国产甲型肝炎灭活疫苗低剂量的免疫原性研究

为了观察国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗低剂量多针次的免疫效果,在平山县2个农村筛选4～10岁甲肝病毒抗体(抗-HAV)阴性的65名易感儿童,以自然村随机分为2组,分别接种125U/剂(0、1、6个月)和250U/剂(0、6个月)唐山怡安生物工程有限公司研制的甲肝灭活疫苗,观察免疫后局部反应和全身反应;检测免疫后1、6、7个月的血清抗-HAV阳转率和滴度.结果显示两种剂量疫苗免疫后无严重的局部和全身副反应.125U/剂和250U/剂初免后,抗-HAV阳转率分别为62.5%和93.9%,几何平均滴度(GMT)分别为342mIU/ml和382mIU/ml;6个月阳转率均为100.0%,GMT分别为531mIU/ml和391mIU/ml;全程免疫后1个月GMT分别为3170mIU/ml和5963mIU/ml.表明国产甲肝灭活疫苗125U适于儿童使用,并可作为研究甲、乙肝联合疫苗的参考剂量.     

国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的安全性免疫原性和免疫程序研究

为了评价国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗在儿童中应用的安全性、免疫原性和免疫程序,在河北省某地山区农村筛选5～15岁的甲肝易感儿童275人,以村为单位,随机分为4组,分别接种1 000U/剂和500U/剂(0、3个月和0、6个月程序),观察初种和加强免疫后局部反应和全身反应,检测免疫后1、3、4、6、7个月的血清抗甲肝病毒抗体(抗-HAV)阳转率和滴度.结果显示国产甲肝灭活疫苗无严重的局部及全身反应,1 000U/剂和500U/剂初免后1个月抗-HAV阳转率分别为93.8%和90.6%,抗体滴度分别为174mIU/ml和146mIU/ml;全程免疫后1个月各组抗体阳转率均为100.0%,1 000U组和500U组抗-HAV滴度分别为7 540mIU/ml、4 535mIU/ml;500U组0、6个月和0、3个月程序免疫后抗-HAV滴度分别为4 535mIU/ml和3 269mIU/ml,两组比较差异有极显著的统计学意义.表明国产甲肝灭活疫苗在儿童中应用是安全、有效的,500U/剂适用于儿童,免疫程序以0、6个月为佳.     

甲型肝炎减毒活疫苗不同免疫程序的长期免疫原性比较

为了探讨国产规范化甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(LA-1株)不同免疫程序的长期免疫原性,在广西壮族自治区柳城县筛检出甲肝抗体IgG阴性的6～9岁儿童156名,分为3组,各组年龄和性别构成均衡.甲肝疫苗由长春生物制品研究所提供,滴度为106.75TCID50.A组接种1剂甲肝疫苗,B组按0、6个月程序,C组按0、12个月程序分别接种2剂甲肝疫苗.A组于免疫后6、12、24、36个月,B、C组于第2针免疫后1个月、首针免疫后12、24、36个月定人随访采血,用美国Abbott公司ImxmEIA试剂检测甲肝抗体IgG.结果显示A组免疫后6～24个月的抗体阳性率88.6%～91.4%,GMT105mIU/ml～106mIU/ml,第36个月时阳性率80.0%,GMT99.20mIU/ml.B、C组的抗体水平变化趋势大致相同.抗体GMT均在第2针免疫后1个月达到高峰,分别为1?204.63mIU/ml和3?463.21mIU/ml,从峰值到第24个月间,两组GMT分别迅速下降了59%和83%(为489.12mIU/ml和596.57mIU/ml);第36个月,分别缓慢降至459.68mIU/ml和506.23mIU/ml,较第24个月分别下降6%和15%.B、C组在2针免疫后,抗体水平始终显著高于A组,在第36个月,GMT分别是A组的4.6倍和5.1倍,阳性率(97%)亦高于同期A组(80%).甲肝减毒活疫苗0、6个月和0、12个月程序产生的高水平抗体免疫后呈先急后缓的下降趋势,但仍高于1针的抗体水平;免疫后3年抗体阳性率仍达97%和较高水平的GMT,预示着抗体有可能长期存在.     

甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)不同加强程序的免疫效果

为了观察甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2株,106.5TCID50/ml)不同加强程序的免疫效果,并探讨甲肝减毒活疫苗的优化免疫方案,于1993年在浙江省台州市椒江区选择264名经事先检测(ELISA法)抗-HAV-IgG抗体阴性的儿童,按4种不同加强程序,即在接种1针后的6个月、12个月、3年、6年接种第2针.每次接种后1个月采集血清标本,观察免疫后抗体阳转率及几何平均滴度(GMT).结果接种甲肝减毒活疫苗第 1针后1个月抗-HAV-IgG抗体阳转率为92.2%～100.0%,GMT为1∶3.17～1∶5.15(ELISA法);按4种不同加强程序接种第2针后,抗-HAV-IgG抗体阳转率都达100.0%,GMT都增长＞4倍;其中0、6个月与0、12个月加强程序GMT最高,达1∶34.43～1∶35.12(ELISA法)或3 069mIU/ml～3 133mIU/ml(Abbott EIA法).甲肝减毒活疫苗加强接种后抗体GMT有大幅度提高,其中0、6个月或0、12个月程序值得推荐.     

甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫效果观察

为了观察我国研制的甲型肝炎减毒活疫苗 (甲肝活疫苗 )H2 株 (滴度为 10 6 5TCID50 /ml)与LA - 1株 (滴度为10 6 5TCID50 /ml)免疫原性及加强免疫后的抗体浓度 ,对两所幼儿园 3～ 6岁的儿童先进行初筛 ,将甲肝易感儿童列为观察对象 ,同时分为H2 株 (45人 )和LA - 1株 (43人 )两组 ,接种首针疫苗后 1个月采血 ,分离血清低温保存 ,间隔 12个月加强接种第 2针甲肝活疫苗 ,接种后 2～ 3个月采血 ,用统一试剂检测甲肝病毒抗体 (抗 -HAV)。结果显示 :首针接种后抗 -HAV总阳转率为 80 7% (71/ 88) ,H2 株和LA - 1株抗 -HAV阳转率分别为 82 2 %和79 1% ,几何平均浓度 (GMC)分别为 6 8 0mIU/ml和 83 8mIU/ml,抗体浓度≥ 2 0 0mIU/ml的分别占 17 8% (8/4 5 )和 2 3 3% (10 / 4 3)。间隔 12个月加强免疫后 ,抗 -HAV阳性率分别为 95 6 %和 97 7% ;抗体GMC分别为371 3mIU/ml和 312 1mIU/ml,抗体浓度≥ 2 0 0mIU/ml分别为 80 0 %和 79 1%。采用 0、12个月两针法接种国产甲肝活疫苗 (H2 株和LA - 1株 )效果良好     

甲型肝炎灭活疫苗在大学生中加强免疫的效果研究

目的 评价甲型肝炎（甲肝）灭活疫苗在成年人中加强免疫的效果和安全性。方法 选择参加健康成年人甲肝灭活疫苗和冻干甲肝减毒活疫苗随机双盲临床试验,基础免疫前甲肝抗体阴性并完成1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗的大学生作为研究对象,加强免疫1针甲肝灭活疫苗,免疫前、免疫后28 d采血,检测抗甲肝病毒抗体滴度≥20 mIU/ml为阳性。结果 加强免疫前甲肝灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为70.80 mIU/ml、50.12 mIU/ml;阳性率分别为94.7%、65.0%。加强免疫1针甲肝灭活疫苗后,两组的抗体阳性率均为100.0%,灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为2 816.09 mIU/ml、2 654.55 mIU/ml。结论 接种1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗3年后,甲肝抗体GMC和阳性率均有不同程度降低,灭活疫苗优于减毒活疫苗,两组进行1针灭活疫苗的加强免疫效果明显。     

