中国狂犬病疫苗不良反应发生率Meta分析

目的 对中国地区狂犬病暴露后的普通人群全程接种狂犬病疫苗后不良反应发生率进行Meta分析,为开展狂犬病疫苗接种策略改进提供数据支持。方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed英文数据库和The Cochrane Library中公开发表的有关狂犬病疫苗接种后不良反应的研究文献,检索时限为2000年1月至2016年7月,根据纳入和排除标准收集资料,采用R软件对狂犬病疫苗不良反应发生率进行Meta分析。结果 共纳入29篇文献,纳入文献无明显发表偏倚,其中总调查人数为94 222人,发生不良反应11 020例,不良反应发生率为1.04%～47.78%。狂犬病疫苗总不良反应的合并发生率为9.82%（95% CI：7.58%～12.72%）,局部不良反应的合并发生率为12.05%（95% CI：9.26%～15.69%）,全身不良反应的合并发生率为9.06%（95% CI：7.07%～11.61%）。液体疫苗接种不良反应合并率为32.39%（95% CI：21.88%～47.94%）,冻干疫苗接种不良反应合并率为8.65%（95% CI：4.54%～16.51%）,两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 狂犬病疫苗接种局部不良反应率高于全身不良反应率。液体狂犬病疫苗不良反应率高于冻干狂犬病疫苗,建议采用安全性较好的冻干狂犬病疫苗,逐步替代液体狂犬病疫苗。     

新型冠状病毒灭活疫苗不同接种间隔的免疫原性和安全性研究

目的 比较公安人员按不同方案（0~14 d、0~21 d、0~28 d）接种新型冠状病毒（新冠病毒）灭活疫苗的免疫原性和安全性。方法 于2021年1-2月以山西省太原市405名公安人员为研究对象,通过随机分组将其分为3组,分别按照0~14 d、0~21 d和0~28 d方案接种2剂新冠病毒灭活疫苗,采用RT-PCR检测新冠病毒核酸,活病毒微量病变法检测新冠病毒中和抗体,分析3组的新冠病毒中和抗体GMT、血清阳转率和安全性。结果 0~14 d、0~21 d和0~28 d方案组新冠病毒中和抗体血清学阳转率均为100%,其中0~21 d组[166.70（95%CI：148.30~185.10）]和0~28 d组[179.50（95%CI：156.50~202.60）]新冠病毒中和抗体水平接近（P>0.05）,均明显高于0~14 d组[86.08（95%CI：72.36~99.80）]（P<0.001）。3个方案组不良反应发生率分别为1.48%（2/135）、0.74%（1/136）和1.49%（2/134）（P=0.750）,均为轻度不良反应。结论 公安人员按不同方案（0~14 d、0~21 d、0~28 d）接种新冠病毒灭活疫苗后均表现出较好的血清阳转率和安全性,0~21 d和0~28 d接种方案组新冠病毒中和抗体GMT高于0~14 d方案组。     

宁波市2019年健康人群百日咳血清流行病学调查

目的 了解宁波市健康人群百日咳感染血清流行病学特征,评估人群百日咳实际感染水平。方法 采用横断面调查设计,分层随机抽取宁波市3个区（县）9个年龄组共1 206名健康居民纳入研究,采集调查对象血清并用ELISA法定量检测血清百日咳毒素IgG（PT-IgG）抗体。结果 调查对象PT-IgG抗体阳性率为0.91%（95%CI：0.45%~1.63%）,抗体几何平均滴度（GMT）为3.10（95%CI：2.86~3.36）IU/ml。9个年龄组人群PT-IgG抗体阳性率在0.00%~1.68%之间,GMT在2.08~5.28 IU/ml之间。≥5岁人群百日咳评估感染率为4 572.81/10万（95%CI：1 807.30/10万~9 348.12/10万）,感染率高峰出现在5~岁组和≥50岁组,分别为9 301.62/10万（95%CI：1 121.77/10万~33 154.68/10万）和8 967.02/10万（95%CI：1 059.45/10万~31 845.94/10万）。结论 2019年宁波市人群百日咳实际感染率较高。由于疫苗诱导产生的抗体并不持久,宁波市青少年和成年人已成为百日咳感染重点人群。建议强化百日咳监测能力,完善疫苗免疫策略。     

