反复胚胎植入失败和流产与子宫内膜免疫因素

胚胎着床及发育是一个母-胎相互识别、相互适应的复杂过程。在此过程中,滋养细胞表达胚胎抗原并分泌细胞因子,逃避母体免疫系统的攻击,母体蜕膜特征性免疫细胞的富集形成母-胎界面独特的免疫微环境,从而有利于胚胎着床及发育。虽然近年来体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功率已有很大提高,反复种植失败（RIF）仍是困扰辅助生殖技术发展的难题。胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫系统排斥是妊娠建立和维持的关键,母-胎免疫调节异常可致复发性流产（RSA）,给患者夫妇身心及经济均带来极大负担。随着生殖免疫学的发展,子宫内膜免疫因素在RIF和RSA发病中的作用日益受到关注,针对性的免疫治疗也在RIF和RSA的治疗方案中扮演着越来越重要的角色。文章就RIF和RSA子宫内膜免疫因素的分子病理机制及其免疫治疗的当今认识进行阐述,以期为未来的科学研究及临床治疗提供参考。     

反复胚胎植入失败和流产与子宫内膜免疫因素

胚胎着床及发育是一个母-胎相互识别、相互适应的复杂过程。在此过程中，滋养细胞表达胚胎抗原并分泌细胞因子，逃避母体免疫系统的攻击，母体蜕膜特征性免疫细胞的富集形成母-胎界面独特的免疫微环境，从而有利于胚胎着床及发育。虽然近年来体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功率已有很大提高，反复种植失败（RIF）仍是困扰辅助生殖技术发展的难题。胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫系统排斥是妊娠建立和维持的关键，母-胎免疫调节异常可致复发性流产（RSA），给患者夫妇身心及经济均带来极大负担。随着生殖免疫学的发展，子宫内膜免疫因素在RIF和RSA发病中的作用日益受到关注，针对性的免疫治疗也在RIF和RSA的治疗方案中扮演着越来越重要的角色。文章就RIF和RSA子宫内膜免疫因素的分子病理机制及其免疫治疗的当今认识进行阐述，以期为未来的科学研究及临床治疗提供参考。     

原因不明复发性流产的病因病理生理机制与治疗研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产，其中50％以上患者不存在染色体、解剖、内分泌、自身免疫异常和生殖道感染等常见病因，临床上称为原因不明复发性流产（URSA）。随着免疫学研究的进展，逐步认识到胚胎携带1／2有异于母体的组织抗原，然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系.一旦这种免疫耐受格局被打破，将导致RSA的发生。因此，URSA发生与母胎同种免疫关系异常有关，也称之为同种免疫型RSA。本文就母体外周系统免疫和母胎界面局部免疫与RSA的关系以及治疗进展作一阐述。[第一段]     

同种免疫型复发性流产的病因及诊治

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指自然流产连续发生2次或2次以上者,发生率约1%。RSA的病因除了染色体、解剖、内分泌异常及生殖道感染外,约50%以上患者流产原因不明。近年来的研究表明原因不明的RSA大部分与免疫学异常有关,并将其分为自身免疫异常所致RSA(自身免疫型RSA)和同种免疫异常所致RSA(同种免疫型RSA)两大类[1-2]。本文就同种免疫型RSA的病因、发病机制及其诊治进行讨论。1正常妊娠的免疫防护机制及同种免疫型RSA的概念妊娠是一个极其复杂的生理过程。胚胎所携带的基因有一半来自父方,所表达的抗原对…     

不明原因早期流产患者蜕膜中单核/巨噬细胞TNF-α活性的变化

早期自然流产是指妊娠１２周内胚胎自动脱离母体而排出。母方内分泌功能失调、子宫病变、遗传性疾病或其它全身性疾病、创伤、接触放射线及有害物质、病原微生物感染、滥用药物;父方染色体、精液异常是主要致病因素。在排除这些因素的情况下,仍有一些妊娠妇女发生流产,称之为不明原因早期自然流产。在人正常妊娠过程中,胚胎作为一种半同种异体抗原组织,却未受母体排斥而存活,这与蜕膜组织中正常的免疫微环境有着一定的关系。尤其是孕１２周内的妊娠早期,胎盘与母体紧密联系还未完全建立时,蜕膜微环境对胚胎的生长发育尤为重要。研究…     

