外阴鳞状细胞癌组织中染色体变异与人乳头状瘤病毒感染状态的关系

目的 探讨外阴鳞状细胞癌（鳞癌）组织中染色体变异与人乳头状瘤病毒（HPV）感染状态的关系.方法 应用比较基因组杂交（CGH）技术和PCR技术分别检测21例外阴鳞癌患者癌组织中染色体的变异情况和HPV感染状态,并分析两者间的关系.结果 每例患者的外阴鳞癌组织中染色体均有不同程度的变异,包括染色体全部或部分的扩增或丢失,每例患者平均有4.9处（102/21）,其中丢失多于扩增,分别为2.6处（54/21）和2.3处（48/21）.21例患者中,根据染色体变异部位的不同,染色体扩增率依次为3q占43%（9/21）、8q占38%（8/21）、12q占33%（7/21）和9p占19%（4/21）,染色体丢失率依次为4p占52%（11/21）、3p占43%（9/21）和9p占10%（2/21）.在染色体3q及12q部位,HPV阳性的外阴鳞癌组织染色体扩增率（分别为73%、64%）均明显高于HPV阴性者（分别为10%、0,P＜0.01）;而在染色体8q部位,HPV阴性的外阴鳞癌组织染色体扩增率（70%）明显高于HPV阳性者（9%,P＜0.01）.结论 外阴鳞癌组织中存在染色体的扩增或丢失.染色体3q、12q的扩增与外阴鳞癌患者感染HPV有关.     

576例先天畸形儿的染色体核型分析

目的：通过对超声确诊为先天畸形儿的染色体核型进行分析,总结染色体异常与畸形部位和畸形数目的关系,为产前诊断提供依据。方法：2009年1月—2013年12月在广西壮族自治区妇幼保健院行羊水穿刺或脐带血穿刺,产前诊断指征为先天畸形儿的576例胎儿进行染色体核型分析,探讨先天畸形儿与染色体异常的关系及比例。结果：细胞培养成功551例（成功率95.66%）。染色体异常90例（16.33%）,其中常染色体异常63例（占染色体异常的70.00%）,性染色体异常25例（占染色体异常的27.78%）,三倍体1例,标记染色体1例。 染色体异常的畸形儿中,主要为心脏畸形31例（34.44%）,皮肤水肿30例（33.33%）,面颈部异常21例（23.33%）,脑部结构异常20例（22.22%）,消化系统畸形11例（12.22%）。结论：先天畸形儿的染色体异常发生率极高;对超声提示为先天性畸形儿者应行介入性产前诊断,以避免染色体异常患儿的出生。     

2756例外周血染色体核型分析及临床意义

目的分析染色体异常核型与临床常见疾患的关系,为临床咨询及处理提供参考依据。方法对北京大学人民医院2000年1月至2010年6月2756例具有不同临床表现的遗传咨询者进行外周血染色体核型检查,总结其结果 ,并分析其临床表现与染色体异常的相关性及临床意义。结果 2756例染色体核型检查中发现异常核型181例,异常检出率为6.57%。其中21-三体综合征43例（1.56%）,常染色体异常74例（2.69%）,性染色体异常64例（2.32%）。结论染色体异常是造成智力低下、不良孕产史、原发闭经、男性不育等重要原因之一,临床上应重视对上述疾患者的染色体核型检查,从而为临床诊断和产前诊断提供依据。     

染色体平衡易位携带者妊娠风险及妊娠结局的研究

目的 探讨染色体平衡易位携带者的妊娠风险及其妊娠结局.方法 194例染色体平衡易位携带者,根据平衡易位种类分成相互易位（135例）、非同源罗伯逊易位（52例）、同源罗伯逊易位（7例）3组.调查携带者生育史并随访诊断平衡易位后的妊娠情况,比较各组自然流产、先天缺陷及正常（或）平衡易位后代概率.结果 （1）194对夫妇共妊娠503例次,其中自然流产411例次（81.7%,411/503）;产前诊断胎儿异常而终止妊娠16例次（3.2%,16/503）;活产缺陷儿36例次（7.2%,36/503）;正常（或）平衡易位后代40例次（8.0%,40/503）.（2）相互易位、非同源罗伯逊易位、同源罗伯逊易位3组,活产缺陷儿比率分别为5.7%（20/350）、10.9%（14/128）、8.0%（2/25）,3组间相互比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;3组正常（或）平衡易位后代比率分别为6.6%（23/350）、13.3%（17/128）、0,3组间相互比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;而3组自然流产及产前诊断胎儿异常终止妊娠比率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.（3）52例次先天缺陷中活产36例次（69%）,经产前诊断确诊后引产16例次（31%）.27例次先天缺陷获得细胞遗传学诊断,唐氏综合征发生率为59%（16/27）.（4）相互易位组和非同源罗伯逊易位组共有39对夫妇得到40个正常（或）平衡易位后代,同源罗伯逊易位组无正常（或）平衡易位后代.40个正常（或）平衡易位后代中26个获得产前细胞遗传学诊断,正常核型6个（23%）,平衡易位核型20个（77%）.结论 染色体平衡易位携带者自然妊娠风险大,尤其同源罗伯逊易位携带者难以获得染色体正常（或）平衡易位的后代.     

