GnRHa对改善他莫西芬诱发子宫腺肌病小鼠模型内膜容受性的作用

目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对腺肌病模型小鼠种植窗期内膜容受性的影响。方法:新生ICR小鼠滴喂他莫西芬建立子宫腺肌病模型,随机分为GnRHa降调的模型鼠组(A组)、模型对照鼠组(B组),并取同龄正常小鼠作为对照组(C组),每组8只,于100~115日龄处死,HE染色检测小鼠子宫病理变化;免疫组织化学CD31染色计算小鼠子宫微血管密度;免疫组织化学法检测种植窗期子宫内膜LIF表达及扫描电镜下观察胞饮突发育情况。结果:①口服他莫西芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型造模率为100%,B组小鼠子宫肌层微血管密度高于A、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。②种植窗期子宫内膜LIF蛋白水平A组和C组明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A、C组间无统计学差异(P>0.05)。③B组可见较多退化的胞饮突,分布稀疏,呈局灶性分布;A组的胞饮突较B组丰富但大小略不均;C组胞饮突分布较丰富且发育完全。结论:新生小鼠口服他莫西芬法可高效建立子宫腺肌病模型,GnRHa降调节能改善子宫腺肌病小鼠子宫内膜中LIF表达及胞饮突发育,从而提高子宫内膜容受性。     

来曲唑和克罗米酚对小鼠着床期子宫内膜容受性的影响

目的:探讨来曲唑和克罗米酚对小鼠着床期胞饮泡和白血病抑制因子(LIF)表达的影响。方法:将30只小鼠随机分为3组:来曲唑(LE)组(n=10)、克罗米酚(CC)组(n=10)及对照组(n=10)。促排卵后妊娠d4．5取小鼠子宫,采用扫描电镜观察3组子宫内膜胞饮突的变化以及免疫组化技术检测子宫内膜LIF的表达强弱。结果:在3组妊娠天数一致的情况下,LE组中无论是子宫内膜胞饮突,还是LIF的表达,均与对照组相似。而CC组的表达显著弱于前二组。结论:与CC促排卵相比,LE不影响小鼠着床期子宫内膜超微结构和相关基因LIF的表达,然而CC组子宫的容受性呈现一定的抑制性。     

GnRHa长方案超促排卵对围着床期小鼠子宫内膜溶血磷脂酸受体3(LPAR3)蛋白的表达及胞饮突发育的影响

目的:研究GnRHa/hMG/hCG控制性超促排卵对围着床期小鼠子宫内膜溶血磷脂酸受体3(LPAR3)蛋白的表达及胞饮突发育的影响。方法:雌性未孕昆明系小鼠72只,随机分为控制性超促排卵组(COH)和自然受孕组(NC),再按交配成功后天数每组分成4个亚组,接受相应的建模处理。用Western blotting检测性交后3~6 d(孕3~6 d)小鼠子宫内膜LPAR3蛋白的表达;同时用扫描电子显微镜观察子宫内膜胞饮突的发育。结果:COH组性交后3 d亚组LPAR3蛋白表达最强,NC组4 d亚组表达最强,但两者表达量无显著差异。COH组3~5 d亚组胞饮突发育不同步,大小不一,胞饮突数量较NC组相应时间明显减少,呈局灶性分布。NC组3 d亚组多为发育中的胞饮突,4 d亚组几乎均为完全发育的胞饮突,5 d亚组多为退化的胞饮突。结论:GnRHa控制性超促排卵可能通过改变小鼠子宫内膜LPAR3蛋白和超微结构的时序变化来影响子宫内膜容受性,从而影响胚泡着床。     

补肾益气和血方中药对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜表面胞饮突表达的影响

目的　观察补肾益气和血方中药对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜表面胞饮突表达的影响。方法　选择 8～ 12周龄昆明小鼠 ,于妊娠第 4天 (Pd4 )晨 ,皮下注射米非司酮 ,制成胚泡着床障碍模型。然后将妊娠小鼠随机分为正常组、模型组和治疗组 ,治疗组从Pd1开始灌服中药 (补肾益气和血方 ) ,正常组和模型组则给予等量生理盐水灌服 ,模型组和治疗组于Pd4晨皮下注射米非司酮 ,正常组则注射等量生理盐水。采用扫描电镜观察各组小鼠在Pd4晚 2 1时 30分～ 2 2时 (第 1时间点 ,T1)和Pd5上午 9时 30分～ 10时 (第 2时间点 ,T2 ) ,共两个时间点子宫内膜表面胞饮突的表达。结果　模型组妊娠率 ( 2 5 % )较正常组 ( 90 % )显著降低 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,模型组平均着床胚泡数为 ( 7 7± 1 3)个 ,正常组为 ( 14 7± 1 4 )个 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1) ;治疗组的妊娠率 ( 5 5 % )及平均着床胚泡数 [( 12 3± 0 8)个 ]均较模型组显著增加 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。T1时正常组子宫内膜表面表达大量发育中的胞饮突 ,至T2时则表达大量发育完全的胞饮突 ;T1时模型组子宫内膜发育不同步 ,胞饮突仅在局部少量表达 ,至T2时则表达完全消失 ;T1时治疗组子宫内膜表面表达大量发育中的胞饮突 ,与正常组相比略延     

