人附睾蛋白4在妇科肿瘤诊断及监测中的应用

人附睾蛋白4(HE4)发现以来,国内外学者对HE4进行了一些相关研究,而日益增多的研究证据表明,HE4在卵巢癌和子宫内膜癌的早期诊断及疾病监测方面具有良好的应用前景,联合血清癌抗原125( CA125)检测,可进一步提高肿瘤诊断的敏感性和特异性,可为一个新的妇科肿瘤标志物.HE4在不同人群中的参考区间的确定,还有待于大规模的临床研究.     

人附睾分泌蛋白4在妇科肿瘤中的研究进展

人附睾分泌蛋白4（HE4）是近年发现的新妇科肿瘤标记物,其在正常子宫内膜及卵巢中低表达的特性使其在妇科恶性肿瘤中的诊断具有独特的价值。研究表明,HE4在卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断等方面已显示出一定的优越性,其在评价卵巢癌的预后以及早期监测复发上可能优于糖类抗原125（CA125）。HE4对子宫内膜癌的诊断也有研究报道。HE4作为一种新肿瘤标记物与CA125联用,对卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的诊断、鉴别诊断、风险预测均有很好的临床价值。HE4在子宫肌瘤等良性妇科疾病的诊断及鉴别诊断中也具有一定的临床价值。     

确立中国健康人群人附睾蛋白4(HE4)参考值的多中心研究结果发表

正人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌早期诊断、治疗监测及预后评估中具有重要医学价值,临床应用日益广泛。但临床试剂说明书提供的参考范围源于国外人群研究,其正常参考值与中国人群临床所见存在一定差距。使用大规模HE4临床实验数据,按照年龄段或绝经前、后区分参考值,为临床提供适合中国健康人群的HE4参考值意义重大。2012年10月,经中国人民解放军总医院田亚平教授主持的HE4中国人群参考值多中心研究正式启动,由中国人民解放军     

Elecsys~ HE4多中心研究发表 确立中国健康人群HE4参考值

正人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌早期诊断、治疗监测及预后评估中具有重要医学价值,临床应用日益广泛。但临床试剂说明书提供的参考范围源于国外人群研究,其正常参考值与中国人群临床所见存在一定差距。使用大规模HE4临床实验数据,按照年龄段或绝经前、后区分参考值,为临床提供适合中国健康人群的HE4参考值意义重大。2012年10月,经中国人民解放军总医院田亚平教授主持的HE4中国人群参考值多中心研究正式启动,由     

人附睾蛋白4与卵巢癌的研究新进展

卵巢癌为妇科最常见的恶性肿瘤之一,在女性恶性肿瘤中致死率占首位,卵巢癌早期多无症状诊断困难,因此早期诊断卵巢癌并积极采取治疗措施将会大大降低其致死率。人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是一种高特异度的卵巢癌肿瘤标记物,与卵巢癌的组织类型、临床分期等密切相关,可用于卵巢癌的早期诊断和预后监测。随着国内外研究的不断深入,HE4在卵巢癌方面的价值也受到越来越普遍的关注。     

人附睾分泌蛋白4(HE4)对卵巢上皮性癌的预测价值

卵巢癌是妇女生殖系统中常见的恶性肿瘤,早期诊断卵巢癌可明显改善患者预后。人附睾分泌蛋白4(human sapiens epididymis specific protein4,HE4)作为一种新型的肿瘤标记物,其在卵巢癌的早期诊断及疾病监测方面均具有很好的临床价值。     

血清CA125及HE4诊断卵巢癌的研究进展

目前临床用于卵巢癌早期诊断的主要肿瘤标记物是血清糖链抗原125(CA125),CA125诊断卵巢癌的敏感性及特异性低。血清人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌中呈高表达,尤其是浆液性卵巢癌,其与CA125联合检测可有效提高卵巢癌的早期诊断率。本文就血清CA125和HE4单独及联合检测诊断卵巢癌的研究进展做一综述。     

