3,4二呋咱基氧化呋咱对大鼠致畸性研究

目的 对新型高能量化合物3,4二呋咱基氧化呋咱(DNTF)的致畸性进行研究,为研究DNTF对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据.方法 采用大鼠标准致畸试验,将受孕SD大鼠随机分为3个染毒组(剂量分别为5.0、15.8、50.0 mg/kg)、阴性对照组(植物油)和阳性对照组(环磷酰胺10.0 mg/kg),每组10～15只,对孕鼠于孕期7～12d每天灌胃染毒1次,共6d,妊娠第20天处死,检查孕鼠妊娠与胎鼠畸形情况.结果 与阴性对照组比较,3个染毒组的孕鼠体重、胎重、胎鼠生长发育、胎鼠畸形率、胎鼠骨骼和内脏畸形率的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DNTF在5.0～50.0 mg/kg 染毒剂量范围内对大鼠无明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性.     

沙蚕毒农药杀虫单原药的致突变作用

目的 探讨杀虫单原药的致突变作用.方法 取ICR小鼠60只,随机分为6组.剂量组分别以0.56、2.81、5.62、11.24mg/kg杀虫单原药灌胃染毒,连续2天,每天1次;阳性对照腹腔注射环磷酰胺(40mg/kg);阴性对照给予蒸馏水灌胃.取雄性ICR小鼠25只,随机分为5组.剂量组分别以6.875、13.75、27.50mg/kg杀虫单原药灌胃染毒,连续5天,每天1次;阳性对照给予环磷酰胺(40mg/kg);阴性对照给予蒸馏水.分别取胸骨、睾丸组织,常规制片,镜下观察骨髓多染红细胞微核和睾丸精母细胞染色体畸变细胞.分别以杀虫单原药40、200、1 000、5 000μg/,进行鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验.结果 各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率、睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);Ames试验显示各菌株各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍.结论 在该试验条件下,未发现杀虫单原药的致突变性.     

孕期二月桂酸二丁基锡暴露对大鼠妊娠结局及胎鼠性发育的影响

目的 研究二月桂酸二丁基锡(DBTD)暴露对Wistar大鼠妊娠结果的影响并评估其对胎鼠性发育的影响.方法 在妊娠第12～19天分别用玉米油和不同浓度的DBTD(10、20、30 mg/kg)灌胃染毒孕鼠,至妊娠第20天,检测母鼠妊娠结局.结果 妊娠20 d时,孕鼠体重随DBTD剂量升高呈下降趋势,但与对照组比较,差异无统计学意义,30 mg/kg组孕鼠子宫重量显著降低;所有DBTD染毒组雄性、雌性胎鼠体重均显著降低,20、30 mg/kg组胎鼠体长显著降低;所有DBTD染毒组雌性胎鼠肛门距生殖器的标化距离显著增长,而雄性胎鼠无显著变化.各DBTD暴露组均未导致胎鼠发生外部畸形,但导致胎鼠趾骨骨化延迟,且在20、30 mg/kg组出现死胎和吸收胎.结论 DBTD暴露影响胎鼠的发育,并可能对雌性胎鼠具有雌性雄性化影响.     

甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞遗传毒性研究

目的探讨甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用。方法将78只健康清洁级昆明小鼠,按体重随机分为13组,分别为低剂量甲醛染毒组(5 mg/kg)、中剂量甲醛染毒组(10 mg/kg)、高剂量甲醛染毒组(20mg/kg)以及生理盐水(0.01 ml/g)对照组;低剂量二甲苯染毒组(50 mg/kg)、中剂量二甲苯染毒组(100 mg/kg)、高剂量二甲苯染毒组(150 mg/kg)以及花生油(0.01 ml/g)对照组;低剂量联合染毒组(2.5 mg/kg甲醛+25 mg/kg二甲苯)、中剂量联合染毒组(5 mg/kg甲醛+50 mg/kg二甲苯)、高剂量联合染毒组(10 mg/kg甲醛+75 mg/kg二甲苯)以及生理盐水+花生油(体积比1∶1)对照组;环磷酰胺(40 mg/kg)作为微核试验阳性对照组。每组6只,雌雄各半。采用腹腔注射方式染毒,每天1次,连续7 d。染毒结束次日处死小鼠,采用微核试验和彗星试验检测骨髓细胞的遗传毒性作用。结果甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可引起小鼠骨髓细胞微核率增高(P<0.05),且微核率随着染毒剂量的增加而上升。甲醛与二甲苯联合染毒组微核率高于各自单独染毒组,在高剂量联合染毒组尤其明显(P<0.05)。甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可使小鼠骨髓彗星细胞尾部DNA含量及尾矩增加,且高剂量组尤其明显(P<0.05);二者在较低剂量联合染毒时便致彗星细胞尾部DNA含量及尾矩较甲醛和二甲苯单独染毒组有所增加(P<0.05);且随着染毒剂量的升高,联合染毒毒性作用明显上升。结论甲醛、二甲苯染毒对小鼠骨髓细胞具有遗传毒性作用,二者联合染毒可能存在协同毒性效应。     

敌百虫对孕鼠血清白介素-1、白介素-2及胚胎发育的影响

[目的]研究孕鼠经口暴露有机磷农药敌百虫(trichlorfon)对免疫器官、血清白介素-1(interleukin-1,IL-1)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)及胚胎发育的影响.[方法]孕鼠随机分为对照组和染毒组(3组),在孕鼠妊娠第6天至第15天每天经口灌胃染毒敌百虫1次,剂量分别为0mg/kg(对照组)、12.5mg/kg(低剂量组)、25mg/kg(中剂量组)和50mg/kg(高剂量组).在妊娠第17天经眼球取血后处死孕鼠,取孕鼠脾脏、胸腺进行脏器系数测定,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-1、IL-2含量,并进行胚胎着床率、活胎数、死胎数、吸收胎数等胚胎发育功能评价.[结果]①低剂量组引起孕鼠血清IL-1升高(P<0.01),高剂量组血清IL-1降低但与对照组比较差异无统计学意义;低剂量组血清IL-2水平未见明显改变,而高剂量组则血清IL-2降低(P<0.05);对脾脏、胸腺脏器系数无明显影响.②各剂量均未见对孕鼠体重、卵巢、胎盘脏器系数、黄体数、着床率及活胎、死胎、吸收胎个数方面有明显影响(P>0.05).[结论]在本实验中,敌百虫对IL-1分泌未见明显抑制,而低剂量可诱导IL-1分泌增加;高剂量对IL-2分泌明显抑制,但并未影响到胚胎发育;提示敌百虫对动物机体免疫系统中不同免疫细胞毒性作用可能不尽相同.     

3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响

为探讨3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)对小鼠骨髓细胞的遗传毒性,将健康SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为0(阴性对照)、67.5、135、270 mg/kg DATF染毒组和阳性对照[40 mg/kg环磷酰胺(CP)]组,每组10只,雌雄各半。采用小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验检测微核率和嗜多染红细胞与正染红细胞(PCE/NCE)的比值,采用骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体畸变率。结果显示,各剂量DATF染毒组与阴性对照组小鼠体重和骨髓PCE微核率、PCE/NCE值和染色体畸变率间比较,差异均无统计学意义。提示在本实验剂量范围内,DATF对小鼠骨髓细胞无致突变和致畸变效应。     

甲醛对小鼠胚胎的发育毒性

目的 探讨甲醛对小鼠胚胎的体内发育毒性. 方法随机选择健康性成熟的昆明种小鼠,雌雄介笼产生孕鼠,孕鼠被随机分成5组,每组8只,分别在小鼠妊娠第6～15 d用5、10、20 mg/kg.d的甲醛进行灌胃染毒,每天一次,同时设生理盐水对照和环磷酰胺阳性对照.观察孕鼠的体重增长情况;于妊娠第18 d处死孕鼠取出胚胎,观察胚胎的生长发育状况、死胎和吸收胎鼠数及畸形发生情况. 结果与生理盐水组比较,中、高剂量甲醛染毒可降低孕鼠体重的增长率(P<0.05),高剂量甲醛染毒孕鼠能使胚胎吸收和死亡发生率增加(P<0.05),并可抑制胎盘和胎仔生长发育,中、高剂量甲醛染毒导致胎鼠畸形发生率增加(P<0.05),但对孕鼠和胎仔的毒作用影响均弱于环磷酰胺的毒性作用(P<0.05). 结论甲醛在体内对小鼠胚胎具有发育毒作用和致畸形作用.     

