HPV16相关宫颈癌中PI3K/Akt自噬通路与HIF-1α的关系

几乎90%以上的宫颈癌都有高危人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HR-HPV）的持续感染,尤其当患者感染HPV16时,高级别宫颈上皮内瘤变或宫颈癌的发生风险可进一步上升。研究表明人类肿瘤中存在低氧现象,缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）与低氧微环境关系最为密切,HIF-1α的活化能促进肿瘤生长,已成为目前的研究热点。经典的磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）自噬通路抑制自噬,并且在多种人类肿瘤中表达失调,其异常活化使细胞异常增殖、分化,促进肿瘤生长。综述HPV16感染可能引起HIF-1α与PI3K/Akt自噬通路变化的不同机制,探讨HPV16相关宫颈癌中PI3K/Akt自噬通路及HIF-1α的表达意义。     

缺氧诱导因子-1α和可溶性血管内皮生长因子受体-1在子宫内膜异位症患者异位病灶组织中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在子宫内膜异位症(EMs)患者异位病灶组织中的表达及临床意义，以期为EMs患者临床诊疗提供参考。方法 选取2020年1月—2022年1月在丽水市人民医院确诊并行手术治疗的EMs患者42例为观察组，收集其异位内膜组织，另外选取同期行宫腔镜检查排除EMs的患者30例为对照组，取其正常内膜组织。采用免疫组织化学法检测两组患者内膜组织HIF-1α、sFlt-1表达情况，分析EMs异位病灶组织中HIF-1α、sFlt-1表达与患者临床特征的关系，同时采用Spearman分析二者在EMs异位病灶组织中表达的相关性。结果 两组患者内膜组织中HIF-1α、sFlt-1表达情况比较，差异均有统计学意义(均P<0.05),且观察组患者HIF-1α、sFlt-1阳性表达率(69.05%、66.67%)显著高于对照组(36.67%、40.00%),差异均有统计学意义(χ²=7.431、5.040,均P<0.05)。EMs异位病灶组织中HIF-1α、sFlt-1阳性表达与患者月经周期、临...     

血浆miR-451水平与子宫内膜异位症的关系

目的：探讨血浆微小RNA451（miR-451）与子宫内膜异位症（EMs）的关系,并观察miR-451对体外培养的子宫内膜基质细胞的增殖和迁移的作用。方法：选取2014年1月—2015年5月于深圳市罗湖区人民医院就诊的EMs患者（EMs组）54例,正常对照组59例,采血并提取血浆总RNA。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time qPCR）检测血浆miR-451的表达强度。通过CCK-8实验检测miR-451对异位子宫内膜基质细胞增殖的调控作用;采用损伤愈合实验探讨过表达miR-451后异位子宫内膜基质细胞的迁移变化。结果：EMs患者血浆miR-451表达水平低于对照组[（0.53±0.14） vs. （1.00±0.20）,t=14.50,P＜0.01];过表达miR-451后EMs基质细胞的相对迁移活性下降[（1.00±0.12） vs. （0.74±0.02）,t=4.73,P=0.001]。结论：EMs患者血浆miR-451水平减低;miR-451可能通过抑制异位内膜基质细胞增殖和迁移发挥作用。     

多囊卵巢综合征患者血清Galectin3、AngⅡ变化与胰岛素抵抗关系

目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清半乳糖凝集素3（Galectin3）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的变化与胰岛素抵抗的关系。方法 以2014年1月至2017年7月在郑州市某医院妇科诊治的PCOS患者为研究对象（PCOS组）,同时按相同年龄1∶1匹配在本医院体检中心体检的月经周期正常女性作为对照组,检测2组人群血清Galectin3、AngⅡ、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）,采用描述流行病学分析方法进行分析。结果 共纳入符合研究条件的PCOS患者（PCOS组）100例,年龄22~37岁,BMI为（24.7 ± 2.6）。纳入月经周期正常女性（对照组）100人,年龄22~38岁,BMI为（22.0 ± 1.8）。2组人群平均年龄差异无统计学意义（P>0.05）,PCOS组BMI高于对照组（P<0.01）。PCOS组血清Galectin3、AngⅡ、2h PG、FINS、HOMA-IR水平均高于对照组（均P<0.01）。PCOS组ISI低于对照组（P<0.01）;PCOS组和对照组的HbA1c、FPG水平差异无统计学意义（均P>0.05）。PCOS患者血清Galectin3水平与HOMA-IR呈显著正相关性（P<0.01）,与ISI呈显著负相关关系（P<0.05）。AngⅡ与HOMA-IR、ISI无相关关系（P>0.05）。对照组血清Galectin3、AngⅡ与HOMA-IR、ISI水平均未见相关性（均P>0.05）。结论 PCOS患者血清Galectin3、AngⅡ水平较正常女性升高,血清Galectin3水平与PCOS患者发生胰岛素抵抗有关。     