妊娠鼠子宫引流淋巴结内的细胞免疫调节活性

同种异体妊娠是越过主要组织相容屏障而移植成功的天然例证。尽管发育中的胎儿能表达组织相容抗原和胚胎抗原,但母亲免疫系统并未对胎儿进行排斥,对此现象的解释是在围绕胎儿的环境中可能存在局部免疫抑制机理,对比已有很多报道。有些学者证实妊娠鼠子宫中存在免疫调节细胞,抑制母体抗胎儿的免疫应答。另发现同种异体妊娠时,子宫周围淋巴结的体积和重量增加,如果母体在交配前已对胎盘移植抗原耐受,上述改变消失。对此现象有些学者认为引流淋巴结中的细胞反应即代表抑制机理的激活,进而阻止母体对胎儿的免疫损伤,     

复发性流产的免疫学因素研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续≥2次的自然流产,且常发生于同一妊娠月份,临床发病率约1%~5%。除美国妇产科医师协会(ACOG)、皇家妇产科医师学会(RCOG)已明确提出的病因如染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、生殖道感染、血栓形成倾向等,约80%与免疫因素相关。近年来研究者根据免疫学发病机制将RSA分为自身免疫型和同种免疫型两大类,前者可能由于自身抗体针对内皮细胞、滋养细胞及种植前胚胎导致妊娠失败,后者则可能与母-胎界面免疫失衡有关。本文将分别从这2个方面就RSA免疫学发病机制进行综述。     

生殖免疫学进展

生殖免疫学进展林其德生殖免疫学是随着生殖医学及免疫学进展而发展起来的一门重要的边缘学科,涉及生殖生理、妊娠生理、病理妊娠以及生殖控制等,其核心问题是母体对同种异体抗原（胚胎）为何不排斥,反而呈可接受状;过去主要从系统免疫状态对此问题加以解释,如母胎间...     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

胚胎植入期母胎界面免疫耐受的研究

胚胎植入是妊娠中复杂的生理过程,受许多因素调控,其中母胎界面免疫调节平衡尤为重要.对母体来说胚胎是一种半同种移植物,但在整个植入过程中,胚胎并不被母体排斥,其中包含极其复杂的免疫调节过程.研究表明,胚胎通过上调滋养细胞人类白细胞抗原G(HLA-G)表达,与母体相应受体结合,产生免疫抑制;同时母体通过非特异性免疫应答中巨噬细胞功能的改变、自然杀伤(NK)细胞表型改变以及补体调节因子表达增加,特异性免疫应答中抗原提呈过程、协同刺激信号的产生受限以及T淋巴细胞功能状态改变等,产生对胚胎抗原的免疫耐受.这些因素之间存在相互作用,其中一种机制失调即引起母体对胚胎的免疫排斥,可导致胚胎植入失败.     

细胞因子与妊娠免疫调节

同种异体胎儿之所以能在母体子宫内发育生长至足月分娩而不被母体排斥,是受到母体内精细而复杂的免疫调控。其机制之一是母胎接触面有相互作用的特殊细胞因子网络对妊娠免疫进行调节。现对母胎接触面细胞因子的特性及其在母胎界面表达的研究进展作一综述。着重阐述细胞因子通过调节胚泡的植入,对胎盘产生封闭抗体的调节,抑制母体免疫排斥反应等途径维持妊娠;同时强调了细胞因子在保持母胎免疫关系平衡的同时导致母体对病原体的易感性增强,致感染几率及程度加重;并介绍了细胞因子在分娩启动中的变化及对妊娠走向的重要作用。     

茵陈对妊娠肝内胆汁淤积症大鼠T辅助细胞因子的影响

妊娠肝内胆汁淤积症（intraheptic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的严重并发症，易导致宫内窘迫、早产、死胎和死产；而正常妊娠是成功的同种异体移植，胎儿作为一种同种的半导体抗原能够在母体生存、生长和发育不被排斥，因此，ICP引起的一系列胎儿病变可视为免疫排斥。近年的研究也表明ICP的发生、发展及转归与母体的免疫功能改变有关。本研究旨在观察茵陈治疗ICP孕大鼠血清IL-2、IFN-γ、IL-4水平的变化，为临床采用茵陈治疗ICP提供理论依据。     

NKT细胞与生殖免疫

生殖免疫学的核心问题是母体对同种异体抗原(胚胎)的耐受机制.母体界面免疫细胞--NK细胞和Th细胞与生殖免疫耐受状态密切相关.近年来发现的第4类淋巴细胞--NKT细胞,在维持妊娠或诱发流产过程中起重要作用.综述NKT细胞的研究现状及其与生殖免疫的关系.     