六苄基六氮杂异伍兹烷暴露小鼠骨髓细胞微核及染色体畸变研究

将SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为0(阴性对照)、500、1 000、2 000 mg/kg六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)染毒组以及30 mg/kg环磷酰胺组。采用小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验检测嗜多染红细胞(PCE)微核率和PCE与正染红细胞(NCE)比值,采用骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体数目及结构畸变率。结果显示,与阴性对照组相比,各剂量染毒组小鼠PCE微核率、PCE/NCE、染色体数目及结构畸变率差异均无统计学意义。提示在本实验剂量范围内,HBIW对小鼠骨髓细胞无致突变效应。     

久效磷对小鼠胚胎毒性的研究

目的研究久效磷对小鼠的胚胎毒性和致畸性。方法将60只健康SPF级昆明孕鼠随机分为低(0.05mg/kg)、中(0.10mg/kg)、高(0.20mg/kg)剂量久效磷染毒组和对照组(蒸馏水),每组15只。分别于孕期第7～16天(胚胎器官形成期)灌胃染毒,染毒剂量为10ml/kg,每天1次。母鼠于受孕第0、6、12、18、20天称体重。于受孕第20天计数活胎数、死胎数和吸收胎数,并计算活胎率、死胎率和吸收胎率;称量子宫和胎盘重量;观察胎鼠的外观,进行活胎的一般情况检查(体重、身长、尾长)及外观、内脏、骨骼畸形检查。结果在孕期的第0、6天时,各组孕鼠体重间比较,差异均无统计学意义。在孕期的第12、18、20天时,随着久效磷染毒剂量的升高,孕鼠体重呈下降趋势。与对照组相比,高剂量久效磷染毒组活胎数和活胎率均下降,高、中、低剂量久效磷染毒组死胎率和吸收胎率均升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。随着久效磷染毒剂量的升高,活胎数和活胎率呈下降趋势,死胎率和吸收胎率呈上升趋势。与对照组相比,高剂量久效磷染毒组胎鼠的体重、体长、尾长及胎盘重量均下降,差异有统计学意义(P0.05)。且随着久效磷染毒剂量的升高,胎鼠的体重、体长、尾长及胎盘重量均呈下降趋势。各组孕鼠子宫重量间比较,差异无统计学意义。各组活胎鼠外观、内脏和骨骼均未发现明显畸形。结论孕期久效磷暴露可致孕鼠吸收胎、死胎发生率升高,久效磷对小鼠具有胚胎毒性。     

富右旋反式炔丙菊酯原药对大鼠的致畸作用

目的 观察富右旋反式炔丙菊酯对大鼠的致畸作用.方法 根据<农药登记毒理学试验方法>(GB15670-1995)进行试验.分别设4、20、100 mg/kg 3个富右旋反式炔丙菊酯原药染毒组,另设玉米油溶剂对照组和环磷酰胺阳性对照组.每组孕鼠12只.结果 与溶剂对照组比较,各染毒组孕鼠的黄体数、着床数、活胎率、死胎率和吸收胎率、染毒组胎鼠的体重、身长和尾长均未见明显改变,3个染毒组和溶剂对照组均未见外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形;100 mg/kg组妊娠第16天和第20天孕鼠的体重分别为(339.7±13.1)g和(372.2±17.8)g,明显低于溶剂对照组[(356.2±19.3)g和(394.3±16.1)g].结论 在本实验条件下,富右旋反式炔丙菊酯原药对大鼠母体具有一定的毒性,无作用剂量为20 mg/kg;未发现胚胎毒性和致畸作用.     

