SOCS3与早期妊娠结局的关系研究进展

细胞因子信号转导负调控因子(SOCS)3是细胞因子信号转导负调控因子家族中的一员,是对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,且可被多种细胞因子诱导产生,主要参与负调控白细胞抑制因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、红细胞生成素等细胞因子的信号转导.细胞因子信号转导负调控因子3可调控Th1/Th2型细胞因子平衡,正常妊娠的维持与T细胞调节有关,因此,可以认为细胞因子信号转导负调控因子3蛋白的表达异常可能与母胎界面免疫耐受异常及自然流产的发生有关.该文就细胞因子信号转导负调控因子3对早期妊娠结局的影响作用进行综述.     

细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)与免疫调节

细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类可由多种细胞因子诱导产生,又能通过多种途径对细胞因子的信号转导进行负向调节的蛋白质分子。众多研究发现SOCS蛋白家族是一个非常重要的可以负向调节JAK/STAT信号通路的分子家族。本文将着重阐述介绍SOCS家族在炎症和自身免疫性疾病中的作用。     

高脂喂养肥胖大鼠下丘脑及肝脏内细胞因子信号转导抑制物-3 mRNA表达的研究

目的瘦素抵抗被认为是儿童肥胖症的主要发病机制。细胞因子信号转导抑制物-3（suppressors—of—cytokine—signaling3，SOCS3）作为瘦素受体后Janus蛋白激酶一信号转导及转录激活蛋白（JAK—STAT）信号传导通路的主要负性调节因子，可能参与瘦素抵抗的发生。本研究从瘦素受体基因表达和瘦素受体后Janus蛋白激酶-信号转录及转录激活蛋白传导通路水平，研究瘦素抵抗的可能发生机制。方法以高脂饮食制备幼年、雄性肥胖大鼠模型，利用半定量RT—PCR法检测肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织内中细胞因子信号转导抑制物-3mRNA、瘦素长型受体（OB—Rb）mRNA表达的改变，探讨细胞因子信号转导抑制物-3mRNA表达与高瘦素血症及与瘦素长型受体mRNA表达的关系。结果与对照组相比，肥胖大鼠下丘脑及肝脏内，细胞因子信号转导抑制物-3表达升高（P〈0.01），并与血清瘦素水平呈正相关（r＝0.666，r＝0．790，P〈0．01）。肥胖组大鼠下丘脑及肝脏内，细胞因子信号转导抑制物-3mRNA（相对灰度值）与瘦素长型受体mRNA水平呈显著负相关（r=-0．526，r=-0.585，P〈0.05）。结论肥胖大鼠中枢及外周组织的细胞因子信号转导抑制物-3表达上调，使瘦素受体后JAK—STAT信号转导通路抑制，可能参与了瘦素抵抗的发生机制。     

饮食诱导肥胖大鼠脂肪细胞对瘦素反应影响

瘦素具有促进脂肪分解、调节体重作用,但许多肥胖者血清瘦素水平增高,说明存在瘦素抵抗。细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)可由瘦素诱导产生,而SOCS-3又可抑制瘦素信号通路。瘦素作用细胞     