缺氧诱导因子-1α的表达与子宫内膜异位症血管生成的关系

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与子宫内膜异位症血管生成的关系,探讨HIF-1α在子宫内膜异位症发病机制中的可能作用。方法用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF在子宫内膜异位症异位、在位内膜组织及正常子宫内膜组织中的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以计数子宫内膜组织中的MVD。结果子宫内膜异位症异位内膜组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达显著高于在位内膜与正常内膜组织(p<0.01);HIF-1α与VEGF、MVD的表达呈显著正相关(r=0.906,p=0.000;r=0.777,p=0.000);VEGF与MVD的表达呈显著正相关(r=0.639,p=0.000)。结论 HIF-1α蛋白在子宫内膜异位症组织中的异常表达对该病的发生起着重要作用,HIF-1α与VEGF可能共同促进了子宫内膜异位症的血管生成。     

miR20a自噬炎症小体在子宫内膜异位组织中表达及意义

目的:探讨miR20a-自噬-炎症小体通路在子宫内膜异位症(EMs)表达及意义.方法:收集2019年1月-2020年12月就诊于本院妇产科的EMs患者住院病历,从中选择60例子宫内膜组织为EMs异位组,健康女性正常子宫内膜组织60例为对照组,再将EMs异位组分为:EMs组、脂多糖(LPS)诱导组、LPS+ miR-20...     

胚胎植入的相关信号通路

胚胎植入及胎儿发育是母胎相互识别、相互适应的过程,该过程蕴含复杂的分子机制,至今尚未阐明。胚胎植入失败是不明原因性不孕、早期流产和反复种植失败的重要原因之一。胚胎植入与子宫内膜容受性密切相关,胚胎植入过程中机体分泌的各种细胞因子可以调控子宫内膜容受性,有效改善妊娠结局。目前研究已发现Notch、Janus激酶-信号转导及转录活化因子、Wnt/β-连环蛋白、丝裂原活化蛋白激酶和核因子κB等信号通路与胚胎植入息息相关。综述这些胚胎植入相关的信号通路及其研究进展,探讨胚胎着床机制,并为改善妊娠结局提供理论依据。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是育龄妇女常见病。异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路起了非常重要的作用。异位内膜细胞在局部生长存活并随激素变化发生出血、炎症、免疫等反应。MAPK通路在促异位内膜间质细胞增殖,促炎症因子生成和促血管生成方面均起到显著作用。同时MAPK 通路诱导辅助性T（Th）细胞发生Th1/Th2 漂移,使异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长。     

寨卡病毒感染人神经母细胞瘤细胞所诱导的细胞因子表达水平变化

目的 研究寨卡病毒（ZIKV）感染人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）所导致的细胞因子分泌的变化,探讨ZIKV影响神经系统功能紊乱的机制。方法 建立ZIKV感染SH-SY5Y细胞模型,采用噻唑蓝（MTT）分析法检测细胞活力,采用悬浮芯片系统（Bio-Plex^® 200）Luminex多重检测技术同时定量检测24、48、72 h细胞培养上清液中细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、IL-18、IFN-γ、TNF-α、IL-12P70、GM-CSF的浓度。结果 病毒感染组24、48、72 h细胞存活率均低于正常对照组（均P<0.01）。病毒感染组（24~72 h）分泌IL-1β、IL-5、IFN-γ、TNF-α、IL-12P70、GM-CSF的浓度水平均高于对照组（均P<0.01）。病毒感染组（48 h）分泌的IL-1β、IL-12P70、GM-CSF浓度水平均高于对照组（48 h）,病毒感染组（72 h）分泌TNF-α高于对照组（72h）（P<0.05或P<0.01）。结论 ZIKV感染SH-SY5Y细胞后致其细胞存活率降低,并以时间依赖的方式分泌浓度水平相对较高的促炎性细胞因子。     