5μg和10μg重组乙型肝炎疫苗初次免疫正常应答和高应答新生儿5年抗体持久性比较

目的 比较5 μg和10 μg乙型肝炎疫苗（HepB）初次免疫（初免）正常应答和高应答新生儿初免后5年的抗体持久性。方法 选用5 μg（重组啤酒酵母）和10 μg（重组汉逊酵母）HepB,按照"0-1-6"程序完成3剂次初免的新生儿,并在接种第3剂次后1~6个月（T₀）和5年（T₁）后分别采集静脉血,采用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）定量检测抗-HBs,比较两剂量接种后正常应答和高应答（T₀时抗-HBs ≥ 100 mIU/ml）者T₁时的抗体阳性率（抗-HBs ≥ 10 mIU/ml）和平均抗体浓度（GMC）;通过多因素分析探讨接种剂量与抗体持久性的关系。结果 HepB 5 μg组和10 μg组分别共有1 883名和1 495名观察对象纳入分析,T₁时抗-HBs阳性率分别为49.92%（943/1 883）和75.92%（1 135/1 495）,差异有统计学意义（χ²=237.75,P<0.001）;GMC分别为10.23（95%CI：9.38~11.16）mIU/ml和28.91（95%CI：26.65~31.35）mIU/ml,差异有统计学意义（F=280.36,P<0.001）。10 μg组T₁时抗-HBs阴转者抗-HBs滴度分布与5 μg组的差异有统计学意义（χ²=39.75,P<0.001）。多因素分析显示,排除其他因素影响后,HepB初免剂量与T₁时抗-HBs阳性率和抗-HBs滴度均独立相关[P<0.001,OR=1.44（95%CI：1.20~1.73）;P<0.001,β=0.27（95%CI：0.14~0.40）]。结论 新生儿使用10 μg重组HepB初免后5年抗-HBs持久性优于5 μg重组HepB。     

乙型肝炎疫苗初次免疫正常应答和高应答婴儿初次免疫5年后免疫记忆持久性随访观察

目的 探讨乙型肝炎(乙肝)疫苗初次免疫(初免)正常应答和高应答新生儿在初免后5年免疫记忆情况及其影响因素。方法 对初免正常应答和高应答新生儿于初免后5年检测其抗-HBs,其中低于保护水平(10 mIU/ml)者接种1剂次乙肝疫苗(激发剂次)并于接种后14 d采集血标本,再次检测抗-HBs,并计算激发剂次后抗-HBs阳转率(≥10 mIU/ml)和GMT。将检测的初免抗体、随访抗体和激发剂次后抗体均从低到高分成不同等级,分析激发剂次后抗体的影响因素。结果 37.98%(980/2 580)初免正常应答和高应答新生儿在初免后5年抗-HBs已降至保护水平以下,其中激发剂次后98.95%(757/765)出现抗体阳转,GMT为2 811.69(95%CI:2 513.55～3 145.19) mIU/ml。激发剂次后抗体滴度随初免抗体水平和随访抗体水平的升高而升高(F值分别为5.46、10.23,均P<0.000 1)。多因素分析显示,激发剂次后抗体滴度与性别、出生体重、早产等无关(P>0.05),而与初免抗体和随访抗体水平独立相关(OR=1.001,95%CI:1.000～1.002,P<0.001;OR=1.28,95%CI:1.81～1.39,P<0.001)。结论 新生儿乙肝疫苗初免后5年存在较强的免疫记忆;免疫记忆的强度与初免抗体及激发剂次前抗体水平有关。     

四价流感病毒灭活疫苗在18~64岁人群免疫原性和安全性的系统综述和Meta分析

目的 用Meta分析的方法评价四价流感病毒灭活疫苗在18~64岁人群的免疫原性（抗体保护率和抗体阳转率）。方法 检索Medline、Cochrane Library、Science Direct数据库,将近10年内发表的比较18~64岁人群接种四价流感病毒灭活疫苗和三价流感病毒灭活疫苗免疫原性的临床随机对照试验纳入分析。采用Revman 5.3软件对纳入文献数据进行Meta分析。结果 共纳入8篇文献,针对甲型流感株（A/H1N1、A/H3N2）的抗体保护率和抗体阳转率,两种疫苗的反应差异无统计学意义;针对不含乙型流感株B/Victoria的三价流感病毒灭活疫苗,四价流感病毒灭活疫苗抗体保护率的合并RR值为1.28（95% CI：1.08~1.51,P<0.05）,抗体阳转率的合并RR值为1.94（95% CI：1.50~2.50,P<0.05）;针对不含乙型流感株B/Yamagata的三价流感病毒灭活疫苗,四价流感病毒疫苗抗体保护率的合并RR值为1.10（95% CI：1.02~1.18,P<0.05）,抗体阳转率的合并RR值为1.99（95% CI：1.34~2.97,P<0.05）,差异有统计学意义。结论 18~64岁人群中,四价流感病毒灭活疫苗与三价流感病毒灭活疫苗对于相同的疫苗株产生的免疫原性无差异,对于三价流感病毒灭活疫苗中不含的乙型疫苗株能产生良好的免疫效果。     