甲型肝炎灭活疫苗及减毒活疫苗对不同人群免疫效果的研究

为了对不同种类甲型肝炎(甲肝)疫苗的免疫效果进行系统观察,确定最佳免疫方案,在北京市顺义区及北京铁路局系统,采用流行病学试验方法对4～6岁儿童和13～18岁青少年进行了观察.观察对象随机分组,分别用甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗(720EU、360EU)按不同程序进行免疫,于免疫后2周～24个月采血检测甲肝病毒IgG抗体(抗-HAV-IgG).结果显示抗-HAV-IgG在免疫后6～9个月达高峰;免疫后9～24个月儿童组抗体几何平均滴度(GMT)变化不大,青少年组抗体GMT大幅度下降;甲肝减毒活疫苗免疫6个月时加强免疫1针组,抗体阳转率及GMT均优于未加强免疫组;甲肝灭活疫苗360EU3针(0、1、6个月)组与720EU2针(0、6个月)组,近期360EU组抗体阳转率及GMT明显优于720EU组,远期两组差异无显著的统计学意义.甲肝减毒活疫苗免疫后2周抗体阳转率及GMT显著高于甲肝灭活疫苗.甲肝减毒活疫苗及灭活疫苗均有较好的免疫效果;0、6个月注射2针甲肝减毒活疫苗的免疫效果明显优于仅注射1针组;0、1、6个月注射3针360EU与0、6个月注射2针720EU甲肝灭活疫苗,两者免疫效果的差异无显著的统计学意义.在甲肝流行期间减毒活疫苗具有更好的应急保护效果.     

甲型肝炎减毒活疫苗0、12个月免疫程序效果观察

为探讨甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2减毒株)0、12个月免疫程序的效果,并观察甲肝疫苗免疫儿童12个月加强免疫前后抗-HAV阳转率和几何平均浓度(GMC),在正定县选无肝病史、未注射过甲肝疫苗和免疫球蛋白、血清抗-HAV阴性的1～7岁易感儿童,接种甲肝减毒活疫苗,免疫后12个月和加强免疫后1个月采血,用微颗粒酶免疫测定法检测.结果显示免疫后12个月阳转率为90.0%,GMC为141.2mIU/ml,加强免疫后1个月阳转率为100%,GMC上升到2747.1mIU/ml～3926.3mIU/ml,比加强免疫前平均升高23倍.表明H2株甲肝减毒活疫苗具有较好的免疫记忆反应.     

孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗不同免疫程序的评价

为评价孩尔来福 (Healive○R)甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗不同免疫程序的免疫原性 ,在山区农村的 5个村 ,对 16 7名 5～ 11岁甲肝易感儿童 ,分 5组以 0、1,0、3,0、6 ,0、12个月程序接种Healive○R甲肝灭活疫苗 (2 5 0U/剂 ) ,对照组以0、6个月程序接种HavrixTM72 0EIU甲肝灭活疫苗。结果显示 :Healive○R甲肝灭活疫苗初次免疫 (初免 )后 2周、4周抗甲肝病毒抗体 (抗 HAV)阳转率分别为 97 0 %和 95 5 % ,几何平均滴度 (GMT)分别为 35 5mIU/ml和 2 5 1mIU/ml;初免后 3、6、12个月的抗 HAV阳转率均为 10 0 0 % ;GMT则分别为 4 17mIU/ml、391mIU/ml和 36 1mIU/ml。各程序组全程免疫后 1个月抗 HAV阳转率均为 10 0 0 % ;GMT则分别为 14 893mIU/ml(0、12个月 ) >5 96 3mIU/ml(0、6个月 ) >32 6 5mIU/ml(0、3个月 ) >1973mIU/ml(0、1个月 ) ,差异有非常显著的统计学意义。HavrixTM 甲肝灭活疫苗初免后 4周、6个月和全程免疫后 1个月 ,抗 HAV阳转率分别为 71 0 %、71 0 %和 10 0 0 % ,GMT为 15 8mIU/ml、15 2mIU/ml和 110 4mIU/ml。免疫 1剂Healive○R甲肝灭活疫苗GMT可达有效保护水平的 12倍以上。 0、1个月程序可用于特殊人群的加速免疫 ,0、3,0、6 ,0、12个月程序可根据不同人群的需求而灵活应用 ,以 0、1     

孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗0,12个月免疫程序研究

目的　对孩尔来福 (HealiveR○)甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗的安全性、免疫原性及适宜儿童的剂量进行研究。方法　在某山区两个农村筛选 4～ 10岁甲肝病毒抗体 (抗 HAV)阴性的 85名易感儿童。以自然村随机分为两组 ,按 0 ,12个月免疫程序分别接种北京科兴生物制品有限公司生产的每剂 2 50U 0 .5ml和 50 0U 1ml甲肝灭活疫苗 ,观察免疫后局部反应和全身反应 ,检测初次免疫 (初免 )后 2 1天、12个月及全程免疫后 1个月抗 HAV阳转率和抗体几何平均滴度 (GMT )。结果　两组均未见严重局部反应和全身反应 ;2 50U 0 .5ml组和 50 0U 1ml组初免后 2 1天 ,抗 HAV阳转率分别为94.4%和 10 0 .0 % ,GMT分别为 195mIU ml和 3 70mIU ml ;初免后 12个月抗 HAV全部阳转 ,GMT分别达 3 61mIU ml和 456mIU ml(P >0 .0 5) ;全程免疫后 1个月 ,GMT分别达 14 893mIU ml和2 1696mIU ml。结论　孩尔来福甲肝灭活疫苗的安全性和免疫原性好 ;每剂 2 50U 0 .5ml适宜儿童 ;0 ,12个月免疫程序更适宜中国儿童     

龙口市健康儿童甲乙型肝炎联合疫苗加强免疫效果评价

[目的]评价甲乙型肝炎联合疫苗一针加强免疫程序的免疫效果和安全性,为完善甲肝疫苗和乙肝疫苗免疫预防策略提供决策依据。[方法]选择210名24～38月龄儿童,随机分为2组：实验组接种1剂次甲乙肝联合疫苗,对照组接种1剂次甲肝灭活疫苗。免后1个月,采用定量微粒子酶联免疫法检测甲肝抗体,采用抗-HBs化学发光法检测乙肝抗体,评价免疫前后甲、乙肝抗体水平（GMC）和阳性率。并对受试者进行连续3d体温及可能发生的任何临床症状观察和随访,以评价其安全性。[结果]对照组（甲肝疫苗组）加强免疫1个月后甲肝抗体阳性率由免前的95．20％上升到100．00％,GMC增长倍数达55．74倍。实验组（甲乙联苗组）甲肝抗体阳性率由免前的88．80％上升到98．90％,GMC增长58．35倍。乙肝抗体阳性率由免前的的72．90％上升到97．80％,增长24．90％;GMC由免前的22．20mIU／ml上升到1226．10mIU／ml,增长54．50倍。观察到12例不良反应,均为发热,发生率为5．74％,未发现其他不良反应。[结论]甲乙型肝炎联合疫苗进行加强免疫具有良好的免疫原性和安全性,建议增加1剂次甲乙联苗加强免疫程序,帮助接种者获得长期的甲肝、乙肝抗体保护。     

