海马代谢型谷氨酸受体与学习记忆的关系研究进展

海马是学习记忆的关键部位.海马部位突触传递效能长时程增强的发现及其形成机理的探讨,使学习记忆的研究提高到细胞和分子水平.以往研究多认为海马离子型谷氨酸受体与长时程增强的诱导有关,而海马代谢型谷氨酸受体在学习记忆中的作用较少被研究和提及.作者总结了近年来国内外该领域研究的最新进展,以探讨海马代谢型谷氨酸受体参与学习记忆的神经机制.     

铅对脑海马神经细胞钙离子浓度的影响

铅对中枢和周围神经系统均有明显而肯定的损害。儿童的神经系统正处于快速发育和完善时期,对铅毒性尤为敏感。铅主要影响儿童的智能发育。脑海马是学习记忆的关键部位;海马“长时程增强”（ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ,ＬＴＰ）是海马记忆形成过程中的...     

甲状腺激素缺乏对学习记忆功能影响的研究

甲状腺激素是一种具有多种生理功能的激素,对神经系统的发育,特别是学习记忆功能具有广泛而重要的影响.该文介绍了近年来国内外甲状腺激素缺乏对学习记忆功能影响的研究,并从基础和临床研究两个方面阐述了其影响机制.目前,学习记忆的主要机制是海马突触传递和可塑性,其中突触传递长时程增强现象是神经生理学基础.甲状腺激素缺乏对学习记忆的影响主要是基于海马和长时程增强现象的改变,其中甲状腺激素替代治疗对科研及临床均具有现实意义.     

铝暴露对大鼠海马长时程增强效应的影响

铝是地壳中所含金属元素质量分数最多的一种,因其较好的理化性质而广泛应用于生产生活中。铝易蓄积于鼠脑海马中,损伤海马突触可塑性,影响长时程增强效应(LTP)的诱导和保持。本文主要介绍了铝通过影响谷氨酸(Glu)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、m GluR、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERKS)/环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)等而引起大鼠海马长时程改变的研究进展,为进一步探索铝对大鼠海马LTP的影响提供参考。     

电磁波对大鼠海马长时程增强影响

目的研究1800MHz电磁波照射对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响。方法30只Wistar大鼠随机分为3组（2个实验组,1个对照组）。实验组大鼠在功率密度分别为0.5和1.0mW/cm^2的1800MHz连续电磁场条件下照射;对照组进行虚拟暴露,每天12h,连续21d后,制备脑片并记录相关电位。结果高频刺激后突触后群峰电位（PS）峰幅度或潜伏期,不同组间PS斜率变化和高频刺激后长时程增强（LTP）的发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论本次实验条件下,经过强度1800MHz辐射后,海马脑片LTP无明显变化。     

慢性染铝对大鼠海马长时程增强及Ca~(2+)浓度影响

目的 探讨慢性铝暴露对断乳后大鼠海马CA_1区长时程增强及细胞内Ca~(2+)浓度的影响.方法 54只大鼠随机分为3组,对照组(蒸馏水)和实验组(0.2%,0.6%AlCl_3溶液).采用自由饮水方式染毒,连续80～90 d.测定血铝和脑铝含量、大鼠海马CA1区群体锋电位和大鼠海马细胞内Ca~(2+)浓度.结果 各铝暴露组血铝和脑铝均明显高于对照组(P＜0.01);高频刺激后,0.2%AlCl_3组海马CA1区群体锋电位幅值增强率为117.70%;0.6%AlCl_3组为109.77%,均明显低于对照组(P＜0.01);且有随铝暴露浓度增加,群体锋电位幅值增强率逐渐降低的趋势;0.2%与0.6%AlCl_3组海马细胞内Ca~(2+)浓度分别为(228.38±51.74)和(195.43±36.95)nmol/L,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 铝所致海马细胞内Ca~(2+)浓度的降低可能是其影响长时程增强的机制之一.     

铅对原代培养大鼠海马细胞周期阻断作用

低水平的慢性铅暴露对婴幼儿脑中枢神经系统不可逆的损害以及对学习记忆能力的影响是一个备受关注的问题.海马是铅脑损害的主要靶区,是大脑学习和记忆的关键部位[1].海马长时程增强(long term potentiation,LTP)由于本身具有协同性、联合性、特异性等特点,使它成为信息储存和记忆的细胞机制[2].     