乙型肝炎疫苗初次免疫正常应答和高应答新生儿在幼儿期加强免疫对免疫保护持久性影响的配对病例对照研究

目的 探讨乙型肝炎(乙肝)疫苗加强免疫对初次免疫(初免)正常应答和高应答新生儿免疫持久性的影响。方法 选择乙肝疫苗初免正常应答和高应答新生儿,在其幼儿期(2~3岁)时加强免疫3剂次者作为加强免疫组,按照1:1匹配原则随机选择性别、居住乡镇相同的未加强免疫者作为未加强免疫组;于初免5年后采血检测抗-HBs和抗-HBc。结果 加强免疫组和未加强免疫组初免5年后抗-HBs阳性率分别为97.39%(224/230,95%CI:94.41%~99.04%)和53.91%(124/230,95%CI:47.24%~60.48%),几何平均抗体浓度(GMC)分别为1140.02(95%CI:887.46~1464.46) mIU/ml和11.53(95%CI:8.73~15.23) mIU/ml;两组5年随访抗体阳性率和GMC值的差异均有统计学意义(P<0.05)。两组HBV突破性感染率分别为0.87%(2/230)和2.17%(5/230),差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析表明,初免5年后抗-HBs阳性率与是否加强免疫和初免时抗-HBs水平独立相关,OR值分别为38.75(95%CI:16.23~92.54)和3.06(95%CI:1.51~6.17)(P值均<0.05)。结论 乙肝疫苗初免正常应答或高应答儿童在幼儿期加强免疫可有效提高抗体持久性,但对预防HBV感染可能无明显作用。     

维持性血液透析患者60 μg高剂量乙型肝炎疫苗免疫持久性及影响因素

目的 比较维持性血液透析患者0-1-6月20 μg和60 μg乙型肝炎（乙肝）疫苗全程接种后1年抗-HBs情况,探讨乙肝疫苗免疫持久性影响因素及交互作用。方法 在维持性血液透析患者0-1-6月20 μg和60 μg乙肝疫苗免疫接种随机对照试验研究基础上,以完成全程接种后1年随访的患者为研究对象,定量检测其抗-HBs,采用χ²检验、t检验、非条件logistic回归和交互作用进行统计分析。结果 全程接种后1年时,20 μg组和60 μg组各有125例和124例完成抗-HBs检测,60 μg组抗-HBs阳性率（77.42%,96/124）明显高于20 μg组（65.60%,82/125）（P<0.05）。控制混杂因素后,60 μg组抗-HBs阳性的概率是20 μg组的1.925倍（95% CI：1.068~3.468）;透析年限≥ 5年（OR=0.523,95% CI：0.293~0.935）和合并糖尿病（OR=0.376,95% CI：0.173~0.818）的患者抗-HBs阳性的概率较低;且透析年限≥ 5年与合并糖尿病存在相加和相乘交互作用。结论 维持性血液透析患者0-1-6月高剂量（60 μg）乙肝疫苗接种1年免疫持久性优于20 μg,接种剂量、透析年限和合并糖尿病是免疫持久性的影响因素,透析年限≥ 5年与合并糖尿病存在相加及相乘交互作用。     