低氧对子宫内膜异位症影响的研究进展

子宫内膜异位症（EMs）是育龄期女性最常见的妇科疾病之一,是具有恶性行为的良性疾病,可发生于全身各个部位。导致EMs的危险因素众多,主要包括内分泌、遗传、环境和免疫因素。目前EMs的病因仍然未知,近年来有研究表明缺氧是EMs发生的驱动力,缺氧可以通过3个方面影响EMs的发生和发展,一是缺氧过度激活环氧合酶2/前列腺素E₂（COX-2/PGE₂）而上调类固醇激素生成酶,因此促进雌激素生成,同时缺氧降低雌激素受体α（ERα）与ERβ的比值和孕激素受体（PR）,改变类固醇激素的作用效率;二是缺氧激活血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素（Ang）等血管生成因子促进异位病灶快速形成血管,为异位病灶生长提供氧气及营养物质;三是缺氧干扰EMs细胞的正常自噬过程,促进其发生侵袭、转移。综述缺氧参与EMs的发病机制以及相关治疗,以期为临床诊断、治疗提供新视角。     

VEGF与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜返流入腹腔，种植、并生长，新的血管建立是逆流内膜种植成活及发展成为子宫内膜异位症（EMs)的关键。血管内皮生长因子（VEGF）是血管形成最关键的因子，异位病灶在腹腔内生长必须有新生血管形成，VEGF与异位病灶活性有关。因此，VEGF在EMs发病中起重要作用。VEGF抗体及其基因治疗阻断异位灶的血管形成有可能成为治疗EMs的重要手段。     

血清ITGB1、IFI16、TTR与妊娠期高血压严重程度关系及其诊断价值

目的 探讨孕中期血清整合素β1（ITGB1）、γ干扰素诱导蛋白16（IFI16）、转甲状腺素蛋白（TTR）水平与妊娠高血压病情及诊断学意义。方法 以郑州市某医院产科2017—2018年产前登记并进行常规产检的确诊为妊娠期高血压孕妇为研究对象（病例组）,按1∶1匹配相同孕周、相同年龄的同期同医院产前登记并进行常规产检且无异常孕妇为对照组,采集肘部静脉血用于ITGB1mRNA、IFI16、TTR指标检测,比较病例组和对照组孕妇上述指标差异。绘制受试者工作曲线（ROC）分析3项指标对妊娠期高血压疾病的诊断价值。结果 本研究共纳入病例组和对照组各100人,病例组孕妇平均年龄（28.5 ± 2.0）岁,平均孕周（25.2 ± 1.6）周,其中妊娠期高血压46例、轻度子痫前期35例、重度子痫前期19例。正常组孕妇平均年龄（29.2 ± 2.5）岁,孕周平均（25.1 ± 1.5）周。2组孕妇平均年龄、检测时孕周差异均无统计学意义（均P>0.05）。病例组血清ITGB1 mRNA、IFI16水平均高于正常组（均P<0.01）,TTR水平低于正常组（P<0.01）。不同病情妊娠期高血压孕妇血清ITGB1 mRNA、IFI16、TTR差异均有统计学意义（均P<0.01）,血清ITGB1 mRNA、IFI16水平随妊娠期高血压病情严重程度升高而升高,TTR随病情严重程度升高而降低。血清ITGB1 mRNA水平对鉴别诊断妊娠高血压的临界值为1.50,ROC曲线下面积为0.853;血清IFI16水平对鉴别诊断妊娠高血压的临界值为14.62 ng/mL,ROC曲线下面积为0.821;血清TTR水平对鉴别诊断妊娠高血压的临界值为332.8 mg/L,ROC曲线下面积为0.726。结论 妊娠期高血压孕妇血清ITGB1、IFI16水平高表达,TTR低表达,检测3项指标对于患者疾病诊断、病情判断具有一定临床价值。     

