诊治妇科恶性肿瘤研究

寻找特异性的恶性肿瘤血清标志物对于恶性肿瘤的早期诊断、病情监测、判断预后和治疗后随访等具有重要意义.研究发现,甲壳质酶蛋白40(YKL-40)与多种恶性肿瘤细胞的增值、分化、凋亡以及血管形成和组织重塑关系密切.YKL-40在多种恶性肿瘤中有特异性表达,其血清水平与肿瘤的诊断、治疗监测、患者预后判断和靶向治疗具有极强的相关性.多种妇科肿瘤患者血清中可以检测到该蛋白的表达.就其与妇科恶性肿瘤的关系作综述.     

年轻交界性和恶性卵巢肿瘤患者保留生育功能的相关问#br#

分子靶向治疗改变了肿瘤的治疗策略和观念,实现了妇科肿瘤的个体化精准治疗,改善了患者的预后和生活质量,使妇科恶性肿瘤由"不可治愈"变为"慢性病",将妇科肿瘤的治疗推进到一个全新的时代。但靶向药物应用中的一些困惑和问题如药物副作用、耐药性、靶外效应等也掣肘着它的发展。如何研发和筛选更加高效、精准、安全的靶向药物,如何相互配伍或与其他治疗手段联合,如何在分子分型分期及靶点分类基础上建立有效的个体化治疗方案和整合医学治疗体系,将是妇科肿瘤靶向治疗面临的一个严峻挑战和重要任务。     

CD105在妇科恶性肿瘤中的应用及研究进展

肿瘤血管的生成在肿瘤的生长和转移中至关重要,其可以满足肿瘤生长的代谢需要并为远处转移提供血管通路,因此被认为与肿瘤的预后密切相关。CD105又名Endoglin,是转化生长因子β（TGF-β）受体超家族的成员之一,在标记肿瘤新生血管中具有较好的特异性。近年来,CD105越来越多地应用于妇科恶性肿瘤的诊断及预后判断,其在血管内皮细胞以外的肿瘤实质及间质细胞中的作用及机制正逐步被揭示,全面了解CD105的生物学特性将为探究妇科恶性肿瘤的发生发展机制、预防、诊断及治疗提供新的思路和治疗靶点。     

妇科常见恶性肿瘤中自噬的研究进展

妇科恶性肿瘤是女性常见的恶性疾病之一,严重影响女性的健康,主要包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、阴道癌和外阴癌五大主要类型。其中,以宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最为常见。治疗妇科肿瘤的方法通常包括手术、放疗和化疗。然而,其高患病率和高致死率以及对化疗耐药严重制约着妇科肿瘤治愈率的提高。近年来,随着对肿瘤研究的不断深入,另一种细胞死亡的生物学过程——自噬现象,逐渐受到重视。自噬对肿瘤的发生、发展具有非常重要的作用。此外,肿瘤细胞可以通过自噬增强其对化疗药物的敏感性。卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌等常见妇科恶性肿瘤组织中都存在自噬现象。自噬为妇科肿瘤的治疗提供了一种新思路。通过对自噬反应的干预,有可能成为妇科肿瘤生物治疗中的新方向。     

EpCAM在上皮性卵巢癌中的应用与研究进展

上皮性卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,由于症状隐匿并缺乏有效的筛选工具,临床早期很难诊断。最近有研究表明上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,Ep CAM)可作为早期检测和卵巢癌预后治疗的生物标志物之一。EpCAM是第1个通过单克隆抗体识别的人类肿瘤特异性抗原,在上皮性卵巢癌中高表达。其能够调节上皮细胞完整性,介导卵巢癌细胞间黏附、迁移作用,同时在卵巢癌细胞侵袭中发挥重要作用,其表达与卵巢癌患者预后密切相关。目前作为一种重要的肿瘤标志物,EpCAM成为卵巢肿瘤免疫治疗的新靶点及评价患者预后的重要指标。EpCAM在上皮性卵巢癌中的高表达对于肿瘤的治疗、预后有重要意义。现对Ep CAM在上皮性卵巢癌中的应用与研究进展进行综述。     