中国成年人排便频率与结直肠癌发病风险的前瞻性关联分析

目的 分析排便频率与结直肠癌发病风险的前瞻性关联。方法 研究对象来自于中国慢性病前瞻性研究,基线调查开展的时间为2004年6月至2008年7月,在剔除基线时自报患有恶性肿瘤的个体后,最终有510 134人纳入分析。本研究使用的随访数据截止到2016年12月31日,采用Cox比例风险回归模型计算排便频率和结直肠癌发病的关联。结果 研究对象平均随访9.9年,随访期间3 056人发生结直肠癌;在分癌种分析时,纳入结肠癌1 548例,直肠癌1 475例。控制潜在混杂因素后,与排便频率基本1次/d者相比,排便频率>1次/d者发生结直肠癌、结肠癌和直肠癌的HR值分别为1.24（95% CI：1.12~1.39）、1.12（95% CI：0.95~1.31）和1.37（95% CI：1.18~1.59）。按随访时间进行亚组分析,随访前5年对应的HR值分别为1.59（95% CI：1.36~1.86）、1.43（95% CI：1.14~1.80）和1.76（95% CI：1.41~2.19）;随访5年后,上述关联均无统计学意义（交互P<0.05）。与排便频率基本1次/d者相比,排便频率更低者的发病风险无统计学意义。结论 排便频率>1次/d者在随访前5年发生结直肠癌的风险升高。异常增加的排便频率作为一个容易识别的症状,应该在自我健康管理和结直肠癌早期筛检的实践工作中加以重视。     

2017－2018年流感流行季儿童接种流感疫苗效果社区队列研究

目的 评价6~72月龄儿童接种流感疫苗效果。方法 采用社区队列研究设计,2017年10-12月,从浙江省永康和义乌两市10家儿童接种门诊招募了1 752名6~72月龄儿童。每名儿童入队列后,完成知情同意和问卷调查,并随访至2018年4月30日,观察记录流感样病例（ILI）发病、门诊就诊和自行服药及流感疫苗接种情况。以ILI、门诊就诊和自行服药的发生次数为因变量,采用广义线性模型（GLM）拟合,估算流感疫苗效果（VE）值。结果 1 752名儿童中,男童925名（52.80%）,月龄M=30.00月,累计随访观察308 166人天,平均每天有5.27‰发生ILI、3.41‰因ILI去医院门诊就诊、1.45‰因ILI自行服药治疗;共有643名儿童接种了流感疫苗,与未接种儿童相比,流感疫苗对ILI、门诊就诊和自行服药的VE值分别为23.5%（95% CI：15.1%~31.1%）、19.3%（95% CI：8.2%~29.1%）和25.8%（95% CI：9.3%~39.3%）。643名接种儿童,接种后与接种前比,流感疫苗针对36~72月龄儿童ILI、门诊就诊和自行服药的VE值分别为31.9%（95% CI：12.7%~46.9%）、32.6%（95% CI：8.6%~50.3%）和44.3%（95% CI：11.9%~64.8%）,而对6~35月龄儿童,VE值均无统计学意义。2016-2018年流感疫苗不同接种暴露VE值评估,两个流感流行季均有接种史的,仅2017-2018年流感流行季有接种史的,流感疫苗VE值,均有统计学意义;仅2016-2017年流感流行季有接种史的,VE值均无统计学意义。结论 流感流行季接种流感疫苗一定程度可预防ILI发病、门诊就诊和自行服药,且对36~72月龄儿童保护效果优于6~35月龄儿童。     

Effectiveness of enterovirus A71 vaccine in severe hand,foot, and mouth disease cases in Guangxi,China

BackgroundHand, foot, and mouth disease (HFMD) caused by enterovirus A71 (EV-A71) is a major public health issue in China that poses severe risks to children’s health, especially those under the age of 3. Since 2016, EV71 vaccines developed by three Chinese manufacturers have been approved for use, and clinical trials of these vaccines have demonstrated protection against EV-A71 infection. However, few studies have assessed the effectiveness of these vaccines in real-world settings.MethodsA test-negative design case-control study was used to estimate vaccine effectiveness (VE) in cases of severe HFMD. We obtained information including EV-A71 vaccination status from the Local Center for Disease Control and Prevention (CDC) on all severe HFMD cases under 12 years in age in Guangxi, China, from Jan. 1, 2017, to Dec. 31, 2018. Enterovirus infection was laboratory confirmed by local CDCs. Individuals with a positive EV-A71 nucleic acid test result were assigned to the case group, and those with negative EV-A71 nucleic acid test results were assigned to the control group. We estimated VE using logistic regression.ResultsA total of 2779 severe HFMD cases were enrolled in the study; 838 children were EV-A71 positive cases, and 1941 children were EV-A71 negative controls. The proportion of EV-A71 positive cases aged 6–36 months was lower than that for EV-A71 negative controls. EV-A71 infection was associated with an increased risk of mortality (aOR, 8.8; 95% CI, 1.3–61.6). The adjusted VE was 81.4% and 88.3% for one dose and two doses, respectively.ConclusionOur findings suggest that the rate of EV-A71 has fallen among severe HFMD cases in Guangxi and that the risk for EV-A71 infection in 6–36-month-old children has been reduced by use of the vaccine. Inactivated vaccines performed well in severe HFMD cases in a real-world setting.     