细胞凋亡和子宫内膜异位症

细胞凋亡在正常组织器官的发育及机体自身稳定中起着生理性细胞清除作用，是生物体维持自身稳定的重要负调节机制。子宫内膜功能层细胞的清除依赖于月经周期的分泌晚期及月经期的细胞凋广作用，以用来保持子宫内膜的周期性更新。子宫内膜异位症（EMs）患者的在位、异位内膜与非EMs患者的正常子宫内膜相比，在由Bcl-2家族和Fas／FasL系统介导的细胞凋亡机制上有着明显的不同，这有助于子宫内膜细胞在腹腔的异位种植以及EMs病情的发展。     

天津市慢性乙肝患者家庭负担及其影响因素分析

目的 了解天津市慢性乙肝患者家庭负担现状及影响因素。方法 利用疾病家庭负担量表对天津市慢性乙肝患者家庭负担进行量化,采用单因素和多因素分析乙肝患者家庭负担的影响因素。结果 本次共调查204名慢性乙肝患者家庭照顾者,男性75人,女性129人,平均年龄（48.57±13.62）岁,其中患者配偶139人（68.14%）,父母35人（17.16%）,子女30人（14.71%）。家庭负担总均分为（12.89±9.58）分,其中对家庭经济负担的影响最为突出,平均得分为（4.16±2.72）分。多元线性逐步回归分析发现,慢性乙肝患者家庭照顾者为女性（β’=0.159）、文化程度高中/中专（β’=-0.154）、大专及以上（β’=-0.411）、离异或丧偶（β’=0.323）、家庭月收入2 000~3 999元（β’=-0.332）以及≥4 000元（β’=-0.391）是慢性乙肝患者家庭负担的主要影响因素。结论 天津市慢性乙肝患者存在一定的家庭负担,应根据慢性乙肝疾病家庭负担的特征,在社会中关注重点人群,多种有效措施和政策相结合,减轻家庭负担,提高其生活质量。     

5-脂氧合酶在子宫内膜异位症中的表达及与血管生成的关系

目的探讨5-脂氧合酶（5-LOX）在子宫内膜异位症（EMs）组织中的表达情况，分析5-LOX与EMs血管生成的关系。方法采用免疫组织SABC法检测32例EMs患者在位内膜和异位内膜组织中5-LOX、VEGF的表达和MVD值，并与25例正常子宫内膜进行比较。结果5-LOX、VEGF的表达及MVD值在异位内膜组高于在位内膜组和对照组（P〈0．05），三者在在位内膜组高于对照组（P〈0．05）。在异位内膜组中，5-LOX、VEGF的表达和MVD值在Ⅲ/Ⅳ期均高于Ⅰ/Ⅱ期（P〈0．05）；5-LOX、VEGF的表达及MVD值与病情严重程度呈正相关（P〈0．05）。在异位内膜组和在位内膜组中，5-LOX与VEGF的表达、MVD值均呈正相关（P〈0．05）。结论5-LOX在EMs组织中的高表达可能与EMs的发病有关，并可通过上调VEGF的表达促进EMs的新生血管的形成。     

免疫与子宫内膜异位症

研究表明子宫内膜异位生长与免疫异常有关。子宫内膜异位症（EMs）患者的自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、淋巴细胞的数量及功能发生异常，对异位内膜的清除能力降低，从而促进EMs的发生与发展。自身抗体的产生、多种细胞因子和生长因子（IL-1，-6,-8，-12、MCP-1）含量和活性的改变都与EMs的发生发展有关。从免疫角度阐述EMs的发生机制，就其相关的免疫异常作综述。     