褪黑素与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

卵巢癌、子宫颈癌及子宫内膜癌作为三大常见妇科恶性肿瘤,是威胁女性生命健康的重要疾病,其发病率及死亡率均较高并有上升趋势。随着医学发展,目前治疗手段还比较有限,亟须寻找新型有效的临床治疗手段。褪黑素是一种由松果体分泌的色氨酸衍生物,其可以通过抗氧化、抗炎、诱导凋亡、调节免疫等多种途径在肿瘤的发生、进展和转移中发挥重要的调控作用。近年来大量研究表明,褪黑素参与调控三大妇科恶性肿瘤的发生发展,其有望成为抗癌治疗的新型药物,从而改善肿瘤患者的预后。本文将对褪黑素在妇科恶性肿瘤中的研究进展作一综述,为妇科恶性肿瘤的潜在治疗策略和靶点提供科学依据。     

免疫检查点抑制剂在妇科恶性肿瘤中的应用

子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌是妇科最常见的三大恶性肿瘤,治疗方式以手术、放化疗为主,然而其复发率和转移率仍较高。免疫检查点抑制剂通过阻断抑制性检查点与其配体结合,激活免疫细胞活性,实现抗肿瘤作用。随着免疫检查点抑制剂在妇科肿瘤中的研究不断深入,发现其客观缓解率多为10%~20%左右,而联合放化疗一定程度上可提高疗效,可能为妇科肿瘤患者提供更大的临床获益。但其不良反应不可忽视,如皮肤瘙痒、黏膜炎、腹泻和结肠炎等。因此,探索预测性生物标志物、筛选出免疫检查点抑制剂治疗的适用人群、早期识别及合理干预不良事件,对免疫检查点抑制剂在妇科恶性肿瘤中的应用至关重要。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与妇科肿瘤的侵袭和转移

细胞外基质的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径，基质金属蛋白酶（MMPs)是溶解基质的一组重要酶类，金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs)是MMPs的特异性抑制物。两者的表达、代谢平衡调节与宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌浸润转移、生理病理和临床预后有密切关系。MMPs-TIMPs调节失衡、细胞外基质降解，以及基底膜消失，均可促进妇科恶性肿瘤发生浸润转移。MMPs、TIMPs表达量的检测可作为早期诊断、监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。     

瘦素与妇科恶性肿瘤的相关性研究进展

肥胖可能通过多种机制增加妇科恶性肿瘤的发病率并影响其预后,如慢性炎症、性激素失调或脂肪因子的异常分泌等,其中瘦素作为重要的脂肪因子之一,在多种妇科恶性肿瘤的发生、发展中起着重要作用。在不同类型妇科恶性肿瘤中,瘦素高低水平不同,瘦素水平可作为子宫内膜癌发生的独立危险因素。瘦素可通过作用于瘦素受体激活多种信号转导途径,从而增加肿瘤细胞增殖、迁移,增强肿瘤细胞侵袭性,促进肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞凋亡。了解瘦素与妇科恶性肿瘤之间的关系,有助于更好地了解妇科恶性肿瘤的发病机制,对预防肿瘤的发生、早期诊断及晚期患者的预后都有重要的临床意义。深入开展这方面的研究将可能为妇科恶性肿瘤的诊治提供一个新的思路。     

miR-155在妇科恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA（microRNAs,miRNA）是参与基因转录后水平调控的非编码内源性小分子RNA,参与细胞周期、细胞分化、生长、新陈代谢以及细胞寿命等多个生物过程。miR-155是目前研究较多的miRNA中的1种,在卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌中miR-155表达存在明显异常,提示其可能在调控妇科肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。综述miR-155在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科恶性肿瘤中表达情况,及其对肿瘤的早期发现、临床诊断、治疗和预后评估的意义及在妇科恶性肿瘤中的研究现状。     

RUNX3在妇科肿瘤中的研究进展

宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是妇科最常见的三大恶性肿瘤,严重威胁女性的生命安全。DNA甲基化是重要的表观遗传学机制之一,可导致抑癌基因的沉默,最终促成肿瘤的发生。RUNX3是目前抑癌基因研究的热门之一,在细胞生长、增殖、分化、凋亡和信号转导中有着重要作用。RUNX3启动子甲基化会导致其表达沉默,在妇科肿瘤的发生发展中有着举足轻重的作用。甲基化抑制剂可以诱导RUNX3的重新表达,达到治疗肿瘤的目的。肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着紧密关联,会形成独特的肿瘤微环境,RUNX3可通过多种作用对其进行调控。随着RUNX3在妇科肿瘤中作用机制的研究不断深入,必将为其成为妇科肿瘤诊断标志物及其靶向治疗打下基础。综述RUNX3在妇科肿瘤中的研究进展,以期为临床工作提供新思路。     