习惯性流产夫妇外周血及绒毛染色体分析

本文分析了１１２例习惯性性流产夫妇外周血染色体及２９例（３８人次）习惯流产妇女再次妊娠流产时绒毛染色体检查结果。结果表明，４例（３．６％）习惯性流产夫妇一方有外周血染色体异常，异常类型均为平衡易位。３８人次绒毛染色体结果中１４例（３６．８％）染色体异常，其中７１．４％为常染色体三体或常染色体三体嵌合体。本结果表明对习惯性流产夫妇进行常规的外周血染色体检查及对流产胚胎进行绒毛染色体检查是十分必要的。     

先天畸形新生儿的染色体核型分析及孕妇再分娩畸形儿的风险研究

目的研究先天畸形新生儿染色体的核型、高危因素及孕妇再分娩畸形儿的风险。方法１０４例先天畸形儿采用Ｇ显带法进行染色体核型分析。根据核型分正常核型组（５１例）和异常核型组（５３例）,分析比较畸形儿与１５３例正常新生儿（对照组）间一系列临床资料的差异。对第１胎分娩畸形儿后再次分娩的孕妇２０例统计畸形再发风险。结果（１）１０４例中异常核型５３例,占５０．９６％,分别为２１,三体（４１例,占异常的７７．３６％）;１８,三体（９例,占异常的１６．９８％）;４５,Ｘ、１ｑ＋和５ｐ＋（各１例）。（２）与对照组比,异常核型组孕妇年龄及早产发生率、正常核型组有不良妊娠史的比例显著升高;两组胎儿窘迫、羊水过多或过少发生率及小于胎龄儿比例显著升高,而出生体重显著下降。（３）２０例中再发畸形６例,畸形的再发生率为３０％。结论（１）染色体核型异常是先天畸形的重要病因;（２）先天畸形的高危因素涉及孕妇年龄、不良妊娠史、宫内发育迟缓、羊水过多或过少等;（３）生育过畸形儿的孕妇下胎畸形的再发生率高。早产与胎儿核型异常有关     

58例染色体多态性与不良临床生殖效应关系的探讨

目的：研究染色体多态性与不良临床生殖效应之间的关系。方法：常规外周血淋巴细胞培养,制片,G、C、N显带,核型分析。结果：2660例病人中检出染色体变异141例,其中多态性变异为58例,分别包括D、G组短臂或随体区延长15例,占10．6％;次缢痕增加（包括1、9和16号染色体）9例,占6．4％;9号染色体臂间倒位24例,占17．0％;Y染色体变异10例,占7．1％。结论：染色体多态性与不良临床生殖效应有关联。     

分子生物学技术在植入前诊断中的应用

植入前诊断是产前诊断非常早的一种方法，目的是放弃携带严重遗传病的胚胎，将健康胚胎植入母体。两种主要的方法是聚合酶链反应（PCR）和荧光原位杂交（FISH）。PCR用于单基因病诊断，FISH用于染色体异常诊断。临床主要应用于存在遗传风险的患者如携带单基因病和染色体易位的患者。随着分子生物学技术的飞速发展，如比较基因组（CGH），全基因组扩增技术（WGA），引物延伸预扩增（PEP），间期核转换技术及DNA芯片技术（DNAchip）等PGD先进检测手段的应用，单细胞用于诊断单基因或多基因突变及染色体疾病，为期不远。     

圆锥动脉干畸形胎儿297例的产前诊断和临床结局分析

目的:分析圆锥动脉干畸形（CTD）胎儿的产前诊断结果及临床结局,探讨CTD与染色体异常的相关性。方法:收集2011年1月1日至2019年12月31日在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心因CTD进行介入性产前诊断及染色体分析的胎儿297例。根据超声诊断将CTD胎儿分为法洛四联症（109例）、肺动脉（干）闭锁（30例）、大...     

