氟西汀对抑郁大鼠模型海马组织BDNF， TrkB表达的影响研究

摘要:目的　研究氟西汀对抑郁大鼠模型海马组织BDNF,TrkB表达的影响。方法　经强度应激方法复制抑郁大鼠模型,随机分成3组:模型对照组、氟西汀干预组（灌胃,4,8 mg/kg,连续30 d）,同时增加正常对照组。记录动物体重变化并采用旷场实验评估大鼠精神状况。同时应用免疫组织化学法检测海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）表达,以及Western blotting法检测海马组织酪氨酸激酶B（TrkB）蛋白表达。结果　与模型组对照比较,氟西汀明显抑制抑郁大鼠的体重减少并改善其精神状况（P＜0.01）。而海马组织BDNF免疫阳性细胞数量显著增加（P＜0.01）,同时增加内源性TrkB蛋白表达（P＜0.01）。结论　氟西汀对抑郁大鼠海马损伤具有神经保护作用,其机制与调节内源性BDNF,TrkB表达而发挥抗抑郁作用有关。     

祛风除湿中药独活对痴呆大鼠脑内凋亡蛋白Bcl-2/Bax的影响

目的 探讨祛风除湿中药独活对β淀粉样蛋白(amyloid β protein,Aβ)脑内注射所致大鼠痴呆模型的保护作用.方法 24只雄性Wistar大鼠行颅内Aβ海马CA1区内注射术后,随机分为4组,独活组、吲哚美辛组、假手术组和模型组,每组6只,分别给予中药独活、吲哚美辛及生理盐水灌胃.进行水迷宫实验检测逃避潜伏期,在实验4周末处死大鼠,检测凋亡蛋白Bcl-2/Bax在大鼠脑中表达的情况.结果 除假手术组外,其他3组逃避潜伏期均有不同程度延长(P＜0.05);与模型组比较,其他3组Bcl-2/Bax大鼠脑中的表达有所不同,独活组可提高Bcl-2/Bax的比值(P＜0.05).结论 独活可以改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并能上调Bcl-2表达,抑制Bax表达,提高Bcl-2/Bax的比值,对痴呆大鼠神经细胞的凋亡有抑制作用.     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马神经元Bax、Bel-2表达的影响

目的：探讨参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后海马神经元Bax、Bcl-2蛋白表达的影响及其治疗作用。方法：建立新生大鼠HIBD模型，把实验分成两部分：①观察缺氧缺血后3、7、14、28天各组的体重变化以及各组28天内生存率；②观察缺氧缺血前2h，缺氧缺血后2、12、24h，3、7、14、28天各时间点新生大鼠海马CA1区神经元Bax、Bcl-2蛋白的表达。每组实验随机分为4组：假手术组（S组）、生理盐水对照组（c组）、参附预处理组（P组）、参附治疗组（SF组）。结果：SF组和P组较C组Bax表达明显下调（P〈0．05，P〈0．01），而Bel-2表达显著上调（P〈0．05，P〈0．01），生长发育和生存情况明显好于C组。结论：参附改善了新生大鼠HIBD后的生长发育，提高了其生存率；可明显下调新生大鼠HIBD后海马神经元Bax蛋白表达及上调Bcl-2蛋白的表达。     

罗布麻叶总黄酮提取物对抑郁大鼠的作用和对S100A10表达的影响

目的研究罗布麻叶总黄酮提取物对慢性应激抑郁大鼠的抗抑郁作用,并探讨其对S100A10基因表达的影响。方法将105只SD大鼠随机分为7组,每组15只,根据给药成分与剂量分为对照组、抑郁组,低、高剂量预防组(分别给予罗布麻叶总黄酮提取物40、80 mg/kg),低、高剂量治疗组(分别给予罗布麻叶总黄酮提取物40、80 mg/kg)和氟西汀组(氟西汀20 mg/kg)。采用慢性不可预知性轻度应激(CUMS)法建立大鼠抑郁模型,通过旷场实验观察各组大鼠垂直运动次数及水平运动总路程,采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠海马区S100A10 mRNA表达。结果与对照组相比,抑郁组、罗布麻叶总黄酮提取物各干预组和氟西汀组大鼠在应激4周后旷场实验中的水平运动总路程及垂直活动次数减少(P0.05);与抑郁组相比,罗布麻叶总黄酮提取物高预防组和高治疗组的垂直运动次数,及罗布麻叶总黄酮提取物各干预组的水平运动总路程显著增加(P0.05);氟西汀组垂直运动次数及水平运动总路程比抑郁组增加(P0.05)。与对照组相比,抑郁组大鼠海马组织S100A10基因表达水平升高,罗布麻叶总黄酮提取物低预防组和低治疗组S100A10基因表达水平均降低(P0.05);与抑郁组相比,罗布麻叶总黄酮提取物各干预组和氟西汀组S100A10基因表达水平均降低(P0.05)。结论罗布麻叶总黄酮提取物对CUMS大鼠具有抗抑郁样行为作用,调节S100A10基因表达可能是罗布麻叶总黄酮提取物抗抑郁作用机制之一。     