SOCS3在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达研究

目的探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)疾病状态、危险度评估、肿瘤免疫及靶向治疗中的应用价值。方法选择2016年1月至2017年1月在台州市肿瘤医院确诊的ALL儿童45例为ALL组,同时选取13名健康儿童为对照组。ALL患儿经骨髓细胞学、细胞组织化学、白血病免疫分型及微小残留白血病(MRD)筛选均符合法美英合作组(FAB)的诊断标准。采用SYBR Green荧光定量PCR检测ALL患儿初诊、诱导缓解期和对照组儿童骨髓单个核细胞中SOCS3 mRNA及信号转导子和转录激活子3(STAT3) mRNA表达水平;流式细胞术测定ALL患儿外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞水平。采用方差分析和秩和检验比较SOCS3 mRNA表达水平与ALL危险度、临床特点的关系。结果 ALL组患儿初诊时STAT3 mRNA表达水平明显高于对照组儿童(t=12.81,P<0.001),SOCS3 mRNA表达水平明显低于对照组儿童(t=65.91,P<0.001);诱导缓解期SOCS3 mRNA表达水平与对照组儿童差异无统计学意义(t=1.68,P=0.06)。ALL组患儿初诊时中、高危组SOCS3 mRNA表达水平均高于低危组(t值分别为26.35、30.52,均P<0.001)。ALL组患儿初诊时SOCS3 mRNA高表达组的外周血白细胞计数和乳酸脱氢酶水平显著高于SOCS3 mRNA低表达组(t=10.23,P=0.029;t=8.62,P=0.035),但两组诱导缓解率比较差异无统计学意义(χ~2=0.12,P=0.800)。ALL组患儿初诊时CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(CD4+CD25+CD127lowTreg)水平高于正常组儿童(t=12.64,P<0.001),但低危、中危、高危三组ALL患儿之间比较差异无统计学意义(F=1.63,P=0.72)。结论儿童ALL中存在SOCS3的下调,SOCS3的下调会引起STAT3的异常活化;SOCS3 mRNA在初诊时下调而在疾病诱导缓解后恢复正常表达,SOCS3可以作为评价疾病状态的指标。     

肿瘤坏死因子-a在肺间质纤维化发病机制中的作用

肺间质纤维化是多种炎症细胞因子参与的疾病。本文就肿瘤坏死因子-a（TNF—a）在肺纤维化发病中的作用机制作了阐述。（TNF—a）是一种炎症细胞因子，通过其诱导核转录因子活化，与其他多种炎症介质和炎症细胞相互作用，在硅尘，石棉纤维和博来霉素等因素的影响下参与肺纤维化的发病过程。     

丙型肝炎患者外周血单核细胞中细胞因子信号传导因子的mRNA表达及意义

目的 探讨慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞(PBMC)中细胞因子信号抑制因子表达及意义,为促使机体产生细胞免疫提供依据.方法 选取2010年6月-2012年3月就诊于温州医学院附属第三医院的50例慢性丙型肝炎患者为慢性丙型肝炎组,同时选取38例健康体检者为对照者组,抽取丙型肝炎患者和正常人的静脉血,用ELISA方法检测血清中细胞因子IL-2、IFN-γ的水平;RT-PCR法检测外周血单核细胞内SOCS1、SOCS3的mRNA表达.结果 慢性丙型肝炎组PBMC内的SOCS1和SOCS3的表达较对照组高(P＜0.05);外周血血清中IL-2和IFN-γ的水平均较对照组显著下降(P＜0.01).结论 丙型肝炎病毒上调PBMC内SOCS1和SOCS3水平可能使病毒逃避机体抗病毒反应.     

Wnt/β-catenin信号通路激活与宫颈病变研究新进展

Wnt/β-catenin通路是经典的Wnt通路,作为细胞间信号转导通路之一,调控细胞增殖、分化、黏附及凋亡等,在胚胎发育过程中发挥重要作用。Wnt信号通路的异常激活可引起细胞异常增殖、分化而导致肿瘤的发生。此外,Wnt信号通路也是诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化（EMT）过程的关键通路之一,从而影响肿瘤的进展和转移。该通路中包含许多信号成员蛋白,其中E钙黏蛋白（E-cadherin）和β-连环素（β-catenin）是该通路的核心因子,并且是构成上皮细胞间连接复合体的关键分子。E-cadherin表达下调和β-catenin表达异位可激活Wnt通路的靶基因,通过降低上皮细胞间的黏附力、增加细胞的增殖及迁移能力,促使上皮细胞发生间质转化。综述Wnt/β-catenin通路激活上皮间质转化的过程及二者与宫颈癌的发生、进展及转归的相关性。     