营养

富硒蛋白对小鼠免疫功能影响；必需脂肪酸对大鼠脑组织中EPA、DHA含量的影响及意义；必需脂肪酸对新生大鼠小脑细胞构筑结构的影响；孕鼠维生素A边缘缺乏对仔鼠海马长时程增强的影响；维生素E加硒对防治动脉粥样硬化作用的实验研究；     

慢性铅暴露对幼鼠海马CA_1区长时程增强的影响

目的　从突触功能可塑性的角度 ,探讨慢性铅暴露对脑学习记忆功能的影响。方法采用神经生理细胞外电位记录的方法 ,观察不同浓度铅暴露对大鼠海马CA1 区长时程增强 (LTP)在体诱导的影响。结果　大鼠血铅达 ( 3 2 8± 0 88) μmol L时 ,LTP发生率下降、增幅减小 ,甚至产生长时程抑制 ;染铅鼠的群体锋电位在高频刺激后 ,其平均增强率与脑铅呈负相关。结论　慢性铅暴露可损害海马CA1 区LTP的在体诱导和维持 ,其损害程度随染铅剂量增加而加重。     

铅对大鼠海马一氧化氮合酶活力及表达的影响

目的 通过研究铅对大鼠海马一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活力及表达的影响。分析海马不同亚区ＮＯＳ活力变化与铅对海马长时程增强（ＬＴＰ）影响的关系。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠采用饮水加２０、２００、２０００μｇ／ｍｌ醋酸铅（ＰｂＡｃ）方法染毒３个月后，用Ｙ－迷宫法测试大鼠神经行为的改变；用原子吸收法测定血液与海马中铅的含量；用ＮＡＤＰＨ－黄递酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）组化法和免疫组化法检测海马ＮＯＳ的活力及表达情况。     

一氧化氮在染铅大鼠脑皮质及海马功能损伤中的作用

据报道 ,职业性慢性中毒仍然以铅为首位病因[1] 。目前 ,大多研究集中在铅对大脑认知功能的损伤 ,铅抑制大脑海马、皮质长时程增强 (ＬＴＰ)效应上。Ｘｕ等[2 ] 研究发现 ,铅暴露导致海马ＣＡ1区和皮质ＬＴＰ抑制 ,并且海马ＣＡ1区一氧化氮 (ＮＯ)可增强海马ＬＴＰ ,认为ＮＯ在ＬＴＰ形成中 ,可能是一个信息分子。本研究旨在探讨ＮＯ在慢性染铅大鼠脑皮质及海马神经功能损伤中的作用。一、材料与方法1 试剂与仪器 :醋酸铅为分析纯 (纯度 >99.5 % )。Ｈｅｐｅｓ为Ｓｉｇｍａ公司产品。匀浆器为型号ＤＹ 89 1电动玻璃匀浆器 (宁波产 ) ;ＵＶ 7…     

杨梅酮对高脂膳食小鼠学习记忆能力的改善作用

目的研究杨梅酮(myricetin,MTN)对高脂膳食小鼠学习记忆能力的影响。方法 64只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(CN,基础饲料),杨梅酮对照组(MTN,基础饲料+0.08%杨梅酮),高脂组(HF,高脂饲料),高脂+0.08%杨梅酮组(HF+MTN)4组。6w后采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力。以基因芯片分别探究高脂膳食与杨梅酮对海马信号通路的影响,q PCR法验证基因芯片结果。检测小鼠海马的氧化应激指标、炎性反应指标和BDNF的水平和相对表达量。结果与CN组相比,HF组小鼠学习记忆能力和BDNF水平显著下降(P0.05);海马SOD和GSH-Px活性显著下降,MDA水平显著升高(P0.05),但TNF-α、IL-6和MCP-1水平无显著变化(P0.05)。长时程增强信号通路和过氧化物酶体信号通路是高脂膳食和杨梅酮共同改变的信号通路(P0.05),高脂诱导海马Sod2、Prdx1、Prdx5、Creb、Itpr1和Plcb3表达显著下降。HF+MTN组认知障碍显著改善,海马SOD活性显著升高,MDA水平显著降低,显著上调Prdx1、Prdx5、Creb和Itpr1的表达(P0.05)。结论杨梅酮通过维持海马氧化还原状态,调节长时程增强信号通路,可改善小鼠的学习记忆能力。     