海马区5-HT2AR及其mRNA表达对抑郁症发病的影响

目的探讨大鼠模型大脑海马区5-HT2AR及其mRNA表达对抑郁症发病机制的影响。方法选择经Open-Field法评分测定评分相近的36只SD普通级大鼠,随机分为对照组、模型组、氟西汀组3组,每组各12只。采用孤养和长期不可预见的慢性应激造成大鼠抑郁症模型,氟西汀组给予氟西汀治疗、模型组给予同等剂量的0．9％氯化钠注射液、对照组不给予任何药物。结果与对照组相比,模型组5-HT2AR和NmRNA的表达数量明显下降,且5－HT2AR／mRNA增高（P〈0．05））与模型组相比,氟西汀组5-HT2AR和mRNA表达升高,5-HT2AR／mRNA下降（P〈0．05）。结论抑郁症发病可能与5－HT2AR及其mRNA的表达下降有关。     

茶多酚联合原花青素改善AD大鼠记忆作用及机制

目的探讨茶多酚联合原花青素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠回避记忆能力影响及机制。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及维生素E(VE)组,采用去卵巢合并腹腔注射D-半乳糖(100 mg/kg)制备AD大鼠模型。穿梭箱实验检测大鼠回避记忆能力,透射电镜观察细胞核及线粒体超微结构,Western blot检测海马组织中Bax、Bcl-2、Drp1及Opa1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率和总回避反应率降低(P 0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠回避潜伏时间明显缩短,主动回避反应率和总回避反应率升高(P 0.05);与茶多酚组、原花青素组比较,茶多酚+原花青素组大鼠回避潜伏时间缩短,主动回避反应率升高(P 0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显上调,Bcl-2、Opa1蛋白表达下调,Bcl-2/Bax降低(P 0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显下调,Opa1蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高(P 0.05);与茶多酚组比较,茶多酚+原花青素组大鼠海马组织中Bax蛋白表达明显下调(P 0.05)。结论茶多酚和原花青素单独及联合干预均可通过调节线粒体分裂融合蛋白和线粒体凋亡途径而影响细胞凋亡,这可能是改善AD模型大鼠回避记忆的机制之一,联合干预效果更为显著。     

合欢花黄酮对慢性应激模型大鼠抗抑郁作用

目的 探讨合欢花黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠行为和脑源性神经生长因子(BDNF)、凋亡诱导蛋白(Bax)表达及海马细胞凋亡影响.方法 取清洁级SD大鼠48只,根据1％蔗糖水偏嗜度和体重随机分成对照组、模型组、氟西汀组及合欢花20、40、80 mg/kg组6组;造模同时灌胃给药,每日1次,连续28 d,造模方法为慢性轻度不可预见性应激加孤养;观察大鼠行为改变,高效液相色谱法检测脑内去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺(5-HT)含量,流式细胞技术检测海马细胞凋亡率,免疫蛋白印记技术检测大鼠海马BDNF、Bax表达.结果 与模型组比较,合欢花中高剂量组大鼠海马细胞凋亡率[(1.862±0.150)％、(1.516±0.167)％]均降低(P＜0.05),脑内5-HT[(611.0±115.8)、(760.7±112.3)ng/g]和NE[(371.0±152.4)、(430.0±153.1)ng/g]含量均升高(P＜0.01);慢性应激大鼠海马BDNF表达均减少,Bax表达增加,但合欢花各剂量组中大鼠海马BDNF表达有所增加,Bax表达减少(均P＜0.01).结论 合欢花能拮抗慢性应激模型大鼠抑郁症,其机制可能与增加脑内5-HT、NE含量与BDNF表达,降低Bax表达,减少海马细胞凋亡有关.     