钝顶螺旋藻抗突变作用的研究

对钝顶螺旋藻的抗突变作用进行了研究。结果表明：钝顶螺旋藻在２０００ｍｇ／ｋｇ剂量下,对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核增加有拮抗作用（Ｐ＜０．０５）,对丝裂霉素所致小鼠睾丸染色体畸变在染色体畸变细胞率指标上具有拮抗作用（Ｐ＜０．０５）,在性染色体单价体,常染色体单价体,具有拮抗趋势,但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。在６７,６７０ｍｇ／ｋｇ两个低剂量下,对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核和对丝裂霉素所致小鼠睾丸染色体畸变在染色体畸变细胞率增高的拮抗作用无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。     

茶多酚对60Co γ辐射诱发CHL细胞染色体畸变和微核形成作用的影响

目的 研究茶多酚（tea polyphenols,TP）对60Coγ辐射诱发中国仓鼠肺成纤维细胞（Chinese hamster fibroblast cell line,CHL）染色体畸变和小鼠骨髓微核形成作用的影响。方法 将CHL细胞（±S9）分为空白对照组、阳性对照组、辐射模型组,TP保护组（分别加TP12.5、25、50 μg/ml）6组,除空白和阳性对照组外均给予2 Gy ⁶⁰Co γ照射后继续培养24 h,常规制备染色体,观察畸变类型并计算畸变率。50只KM小鼠分为正常对照组、辐射模型组,TP保护组（高、中、低剂量分别于照射后给TP725、145、29 mg/kg灌胃）,每组10只,给药后14天给予6 Gy ⁶⁰Co γ照射,24 h后处死动物,取双侧股骨,行骨髓涂片和姬姆萨染色,计数含微核嗜多染红细胞（polychromatic erythrocyte,PCE）数。结果 中、高剂量组TP（25、50 μg/ml）可显著降低⁶⁰Co γ诱发的CHL染色体畸变率,S9不影响CHL细胞染色体畸变形式和畸变率。高、中剂量TP保护组（725、145 mg/kg）小鼠PCE微核率与辐照模型组相比较,相差显著（P<0.05）。结论 茶多酚能部分对抗⁶⁰Co γ辐射诱发的CHL细胞染色体畸变和微核形成,对染色体损伤具有保护作用。     

新型农用杀菌剂氰菌胺致突变实验研究

目的探讨氰菌胺原药的致突变作用。方法小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验分别以1000、500、250mg/kg剂量经口给药2d,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验分别以2000、1000、500mg/kg剂量经口给药5d,观察骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸初级精母细胞染色体畸变率。鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验),选用TA97、TA98、TA100和TA102菌株,试验剂量为5000、1000、200、40μg/皿,观察各菌株的回变菌落数。结果小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。Ames试验,氰菌胺原药各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦未见剂量-反应关系,Ames试验结果为阴性。结论上述致突变试验结果表明氰菌胺原药无致突变作用。     

异丙草胺原药致突变性试验研究

目的探讨异丙草胺原药的致突变性,预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。方法用昆明种小鼠经口灌胃染毒,骨髓微核试验的剂量分别为5000、2500、1250、625mg/kg,睾丸细胞染色体畸变试验的剂量为625.00、312.50、156.25mg/kg,分别取胸骨、睾丸组织,常规制片,镜下观察。鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验采用平板掺入法,剂量分别为0.5、1.0、2.0、5.0mg/皿。结果小鼠骨髓微核、睾丸细胞染色体畸变试验显示:异丙草胺原药染毒组与阴性对照组比较,差异无显著性(P>0.05);Ames试验显示各菌株的各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的两倍。结论在本试验条件下,未发现异丙草胺原药的致突变性。     

气态甲醛对小鼠外周血淋巴细胞和肝细胞微核率的影响

目的研究气态甲醛对细胞遗传物质的毒性。方法选用SPF级昆明种纯系雄性小鼠作为研究对象，用浓度为0．5、1．0和3．0mg／m3的气态甲醛对小鼠进行连续动态染毒72h，染毒结束后观察外周血淋巴细胞和肝细胞微核形成率。结果气态甲醛能诱导外周血淋巴细胞微核率和肝细胞微核率增加，染毒组与对照组比均有显著性差异。结论甲醛对小鼠外周血淋巴细胞和肝细胞的染色体有明显的损伤作用。     