孕鼠维生素A边缘缺乏对仔鼠海马长时程增强的影响

目的:研究孕期维生素A边缘缺乏(MVAD)对仔鼠海马长时程增强的直接影响。方法:将6只健康雌性Wistar大鼠随机分为MVAD和对照组,从交配前3w开始分别饲予维生素A(VA)缺乏饲料(含VA400IU/kg)和VA充足饲料(含VA6500IU/kg)。仔鼠断乳后,继续饲予与其母鼠相同的特殊饲料至生后7w。高效液相技术检测血清VA浓度,运用电生理技术测试7w龄幼鼠海马脑片的长时程增强(LTP),电镜观察海马脑片突触的形态学改变。结果:MVAD组孕鼠及仔鼠血清VA浓度均显著低于对照组;MVAD7w龄幼鼠海马脑片诱发LTP,场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率增加的百分比(25.4±2.01)%明显低于对照组[(57.5%±8.63)%,P<0.01]。MVAD组孵育脑片的人工脑脊液中加入视黄酸(RA)后,fEPSP斜率的改变明显增大(P<0.01),加入铁剂或锌剂后fEPSP斜率的改变没有显著差异(P>0.05)。对照组孵育脑片的人工脑脊液中加入RA受体拮抗剂(Ro41-5253)后,fEPSP斜率的改变明显减小;电镜观察,强直刺激后1h,脑脊液中补充RA的比没有补充RA的MVAD组脑片的突触界面曲率增大。结论:孕期VA边缘缺乏能直接损害幼鼠海马的LTP。     

噪声对幼鼠学习记忆行为及海马区Glu阳性神经元表达的影响

[目的]拟观察噪声对幼鼠学习记忆及海马区Glu阳性神经元表达的影响,探讨噪声对幼鼠学习记忆能力的影响及其机制.[方法]将24只Wistar幼鼠,随机分为噪声组和对照组,噪声组在90dB(A)噪声下持续暴露1个月,用Morris水迷宫测定幼鼠的空间学习记忆能力,用免疫组化法观察海马区Glu阳性神经元的表达.[结果]在Morris水迷宫试验中,噪声组寻找平台的潜伏期较对照组延长(P<0.05),末次跨台次数较对照组明显减少(P<0.01).噪声组海马区Glu阳性神经元的数量及染色强度较对照组显著降低.[结论]噪声可使幼鼠学习记忆能力下降,这可能与海马区Glu的合成减少,抑制了习得性长时程突触增强有关.     

孕期酒精暴露诱发仔鼠海马神经元的自噬

目的:探讨孕期酒精暴露对仔鼠海马神经细胞自噬的影响。方法:建立孕期酒精暴露动物模型,采用透射电子显微镜、免疫荧光和Western Blot技术观察P0、P7和P14仔鼠海马CA1区锥体细胞自噬情况。结果:免疫荧光结果显示,同一时间点对照组仔鼠LC3阳性率明显少于酒精低剂量组和高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),且随着酒精剂量的增加自噬作用增强;同时,随着年龄的增加,各年龄组间LC3表达的阳性率下降(P<0.05)。电镜下酒精组锥体细胞内出现较多自噬体或自噬溶酶体结构,细胞器损伤严重。Western Blot检测各组间CA1区锥体细胞LC3蛋白的相对表达量与上述结果一致。结论:自噬参与了仔鼠海马CA1区锥体细胞的正常发育,在一定时期内随着生长发育,自噬作用逐渐减弱;孕期酒精暴露能导致仔鼠海马CA1区锥体细胞自噬增强,且有剂量依赖性和长时程效应。     

铝对大鼠海马[Ca2+]i和PKC生物活性影响

目的通过观察不同浓度慢性铝暴露对海马长时程增强（long-termpotentiation,LTP）的影响,检测海马细胞内Ca^2＋浓度和蛋白激酶C（PKC）生物活性,研究慢性铝暴露损伤学习记忆的机制。方法选择断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3的蒸馏水进行饲养。3个月后,测定脑铝、血铝、海马细胞内Ca^2＋,测量记录大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC活性的变化。结果（1）各染铝组的[Ca^2＋]i与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,但各染铝组间差异无统计学意义。（2）各染铝组PKC活性与对照组比较均降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论慢性铝暴露引起大鼠海马细胞内[Ca^2＋]i下降,使PKC活性降低,导致下游分子的活性受到影响,破坏LTP的形成,损害学习记忆功能。     