血管生成素-2及其受体Tie-2在子宫内膜异位症中的表达

目的:探讨Ang-2及受体Tie-2在子宫内膜异位症(EMs)患者的在位内膜和异位内膜中的表达。方法:选取病理证实为EMs患者60例为研究组(异位内膜组、在位内膜组),选取同期因不孕症等行腹腔镜手术患者的子宫内膜组织36例为对照组。采用免疫组织化学染色方法检测Ang-2及受体Tie-2的表达。结果:①Ang-2主要表达于腺上皮细胞和血管内皮细胞,少数表达于间质细胞。Ang-2在EMs异位内膜、在位内膜的阳性表达率明显高于对照组(P<0.05);在位内膜同异位内膜间比较差异无显著性(P>0.05);EMs在位内膜组分泌期的阳性表达率高于增殖期(P<0.05);对照组增生期的阳性表达率高于分泌期(P<0.05)。Ang-2在EMs在位内膜组、正常对照组的表达均随月经呈周期性改变,差异均有显著性。②Tie-2主要表达于腺上皮细胞和血管内皮细胞,EMs组异位内膜和在位内膜Tie-2的表达明显高于对照组(P<0.05);EMs患者异位及在位内膜比较差异无显著性(P>0.05);Tie-2在正常子宫内膜、EMs在位内膜中的表达具有周期性,均为增生期高于分泌期(P<0.05)。结论:EMs患者异位及在位内膜中血管生成活跃,导致异位病灶组织中的血管数增加。异位内膜和在位内膜可能具有组织同源性。分泌期内膜更易在盆腹腔等处种植生长,增生期血管生成更为活跃。     

ER、PR和AR在子宫内膜异位症组织中的表达及其意义

目的：研究ER、PR及AR在内异症异位内膜、在位内膜和正常对照子宫内膜组织中的表达,阐述性激素及其受体与子宫内膜异位症发生机制的关系,探究治疗EMs的新途径。方法：利用免疫组织化学的方法检测50例EMs患者异位内膜、在位内膜及20例正常对照子宫内膜组织中ER、PR及AR的表达情况。结果：ER在EMs患者在位子宫内膜组织中的表达均明显高于异位内膜及正常对照子宫内膜,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;PR在EMs患者异位内膜组织中的表达明显低于在位内膜及正常对照子宫内膜,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;AR在EMs患者异位内膜组织中的表达明显低于在位内膜及正常对照子宫内膜,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：EMs患者异位内膜PR及AR表达的相对增高可能在内异症的发生与发展中起着一定的作用。     

人参皂苷Rg3对大鼠子宫内膜异位症组织中血管内皮生成因子影响的研究

目的 观察人参皂苷Rg3（Rg3）对大鼠子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）组织中血管内皮生成因子（vascular endothelial growth factors，VEGF）影响和抗血管生成作用。方法 参照Jones方法建立Wistar大鼠EMs动物模型，3周后将建模成功的大鼠随机分为空白对照、孕三烯酮和Rg3各2．4，6及8周组,共12组。用SABC免疫组化法测定异位灶组织中VEGF的表达。结果 Rg3治疗大鼠EMs模型2，4，6，8周后，异位组织中VEGF的表达明显低于对照组，差异有显著意义（P〈0．05）；而孕三烯酮治疗相同时间后与对照组相比，VEGF表达无明显改变，差异无显著意义（P〉0．05）；Rg3组随治疗时间延长，VEGF明显减少（P〈0．05），而对照组和孕三烯酮组无此表现。结论 Rg3对大鼠子宫内膜异位组织中VEGF表达和新生血管生成均有抑制作用。Rg3有望成为子宫内膜异位抗血管生成治疗新药。     

HMGB1调节Treg细胞参与子宫内膜异位症发病的免疫机制

免疫发病机制是子宫内膜异位症的重要发病机制之一。研究发现,高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在子宫内膜异位症中的表达明显升高,其通过影响异位病灶中的炎症反应、新生血管生成、细胞侵袭、转移以及凋亡等参与子宫内膜异位症的发生与发展。调节性T细胞（Treg细胞）也与子宫内膜异位症的发生关系密切,Treg细胞数量以及功能的变化造成子宫内膜异位症患者体内的免疫微环境失调,导致盆腔内免疫功能低下和免疫逃逸的发生,因此促进了异位内膜的种植和生长。越来越多的证据表明,子宫内膜异位症患者体内异常表达的HMGB1可促进Treg细胞的分泌、减少Treg细胞凋亡以及增强Treg细胞介导的免疫抑制作用,参与子宫内膜异位症的免疫发病机制。