补肾活血方中药对妊娠大鼠子宫内膜容受性的影响

目的:观察补肾活血方中药对妊娠大鼠子宫内膜容受性的影响.方法:选用妊娠SD大鼠随机分为空白组、模型组和中药组,于妊娠第l天模型组和中药组大鼠皮下注射米非司酮溶液1次(米非司酮溶液5 g/L,5 mg/kg)造成胚泡着床障碍模型,空白组皮下注射生理盐水1次(1 mL/kg).空白组和模型组从妊娠第l天起予生理盐水灌胃(6.7 mL/kg),2次,d,连续5 d.中药组从妊娠第1天起行补肾活血方中药灌胃(7.6g生药/kg),2次,d,连续5d.于妊娠第5天扫描电镜观察各组子宫内膜胞饮突发育情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测子宫内膜整合素αvβ3mRNA的表达,于妊娠第10天计数各组大鼠胚泡着床数.结果:模型组子宫内膜表面未见明显的胞饮突发育,表现为增生早期的子宫内膜变化.中药组可见发育中的胞饮突,发育形态明显超前于模型组,接近于空白组;模型组αvβ3mRNA表达水平(0.854 5±0.0747,0.3984±0.093 7)显著低于空白组(1.051 8±0.087 8,0.601 6±0.133 8)(P<0.01),中药组αvβ3mRNA表达水平(0.987 6±0.075 1,0.539 6±0.058 4)显著高于模型组(P<0.05);模型组胚泡着床数(4.63±3.66)显著低于空白组(12.63±2.07)(P<0.01),中药组胚泡着床数(10.75±2.44)显著高于模型组(P<0.01).结论:补肾活血方中药能明显改善胚泡着床障碍大鼠子宫内膜表面胞饮突的发育,并显著提高子宫内膜整合素αvβ3mRNA的表达,有助于子宫内膜容受性的建立,从而最终提高胚泡的着床率.     

晚卵泡期高孕酮对卵巢正常反应者子宫内膜胞饮突、整合素、白血病抑制因子、白介素-1影响研究

目的探讨晚卵泡期高孕酮(P)对卵巢正常反应者种植窗期内膜胞饮突、整合素、白血病抑制因子(LIF)及白介素-1(IL-1)表达的影响。方法选取2014年4月至2015年12月在郑州大学第二附属医院行长方案体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的29例卵巢正常反应患者,在本次取卵周期取消移植。按照h CG日孕酮水平分为:高P组(≥7.13nmol/L)18例,P未升高组(7.13nmol/L)11例。取卵后5 d采集内膜组织,扫描电镜观察内膜胞饮突变化,Western blot法检测两组子宫内膜整合素、LIF、IL-1蛋白表达变化。结果内膜胞饮突在高P组出现皱缩,P未升高组呈发育中及完全发育状态;高P组内膜整合素(0.227±0.060 vs.0.512±0.031)、LIF(0.144±0.018 vs.0.474±0.041)、IL-1(0.220±0.009 vs.0.460±0.035)蛋白表达量均低于P未升高组(P0.05)。结论 h CG日高孕酮改变了卵巢正常反应人群种植窗期内膜胞饮突、整合素、LIF及IL-1的表达,可能使种植窗期子宫内膜的发育提早成熟,导致胚胎-子宫内膜对话失败。     