饲料锌对幼鼠海马发育和学习记忆的影响

从哺乳期开始建立缺锌（ＺＤ）高锌（ＺＨ）和对照（ＡＬ）幼鼠模型研究饲料锌含量对幼鼠海马发育和学习记忆的影响。结果、（１）ＺＤ、ＺＨ组幼鼠体重增长值、饲料效价均低于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１）；（２）血清锌和海马锌含量ＺＤ组明显低于而ＺＨ组明显高于ＡＬ组；（３）海马锥体细胞ＤＮＡ含量ＺＤ组明显低于ＡＬ组，ＺＨ组与ＡＬ组无差异；（４）兴奋性和抑制性基氨酸总量ＺＤ、ＺＨ组均高于ＡＬ组，以谷氨酸和γ氨基丁酸差异最显著；（５）ＺＤ、ＺＨ组主动回避反应习得率均明显低于ＡＬ组；（６）ＺＤ、ＺＨ组海马长时程增强诱发率为０，ＡＬ组为１００％；（７）海马神经元突触小泡ＺＤ组明显减少，而ＺＨ组则突触小泡破裂，海马神经元、胶质细胞均有不同程度变性坏死，上述结果提示：从哺乳期开始摄入缺锌、高锌饲料均可影响幼鼠海马发育和学习记忆。     

BDNF和NMDAR在微波辐射对学习记忆影响中作用的研究进展

随着微波技术的广泛应用,其潜在危害日益引起关注。中枢神经系统是微波辐射最敏感靶部位之一,海马是哺乳类动物完成学习记忆功能的关键结构,学习记忆能力障碍是微波辐射致海马损伤的重要表现形式。脑源性神经营养因子(BDNF)能促进突触可塑性、改变脑内神经元的形态、促进树突和轴突的生长,还参与学习记忆的机制和长时程增强效应。N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)是一种兴奋性氨基酸特异性受体,可调节神经的存活、树突和轴突结构发育及突触可塑性,还能影响神经元回路的形成和学习记忆的过程。本文主要就BDNF和NMDAR在微波辐射对学习记忆的影响及其机制的研究进展进行综述,以期为今后的相关研究提供科学依据。     

锌对染铅大鼠海马一氧化氮合酶的保护作用

目的 :　探讨铅对海马长时程增强 (LTP)的影响与海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)变化的关系以及锌的拮抗作用。方法 :　采用反映学习记忆功能的 Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变 ;用 NADPH-黄递酶 (NADPH- d)组化法和神经元型 NOS(n NOS)的免疫组化法研究大鼠海马不同亚区 NOS的活性及表达情况。结果 :　染铅组大鼠的学习记忆能力比铅锌组和对照组明显下降 (P<0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组之间无差别 ;组化及免疫组化显示 :染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的 NOS和 n NOS阳性神经元明显少于铅锌组和对照组 (P<0 .0 5 ) ,在 CA3区无差别 ,铅锌组与对照组各亚区均无差别。结论 :　铅可损伤大鼠学习记忆能力 ,鉴于 NOS参与LTP这一代表学习记忆的电生理指标的形成和维持 ,推测铅对学习记忆和海马 LTP的影响可能与染铅后海马各区 NOS的不同变化有关。锌对铅引起的学习记忆损伤和 NOS的影响有拮抗作用。     

腹腔内注射同型半胱氨酸对大鼠学习记忆的影响及其神经生理机制

目的通过在体实验观察高同型半胱氨酸血症动物学习记忆功能及海马长时程增强(LTP)的变化,探讨补充叶酸是否能够改善高同型半胱氨酸血症所导致的学习记忆改变。方法以腹腔注射同型半胱氨酸(Hcy)的方法建立高同型半胱氨酸血症动物模型,动物分为对照组、Hcy处理组、Hcy处理补充叶酸组和补充叶酸组。结果动物经过四周腹腔内注射Hcy,血浆Hcy水平异常升高,动物的生长受到明显抑制。实验动物在注射Hcy后对外界环境的变化恐惧心理增强,自发探究行为减少,动物出现明显的学习记忆障碍。腹腔注射Hcy大鼠海马突触传递效率显著降低。补充叶酸大鼠的学习记忆能力及LTP与对照组无显著差别。结论 Hcy可使动物自发探究行为减少,出现明显的学习记忆障碍,LTP的改变可能是机制之一。补充叶酸可以显著改善高同型半胱氨酸血症所导致的学习记忆功能改变。