脐血单个核细胞TLR及SOCS mRNA的表达及意义

目的:观察LPS刺激新生儿脐血单个核细胞(MNC)TLR4、TLR2及SOCS1、SOCS3mRNA的表达变化,探讨新生儿感染时机体防御反应机制。方法:分离脐血MNC,LPS(1μg/m l)培养0,1,3,6,12 h后收集细胞及上清液,RT-PCR方法测定TLR及SOCSmRNA表达情况,ELISA检测上清的TNF-α水平。结果:脐血MNC在LPS刺激1,3,6,12 h后,TLR 4、TLR 2、SOCS 1、SOCS 3 mRNA及TNF-α水平均增高,与0 h组比较,差异有极显著或显著性意义(P<0.01或P<0.05)。TLR 4 mRNA在1h表达最高,TLR 2 mRNA在3 h表达最高,SOCS 1、SOCS 3在1 h表达最强,TNF-α水平在3 h增加尤为明显。结论:TLR参与了LPS诱导炎症因子的产生,SOCS可能是TLR信号通路的负反馈调节因子。     

JAK/STAT信号通路与系统性红斑狼疮

细胞因子是一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,作为细胞信号传递分子,在免疫细胞的生长、分化及免疫调节中具有重要作用。JAK/STAT信号通路在细胞因子信号传递中起主导作用,对免疫系统的发育和功能有重要影响。国内外研究显示JAK/STAT信号通路相关信号分子的表达异常或基因多态性与多种自身免疫性疾病有关。本文就近年来关于JAK/STAT信号通路在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）中的最新研究进展作一综述。     

15～24岁校外未婚青年异/同性间性行为发生状况及影响因素

目的：了解15～24岁校外未婚青年与异性/同性发生性行为的状况及其影响因素,为向该人群提供性与生殖健康教育和服务提供依据。方法：在中国6个省的城市和农村地区,对1 113人校外未婚青年进行计算机辅助的自填匿名问卷调查。结果：15～18岁组和19～24岁组男性异/同性间性行为发生率均高于女性（P＜0.05）。异性间性行为时,15～18岁组7.14%的女性报告首次性行为属被迫发生;15～18岁组和19～24岁组男、女性首次性行为安全措施的使用率为66.67%和40.00%及58.82%和49.11%,男性报告使性伴怀孕和女性报告怀孕的比例接近（30.00%）;19～24岁组性伴个数2名及以上男性报告率高于女性（P＜0.01）。同性间性行为时,15～18岁组男、女性报告平均年龄仅14岁;19～24岁组15.79%的男性报告首次性行为属被迫发生,46.15%的男性和33.33%的女性报告有2名以上性伴。多因素分析显示,男、女性与异性发生性行为共同的危险因素为看黄色制品和年龄较大（OR男分别为3.51和3.81,OR女分别为6.41和3.58）;与赞成婚前性行为相比,本人不能接受婚前性行为（OR=0.18）、父母不能接受婚前性行为（OR=0.37）和朋友持无所谓态度（OR=0.47）是男性的保护因素;与赞成婚前性行为相比,自己认为婚前性行为不好（OR=0.14）和不能接受（OR=0.06）、朋友不能接受婚前性行为（OR=0.16）和不清楚朋友态度（OR=0.21）是女性的保护因素,父母持无所谓态度是女性的危险因素（OR=12.56）。结论：校外未婚青年与异性/同性的性行为及危险性行为发生率较高,并与接触过黄色制品、个人及父母/同伴的开放态度呈正相关。     

流产后关爱服务对未婚人工流产女性心理和术后即时避孕的影响

目的：分析流产后关爱（PAC）服务对未婚人工流产女性心理和术后即时避孕的影响。方法：采用随机、前瞻、对照、单盲方法,将120例进行初次无痛人工流产的未婚女性随机分为对照组（n=60）和观察组（n=60）,对照组接受常规的流产服务模式,观察组接受PAC服务模式。评估术后即时避孕的使用情况,并用Zung′s焦虑自评量表（SAS）评估2组不同服务模式下行人工流产术前后患者焦虑程度的差异。结果：手术前,对照组SAS评分为（47.8±8.3）分,观察组为（47.6±8.2）分,2组差异无统计学意义（P＞0.05）。手术后1 h,对照组SAS评分为（45.6±6.1）分,观察组为（28.2±4.7）分,2组差异有统计学意义（t=12.901,P=0.000）。对照组流产后立即落实避孕措施的比例为11.67%,观察组为78.33%,2组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：院内流产后服务模式有助于缓解初次人工流产未婚女性的负性心理,同时对有效、即时落实避孕措施,改善女性生殖健康有积极的意义。     