子宫内膜轻创对着床相关因子及IVF妊娠结局影响的研究

目的:探讨子宫内膜轻创术对提高子宫内膜容受性的价值及分子机理。方法:对120例不孕症患者行IVF140周期,随机分为行子宫内膜搔刮轻创术组60例(A组)及对照组60例(B组),采用内膜微活检的方法,在扫描电镜下观察胞饮突,免疫组化定位及半定量检测白血病抑制因子(LIF)、骨桥蛋白(OPN)。再将对照组未孕患者中的20例行轻创术(B2组),重复IVF,并进行相关因子测定。结果:A组和B组相关因子分别为:胞饮突丰富占63.33%和36.67%、LIF6.07±1.33和4.94±2.26、OPN6.36±1.49和5.28±2.06、单胚种植率27.8%和14.3%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。B2组行轻创术前后比,分别为:胞饮突丰富10%vs50%,LIF4.50±0.82vs6.33±1.25,OPN5.06±0.98vs6.83±1.46,轻创术前后差异均有统计学意义(P<0.05)。按妊娠与否分组后,妊娠组(n=62)与非妊娠组(n=78)相关因子分别为:胞饮突丰富54.84%和25.64%,LIF6.94±1.03和4.24±1.84,OPN7.31±0.85和4.52±1.65,差异有统计学意义(P<0.05),且LIF与OPN间呈正相关。结论:胞饮突、LIF、OPN是子宫内膜着床期重要的相关因子,它们的高表达与子宫内膜容受性紧密相关。而轻创术可增强3者的表达,从而提高胚胎种植率,改善IVF妊娠结局。     

生长激素对小鼠子宫内膜VEGF、LIF、MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的:探讨生长激素(GH)对子宫内膜容受性的作用。方法:将150只小鼠随机平均分成3大组:A组(动情后期组)、B组(假孕组)、C组(妊娠d4组);每大组再分为2亚组:第1亚组皮下注射GH1.5mIU/g,第2亚组注射等体积生理盐水;用免疫组化技术检测子宫内膜VEGF、LIF、MMP-9及TIMP-1的表达。结果:B组子宫内膜中,注射GH者LIF、VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达呈阳性,强于其对照组,二者比较差异有显著性(P均<0.05);C组子宫内膜中,注射GH者LIF、VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达呈强阳性,强于其对照组,二者比较差异有显著性(P均<0.05)。结论:GH可以提高小鼠着床期子宫内膜VEGF、LIF、MMP-9及TIMP-1的表达,从而改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率。     

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜的形态学影响

目的从形态学角度探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜的影响。方法将56只C57小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组、阿司匹林组、二补助育汤低、中、高剂量组,每组8只。用吲哚美辛建立胚胎着床障碍动物模型,小鼠妊娠第5日下午脱颈椎处死,计算各组小鼠妊娠率及胚胎着床位点数;光学显微镜下观察各组小鼠子宫内膜形态结构;透射电子显微镜下观察超微结构、胞饮突表达情况,并计算胞饮突评分。结果 (1)模型组平均着床位点数(1.8±2.1)明显低于空白组(8.1±4.2)(P0.05);中药中、高剂量组平均着床位点数(分别为62.5%,75.0%)明显高于模型组(P0.05);与补佳乐组和阿司匹林组间无统计学差异。(2)光学显微镜下形态学观察:正常组内膜间质疏松、腺体和血管丰富、腺体扩张;模型组内膜变薄或消失、腺体和血管减少;二补助育汤各剂量组、补佳乐组、阿司匹林组内膜均有改善,以二补助育汤中剂量组与正常组最接近。(3)电子显微镜下超微结构观察:空白组子宫内膜上皮细胞及细胞器结构清晰;模型组细胞破坏严重甚至局灶性坏死,线粒体膜不完整、嵴结构消失,胞质中较多空泡样变,核糖体和内质网明显减少;二补助育汤各剂量组、补佳乐组、阿司匹林组细胞及细胞器有不同程度破坏,与模型组相比有明显改善。(4)胞饮突:空白组胞饮突丰富,绒毛较少;模型组绒毛丰富,但胞饮突很少;二补助育汤各剂量组胞饮突较模型组丰富,见少量绒毛;补佳乐组和阿司匹林组可见少量胞饮突,较模型组增加,绒毛表达稀疏。(5)胞饮突评分:模型组胞饮突评分(1.1±0.3)较空白组低(2.5±0.7)(P0.05);中药中剂量组(2.3±0.9)、阿司匹林组(2.0±0.7)评分高于模型组(P0.05),亦高于补佳乐组(1.3±0.5)(P0.05)。结论二补助育汤能够促进子宫内膜发育及胞饮突,从而提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。     