2008-2018年中国5岁及以下儿童手足口病死亡病例流行病学特征

目的 分析2008-2018年我国≤5岁儿童手足口病死亡病例的特征,为制定针对性措施,减少死亡病例发生提供依据。方法 从全国疾病监测信息报告管理系统中收集2008-2018年手足口病监测数据,采用描述性分析方法分析手足口病死亡病例的人群特征、空间分布、诊断和报告情况及病原构成变化,采用logistic回归模型分析导致死亡的危险因素。结果 2008-2018年全国共报告手足口病≤5岁儿童死亡病例3 646例,男性多于女性（1.82：1）,以≤2岁儿童为主（87.71%）。2010年之后全国≤5岁儿童报告手足口病调整后的死亡率由0.87/10万下降至2018年的0.11/10万（APC=-23.20%）。2 523例实验室确诊的死亡病例中,2 323例（92.07%）为肠道病毒71型（EV-A71）感染,但柯萨奇病毒A组16型（CV-A16）和其他肠道病毒构成呈现增加趋势。死亡病例发病至诊断时间间隔M=2（P₂₅～P₇₅：2～4）d,发病至死亡时间间隔M=3（P₂₅～P₇₅：2～4）d。0～1岁、EV-A71感染、发病诊断时间间隔较长和居住地为农村是手足口病死亡的危险因素。结论 2010年后,我国手足口病死亡水平呈下降趋势;死亡病例中优势病原仍为EV-A71,应加强死亡病例中非EV-A71和非CV-A16肠道病毒基因分型;西部省份、农村地区和小年龄组病例应当加强EV 71灭活疫苗接种宣传,提高诊断、救治及时性,降低死亡风险。     

Immunogenicity and safety of an inactivated enterovirus A71 vaccine in children 3–6 years and 2–35 months of age- an open-label,randomized phase IIb clinical trial

BackgroundEnterovirus A71 (EV-A71) infection can cause severe debilitating complications and even death in young children. The immunogenicity and safety of an inactivated whole EV-A71 virus vaccine were assessed in children 2 months to 6 years of age.MethodsThis was an open-label, multi-center and randomized phase IIb study, which divided into part A and B. In part A, children 36 months to 6 years of age were enrolled and randomized into 3 groups, receiving 0.5 μg total viral protein (TP) with adjuvant Al(OH)3, 1.0 μg TP with Al(OH)3 or 1.0 μg TP only. Two doses of vaccines were administered at a 28-day interval and blood was taken before immunization, at week 4, 8, 28 and 52 (optional) for virus neutralization assay. Safety profiles were also monitored. After safety profiles had shown no concerns, children 2 months to 35 months of age (part B) were subsequently enrolled following the same protocol.ResultsA total of 135 children completed two doses of immunization, including 58 in part A and 77 in part B. Both adjuvanted 0.5 μg and 1.0 μg TP elicited significant raise of neutralizing antibody titers and seroconversion rate was up to 93.75–100.0% after 2 doses of immunization. Adjuvanted 1.0 μg TP induced higher titers of neutralizing antibodies than adjuvanted 0.5 μg TP. By contrast, non-adjuvanted 1.0 μg TP was not immunogenic. No major adverse events were reported.ConclusionsThis EV-A71 vaccine containing adjuvant is immunogenic and safe in children 2 months to 6 years of age.Clinical Trials Registration. NCT03268083.     