生育镜在输卵管性不孕症诊治中的临床观察

目的：探讨生育镜[经阴道注水腹腔镜（trasvaginal hydrolaparoscopy,THL）联合宫腔镜下输卵管插管通液术]在输卵管性不孕症诊治中的临床应用价值。方法：2010年4月—2011年3月收治经生育镜或仅行宫腔镜下输卵管插管通液术治疗的输卵管性不孕患者共232例,其中采用生育镜检查者126例（生育镜组）,采用单独宫腔镜下输卵管插管通液术者106例（对照组）。观察指标：①2组患者输卵管复通率。②生育镜组THL术前未诊断而术中发现的可能影响生育力的盆腔因素。③2组手术并发症的发生率。④2组患者术后随访3,6,9个月的累积妊娠率。结果：①生育镜组和对照组输卵管复通率分别为83.8%（140/167）和 85.9%（110/128）,差异无统计学意义（χ2=0.25,P=0.62）。②生育镜组THL对盆腔粘连检出率为31.7%（40/126）,盆腔子宫内膜异位症检出率为5.6%（7/126）,输卵管系膜囊肿检出率为18.3%（23/126）,副输卵管检出率为5.6%（7/126）。③生育镜组和对照组并发症发生率分别为0.8%和0%。④生育镜组3,6,9个月的累积妊娠率均高于对照组。结论：生育镜实现了宫腔镜和THL两种微创手术的优势互补,可作为不孕症门诊评价输卵管通畅性的一线方法。     

干细胞向生殖细胞分化的研究进展

胚胎干细胞（ESC）是一种多能干细胞,具有向生殖细胞分化的能力,由于具有致瘤性和伦理问题,限制了ESC向临床应用发展的前景。成体干细胞（ASC）也是一类多能干细胞,理论上也能分化为生殖细胞,但诱导分化过程往往受到阻滞。诱导性多能干细胞（iPS）是一种具有多能性的重编程体细胞,一定程度上可替代ESC用于基础和临床研究。目前,全球不孕不育的发生率呈逐年递增的趋势,充分认识干细胞向生殖细胞分化的机制是解决该难题的重要理论前提。就各种干细胞向生殖细胞分化的研究进展作一综述。     

天津市区及郊区20岁以下青少年人工流产情况调查

目的：分析天津市2007—2011年人工流产妇女中年龄≤20岁的青少年的情况,以便根据不同地区情况制定更有效的干预措施。方法：统计2007年1月—2011年11月,天津市市区（天津中心妇产科医院）和郊区（津南区咸水沽医院）共31 578例人工流产妇女的资料,分析两地区年龄≤20岁青少年人工流产的情况,包括年龄、职业与地区的差异。结果：年龄≤20岁青少年市区组1 157例,检出率为4.46 %,郊区组383例,检出率为6.78%。市区组职业以学生为主,郊区组以无业为主（P＜0.01）。5年中,郊区组青少年人工流产率上升（P＜0.05）,低龄青少年（≤18岁）人工流产率亦升高（P＜0.05）;市区组青少年人工流产率上升平缓,但重复流产率上升明显（P＜0.05）,低龄青少年（≤18岁）人工流产率上升显著（P＜0.01）。结论：天津市市区及郊区青少年人工流产率均上升,应根据不同地区的特点,有针对性地开展生殖健康服务,宣传避孕知识,才能更有效地降低青少年人工流产率。     

配子/胚胎操作和管理的安全性

辅助生殖技术（ART）的特点是通过对配子、胚胎的体外操作获得受精卵和早期胚胎,并将胚胎移植入子宫,以解决不孕不育夫妇的生育问题,对配子/胚胎操作和管理的安全性问题显得尤为重要。从配子的获取至胚胎的体外培养、冷冻保存和胚胎移植,是多步骤、多操作的工作流程,潜在着巨大的误差风险,牵涉到社会伦理问题,因此需建立明确的操作流程和管理制度将潜在风险最小化。初步探讨如何提高在辅助生殖技术流程中对配子/胚胎操作和管理的安全性,以最大程度地保证患者的利益,并使中国辅助生殖技术能够在符合社会伦理道德范畴内获得长足发展。     