黄芪提取物对Aβ_(25-35)诱导的海马神经细胞Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨黄芪提取物(EA)对Aβ_(25-35)所致海马神经元损伤的保护作用及其作用机制。方法分离孕18 d的胎鼠的海马神经细胞进行体外培养,实验分为3组:对照组、模型组和黄芪组。对照组:只加入无B27神经生长因子的神经基础培养基(NB)原液培养24 h;模型组:加入无B27神经生长因子的NB原液,再加入终浓度为10μmol/L Aβ_(25-35)培养24 h;黄芪组:加入无B27神经生长因子的NB原液,先加入终浓度为黄芪提取物20 mg/L培养4 h,再加入终浓度为10μmol/L Aβ_(25-35)培养20 h。在倒置显微镜下观察各组海马神经细胞形态学变化;采用乳酸脱氢酶(LDH)法和3-(4,5-甲基噻唑-2)-2,5-苯基的氮唑溴盐(MTT)法检测细胞活性;Western blot检测各组海马神经细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果模型组的海马神经细胞活性明显下降,细胞出现凋亡的典型的形态学特征,Bcl-2蛋白的表达水平下降而Bax蛋白的表达水平升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪组海马神经细胞活性提高、凋亡的细胞数减少,Bcl-2蛋白的表达水平升高而Bax蛋白的表达水平下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪提取物对Aβ_(25-35)所诱导的海马神经元损伤具有一定的保护作用,可能与其降低海马神经细胞Bcl-2蛋白的表达水平升高Bax蛋白的表达水平有关。     

运动对慢性心理应激大鼠海马CA3区神经元细胞凋亡的影响

目的 观察运动对慢性心理应激大鼠海马CA3区神经元细胞凋亡的调节作用,探讨慢性心理应激致海马损伤的机制.方法 建立慢性心理应激模型,结合运动训练后,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling,TUNEL)技术观察海马神经元细胞凋亡;利用免疫组织化学技术检测海马凋亡调控因子Bel-2、Bax的表达.结果 与对照组相比,应激组大鼠海马CA3区凋亡细胞数明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01),其余各组的差异无统计学意义(P＜0.05).与应激组相比,30min运动组、60min运动组、应激+30min运动组以及应激+60min运动组神经元凋亡明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,应激组Bcl-2表达明显降低,Bax表达明显升高,Bcl-2/Bax的比值明显降低;30min运动组、60min运动组Bel-2表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Bax表达明显降低,Bcl-2/Bax的比值明显升高.与应激组相比,应激+30min运动组和应激+60min运动组Bcl-2表达明显升高,Bax表达明显降低,Bcl-2/Bax的比值明显升高.同时,慢性心理应激和运动训练对大鼠海马CA3区Bcl-2、Bax表达及Bcl-2/Bax比值的影响存在交互作用.结论 慢性心理应激导致大鼠海马CA3区神经元细胞凋亡增加,适量运动可抑制慢性心理应激引起的细胞凋亡,对海马有保护作用.     

原花青素对硫酸镍染毒大鼠肝脏细胞Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的观察原花青素对硫酸镍染毒大鼠肝脏细胞凋亡相关基因Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,探讨原花青素在拮抗镍诱导肝细胞凋亡中发挥的作用及可能的调控机制。方法选择健康Wistar雄性大鼠40只,每组8只,硫酸镍模型组给予硫酸镍2.50mg/kg腹腔注射染毒及生理盐水灌胃处理,原花青素干预组在用硫酸镍2.50mg/kg腹腔注射染毒的同时,给予原花青素水溶液1.25、2.50、5.00mg/kg等容积灌胃处理,1次/d,连续30d。采用Western Blot技术检测各组大鼠肝脏细胞中Caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白表达水平。结果原花青素可拮抗硫酸镍染毒大鼠肝脏细胞中Caspase-3的活化,并引起Bcl-2蛋白表达量的增强及Bax蛋白表达量的减弱,且Bax/Bcl-2比值随着原花青素干预剂量的增加呈下降趋势,其中原花青素1.25mg/kg剂量组Pro-Caspase-3活性、5.00mg/kg剂量组Cleaved-Caspase-3活性与硫酸镍模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);原花青素1.25mg/kg剂量组Bcl-2蛋白表达量、1.25和5.00mg/kg剂量组Bax/Bcl-2比值与硫酸镍模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论原花青素可拮抗硫酸镍诱导的大鼠肝脏细胞凋亡,其机制可能与拮抗Caspase-3蛋白活化、并抑制Bcl-2蛋白表达的下调和Bax蛋白表达上调有关。     