3~11岁儿童接种新型冠状病毒灭活疫苗的免疫原性研究

目的 评价3~11岁儿童完成新型冠状病毒（新冠病毒）疫苗基础免疫28~42 d后对原始株的免疫原性及与新冠病毒变异株的交叉免疫反应。方法 于2022年1-7月在山东省乳山市招募3~11岁已按照（0,28）d免疫程序完成2剂新冠病毒灭活疫苗基础免疫的受试者,基础免疫后28~42 d采集静脉血3 ml,检测原始株、Beta、Gamma和Delta变异株的中和抗体水平,计算中和抗体阳性率和GMT。结果 纳入免疫原性分析共395人,其中3~5岁组212人,6~11岁组183人。受试者完成基础免疫后28~42 d,血清中对原始株、Beta、Gamma和Delta变异株的中和抗体阳性率分别为100.00%、74.68%、99.24%和97.22%,年龄组间差异无统计学意义（P>0.05）。受试者完成基础疫苗后28~42 d,血清中对原始株、Beta、Gamma和Delta变异株的中和抗体GMT分别为168.19、10.51、53.65和31.10,年龄组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在3~11岁儿童中接种2剂新冠病毒灭活疫苗的免疫原性良好,可对新冠病毒变异株产生一定的交叉保护。     

Interchangeability of two Enterovirus 71 inactivated vaccines in Chinese children: A phase IV,open-label,and randomized controlled trial

BackgroundIn China, three inactivated Enterovirus 71 (EV71) vaccines have been approved. Although the vaccines in an immunization series should be from a single manufacture, children sometimes have to receive EV71 vaccines from more than one manufacturers. The aim of this study was to evaluate the interchangeability and safety of vaccination with EV71 vaccines from two manufacturers among Chinese children.MethodsWe conducted an open label and randomized controlled study among children aged 6–35 months from November 2018 to January 2019. The participants were randomly assigned (1:1:1:1) to receive EV71 vaccines in one of the four different schedules (two using a single vaccine for all doses from one manufacture, and two mixed schedules using vaccines from two manufactures). Blood samples were collected pre-vaccination (Day 0) and one month after the second dose (Day 60) for neutralizing antibody assay. Immunogenicity was assessed in the per-protocol cohort and safety was assessed in the total vaccinated cohort.ResultsA total of 300 children were enrolled and randomized, of whom 89.0% (267/300) were included in the per-protocol cohort for immunogenicity analysis. The seroconversion rates of the EV71 neutralizing antibody in four groups ranged from 98.4% to 100.0%, and were not significantly different among the groups. Compared with other groups, geometric mean titer was higher in group D, in which the participants received Institute of Medical Biology Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS) vaccine in the first dose and the Sinovac vaccine in the second dose. Safety profiles were similar among the four groups and no serious adverse events related to the vaccination were reported.ConclusionsInterchangeability of EV71 vaccines from two manufactures to complete an immunization series showed good immunogenicity and safety. The antibody response levels may vary by vaccination sequences of EV71 vaccines from the two manufacturers.Trial registration: ClinicalTrials.govNCT03873740.     

湖南省安化县2013-2016年手足口病住院负担估计

目的 估计2013年10月至2016年9月湖南省安化县各血清型及分年龄组的手足口病住院负担。方法 收集6家病毒学监测医院的儿童手足口病住院记录及23家乡镇卫生院的手足口病新农合报销记录,估计安化县分年龄组的手足口病住院负担。结合病毒学监测结果,估计各血清型肠道病毒（EV）相关的手足口病住院负担。结果 共纳入手足口病住院病例3 541例,其中实验室确诊病例数为3 146例。仅有1例为手足口病重症,其余均无并发症。临床诊断和实验室确诊手足口病平均住院率分别为723/10万（95% CI：699/10万~747/10万）和642/10万（95% CI：620/10万~665/10万）。柯萨奇病毒（Cox）A组16型（Cox A16）（208/10万）和6型（Cox A6）（202/10万）相关的手足口病住院率高于EV71（130/10万）、Cox A10（38/10万）和其他EV（64/10万）,差异有统计学意义（P<0.001）。手足口病住院率在1岁组最高（3 845/10万）,之后随年龄增长住院率逐渐降低。与EV71和Cox A16相比,Cox A6相关的手足口病住院率表现出低年龄特点（P<0.001）。结论 湖南省安化县轻症手足口病住院负担严重,尤其在低年龄组儿童中,且主要由EV71、Cox A16、Cox A6和Cox A10导致。     