同种免疫异常所致习惯性流产的病因、病机及其诊治

习惯性流产 (habitualabortion ,HA) ,发生率约 1% ,其病因除了染色体、生殖道解剖结构、内分泌异常及生殖道感染外 ,约 5 0 %以上患者流产原因不明。近年来的研究表明原因不明HA大部分与免疫学异常有关 ,并将其分为自身免疫型HA与同种免疫型HA两大类。本文就同种免疫型HA的发病机制、诊断及治疗进行讨论。1　同种免疫型习惯性流产的概念同种免疫型HA是指母体对胚胎之父系抗原识别异常而产生免疫低反应性 ,导致母体封闭抗体和 /或保护性抗体缺乏和其他的细胞免疫及体液免疫异常 ,使得胚胎遭受异常免疫系统的攻击而造成的流产。目前认为…     

NKT细胞与生殖免疫

生殖免疫学的核心问题是母体对同种异体抗原(胚胎)的耐受机制。母体界面免疫细胞——NK细胞和Th细胞与生殖免疫耐受状态密切相关。近年来发现的第4类淋巴细胞——NKT细胞。在维持妊娠或诱发流产过程中起重要作用。综述NKT细胞的研究现状及其与生殖免疫的关系。     

NK细胞与不明原因早期自然流产关系的研究

临床上自然流产的发生率为100%～20％,除了已知的母方内分泌功能失调,子宫病变,遗传性疾病或其他全身疾病等主要致病因素,仍有约50％患者病因不清。免疫学研究认为,妊娠是一种同种移植现象,流产是移植排斥的结果,在正常妊娠过程中,胚胎作为一种半同种异体组织抗原却不受母体排斥而存活,这与蜕膜组织中正常的免疫微环境有着一定的关系,尤其是孕12周以内,胎盘与母体的紧密联系还未完全建立时,蜕膜微环境对胚胎的生长尤为重要。近年来在母胎界面上NK细胞引人注目,NK细胞可通过对靶细胞的识别,并分泌细胞因子,发挥对妊娠的免疫调节作用,并认为一旦调节作用失衡就可导致自然流产等不良后果[1]。在国内有关NK细胞与流产关系报道很少,本文采用流式细胞仪与免疫荧光技术相结合方法直接测NK细胞水平,以探讨NK细胞与不明原因早期自然流产的关系,报道如下:     

不明原因自然流产妇女血清和蜕膜中RANTES的含量及其临床意义

早期自然流产（early spontaneous abortion，ESA）的病因，约15％～20％与免疫有关。其中约1／3是与自身抗体有关，可能是一种自身免疫疾病。另外2／3原因不明，称为原因不明性流产（UESA），又叫同种免疫，被认为是母体对胚胎父系抗原识别异常，无法产生足够的保护性或封闭抗体，使胎儿遭排斥而流产。     

抑制鼠母体抗胎儿免疫应答的子宫细胞特征

细胞免疫在移植物排斥中有重要作用,虽然妊娠时细胞免疫一般不降低,但母亲不能产生对其同种异体胎儿的细胞免疫。甚至已确证母亲对其父方抗原产生细胞免疫时,常仍不能排除宫内胎儿,相反胚胎组织在子宫外种植时很易被排斥,这提示正常发育的胎儿胎盘单位可抵抗免疫排斥或子宫本身有保护作用。实验证实由于直接围绕胎儿的滋养层     

母体抗胎儿移植物排斥反应及其免疫调节

按照免疫遗传学的观点,子宫内胎儿是来自父母双方各一半的半异体同种移植物,应能被母体免疫系统所识别和排斥。但实际上并不发生。此提示母体可能存在防止抗胎儿排斥反应的免疫调节机制。然而,由于长期未找到母体抗胎儿排斥反应的直接证据,因而不能肯定胎儿在子宫内的存活是否与母体的免疫应答状态有关。近年来,随着生殖免疫学的迅速发展,已证实孕妇不仅能产生抗胎儿移植物排斥反应,而且也存在着防止其发生的一系列免疫调节机制。母     

胎盘提取物所致体液和细胞同种异体免疫反应的转向

很多实验室对妊娠免疫状态研究的主要结论是孕母也能形成直接针对胎儿携带的父性抗原的免疫反应.但与人工移植不同,胎儿引起的同种异体免疫排斥较弱.通常不能达到细胞毒T细胞的程度.另一方面,在孕母体中,尤其是多产小鼠中很易查到起调节和保护作用的成份,即IgG_1增强抗体及抑制性T细胞(Ts),而人工同种异体移植时很少见到上述成份.已如所料,胎盘和胎盘提取物(PE)在这种免疫转向中起一定作用,这些物质已在胎盘细胞、尤其是滋养层细胞上/内表现出来.作者进