抗抑郁治疗在妇科恶性肿瘤中应用的研究进展

临床上妇科恶性肿瘤患者通常会出现不同程度的心理障碍,其中抑郁是妇科恶性肿瘤患者常见的负性情绪之一,不同程度的抑郁等负面情绪对恶性肿瘤患者免疫力、化学治疗、生存质量等方面造成一定的负面影响,进而影响恶性肿瘤患者的治疗效果及预后。心理干预、抗抑郁药物等抗抑郁治疗在妇科恶性肿瘤患者综合治疗过程中有着不可取代的地位。综述抗抑郁治疗在妇科恶性肿瘤中应用的研究进展,主要着重于抑郁对妇科肿瘤患者的影响以及主要的抗抑郁治疗。     

妇科肿瘤的遗传易感性研究进展

妇科恶性肿瘤严重威胁着女性的健康,近年来随着技术的发展,在影响妇科肿瘤发生、发展的诸多因素中,遗传易感性逐渐被重视。研究表明多达10%的肿瘤可归因于遗传基因突变,这种基因突变增强了个体对特定癌症的易感性。具有特定癌症风险的个体所面临的最大挑战是开发和普及更好的检测方法来及时发现高危人群。在这一领域,我国起步晚,发展较慢,基因筛查项目并未普及到现行妇科肿瘤的筛查项目行列。现就妇科遗传性肿瘤中最常见的遗传癌症综合征：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征、林奇综合征以及多发性错构瘤综合征,从临床特征、基因及基因检测、预防与治疗等方面的现状及进展进行综述,以期增加人们对遗传癌症综合征的全面了解,重点强调高危人群均应行相关基因筛查,进而在发病前实施临床干预措施,使患者受益。     

长链非编码RNA在宫颈癌发生、发展中作用的研究进展

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其病因已较明确,主要是人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染。近年来,随着预防疫苗问世及筛查工作的普及,宫颈癌早期诊断及早期治疗取得了一些成效,但其发生率及死亡率仍较高,严重威胁女性生命健康。积极探寻宫颈癌早期诊断和治疗方法,可进一步提高宫颈癌患者的预后。长链非编码RNA（lncRNA）是一种无蛋白质编码功能的RNA,参与多种生物学过程。lncRNA在多种恶性肿瘤中异常表达,起到致癌或抑癌的作用。越来越多的研究发现,lncRNA与宫颈癌密切相关,并在宫颈癌的发生、侵袭、转移和耐药性等方面起重要作用。探讨肺腺癌转移相关转录子1（MALAT1）、HOX反义基因间RNA（HOTAIR）、细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA（ANRIL）、EBIC、CCHE1等lncRNAs在宫颈癌发生、发展中的作用,概述其在宫颈癌中的分子机制,为宫颈癌的早期诊断和靶向治疗提供新的思路。     

DKK3与宫颈癌的相关性研究进展

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高。DKK3（dickkopf-3）是经典Wnt信号传导通路的拮抗因子,也是近年来发现的抑癌基因。DKK3通过调节β-catenin信号传导通路、逆转上皮-间质转化、抑制肿瘤血管生成等多种途径发挥抗肿瘤功能,是肿瘤治疗中的潜在靶点。基因的表观遗传修饰特别是启动子甲基化在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着非常重要的作用。DKK3基因启动子区的高甲基化是DKK3蛋白失活的重要原因,这使Wnt信号通路异常激活,从而导致肿瘤的发生。宫颈癌组织中DKK3表达常下调,且DKK3基因启动子甲基化导致的DKK3表达沉默是宫颈癌中的频发事件。DKK3的甲基化水平及表达水平与宫颈癌患者预后显著相关,有较好的预测作用。因此,深入研究DKK3与宫颈癌间的关系可能为宫颈癌的机制研究、靶向治疗及判断预后提供新的思路。