肿瘤标志物在卵巢癌诊治中的应用

早期卵巢癌的生存率较高,而晚期者生存率甚低。高敏感度与高特异度的卵巢癌标志物有助于卵巢癌的早期发现,无疑也将提高卵巢癌的生存率。CA125和人类附睾蛋白4（HE4）是卵巢癌诊断与监测最重要的标志物,也是迄今仅有的美国食品药品管理局（FDA）批准作为临床卵巢癌监测的2个肿瘤标志物。利用卵巢癌的肿瘤标志物可以提高卵巢癌筛查效率,鉴别盆腔肿块性质及监测病情,熟悉卵巢癌的肿瘤标志物并合理用于临床,将进一步提高卵巢癌的诊治水平。     

HE4—一种新的卵巢上皮性癌肿瘤标记物的研究进展

CA125是目前临床上广泛用于诊断卵巢上皮性癌的肿瘤标记物,然而其诊断卵巢上皮性癌的敏感性及特异性并不十分满意,因此,卵巢上皮性癌肿瘤标记物的研究成为近年妇瘤领域的一个热点。自从卵巢癌相关基因人附睾蛋白4(HE4)发现以来,国内外对HE4进行了一些相关研究,认为HE4有可能成为一个良好的卵巢上皮性癌的肿瘤标记物。现对HE4的结构、表达及其在卵巢上皮性癌的诊断、疗效评估等方面的进展做一综述。     

血清HE4及CA_(125)用于监测上皮性卵巢癌复发的研究进展

卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首,其中以上皮性卵巢癌居多,其极易复发的特点导致预后不佳,因此除了有效的早期诊断、早期治疗外,加强对治疗后卵巢癌患者的监测,及时发现复发并早期干预显得尤为重要。CA125作为肿瘤标记物,早已广泛应用于临床,但其特异性稍差,HE4作为新兴的肿瘤标记物,很好的弥补了这一不足,对临床诊断具有重要的指导意义。本综述旨在讨论血清HE4、CA125及HE4联合CA125分别用于监测上皮性卵巢癌复发时的研究现状及进展。     

HE4对卵巢恶性肿瘤诊断价值的研究近况

人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）是新近提出的卵巢恶性肿瘤标记物,有研究显示,卵巢恶性肿瘤组织中HE4为高表达,而在癌旁组织、良性肿瘤和正常组织中水平较低。卵巢浆液性癌中HE4基因表达的水平高于其他恶性肿瘤,HE4可能参与了细胞周期的调控,促进卵巢癌迁移和入侵。研究表明,HE4是一个潜在的有效的卵巢肿瘤标记物,HE4可能比CA125更具有高效性。而且,HE4与肿瘤的病理分类、转移、预后均有一定关系。检测HE4可能对卵巢恶性肿瘤的诊断、病情和疗效的监测有一定价值。     

血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值

目的 探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤诊断中的价值.方法 用酶联免疫吸附试验方法 对卵巢恶性肿瘤组(30例)、盆腔良性疾病组(110例,其中卵巢良性肿瘤45例、子宫内膜异位症和子宫腺肌病57例和盆腔炎8例)和正常组(137例)妇女血清中HFA和CA125水平进行双盲检测,结果 以中位数表示,分析两指标单独或联合检测诊断卵巢恶性肿瘤的价值.血清HF4和CA125正常值分别为0～150 pmoVL和0～35 kU/L,单独或联合检测时,其中任一指标高于正常值即定为阳性.结果 (1)卵巢恶性肿瘤组血清HE4和CA125水平分别为244 pmol/L 和601 kU/L,分别与盆腔良性疾病组(分别为32 pmoVL和22 kU/L)和正常组(分别为32 pmol/L和11 kU/L)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).卵巢恶性肿瘤组血清HE4单项检测的阳性率为63.3%,明显低于血清CA125项榆测的阳性率(86.7%,P=0.036).(2)单项检测时,以盆腔良性疾病组作参照人群时,HE4和CA125单项检测的受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)分别为0.900和0.840,其特异度为100%时的敏感度分别为70%和7%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.000);以正常组作参照人群时,HE4和CAl25单项检测的ROC-AUC分别0.904和0.914,其特异度为100%时的敏感度分别为67%和87%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.031).(3)联合检测时,以盆腔良性疾病组作参照人群时,HE4+CA,笛联合检测和CA125单项检测的ROC-AUC分别为0.894和0.840,其特异度为100%时的敏感度分别为50%和7%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.000).以正常组作参照人群时,HE4+CA125联合榆测和HE4单项检测的ROC-AUC分别为0.914和0.904,其特异度为100%时的敏感度分别为87%和67%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.031).以盆腔良性疾病组作参照人群时,HE4+CA125联合检测在特异度为100%时的敏感度(50%)虽然低于HE4单项检测(70%),但两者比较,差异无统计学意义(P=0.070).(4)以ROC曲线最左上方的点86 pmol/L、正常组95%参考值50 pmoVL和正常值的上限150 pmol/L为界值点,比较HE4单项检测对卵巢恶性肿瘤的诊断能力,结果 显示,界值点为50 pmol/L时的特异度和阳性预测值分别为95%和63%,明显低于界值点为86(分别为100%和95%)和150 pmoVL(均为100%)时的特异度和阴性预测值(P<0.01).结论 HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异度优于CA125单项检测,两者联合检测可以提高诊断能力.以150 pmol/L为界值点,对卵巢恶性肿瘤的诊断正确率更高,而以86 pmol/L为界值点有利于卵巢恶性肿瘤的筛查、降低漏诊率.     