基于真实世界数据研究肠道病毒A71型疫苗对手足口病发病影响的研究进展

手足口病(HFMD)是一种由多种肠道病毒感染所致, 在≤5岁儿童中广泛传播的传染病。目前我国HFMD的流行形势严峻, 发病率较高并持续上升, 造成巨大的疾病负担。肠道病毒A71型(EV-A71)是导致HFMD重症和死亡的原因, EV-A71单价疫苗于2016年上市, 尽管多项临床试验已证明EV-A71疫苗在受试对象中的有效性, 但这并不能反映在真实世界中对一般接种人群的影响。本研究进行系统地文献检索, 对评估EV-A71疫苗在真实应用中对HFMD发病影响的相关研究进行全面回顾与总结, 梳理EV-A71疫苗对HFMD发病影响的真实世界研究的相关证据。目前基于真实世界数据评估EV-A71疫苗对HFMD影响的研究较少, 并且尚无研究对影响HFMD发病的除免疫接种外的其他重要因素(如温度、相对湿度、人口年龄结构、国内生产总值等)进行综合全面考虑。本研究回顾EV-A71疫苗对HFMD影响的真实世界研究有助于清晰和全面了解研究现状, 为今后评估EV-A71疫苗及其他疫苗的短期效果、长期影响等相关研究提供指导和参考。     

流感减毒活疫苗预防儿童季节性流感保护效果的Meta分析

目的评价流感减毒活疫苗(LAIV)预防2~17岁儿童季节性流感的保护效果。方法通过Web of Science、PubMed和ScienceDirect数据库,检索2003年1月至2018年11月期间发表的、研究设计为病例对照的、关于研究LAIV预防儿童季节性流感保护效果的相关文献,采用Stata 13.1软件对纳入文献进行Meta分析。结果共纳入文献14篇,均为检测阴性设计(Test-negative design,TND)研究。结果显示LAIV预防儿童季节性流感的保护效果为49%(95%CI:40%~57%)。亚组分析发现:LAIV预防A(H1N1)pdm09型、A(H3N2)型和B型流感的保护效果分别为35%(95%CI:5%~56%)、35%(95%CI:21%~46%)和71%(95%CI:55%~82%);三价LAIV和四价LAIV在儿童中的保护效果分别为56%(95%CI:48%~63%)和44%(95%CI:27%~57%);LAIV在欧洲地区和北美洲地区的保护效果分别为65%(95%CI:47%~77%)和46%(95%CI:36%~55%)。结论LAIV对2~17岁儿童季节性流感具有一定的预防作用。     

Vaccine candidates generated by codon and codon pair deoptimization of enterovirus A71 protect against lethal challenge in mice

Enterovirus A71 (EV-A71) causes hand, foot and mouth disease (HFMD) in young children. It is associated with severe neurological complications and death. This study aims to develop a live-attenuated vaccine by codon deoptimization (CD) and codon-pair deoptimization (CPD) of EV-A71. CD is generated by introducing the least preferred codons for amino acids while CPD increases the presence of underrepresented codon pairs in the specific genes. CD and CPD chimeras were generated by synonymous mutations at the VP2, VP3, VP1 and 2A gene regions, designated as XYZ. All twelve deoptimized viruses were viable with similar replication kinetics, but the plaque sizes were inversely proportional to the level of deoptimization. All the deoptimized viruses showed attenuated growth in vitro with reduced viral protein expression at 48 h and lower viral RNA at 39 °C. Six-week-old ICR mice were immunized intraperitoneally with selected CD and CPD X and XY vaccine candidates covering the VP2-VP3 and VP2-VP3-VP1 genes, respectively. All vaccine candidates elicited high anti-EV-A71 IgG levels similar to wild-type (WT) EV-A71. The CD X and CPD X vaccines produced robust neutralizing antibodies but not the CD XY and CPD XY. On lethal challenge, offspring of mice immunized with WT, CD X and CPD X were fully protected, but the CD XY- and CPD XY-vaccinated mice had delayed symptoms and eventually died. Similarly, active immunization of 1-day-old suckling mice with CD X, CPD X and CD XY vaccine candidates provided complete immune protection but CPD XY only protected 40% of the challenged mice. Histology of the muscles from CD X- and CPD X-vaccinated mice showed minimal pathology compared to extensive inflammation in the post-challenged mock-vaccinated mice. Overall, we demonstrated that the CD X and CPD X elicited good neutralizing antibodies, conferred immune protection and are promising live-attenuated vaccine candidates for EV-A71.