人乳头状瘤病毒感染的宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌中的间期细胞遗传学分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染的宫颈上皮内肿瘤（CIN）和宫颈鳞状细胞癌中的间期细胞遗传学改变。方法对HPV感染的9例CIN（其中CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ4例）和4例宫颈鳞状细胞癌的石蜡包埋组织，应用组织切片间期细胞核原位杂交技术检测染色体11、16、17和X的数目异常，3例正常宫颈鳞状上皮作为对照。结果除2例CINⅠ的患者中被检染色体无异常外，其余11例（包括3例CINⅡ，4例CINⅢ以及4例宫颈浸润性鳞状细胞癌）均出现1条或多条被检测染色体的异常，其中4例分别发现了染色体11、17和X单体型。结论HPV16感染与11、16、17及X号染色体数目异常有关，而HPV DNA与宿主细胞染色体整合可能导致染色体的单体型出现。     

3800例羊水细胞染色体核型分析及相关遗传咨询

目的：探讨染色体异常核型与产前诊断指征的关系及羊膜腔穿刺术的安全性,为产前遗传咨询提供客观的实验依据。方法：3800例具备产前诊断指征的妊娠妇女,在知情选择的情况下行羊膜腔穿刺术及染色体核型检测。分析相关数据,追踪羊膜腔穿刺术的结局。结果：羊水细胞一次培养成功率为99.26%（3772/3800）,两次培养成功率为99.97%（3795/3796）。在3795例羊水细胞培养成功的染色体核型中,检出异常核型120例,异常率为3.16%,其中染色体数目异常率1.61%（61/3795）,结构异常率0.58%（22/3795）,多态性变异异常率0.97%（37/3795）。产前诊断指征中,按羊膜腔穿刺例数,位于前3位的分别是唐氏综合征筛查高危人群组（以下简称唐筛高危组,3541例）、不良妊娠分娩史组（95例）和单纯高龄组（≥35岁,83例）。检出染色体异常核型例数前3位的分别是唐筛高危组（103例）、夫妻单方染色体异常组（8例）和单纯高龄组（4例）。染色体核型异常率前3位的分别是夫妻单方染色体异常组（38.10%,8/21,仅1例有临床意义）、超声提示胎儿异常组（9.38%,3/32）和单纯高龄组（4.82%,4/83）。唐筛高危组中,高龄和低龄妊娠妇女染色体核型异常率差异有统计学意义（χ2=4.342,P〈0.05）。单纯高龄组与唐筛高危组中高龄妊娠妇女染色体核型异常率差异无统计学意义（χ2=0.157,P〉0.05）。胎儿丢失率0.237%（9/3800）,胎死宫内率0.053%（2/3800）。结论：①唐筛高危、高龄、超声提示胎儿异常及夫妻单方染色体异常者均有必要进行产前诊断。②羊膜腔穿刺术相对安全。③根据相关实验数据对高危妊娠妇女进行个体化遗传咨询是必要的。     

应用荧光原位杂交产前诊断染色体异常的临床价值

目的:探讨应用荧光原位杂交(HSH)产前诊断染色体非整倍体的临床价值.方法:收集120例产前诊断孕妇的新鲜羊水进行FISH检测和染色体核型分析,并将结果与临床追踪确诊结果(随访的新生儿或引产的死胎脐血或外周血的染色体核型)作比较,同时根据FISH的检测效能和分析产前诊断方案,评价HSH的临床应用价值.结果:①HSH检测全部成功,其结果与临床追踪确诊的核型分析一致,并且染色体非整倍体检出率100%;1例孕晚期羊水细胞培养失败,2例羊水培养为四倍体镶嵌体胎儿经临床追踪确诊后为正常染色体.②产前诊断指征中,高龄、多项指征及其他因素的孕妇临床上对FISH及核型分析这两种方法的选择比较,差异无统计学意义(P>0.05);而血清唐氏筛查异常和超声筛查异常的孕妇分别倾向选择FISH(P=0.029)及核型分析(P=0.000).结论:HSH技术能快速准确检测染色体非整倍体的异常.母血清唐氏筛查异常孕妇产前诊断倾向选择FISH检测.FISH可作为孕晚期高危孕妇首选的产前诊断方法.     