甲肝减毒活疫苗与麻疹减毒活疫苗联合免疫的实验研究

目的观察甲肝减毒活疫苗与麻疹减毒活疫苗联合免疫对甲肝疫苗免疫学效果的影响。方法对筛选出的甲肝易感者分两组,分别接种国内A、B两厂家甲肝疫苗,一部分接种者同时在对侧上臂接种了麻疹疫苗,一年时所有观察对象均又加强了一剂甲肝疫苗,于每次疫苗接种后24、48、72h观察局部及全身反应。一年半时检测接种对象血清标本中的抗-HAV。结果甲肝及麻疹疫苗接种后未见明显副反应。B厂家苗联合免疫组抗-HAV几何平均滴度(GMT)高于单纯甲肝疫苗接种组,A厂家苗组未见显著差异。结论甲肝疫苗与麻疹疫苗联合免疫安全性好,接种后不会降低甲肝疫苗免疫学效果。     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定性研究

为冻干甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗的生产、贮存、使用等提供科学依据,对甲肝病毒L－A－1疫苗株制备的连续多批冻干甲肝减毒活疫苗,在放置不同温度、不同时间后的稳定性进行了研究。结果表明疫苗置－20℃　28个月、2℃～8℃　20个月、25℃　4个月、37℃　14天,其病毒滴度仍达到≥6.5LogCCID     

如皋市甲型肝炎疫苗免疫接种成本效益分析

采用ＷＨＯ推荐的“国民收入法”评价指标，分析研究推广接种甲肝疫苗预防和控制甲肝的成本效益。１９９５～１９９９年如皋市实施甲肝疫苗接种，甲型病毒性肝炎发病率明显下降，测算减少甲型肝炎病人１０７７４例，取得的经济效益为４２４８．９７万元，去除成本后的净效益为３７７９．４６万元，成本效益比为１：９．０５。结果表明，接种甲肝疫苗其经济效益显。     

甲型肝炎减毒活疫苗的免疫原性研究

为了对国产规范化的、滴度为 10 6 5TCID50 /ml的甲型肝炎 (甲肝 )减毒活疫苗 (H2 株 )的免疫原性进行研究 ,随机整群选取 3个不同地区的 1790名 3～ 7岁儿童 ,经检测抗甲肝病毒抗体 (抗 HAV)和乙型肝炎 (乙肝 )病毒表面抗原 (HBsAg)均为阴性的 4 13名儿童作为研究对象 ,按出生年月随机分为实验组 (单月 ) 2 0 7名和对照组 (双月 )2 0 6名 ,分别接种甲肝减毒活疫苗和乙肝疫苗 ,并对 2 0 7名实验组中的儿童随机抽取 10 0名儿童 ,在接种后 2～ 3d进行随访 ,观察接种甲肝减毒活疫苗后不良反应情况。于接种疫苗后 3个月和 12个月分别采集实验组和对照组部分观察对象血清标本 ,检测抗 HAV。结果显示 :实验组中的 10 0名儿童接种疫苗后 ,未见接种局部有明显红肿热痛、皮疹等反应 ,体温无明显增高 ,疫苗的安全性良好。实验组 3个月抗 HAV阳转率为 84 10 % ,1年阳性率为86 39% ,说明疫苗的免疫原性良好。在滴度为 10 6 5TCID50 /ml的剂量下 ,可推广使用。     