虫草多糖口服液的急性及亚慢性毒性实验研究

目的：研究虫草多糖口服液的急性及亚慢性毒性。方法：按中华人民共和国国家标准《食品安全性毒理学评价程序和方法》中有关的方法进行。结果：小鼠急性毒性LD50〉10000mg／kg，属实际无毒级；蓄积系数K〉5．3，属轻度蓄积；小鼠微核、Ames试验均为阴性；精子畸形试验显示，虫草多糖口服液有随剂量升高，小鼠精子畸形率反而下降的趋势，但与对照组比较P〉0．05；亚慢性毒性实验表明，其对动物体重、血液常规及生化等各项指标均元明显的损伤作用，病理组织学检查肝、肾末见病理改变。结论：虫草多糖口服液无明显的毒性，有降低小鼠精子畸形率的趋势。     

南昌霉素A毒性和三致试验研究

南昌霉素Ａ对小鼠灌胃ＬＤ５０为３３．５０ｍｇ／ｋｇ；蓄积性试验Ｋ＞３，为弱蓄积性；Ａｍｅｓ，微核、精子畸变等致突变试验均为阴性；亚慢性试验５０ｍｇ／ｋｇ以上对大鼠的增重、料重比以及肝、肾等器官有一定的影响，但致畸试验为阴性     

甲醛对雄性小鼠生殖细胞的毒性

目的 研究甲醛对小鼠睾丸生殖细胞的一般毒性及对睾丸组织中山梨醇脱氢酶(SDH)活性的影响。方法 选用雄性昆明种小鼠为研究对象。甲醛染毒剂量分别为0.20、2.00、20.00 mg/kg。采用腹腔注射染毒5 d,观察睾丸组织的病理改变及SDH活性;进行精子计数并观察精子头畸形。结果 甲醛导致小鼠生殖细胞变性,坏死;随染毒剂量增加,精子数减少(P<0.01),精子头畸形率升高(r=0.953,P<0.01);睾丸组织中SDH的活性降低(P<0.01)。结论 甲醛具有小鼠生殖细胞毒性,SDH是甲醛生殖细胞损伤的生物效应标志物,精子头畸形率是判断环境中甲醛对生殖细胞一般毒性及其遗传物质损伤的检测指标。     

有机磷农药对小鼠骨髓细胞遗传物质的影响

目的探讨较长时间接触有机磷农药对动物骨髓细胞遗传物质的影响,为有机磷农药对农副产品污染的综合防治提供科学依据。方法选择昆明种成年小鼠经口灌胃染毒,1次/d,连续染毒21 d。敌敌畏(DDVP)染毒剂量为5.0,10.0和20.0 mg/kg,氧乐果染毒剂量为2.5,5.0和10.0 mg/kg,对照组给予等容积的生理盐水。观察染毒21 d后小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核率和染色体畸变细胞率的变化。结果各染毒组微核率和染色体畸变细胞率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论有机磷农药的长期毒性作用可引起小鼠骨髓细胞遗传物质的损伤,导致遗传毒性效应。     

甲基丙烯酸甲酯单体对体细胞和生殖细胞致突变作用实验

目的：研究甲基丙烯酸甲酯单体对体细胞和生殖细胞的致突变作用。方法：采用初级精母细胞染色体畸变分析和骨髓细胞微核率试验,探讨甲基丙烯酸甲酯对小鼠的遗传毒性。结果：在100－500mg/kg剂量范围内,对小鼠初级精母细胞染色体结构畸变的发生无明显影响,但1000mg/kg剂量的甲基丙烯酸甲酯单体,可致小鼠初级精母细胞常染色体单价体,小鼠骨髓微核率显著增高。结论：高剂量甲基丙烯酸甲酯单体对体细胞和生殖细胞有致突变作用。