子宫内膜单胺氧化酶A（MAO-A）在反复IVF-ET失败患者种植窗口期的表达及其意义

目的：探讨子宫内膜单胺氧化酶A（MAO—A）在评估子宫内膜容受性中的作用。方法：应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学技术,检测3次IvF-ET失败患者fA组,n=39）、2次IVF-ET失败,第3次获得临床妊娠患者（B组,行=8）、首次IVF—ET获得临床妊娠患者（C组,n=21）在子宫内膜种植窗口期子宫内膜MAO-AmRNA的表达和MAO-A蛋白的表达及定位,同时扫描电子显微镜观察子宫内膜的胞饮突数量及发育情况,探讨子宫内膜MAO—A在评估子宫内膜容受性中的作用。结果：反复IVF-ET失败患者在子宫内膜种植窗口期子宫内膜MAO-A的表达低于首次IvF-ET获得临床妊娠的患者（P〈0．05）。结论：子宫内膜MAO-A可以作为子宫内膜容受性的预测指标。     

种植窗口期宫腔镜检查对原因不明不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠结局的预测价值

目的 探讨种植窗口期官腔镜检查用于预测原因不明不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠结局的价值.方法 选择2007年10月-2009年3月在广东省计划生育专科医院就诊的原因不明不孕症患者93例,在排卵后7～9 d(即种植窗口期)行宫腔镜检查,将其中未发现官腔病变的79例患者根据宫腔镜下子宫内膜腺体开口和血管的形态分为佳型内膜组19例、差型内膜组60例.比较两组患者子宫内膜的形态、厚度、分泌情况、胞饮突形态及数量、血管分布等,以及两组患者的血性激素水平、宫腔冲洗液中白血病抑制因子(LlF)及妊娠相关子宫内膜蛋白glycodelin水平、妊娠结局等.结果 (1)佳型内膜组患者种植窗口期血雌二醇、孕酮水平分别为(518±176)pmol/L、(40±20)nmol/L,分别与差型内膜组[分别为(513±244)pmoL/L、(37±19)nmol/L]比较,差异均无统计学意义(P>0.05).B超检查显示,佳型内膜组排卵日、种植窗口期子宫内膜厚度分别为(1.06±0.10)cm和(1.16±0.08)cm,分别与差型内膜组[分别为(0.93±0.12)cm和(1.02±0.10)cm]比较,差异均无统计学意义(P>0.05);佳型内膜组患者排卵日内膜形态为A、B、C型者分别占63%(12/19)、37%(7/19)和0(0/19),差型内膜组分别占23%(14/60)、77%(46/60)和0(0/60),两组A、B型内膜百分率分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者种植窗口期内膜形态均为B型.(2)佳型内膜组患者中89%(17/19)子宫内膜分泌正常,差型内膜组患者中仅7%(4/60)子宫内膜分泌正常,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).(3)佳型内膜组患者中,胞饮突形态为成熟期者占84%(16/19),胞饮突数量丰富者占89%(17/19),均明显高于差型内膜组[分别为42%(25/60)和57%(34/60),P<0.05].(4)佳型内膜组内膜中CD_(34)表达水平及微血管密度(MVD)分别为(40.1±1.2)阳性单位(PU)和(21.7±4.0)条/高倍视野(HP),均明显高于差型内膜组[分别为(18.1±1.3)PU和(8.5±1.3)条/HP,P均<0.01].(5)佳型内膜组宫腔冲洗液中LIF、glycodelin水平分别为(72±54)ng/L和(196±20)μg/L,均明显高于差型内膜组[分别为(15±16)ng/L和(116±26)μg/L,P均<0.05].(6)佳型内膜组患者临床妊娠率、自然流产率、足月分娩率分别为74%(14/19)、0(0/14)和100%(14/14),差型内膜组分别为23%(14/60)、14%(2/14)和86%(12/14),佳型内膜组的临床妊娠率及足月分娩率均明显高于差型内膜组(P<0.01).结论 种植窗口期宫腔镜检查能反映子宫内膜血管及腺体的发育水平,是一种较好的评估子宫内膜容受性的方法,对预测妊娠结局有一定的价值.     