人附睾分泌蛋白4联合CA125在卵巢恶性肿瘤与子宫内膜异位症鉴别诊断中的价值

目的 探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)联合CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤与子宫内膜异位症鉴别诊断中的价值.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测卵巢子宫内膜异位囊肿(内异症组)46例、卵巢上皮性癌(卵巢癌组)36例、卵巢非内膜异位良性肿瘤(良性肿瘤组)60例和健康妇女(对照组)50例血清中HE4和CA125水平,结果以中位数表示.血清HFA和CA125正常值分别为0～150 pmo/L和0～35 kU/L,单独或联合检测时,其中任一指标高于正常上限即定为阳性.通过制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)反映诊断的准确性;以Mann-Whitney U 检验及相关性分析探讨两项指标单独或联合检测用于诊断卵巢内异症囊肿的价值.结果 (1)HE4水平:内异症、对照、良性肿瘤组妇女血清HE4水平分别为52.4、51.0、50.0 pmoL/L,3组比较,差异无统计学意义(P>0.05),卵巢癌组患者HE4水平为507.5 pmoL/L,与其他3组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)CA125水平:卵巢癌、内异症、良性肿瘤及对照组妇女血清CA125水平分别为743.0、84.9、15.4、11.5 kU/L,卵巢癌组与其他3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)单项榆测结果:卵巢癌组以内异症组为参照时,HE4和CA125笛单项检测的AUC分别0.933和0.821,其特异度为95%时的敏感度分别为79.6%和49.0%;内异症组以对照组为参照时的AUC为0.453;以良性肿瘤组为参照时的AUC为0.496.(4)联合检测结果:卵巢癌组以内异症组为参照时,HE4联合CA125检测的AUC为0.936,其特异度为95%时的敏感度为81.0%.结论 HE4水平可作为卵巢内异症囊肿的鉴别诊断依据之一,HE4联合CA125水平检测能有效鉴别卵巢内异症囊肿和卵巢恶性肿瘤.     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中临床价值的评估

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,是导致女性死亡的重要因素。近年来世界范围内发病率明显上升,且趋于年轻化,早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。但截至目前仍缺乏敏感而特异的血清学标记物。近来研究发现,人附睾蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中高表达,而在正常内膜组织及内膜良性病变中不表达或低表达,HE4是否可作为子宫内膜癌的早期诊断和预后的指标备受关注。现就HE4在子宫内膜癌的诊断和预后评估等方面的临床应用价值进行综述。     

联合检测人附睾蛋白4与血清CA125用于诊断卵巢上皮性癌的诊断价值

目的:研究人附睾蛋白4(HE4)在卵巢上皮性癌患者血清及尿液中的表达水平,探讨其联合血清CA125用于卵巢上皮性癌诊断的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测50例卵巢上皮性癌患者、38例卵巢良性肿瘤患者和40例正常人血清及尿液中的HE4水平和血清CA125水平。结果:卵巢癌患者组血清及尿液中的HE4水平明显高于卵巢良性肿瘤组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),血清及尿液HE4水平在卵巢良性肿瘤组及正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。血清HE4检测卵巢上皮性癌的灵敏度、特异度分别为58.0%、87.2%,与血清CA125联合检测其灵敏度、特异度提高至86.0%、89.7%;尿液HE4检测卵巢上皮性癌的灵敏度、特异度分别80.0%、91.0%,与血清CA125联合检测其灵敏度、特异度可达90.0%、94.9%;联合检测血清HE4、尿液HE4和血清CA125的灵敏度和特异度高达94.0%、94.9%。结论:联合检测血清及尿液HE4与血清CA125可显著提高卵巢上皮性癌的诊断率。     