Turner综合征患者标记染色体的鉴定与分析

目的 分析11例携带标记染色体的Turner综合征患者的核型,研究这类染色体的表型效应。方法 选择11例具Turner综合征表型的患者,常规核型分析均显示为携带标记染色体的嵌合体,其中6例标记染色体呈环状。患者G带核型表示为mos．45,X／46,X,＋mar或者mos．45,X／46,X,＋r．以X／Y着丝粒探针,应用荧光原位杂交（FISH）技术分析这些标记染色体起源,对其中2例较大的环状染色体,结合反向染色体涂染确定断裂位点,比较不同断裂位点的标记染色体的遗传学效应。结果11例患者所携带的标记染色体均为环状染色体,r（X）的断裂位点分别位于Xp22、Xq22、Xq24、Xq26等。结论 Turner综合征患者的标记染色体主要来源于X染色体,且表现为r（X）形式。r（X）均以嵌合型的形式存在。     

双胎妊娠中一胎异常的筛查诊断与处理

双胎妊娠比单胎妊娠容易出现母胎并发症。单绒毛膜双羊膜囊双胎（MCDA）和双绒毛膜双羊膜囊双胎（DCDA）均可发生一胎异常。双胎之一异常在临床上主要表现为双胎生长发育不一致、染色体或基因异常和结构异常。为提高双胎妊娠的临床咨询与管理水平,文章就双胎妊娠中一胎异常的筛查、诊断与处理进行阐述。     

孤立性轻度侧脑室增宽胎儿的产前诊断及预后

目的：探讨孤立性轻度侧脑室增宽胎儿的产前诊断结果及临床预后,为临床咨询提供指导。方法：对61例超声诊断为孤立性轻度侧脑室增宽的胎儿,回顾性分析其产前诊断结果;随访其生后情况。结果：①61例产前诊断中,3例（4.92%）染色体核型异常,包括2例21-三体综合征和1例47,XXY;50例行脐血弓形虫、巨细胞病毒及风疹病毒-IgM检测,仅1例脐血风疹病毒-IgM阳性。定期随访的55例中,8例因各种因素终止妊娠,包括3例染色体核型异常和1例脐血风疹病毒-IgM阳性;47例活产儿中,1例生后发现多发畸形,1例新生儿期死亡,2例伴有生长发育障碍,43例（91.49%）生长发育正常。结论：对孤立性轻度侧脑室增宽胎儿,建议行产前诊断及感染项目检测,排除染色体异常和先天感染,绝大多数胎儿预后良好。     

产前超声诊断单脐动脉与胎儿异常的相关性研究

目的探讨超声检测胎儿脐带血管数目预测胎儿先天异常的价值。方法2000年1月至2006年10月在中山大学附属第一医院采用超声检测胎儿脐血管数目，对单脐动脉胎儿行产前超声系统筛查及胎儿染色体检查；分析单脐动脉合并畸形类型，与染色体异常的关系及胎儿结局。结果产前超声诊断胎儿单脐动脉119例，包括左侧72例（60．5％），右侧47例（39．5％）。单纯性单脐动脉59例（49.6％）；合并其他结构畸形60例（50．4％），其中泌尿系统畸形25例（41．7％），心血管系统畸形17例（28.3％），中枢神经系统畸形15例（25.0％），下肢畸形9例（15．0％），前腹壁和消化道畸形各5例（各占8．3％），唇裂或唇腭裂畸形3例（5．0％），其他畸形3例（5．0％）。行胎儿染色体检查41例，发现染色体异常8例，包括18-三体综合征3例、13-三体综合征1例、21．三体综合征1例、染色体片段异常3例，均合并其他畸形。结论胎儿单脐动脉左侧发生率高于右侧，约50％合并其他畸形；合并畸形时，染色体异常发生率较高；大部分单纯性单脐动脉胎儿结局良好。     

Turner综合征Y染色体物质嵌合分子遗传学研究

摘要：目的　分析Turner综合征（TS）患儿Y染色体物质及衍生物嵌合发生的情况，为TS患儿诊断后的监测提供科学建议，改善国内TS监测和保健管理的现状。方法　选取2006年2月至2007年8月在重庆医科大学附属儿童医院诊断为TS患儿30例，进行基因组DNA 的Y编码睾丸特异性蛋白基因（TSPY）、 Y染色体中心着丝粒DYZ3重复序列（DYZ3 ）和Y性别决定区域（SRY）3个Y染色体特异序列多聚酶链反应（PCR）检测，反应结果阳性的病例补充SRY探针原位荧光杂交（FISH）分析。结果　基因组DNA 的PCR结果显示，3例患儿的TSPY、 DYZ3扩增均为阳性（10.00%），其中只有1例 SRY 扩增阳性（3.33%）；3例Y染色体物质阳性病例进一步进行FISH研究，结果显示3例SRY杂交信号均为阳性。结论　运用3个Y染色体特异序列的分子遗传学研究，证实Y染色体物质嵌合在TS不少见，每一个TS患儿都应在诊断后进行Y染色体物质的分子遗传学监测。     