输卵管积水妇女种植窗期子宫内膜胞饮小泡及部分种植因子的变化

目的:探讨输卵管积水对种植窗期子宫内膜胞饮小泡及种植因子integrinβ3、MUC1及LIF表达的影响。方法:选择接受IVF治疗的20例输卵管积水妇女(积水组)及21例因男性因素所致不孕的妇女(对照组),在种植窗期间通过扫描电镜观察子宫内膜表面胞饮小泡的形态、密度,免疫组织化学分析种植因子integrinβ3、MUC1及LIF的表达。结果:对照组成熟期胞饮小泡所占比例以及胞饮小泡的密度与积水组相比无统计学差异(P>0.05)。integrinβ3、LIF及MUC1在正常对照组的腺上皮细胞和腔上皮细胞中的表达强度均明显高于积水组,integrinβ3在间质细胞中表达亦明显高于积水组。结论:integrinβ3、MUC1及LIF受积水的影响较胞饮小泡更为敏感,先于子宫内膜表面超微结构受到改变,可能是造成胚胎种植率下降的主要原因之一。     

Effects of hydrosalpinx on pinopodes, leukaemia inhibitory factor, integrin β3 and MUC1 expression in the peri-implantation endometrium

Objectives

To compare the expression of pinopodes, LIF, integrin β₃ and MUC1 in the peri-implantation endometrium of women with and without hydrosalpinx.

Study design

A prospective observational study in an assisted reproductive unit in a university teaching hospital, including 20 women with hydrosalpinx and 21 women without hydrosalpinx. Endometrial biopsies were performed on day LH+7 or +8. The proportion and density of pinopodes were assessed by scanning electron microscopy. LIF, integrin β3 and MUC1 were evaluated with immunohistochemical staining.

Results

The proportion and the density of pinopodes were not significantly different between the hydrosalpinx and control groups. The LIF, integrin β₃, and MUC1 expression were significantly reduced in both glandular epithelial cells and endometrial lumen of the hydrosalpinx group when compared with those of the control group. The expression of integrin β₃ in stromal cells was also significantly lower in the hydrosalpinx group.

Conclusions

The proportion and the density of pinopodes in the peri-implantation endometrium were not affected by the presence of hydrosalpinx while LIF, integrin β₃ and MUC1 were significantly reduced in patients with hydrosalpinx.     

宫腔粘连模型大鼠子宫内膜胞饮突发育和整合素β3表达

目的:建立宫腔粘连大鼠模型,观察子宫内膜胞饮突的发育和整合素β3的表达,探讨宫腔粘连对子宫内膜容受性的影响。方法:选取健康SD大鼠30只,将每只大鼠左侧子宫作为模型组(宫腔注入95%无水乙醇,持续5min),右侧子宫作为对照组(注入等量生理盐水)。术后两个动情周期取子宫,光镜观察子宫内膜形态学变化及纤维化程度,扫描电镜观察大鼠子宫内膜胞饮突的发育情况,免疫组化法检测子宫内膜整合素β3表达。结果:模型组大鼠子宫内膜明显变薄,上皮细胞排列紊乱,间质内胶原纤维增多,子宫内膜纤维化评分为(4.69±0.22)分,明显高于对照组。扫描电镜观察,对照组大鼠子宫内膜可见大量发育完全的胞饮突,而模型组子宫内膜胞饮突分布稀少,表面皱缩,发育不同步。模型组的整合素β3表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:注射无水乙醇可建立稳定的大鼠宫腔粘连动物模型,抑制子宫内膜胞饮突和整合素β3表达,降低子宫内膜的容受性。     

卵巢早衰患者激素替代周期子宫内膜微创术的应用

目的探讨子宫内膜微创术改善卵巢早衰患者子宫内膜容受性的过程中的作用。方法研究组:选择中国人民解放军海军总医院妇产科生殖中心2007年1~10月行供卵体外受精(IVF)失败3次以上的卵巢早衰患者3例,第1周期在胚胎移植前激素替代周期第21天(种植窗口期)行子宫内膜活检,分别于第2和第3个激素替代周期的第10天行子宫内膜微创术,同期取内膜,SEM下观察子宫内膜的超微结构,选择合适的周期进行供胚移植。对照组:选择同期正常月经周期妇女10例,观察其种植窗口期子宫内膜胞饮突的发育情况。结果对照组:SEM低倍镜下分泌期子宫内膜胞饮突发育良好,且表达丰富。研究组:微创术前,SEM下子宫内膜上皮细胞排列紊乱,细胞比例失衡,没有发现胞饮突,部分细胞呈凋亡状;第1次微创术后,SEM下子宫内膜上皮细胞排列整齐,依稀可见胞饮突,凋亡情况已明显改观;第2次微创术后,SEM下子宫内膜上皮细胞排列整齐,可见较多胞饮突,无凋亡表现,与对照组无显著差异。研究组3例患者均于2次微创术后次月再次同法行微创术,当月于种植窗口期行胚胎移植术,随访得知3例均于移植后获得临床妊娠。结论子宫内膜微创术可以改善卵巢早衰患者子宫内膜容受性;胞饮突可用于评价子宫内膜容受性。     