流产后关爱服务的干预研究

目的：探讨流产后关爱（PAC）服务的干预效果。方法：纳入611例计划行人工流产终止早孕妇女,其中304例妇女接受传统人工流产服务（对照组）,307例妇女在接受人工流产服务同时接受流产后关爱服务（干预组）。术后随访半年。随访内容为2组对术后避孕方法的可接受性、续用率以及重复流产率。结果：与对照组比较,干预组接受流产后关爱服务（尤其是术前避孕咨询）后,35.50%流产女性选择术后即刻放置宫内节育器,而对照组仅有1例（0.33%）选择术后即刻放置宫内节育器,干预组对即刻宫内节育器放置的接受性大于对照组（χ2=125.695,P=0.000）。354例流产女性在术后6个月中接受了随访（干预组173例,对照组181例）。干预组与对照组术后即刻放置宫内节育器的续用率差异无统计学意义（96.00% vs. 100.0%,χ2=0.000,P=1.000）;干预组对短效复方口服避孕药的接受性大于对照组（19.08% vs. 8.84%, χ2=6.936,P=0.008）,但续用率则低于对照组（24.24% vs. 87.5%, χ2=14.966,P=0.000）。对照组对避孕套的接受性高于干预组（73.48%vs. 37.57%, χ2=44.828,P=0.000）,但2组的避孕套续用率差异无统计学意义（χ2=0.023,P=0.881）。2组发生的重复流产均与使用避孕套相关的避孕失败有关,重复流产率差异无统计学意义（χ2=0.564,P=0.453）。干预组发生1例术后即刻放置的宫内节育器脱落。结论：人工流产术前咨询可促进妇女术后即刻放置宫内节育器。     

甲醛对人绒毛滋养细胞毒性的研究

目的：研究甲醛对人绒毛膜滋养细胞活性及分泌功能的影响。方法：收集9例早孕人工流产患者的绒毛组织,原代培养绒毛膜滋养细胞,分别加入50,100,150,200 μmol/L甲醛处理细胞48 h。用Cell Counting Kit-8（CCK-8）检测滋养细胞活性、放射免疫法检测人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平。以DMEM/F12培养液为对照。结果：与对照组比较,100,150,200 μmol/L甲醛染毒组的细胞活性显著抑制,差异有统计学意义（均P＜0.05）;各组之间hCG水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：甲醛达到一定浓度时（≥100 μmol/L）对人绒毛膜滋养细胞的细胞活性有毒性作用。     

妊娠早期人工流产前女性阴道常见病原体感染分析

目的：了解妊娠早期人工流产前女性阴道常见病原体感染状况及临床症状。方法：对2013年在天津医科大学第二医院就诊的2 270例妊娠早期人工流产前妇女取阴道后穹窿分泌物,用细菌性阴道病检测试剂盒及阴道分泌物涂片镜检进行检测,同时询问患者并观察患者外阴、阴道及宫颈情况,记录是否有临床症状。结果：在2 270例患者中,细菌性阴道病阳性897例（39.52%）,其中有临床症状者532例（59.31%）;外阴阴道假丝酵母菌病122例（5.37%）,其中有临床症状者96例（78.69%）;滴虫性阴道炎65例（2.86%）,有临床症状者47例（72.31%）;其中细菌性阴道病合并外阴阴道假丝酵母菌病、细菌性阴道病合并滴虫性阴道炎的检出率分别为4.23%（96/2 270）和2.34%（53/2 270）,3种病原体同时检出率为0.93%（21/2 270）,合并感染者均有临床症状。结论：部分妊娠早期人工流产前女性阴道感染病原体状态下可能无症状,因此做好人工流产前常见病原体筛查有助于预防术后感染。     

代 孕

代孕是辅助生殖技术的衍生技术之一,其出现确实给一些由于医学原因不能生育的妇女带来了希望。但是,随之接踵而来的是诸如商业化、地下化、子代的归属等社会及伦理问题。本文先介绍代孕定义、分类及世界各国立法现状,然后提出几个值得思考的问题。