毛蕊花糖苷对CUMS大鼠学习记忆能力及突触可塑性的影响

目的 观察毛蕊花糖苷（acteoside）对慢性温和不可预知应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠学习记忆及突触可塑性的影响。方法 采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠。成模后随机分为模型组、氟西汀（20mg/kg）组、毛蕊花糖苷低（30mg/kg）剂量组和高剂量（60mg/kg）组,每组12只,另取12只正常大鼠作为对照组。连续灌胃给药3周。糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;在体电生理实验记录大鼠海马长时程增强（long-term potentiation,LTP）;免疫组织化学和免疫蛋白印迹法检测海马突触结合蛋白-1(synaptotagmin-1,Syt1) 的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠糖水消耗率明显降低,强迫游泳不动时间明显延长,逃避潜伏期明显延长,海马LTP幅值明显降低,海马Syt1表达明显减少（P均＜0.05）;模型大鼠经毛蕊花糖苷灌胃3 w后,上述各项指标均得到有效逆转。结论 毛蕊花糖苷可能通过增加海马突触可塑性和Syt1的表达改善CUMS大鼠的学习记忆能力。     

根皮素对CRS大鼠焦虑行为的影响及机制研究

目的 观察根皮素对慢性束缚应激（chronic restraint stress，CRS）模型大鼠焦虑行为的影响及机制研究。方法 90只SD大鼠随机分为对照组（Con）、模型组（Mod）、舍曲林组（Ser）、根皮素低剂量组（Phl-L）、根皮素中剂量组（Phl-M）和根皮素高剂量组（Phl-H），每组15只。采用束缚器束缚大鼠（3h/d，连续21d）复制CRS大鼠模型。每日应激前30min对各组大鼠进行灌胃给药，1次/d。Ser组灌胃盐酸舍曲林溶液15mg/kg，Phl-L、-M、-H组分别灌胃根皮素溶液20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg，Con组和Mod组灌胃等量生理盐水。高架十字迷宫实验和旷场实验评价大鼠的焦虑行为，试剂盒检测大鼠海马组织中MDA含量和SOD、GSH-Px的活性，免疫蛋白印迹法检测大鼠海马组织Bcl-2和Bax的表达，免疫荧光组化观察大鼠海马组织Caspase-3的表达。结果 与Con组比较，Mod组开臂进入次数百分比和开臂滞留时间百分比均明显减少（P<0.05），自主运动总距离明显缩短（P<0.05）；大鼠海马组织中MDA含量以及Bax和Caspase-3蛋白表达明显升高（P<0.05），SOD和GSH-Px活性以及Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05）。与Mod组比较，各给药组开臂进入次数百分比和开臂滞留时间百分比均明显增多（P<0.05），自主运动总距离明显延长（P<0.05）；大鼠海马组织中MDA含量以及Bax和Caspase-3蛋白表达明显降低（P<0.05），SOD和GSH-Px活性以及Bcl-2蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 根皮素可以改善CRS大鼠的焦虑行为，具有抗焦虑功能，其作用机制可能与抑制氧化应激、减少神经细胞凋亡有关。     

参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的干预作用

目的:研究参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的干预作用。方法:建立新生大鼠HIBD模型,应用HE染色、Annexin V/PI染色法、免疫组化染色法观察正常对照组、假手术组、生理盐水组及参附干预组在缺氧缺血后2 h、12 h、24 h、3天、7天、14天的病理变化、神经细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:①缺氧缺血后生理盐水组海马CA1区病理变化明显,参附干预组上述变化减轻。②正常对照组及假手术组海马CA1区Bcl-2表达较弱,手术后该区Bcl-2表达仍弱,Bax表达增强,出现凋亡细胞,以24 h最明显;参附干预组Bcl-2表达较生理盐水组增强,而Bax表达减弱(P<0.05),凋亡细胞减少。结论:HIBD后Bax蛋白表达增强,细胞凋亡增加。参附可上调Bcl-2表达,下调Bax表达,使凋亡细胞减少,这可能是参附注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的机制之一。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马神经元Bax、Bcl-2表达的影响