肿瘤标记物在卵巢癌诊断中的研究进展

卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一,病死率居妇科恶性肿瘤首位,已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤.卵巢癌早期临床症状隐匿,70％的患者就诊时已是晚期,晚期卵巢癌患者5年生存率仅30％,而早期卵巢癌患者5年生存率则达90％.目前急需寻找特异度和敏感度高的肿瘤标记物用于卵巢癌的早期诊断,进一步提高生存率.糖链抗原,人附睾蛋白4(HE4),NECTIN4,溶血磷脂酸(LPA),酪氨酸激酶受体(trkA)和微小RNA(miRNA)在卵巢癌诊断中发挥了一定的作用,其中糖链抗原CA125临床应用最广.miRNA作为一种新的肿瘤标记物可以改善卵巢癌的诊断方法.     

国产人附睾分泌蛋白4（HE4）ELISA试剂盒与CA_（125）联合诊断上皮性卵巢癌的研究

目的评价人附睾分泌蛋白4（HE4）ELISA试剂盒与CA125联合诊断卵巢癌的意义;方法两种（HE4）ELISA法检测上皮性卵巢癌114例。对照组为盆腔包块疑似样本59例,其他妇科良性疾病30例,肺癌、结直肠癌及乳腺癌患者45例,孕妇血清30例,正常人血清100例。实验组检测CA125。结果 HE4_义翘和HE4_康乃格试剂盒诊断卵巢癌敏感性为74.6%和70.2%,联合CA125诊断敏感性为73.2%和68.8%;在早期和晚期卵巢癌的诊断中,HE4_义翘试剂盒敏感性为66.7%和79%,HE4_康乃格试剂盒敏感性为48.1%和79%;HE4_义翘联合CA125敏感性为66.7%和77.2%,HE4_康乃格联合CA125敏感性为48%和77.2%。两试剂盒在各组数据中有强的相关性,相关系数为0.963。结论 HE4_义翘试剂盒在早期诊断卵巢癌方面较好。     

人附睾蛋白4与癌抗原125在卵巢癌二元论模型中的应用

目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、CA125对上皮性卵巢癌（EOC）二元论模型的应用价值。方法：选取2012年2月-2013年4月间因盆腔包块或卵巢囊肿住院拟行手术的患者,包括妇科炎症65例,子宫内膜异位症（EMs）509例,卵巢良性肿瘤887例,卵巢交界性上皮瘤73例,EOC 132例（Ⅰ型78例,Ⅱ型54例）,以及正常妇女71例。采用电化学发光法检测其血清HE4、CA125水平,并评估其应用价值。结果：EOC患者血清HE4和CA125水平与国际妇产科联盟（FIGO）分期呈正相关（rs分别为0.534,0.541,均P=0.000）;各期Ⅱ型EOC HE4、CA125表达水平高于同期Ⅰ型EOC,高级浆液性癌高于低级浆液性癌,各期EOC HE4表达水平高于妇科良性疾患各组（P＜0.05）;Ⅰ期EOC患者血清CA125表达与妇科炎症、EMs组差异无统计学意义（均P＞0.05）,Ⅱ、Ⅲ期Ⅰ型EOC患者血清CA125表达与EMs组差异无统计学意义（均P＞0.05）。 HE4、CA125检测EOC的受试者工作曲线下面积（ROC-AUC）分别为0.877,0.786;准确度为90.0%,70.5%;敏感度67.4%,69.7%;特异度92.1%,72.6%;约登指数0.595,0.403。结论：HE4单项检测EOC的特异度优于CA125,单独血清HE4及其与CA125联合检测对EOC早期诊断、分期、病理分型及预后评估都有一定意义,可以作为诊断EOC的重要指标。