不同水平雌激素在宫腔粘连形成中的作用及相关机制

目的 探讨不同水平雌激素在宫腔粘连形成中的作用及相关机制.方法 33只雌兔随机分为低雌激素组(8只)、生理量雌激素组(8只)、中量雌激素组(8只)和高雌激素组(9只).低雌激素组切除双侧卵巢;生理量雌激素组切除双侧卵巢周围的脂肪等组织;中量雌激素组及高雌激素组切除双侧卵巢后分别给予0.5、1.0 mg苯甲酸雌二醇每周两次肌内注射.基础状态下及用药两周测定血清雌二醇、转化生长因子β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平,并行直视下官腔搔刮.继续用药,在搔刮后两周剖探宫腔,多点获取子宫内膜行HE及Masson染色,对内膜纤维化及宫腔粘连程度行半定量评分.结果 高雌激素组兔的子宫内膜纤维化程度评分[(6.1±1.5)分]高于低雌激素组、生理量雌激素组及中量雌激素组[评分分别为(2.7±2.1)、(1.2±1.8)、(2.7±2.0)分],分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).高雌激素组兔的宫腔粘连程度评分[(4.0±2.5)分]高于另外3组[分别为(0.3±0.8)、(1.0±1.6)、(1.7±1.9)分],分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).各组血清TGF-β1、bFGF水平与雌二醇水平均呈直线正相关(P均<0.01),并且均与子宫内膜纤维化及宫腔粘连程度呈正相关(P均<0.05).结论 高雌激素环境能升高血清TGF-β1、bFGF水平,从而促进子宫内膜纤维化的发生、加剧官腔粘连形成.     

Treatment with low-dose aspirin increased the level LIF and integrin β3 expression in mice during the implantation window

Embryo implantation is the group of processes by which the developing blastocyst adheres to, and embeds into, the receptive endometrium. Changes in the expression of molecules on the cell surface have been seen in the conversion of the endometrial surface from a non-receptive to a receptive state. Cell adhesion molecules like integrins, or soluble factors such as Leukemia inhibitory factor (LIF) have been identified to play an important role during the implantation period. Studies have suggested that low-dose aspirin (<100?mg/d) treatment can improve implantation rate, ovarian responsiveness, and pregnant rates in IVF patients. The mechanism of this increased implantation rate is unclear, and in this study we hypothesised that the expression of integrin β3 or LIF may be altered, during implantation window, by treatment with low-dose aspirin. Female mice were treated with 0.9?mg/ml aspirin daily for 15 days and then were mated. The protein or mRNA levels of LIF and integrin β3 in the endmetrium were determined on the day 4 post-coitus using immuno-fluorescence and RT-PCR. We found the expression of LIF or integrin β3 was significantly increased in the endometrium of mice that were treated with low dose of aspirin by immuno-fluorescence. In addition, the mRNA level of LIF or integrin β3 on the endometrium of aspirin treated mice was also significantly increased compared to untreated mice. We conclude that low dose aspirin alters the expression of endometrial LIF and integrin β3 and that these changes may increase endometrial receptivity.     

白血病抑制因子在小鼠早孕期子宫内膜表达规律及调节的研究

目的 :研究在小鼠胚泡着床中白血病抑制因子 (LIF)的生物学作用以及卵巢激素对LIF表达的调节。方法 :收集孕 1～ 8d小鼠子宫内膜 ,并以动情间期小鼠子宫内膜作为对照 ;将孕 2～ 4d小鼠随机分为 4组 ,分别灌服戊酸雌二醇 (10 0 0 μg/kg)、安宫黄体酮(10 0 0 μg/kg)、戊酸雌二醇 (10 0 0 μg/kg) +安宫黄体酮 (5 0 0 μg/kg)或植物油 ,孕 4d收集子宫内膜。采用流式细胞仪检测LIF在小鼠早期妊娠子宫内膜中的表达规律以及卵巢激素对LIF的调节作用。结果 :LIF呈时序性表达 ,孕第 1、2天表达量与未孕期相似 ,第 3天开始升高 ,第 4天达高峰 ,此后缓慢下降 ,第 7天降到未孕期水平 ;戊酸雌二醇对小鼠孕早期子宫内膜的LIF表达有上调作用。结论 :LIF可能是小鼠胚泡着床过程中的一个重要细胞因子 ,它在孕早期子宫内膜的表达受卵巢激素的调控