国产甲肝减毒活疫苗(IA-1株)与进口甲肝灭活疫苗的2年免疫效果比较

目的　比较国产甲肝减毒活疫苗和进口甲肝灭活疫苗免疫效果。方法　在广西柳城县筛选出 6～ 1 2岁甲肝易感儿童 2 1 7人 ,以个体随机分为 4个组。B、C组接种国产甲肝减毒活疫苗 (LA - 1株 ,滴度 1 0 6 75 TCID5 0 ) ,接种程序分别为 0 - 6和 0 - 1 2 ;D组接种低滴度国产甲肝减毒活疫苗 (LA - 1株 ,滴度 1 0 6 0 TCID5 0 ) ,E组接种史克公司市售甲肝灭活疫苗 (贺福立适 ,72 0E1 .U) ,接种程序均为 0 - 6。各组于第 1针免后 1 ,6 ,1 2 ,2 4个月 ,第 2针免后 1个月采血 ,用美国ABBOTT公司的ImxmEIA试剂 ,检测甲肝抗体IgG。 结果　滴度 1 0 6 75 TCID5 0 的国产减毒活疫苗两种程序 ,除 0 - 6程序组在第 2针免后 1个月的抗体水平峰值较低外 ,其余各次随访的抗体反应结果均与进口甲肝灭活疫苗相似。低滴度减毒活疫苗 ( 1 0 6 0 TCID5 0 )的抗体阳性率和抗体水平均低于其他各组。结论　滴度 1 0 6 75 TCID5 0 国产甲肝减毒疫苗与进口甲肝灭活疫苗免疫效果相近 ,具有良好的免疫原性和很好的回忆反应 ,加强免疫可以提高疫苗的保护效果和延长保护年限。     

应用甲型肝炎灭活疫苗控制甲型肝炎爆发的研究

目的通过对易感人群应急接种甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗(HepA),阻断甲肝的流行,考查HepA应急接种效果并评价疫苗的安全性。方法该研究为非随机化,无对照试验。2004年8月象山县发生甲肝疫情后,根据血清学调查的结果,对甲肝易感的中、小学生进行HepA应急接种,统计分析8~10月甲肝流行趋势。结果此次甲肝爆发应急接种HepA 51 305剂,应急接种及全程免疫共接种83 651剂,所有接种者仅1人在接种后3d发病(接种前已在潜伏期),接种疫苗后人群不良反应发生率为8.249/万。结论甲肝爆发或流行时使用HepA进行应急接种,可有效控制甲肝疫情,同时疫苗安全性良好。     

乙型肝炎疫苗免疫人群效果观察

为评价乙型肝炎 (乙肝 )疫苗在人群中应用的效果 ,采用多阶段整群系统随机抽样的方法 ,对河南省 13个县市中的 1890个家庭 ,5890人进行乙肝疫苗接种情况的调查。发现接种疫苗者HBsAg阳性率明显降低 ,抗 HBs阳性率明显升高。只接种 1针者无免疫保护作用 ;2岁内接种疫苗效果最好 ;5岁以下儿童中接种率达到 70 %时可使HBsAg阳性率降低到 1%以下。结果说明乙肝疫苗在人群中应用效果明显 ,小年龄接种和全程接种对效果影响显著 ,维持高的接种率才会使相应人群带毒率明显下降。     

甲型肝炎灭活疫苗的稳定性研究

目的　观察甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗在2℃～8℃保存条件下的稳定性。方法　在2℃～8℃保存条件下,用不同批号的甲肝灭活疫苗免疫动物,检测血清抗体效价,进行效力试验评价;按2 0 0 0年版《中国生物制品规程》测定pH值变化情况,进行异常毒性试验和无菌试验。结果　5批甲肝灭活疫苗在2℃～8℃保存4 2个月半数有效量(ED50 )无明显变化,无菌试验阴性,异常毒性试验合格,pH值变化<0 2 ,不同抗原含量保存在2℃～8℃30个月也无明显变化,批间无明显差异。结论　医学生物学研究所生产的甲肝灭活疫苗2℃～8℃条件下可保存3年,其免疫原性无明显变化,其它理化指标均符合《中国生物制品规程》要求。     

上海市徐汇区甲型肝炎疫苗免疫效果的初步评价

通过对经济、文化背景相似的长桥、漕河泾地区甲型肝炎 (甲肝 )疫苗 (HepA)接种和甲肝疫情资料分析 ,评价HepA免疫前后两地区甲肝发病率及年龄别发病率的变化。结果显示 :HepA免疫后 ,长桥地区 <2 5岁人群的甲肝发病率 (15 5 9/ 10万 )比漕河泾地区 (34 2 8/ 10万 )下降了 5 4 5 2 %。表明针对中小学生实施的HepA免疫对该人群的甲肝发病率下降是有影响的。