3,4二呋咱基氧化呋咱对大鼠致畸性研究

目的 对新型高能量化合物3,4二呋咱基氧化呋咱(DNTF)的致畸性进行研究,为研究DNTF对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据.方法 采用大鼠标准致畸试验,将受孕SD大鼠随机分为3个染毒组(剂量分别为5.0、15.8、50.0 mg/kg)、阴性对照组(植物油)和阳性对照组(环磷酰胺10.0 mg/kg),每组10～15只,对孕鼠于孕期7～12d每天灌胃染毒1次,共6d,妊娠第20天处死,检查孕鼠妊娠与胎鼠畸形情况.结果 与阴性对照组比较,3个染毒组的孕鼠体重、胎重、胎鼠生长发育、胎鼠畸形率、胎鼠骨骼和内脏畸形率的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DNTF在5.0～50.0 mg/kg 染毒剂量范围内对大鼠无明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性.     

杭州湾南岸滩涂沉积物中POPs混合物对小鼠的生殖毒性作用

目的研究杭州湾南岸滩涂沉积物中POPs混合物对小鼠的生殖毒性作用. 方法选择健康清洁级性成熟ICR小鼠80只,体重22-26g,随机分为30,100,300mg/kg三个剂量染毒组和一个溶剂对照组,每组20只,雌雄各半,进行一代生殖毒性试验.采用灌胃方式进行染毒(10 ml/kg),雄鼠染毒6周,进行精子畸形测定.雌鼠染毒2周后,雌雄小鼠按1:1同笼交配,交配时间为2周,观察交配率及受孕率.孕鼠在妊娠19天解剖,观察黄体数,着床数,活胎数,死胎数,吸收胎数,每窝胎仔平均胎长,胎重,胎盘重.结果 当混合物染毒剂量为100 mg/kg和300mg/kg 时,精子畸形率明显升高(P<0.05),剂量达到300mg/kg时生育率,妊娠率,活胎率,平均胎长和胎仔重降低(P<0.05),而着床前死亡率,死胎率升高(P<0.05).结论 滩涂沉积物中POPs混合物在剂量达到300mg/kg时对小鼠产生明显的生殖和发育毒性.     

胚胎植入前期苯和甲醛联合染毒致小鼠胚胎毒性

目的 研究在胚胎植入前期苯和甲醛单一或联合染毒对小鼠胚胎发育的影响,为居室环境毒物生殖毒性的评价提供依据.方法 采用2因素4水平析因设计(0、0.875、8.75、87.5 mg/kg苯和0、7.875、15.75、31.5 mg/kg甲醛),将受孕第1天清洁级昆明种小鼠随机分配入16个剂量组并行腹腔注射染毒(连续3 d),每组4只.于受孕第9天称重后,取子宫、卵巢及肝、脾、肾脏称重,计数每只子宫角的胚胎植入数并重量.结果 不同剂量的苯和甲醛联合染毒均可造成小鼠胚胎植入数目减少、每窝胚胎总重和胚胎均重降低,差异具有统计学意义(P<0.01).不同剂量苯和甲醛单独或联合染毒对孕鼠的肝脏、脾脏、肾脏、卵巢和子宫重量均无明显影响(P>0.05).甲醛单独染毒可减少孕鼠体重增加值(P<0.01).结论 在小鼠胚胎植入前期染毒,低剂量苯和甲醛具有明显的胚胎毒性,当剂量增加到一定浓度时,两者均可显著抑制胚胎着床和发育.     

漂白剂亚硫酸钠对小鼠生殖毒性的影响

[目的]研究亚硫酸钠(Na2SO3)对小鼠精子畸形及胚胎生长发育的影响。[方法]①取25只雄性昆明种小鼠随机分成阴性对照组、阳性对照组和3个剂量组,每组5只。分别按高、中、低剂量(130,65,32．5mg/kg)Na2SO3灌胃,阴性对照组用等量生理盐水灌胃,阳性对照组用20mg／kg的环磷酰胺腹腔注射。每天灌胃(注射)4次,连续5d,第35天处死动物,取两侧附睾液涂片,观察小鼠精子畸形。②将成年昆明种小鼠按雌雄2:1同笼交配。检出受精鼠,随机分成4组,在孕期第6天分别经口灌服高、中、低剂量Na2SO3(162．5,40．63,10．16mg/kg),连续9d,每天1次;阴性对照组用等量生理盐水;每3天称重一次,记录孕鼠体重变化。③在分娩前1天取出胎鼠,记录其体重、活胎数、吸收胎数、身长、尾长、胎鼠外观畸形和内脏畸形等指标。[结果]与对照组相比,各剂量组小鼠精子畸形率明增加(P<0．05),并有剂量-反应关系;孕鼠体重和胎鼠身长、体重均明显减少(P<0．05)。[结论]亚硫酸钠对小鼠精子畸形、胎鼠身长和体重具有明显影响,表明亚硫酸钠具有一定生殖毒性。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