目的:探讨参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马神经元Bax、Bcl-2蛋白表达的影响及其治疗作用。方法:建立新生大鼠HIBD模型,把实验分成两部分:①观察缺氧缺血后3、7、14、28天各组的体重变化以及各组28天内生存率;②观察缺氧缺血前2h,缺氧缺血后2、12、24h,3、7、14、28天各时间点新生大鼠海马CA1区神经元Bax、Bcl-2蛋白的表达。每组实验随机分为4组:假手术组(S组)、生理盐水对照组(C组)、参附预处理组(P组)、参附治疗组(SF组)。结果:SF组和P组较C组Bax表达明显下调(P<0.05,P<0.01),而Bcl-2表达显著上调(P<0.05,P<0.01),生长发育和生存情况明显好于C组。结论:参附改善了新生大鼠HIBD后的生长发育,提高了其生存率;可明显下调新生大鼠HIBD后海马神经元Bax蛋白表达及上调Bcl-2蛋白的表达。     

神经节苷脂对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

[目的]探讨神经节苷脂(gangliosides,GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD)的保护作用及其机制,为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供依据。[方法]建立新生大鼠HIBD模型,应用HE染色、DNA原位末端标记法(TUNEL)、免疫组化染色与医学图像分析相结合方法观察正常对照组、假手术组、生理盐水组及GM1干预组海马CA1区在缺氧缺血后6、24、72h、7d病理变化、神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达。[结果]①缺氧缺血后生理盐水组海马CA1区病理变化明显,GM1干预组上述变化减轻;②正常对照组及假手术组海马CA1区Bcl-2表达较弱,HI后该区Bcl-2表达仍弱,Bax表达增强,出现凋亡细胞,以3d最明显;GM1干预组Bcl-2表达较盐水组增强,Bax表达较盐水处理组减弱(P<0.01),凋亡细胞减少。[结论]HIBD后Bax蛋白表达增强,细胞凋亡增加。GM1可上调Bcl-2表达,下调Bax表达,使凋亡细胞减少,这可能是GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的机制之一。     

铝致大鼠海马神经细胞凋亡及对Bcl-2和Bax表达的影响

[目的]探讨铝对大鼠海马神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响。[方法]健康雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组:生理盐水组(对照组)、Al3+2.5mg/kg组、Al3+5mg/kg组、Al3+10mg/kg组。AlCl3溶液腹腔注射染毒,60d后处死,用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化法测Bcl-2、Bax的表达,并用图像分析系统进行结果分析。[结果]随着染铝剂量的增高,大鼠海马神经细胞凋亡指数升高,存在剂量-效应关系(P<0.05)。各染铝组Bcl-2表达下降,Bax表达显著升高,Bcl-2/Bax逐渐下降,存在剂量-效应关系(P<0.05);海马神经细胞凋亡指数与Bcl-2呈负相关(r=一0.924,P<0.01),与Bax呈正相关(r=0.804,P<0.01),与Bcl-2/Bax表达比值呈负相关(r=-0.872,P<0.01)。[结论]铝可以诱导大鼠海马神经细胞凋亡,其机制可能与Bcl-2表达下调,Bax表达上调以及Bcl-2/Bax表达比值下降有关。     

阿魏酸对失眠大鼠海马神经细胞的作用机制研究

目的观察阿魏酸对失眠大鼠海马神经细胞的作用效果,探讨分析相关作用机制。方法制备失眠大鼠模型,分为对照组、模型组,阳性药物组和阿魏酸组,观察各组大鼠睡眠潜伏期、睡眠时间、海马神经细胞存活率;测定海马神经细胞线粒体ATPase活力,Bcl-2 mRNA、BaxmRNA、p-JNK和p-ERK1/2基因表达水平。结果 Bcl-2 mRNA表达水平升高;p-JNK蛋白及Bax mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Bcl-阿魏酸通过促进Bcl-2基因表达,抑制Bax基因表达,并调节丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)通路活性,发挥抑制海马神经细胞凋亡的作用。     