先天性心脏畸形的产前诊断及临床分析

目的探讨先天性心脏畸形的产前诊断及临床意义。方法本研究应用Yagel5个心脏横面和心脏长轴切面进行胎儿心脏扫描，并有效多普勒血流技术、彩色血流、M型超声等超声仪器各项功能技术，对2002至2004年982例先天心脏畸形高危患者进行胎儿心脏全方位检查，并对引产胎儿进行尸体解剖核对产前诊断的正确性，并进行胎儿染色体分析；对产前诊断未发现明显异常的胎儿进行临床随访，胎儿出生后进行新生儿或要儿心脏超声检查，判定产前诊断的正确性。结果（1）982例先天心脏畸形高危患者中，检查发现胎儿心脏结构异常为46例（4．7％）。其中应用单纯四腔心即能诊断的先天性胎儿心脏结构异常为32例，其余14例需同时结合其他心脏检测平面诊断。（2）41例引产胎儿中，32例进行尸体解剖，病理结果与产前超声检查符合率为93．8％（30／32），其中1例患者病理诊断为永存动脉干畸形，产前诊断为法洛四联症；另1例为右心室双流出道畸形，产前诊断为大动脉转位。（3）46例患者中，32例进行胎儿染色体检测，合并染色体异常8例（25．0％）。（4）5例为产前诊断右心系统略大胎儿，分娩后新生儿或要儿心脏超声检查，结果与产前基本相同，表现为单纯右心系统略大，但新生儿和要儿无任何临床症状。（5）936例产前诊断为正常胎儿心脏患者，新生儿或要儿心脏超声检查发现室间隔缺损1例，动脉导管未闭2例，房间隔缺损1例。结论（1）应用本研究方法，以先天心脏畸形高危患者为筛查对象，产前诊断先天性心脏畸形阳性率为4．7％，产前诊断与尸体解剖符合率为93．8％。（2）应用本研究方法可使高危人群产前诊断胎儿先天性心脏畸形的敏感性达92．0％，特异性达99．6％。（3）单纯左右心比例轻中度失调胎儿可能有较好的临床预后。     

胎儿染色体异常与先天畸形类型关系的研究

目的:通过对产前诊断中确诊的染色体异常并伴有先天器官畸形的相关资料分析,总结胎儿染色体异常与畸形部位和畸形比例的关系,为提高产前诊断率提供理论依据.方法:回顾性分析2006年1月至2011年12月在北京大学人民医院产前诊断中心诊断并随访证实的染色体异常伴先天畸形的99例患者的临床资料,综合分析不同畸形分类和染色体异常的关系及比率.结果:99例患儿中,常染色体异常76例(76.77％),其中常染色体三体征64例(21-三体38例,18-三体12例,13-三体8例,14-三体1例,16-三体3例,8-三体1例,22-三体1例),常染色体结构异常12例(染色体部分缺失4例,染色体部分三体征8例);性染色体数目或结构异常21例(男性性染色体异常12例,女性性染色体异常9例);三倍体2例.99例患儿中75.76％ (75/99)存在1个或多个畸形,64.65％(64/99)同时存在2个或2个以上畸形,19.19％(19/99)同时存在5个或5个以上畸形;65.66％ (65/99)伴有不同程度心脏畸形,61.62％ (61/99)存在心外脏器畸形.结论:染色体异常可伴有众多基因的增加或减少,可同时伴有多种脏器畸形,不同染色体异常伴发脏器畸形的类型及比率也各不同.建议在产前检查中可疑胎儿脏器畸形者,应进一步行产前细胞遗传学诊断以排除染色体异常的患儿.     

羊水细胞染色体产前诊断分析48例

产前诊断（prenatal diagnosis）又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）或出生前诊断（antenatal diagnosis），即通过直接或间接地对孕期胎儿性别及健康状况进行检测，防止具有严重遗传病、智力障碍及先天性畸形的患儿出生。自1968年Valenti与Nadler报道了第一例应用羊水细胞核型分析宫内诊断的先天性愚型至今，羊水细胞染色体分析仍是产前诊断染色体病的最有效而又简单、经济的方法。近几年来，我中心采取羊水细胞盖玻片原位培养法行羊水细胞染色体核型分析，对胎儿染色体进行产前诊断，现总结分析如下。