对二氯苯对大鼠致畸作用的研究

目的 研究对二氯苯（PDCB）的致畸作用为制定我国PDCB职业性接触限值标准提供参考依据。方法 妊娠的雌性SD大鼠随机分成5组,每组14－16只,实验组孕鼠分别以360、180、36mg/kg剂量PDCB在妊娠的第6－15d经口灌胃,阴性对照组孕鼠在妊娠的第6－15d以5ml／kg花生油灌胃,阳性对照组孕鼠在妊娠的第9－11d以7ml/kg敌枯双灌胃。在妊娠的第20d处死孕鼠,分析胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 与阴性对照组比较,PDCB各实验组孕鼠体重增长未见显著减慢,活产仔数未见显著减少,死胎率与吸收胎率未见显著增加,胎仔平均体重、体长、尾长发育指标未见显著减缓,外观畸形与骨骼畸形未见显著增加。结论 在本实验剂量与条件下PDCB无母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸作用。     

乙烷硒啉对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的 观察乙烷硒啉对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用Wistat大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设1 000 mg/kgbw、500 msg/kgbw、250 mg/kgbw和125 mg/kgbw 4个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6～15 d),在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数;观察胎仔性别、外观、称取胎重,并检查骨骼和内脏发育情况.结果 给药＞250 mg/kgbw剂量组的孕鼠体重增长缓慢,胎仔的活胎率降低到94.9%以下、吸收胎率增加到4.5%以上,与溶剂对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);黄体数、着床数、死胎数、胎仔体重、身长、尾长和胎仔性别等与溶剂对照组基本一致.给药各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形.结论 乙烷硒啉在＞250 mg/kgbw剂量时,对大鼠具有明显的母体毒性和胚胎毒性;在＜500 mg/kgbw剂量时,不存在骨骼、内脏器官的致畸毒性.     

吡氟酰草胺对大鼠致畸毒性研究

选用8周龄的Wistar大鼠交配受孕,每组18~20只孕鼠。于妊娠第6~15天,染毒组以吡氟酰草胺灌胃染毒,剂量分别为100、300和1 000 mg/kg;阴性对照组用等量玉米油灌胃;阳性对照组于妊娠第12天腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、死胎数、活胎数、活胎重量等,并检查胎鼠外观、内脏、骨骼的畸形、变异及功能状况。结果表明,在试验剂量下吡氟酰草胺未对胚胎形成、胎鼠生长以及外观、内脏和骨骼造成影响。吡氟酰草胺对大鼠母体无明显毒性作用剂量为1 000 mg/(kg·d),且该剂量对子代亦不具有胚胎毒性和致畸作用。     

双酚A对大鼠胚胎毒性的初步研究

目的 探讨双酚Ａ对大鼠的胚胎毒性作用。方法 将交配成功的雌鼠在整个妊娠每天灌胃染毒。观察双酚Ａ对妊娠鼠及胎鼠等的影响。结果 染毒剂量为每天２０ｍｇ／ｋｇ时,胎鼠体重明显下降。降养染毒剂量的增加雄仔鼠体重逐渐降低,染毒剂量达每天２００ｍｇ／ｋｇ时,平均窝仔数明显减少,胎鼠身长和尾长也发生显著性的改变。结论 双酚Ａ具有一定的胚胎毒性作用。     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇对小鼠的胚胎毒性和致畸作用

目的研究脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)致小鼠胚胎毒性和致畸作用。方法将34只健康妊娠SPF级昆明小鼠随机分为空白对照(不做任何处理)组、溶剂对照(30%丙二醇)组和低(4 mg/kg)、中(6.4 mg/kg)组,每组6只小鼠,高(10 mg/kg)剂量DON染毒组10只小鼠。小鼠于孕期第7～10天连续进行腹腔注射染毒,染毒容量分别为11.4、18.3、28.6 ml/kg。于妊娠第18天处死孕鼠,记录活胎数、吸收(死)胎数、胎鼠体重。肉眼观察有无畸形;采用阿尔新蓝和茜素红进行活胎鼠骨骼、软骨双重染色,镜下观察骨骼发育情况。结果与溶剂对照组比较,高、中、低剂量DON染毒组活胎数、产仔数和胎鼠体重均较低,差异有统计学意义(P0.05);而吸收胎数均较高,但差异无统计学意义。随着DON染毒剂量的升高,活胎数、产仔数和胎鼠体重呈下降趋势,吸收胎数呈上升趋势。高剂量DON染毒组胎鼠出现尾部畸形(包括短尾、卷尾、短尾合并卷尾),发生率为58.06%(18/31)。各DON染毒组均不同程度地出现骨骼畸形,以中轴骨骼畸形为主,伴随四肢畸形。高剂量DON染毒组31只胎鼠均出现多发性骨骼畸形,且常出现多种畸形并存,以胸骨及肋骨畸形最为常见,其肋骨缺失率高达96%。空白对照组仅出现一例肢体(六趾)畸形,溶剂对照组未出现任何畸形。结论高剂量(10 mg/kg)DON对小鼠具有明显的胚胎毒性和致畸作用,可导致小鼠多发性骨骼畸形。