抑肝散发挥抗抑郁作用的机制研究

目的研究抑肝散对慢性应激模型大鼠的影响,并初步探讨其抗抑郁的作用机制。方法采用慢性不可预知应激刺激与孤养结合的方式,建立大鼠慢性应激抑郁模型,通过糖水偏好、强迫游泳和悬尾实验,观察阳性药氟西汀(10 mg/kg)和抑肝散低、中、高3个剂量(1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg)对模型大鼠行为学的影响;采用Western blot和试剂盒检测的方法,观察各组大鼠海马星形胶质细胞阳性表达情况和Na+/K+-ATPase活力。结果与对照组相比,氟西汀和抑肝散低、中、高3个剂量(1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg)能明显改善慢性应激模型大鼠糖水偏好程度,缩短强迫游泳和悬尾实验中的不动时间,显著增加模型组大鼠星形胶质细胞的表达,提高海马脑组织Na+/K+-ATPase活力。结论抑肝散具有显著抗抑郁作用,其机制可能与逆转抑郁引起的星形胶质细胞减少,增强海马脑组织Na+/K+-ATPase活力有关。     

丹参酮对脓毒症大鼠心功能的保护作用机制

目的初步探究丹参酮对脓毒症大鼠心脏损伤的保护作用机制。方法选取40只SD大鼠,随机分为四组分别为假手术+生理盐水组、假手术+丹参酮组、模型+生理盐水组以及模型+丹参酮组。其中模型+生理盐水组和模型+丹参酮组大鼠采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型,造模成功的基础上丹参酮处理12 h。检测大鼠心脏功能、炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌形态学变化;蛋白质免疫印迹检测心肌组织凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)和焦亡执行者消皮素E(GSDME)表达。结果与假手术+生理盐水组相比,模型+生理盐水组大鼠心功能减退,心肌炎症细胞因子IL-1β、IL-18、TNF-α增加,Caspase-3、Bax、GSDME-N蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调。与模型+生理盐水组相比,模型+丹参酮组心功能恢复,心肌炎症细胞因子IL-1β、IL-18、TNF-α降低,Caspase-3、Bax、GSDME-N蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调。结论丹参酮对脓毒症大鼠心脏损伤具有良好保护作用,其机制可能是通过降低心肌炎症反应,抑制细胞凋亡以及焦亡过程。     

铅对小鼠海马β-位点-淀粉样前体蛋白剪切酶-1和Bax及β淀粉样蛋白42蛋白表达以及学习记忆能力的影响

目的 探讨乙酸铅对小鼠海马β-位点-淀粉样前体蛋白剪切酶-1(β-site-APP cleavage enzyme-1,BACE-1)、Bax、β淀粉样蛋白42( β-amyloid protein,Aβ42)蛋白表达以及学习记忆能力的影响.方法 将44只6月龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分成4组,分别为对照(生理盐水)组和低(10 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量乙酸铅染毒组,每组11只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,隔日染毒1次,共注射7次.采用Western blot法检测小鼠海马组织内BACE1、sAPPβ和Bax蛋白的表达情况;采用ELISA法检测Aβ42蛋白的表达情况;采用免疫组化双标染色观察BACE1和Neuronal ClassⅢβ-Tubulin(Tuj1)阳性定位情况;末次染毒后,采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力变化.结果 与对照组相比,30和60 mg/kg乙酸铅染毒组小鼠海马内BACE1、sAPPβ、Bax和Aβ42蛋白的表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);而10 mg/kg乙酸铅染毒组小鼠海马内BACE1、sAPPβ、Bax蛋白的表达水平无显著改变.且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠海马内BACE1、sAPPβ、Bax和Aβ42蛋白的表达水平均呈上升趋势.BACE1阳性和Tuj1阳性存在共定位现象.与对照组比较,30、60 mg/kg乙酸铅染毒组小鼠的逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05),10 mg/kg乙酸铅染毒组与对照组差异无统计学意义.结论 铅暴露可引起海马BACE1和Bax及Aβ42蛋白表达上调,并可引起小鼠学习记忆能力降低.