IL-23A和IL-17A在CIN及子宫颈癌中的表达及意义

目的探讨白细胞介素23A（interleukin-23A,IL-23A）和IL-17A在不同等级子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及子宫颈鳞状细胞癌中的表达水平及相关性。方法收集临床标本89例,其中20例健康对照（无感染或病变）,11例低级别CIN,36例高级别CIN（CINⅡ-Ⅲ）;22例子宫颈鳞状细胞癌。ELISA检测血清及子宫颈分泌物中IL-23A和IL-17A的表达及其相关性。第二代杂交捕获试验检测子宫颈分泌物中人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）DNA的表达情况,分析IL-23A和IL-17A的表达与临床预后及HPV感染的关系。结果与对照组比较,IL-23A和IL-17A在CIN和子宫颈癌分泌物及血清中呈高表达,差异有统计学意义（均P〈0.05）。子宫颈癌患者血清IL-23A与IL-17A的表达呈正相关（r=0.865,P〈0.01）,子宫颈癌患者血清IL-23A、IL-17A高表达患者的生存时间明显缩短（均P〈0.01）。IL-23A和IL-17A的表达与HPV的感染有关（P〈0.01）。结论 IL-23A和IL-17A在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌中高表达,有望作为早期预测子宫颈病变的生物标志物。     

MT2-MMP在子宫颈癌变过程中的表达及其与瘤内血管生成的关系

目的探讨MT2-MMP在子宫颈癌变过程中表达水平的变化及其与瘤内血管生成的关系。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法,分别检测子宫颈上皮内瘤变（CIN）和子宫颈鳞状细胞癌组织中膜型基质金属蛋白酶MT2-MMP的表达和瘤内微血管分布。结果 MT2-MMP在正常子宫颈组织中以不表达或低表达为主,而在子宫颈癌变过程中其表达水平显著上调。子宫颈鳞癌Ⅲ级及CINⅡ～Ⅲ级的患者,其MT2-MMP的表达水平显著高于CINⅠ级的患者（子宫颈鳞癌Ⅲ级vs CINⅠ级,P=0.0009;CINⅡ～Ⅲ级vs CINⅠ级,P=0.0323）,子宫颈鳞癌Ⅰ～Ⅱ级的患者,其MT2-MMP的表达水平亦高于CINⅠ级的患者（P=0.0807）;同时,子宫颈癌变过程中,MT2-MMP的表达水平和瘤内微血管密度呈显著正相关（r=0.3176,P=0.0015）。结论 MT2-MMP参与子宫颈鳞癌的发生与发展,并参与促进瘤内微血管的形成,其作为子宫颈鳞癌诊断和治疗潜在分子靶标的临床应用价值,值得进一步研究。     

表皮生长因子受体、Her-2、血管内皮生长因子在子宫颈上皮内瘤变和鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）、Her-2、血管内皮生长因子（VEGF）在子宫颈鳞状上皮内瘤变及子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,以及其在子宫颈鳞状细胞癌发生、发展及转移中的意义.方法 采用免疫组织化学法检测10例正常子宫颈组织、40例子宫颈鳞状上皮内瘤变、50例子宫颈鳞状细胞癌组织中EGFR、Her-2 、VEGF的表达情况.结果 EGFR、Her-2、VEGF在正常子宫颈组织中均无阳性表达,而在子宫颈上皮内瘤变中的阳性表达率分别为35.0％（14/40）、37.5％（15/40）、42.5％（17/40）,在鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为70.0％（35/50）、78.0％（39/50）、76.0％（38/50）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;EGFR、Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的组织学分级及淋巴结转移密切相关,而且Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的临床分期相关.结论 EGFR、Her-2、VEGF可能参与了子宫颈癌的发生,并在子宫颈癌的发展和转移中起重要作用,可作为评价子宫颈癌恶性程度的指标.     

Cyclin D1和p16在青年妇女早期子宫颈鳞癌诊断中的表达及意义

目的探讨Cyclin D1、p16在青年妇女子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia CIN）及子宫颈早期鳞状上皮癌中的表达意义。方法观察Cyclin D1、p16在CINⅠ级40例、CINⅡ及CINⅢ级各20例、早期浸润癌30例的免疫组织化学表达,设立30例正常子宫颈及慢性炎性反应子宫颈上皮作对照组。结果Cyclin D1、p16在正常子宫颈组织中低表达,在CINⅡ~Ⅲ级组和早期浸润癌组中表达升高,且有递增的趋势（P〈0.01）。Cyclin D1在正常子宫颈组与CINⅠ组,CINⅡ组与子宫颈癌组之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p16在正常子宫颈组和CINⅡ组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。CINⅠ级组中p16表达亦较低,与子宫颈癌组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。在早期浸润癌中Cyclin D1与p16的表达无明显相关性（P〉0.05）。结论Cyclin D1和p16与CIN及癌变有密切关系,可作为恶性转化的指标之一。     

子宫颈病变中p16INK4A的表达以及与HPV16感染关系的研究

目的探讨p16^INK4A在各类子宫颈病变中的表达以及与HPV16感染关系的研究,为临床子宫颈病变的筛查提供经济、有效、快速的筛查方法。方法应用组织微阵列方法和免疫组化法对15例正常子宫颈、10例子宫颈尖锐湿疣、45例子宫颈上皮内瘤样病变、20例子宫颈浸润癌行p16^INK4A测定,用组织微阵列方法及原位杂交法行HPV16cDNA测定。结果随子宫颈病变的进展HPV16cDNA的表达增加（P〈0.001）。p16INK4A在正常子宫颈中无表达,而随着子宫颈病变的进展,p16^INK4A的表达率显著升高（P〈0.001）,且与HPV16有相关性。p16INK4A在子宫颈癌中的表达率为95.0。结论组织微阵列技术适用于大样本量的检测,是一种高效、快速、可比性强的分子生物学研究方法。p16^INK4A在一定程度上可反映HPV的感染程度,可作为子宫颈癌筛查的指标。p16^INK4A在子宫颈癌的发生中可能起着重要作用。     

G3BP和TIP30基因表达与子宫颈癌细胞转移潜能相关性的初步研究

目的：检测肿瘤转移基因G3BP和肿瘤转移抑制基因TIP30在正常子宫颈组织及子宫颈癌组织中的表达水平,探讨两者对子宫颈癌细胞转移潜能的影响。方法：选取2010—2011年我院妇检及行宫颈癌根治术的患者90例。采用Taqman探针实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT—PcR）方法,检测正常子宫颈组织（30例）、子宫颈浸润癌（均为子宫颈鳞状细胞癌）未转移组及转移组组织（各30例）中G3BP、TIP30基因表达情况,并对其进行比较分析。结果：1）G3BP基因在子宫颈癌转移组中的表达水平（0．088±0．081）显著高于未转移组（0．006±0．003）及正常子宫颈组织（0．000±0．000）,P值均〈0．001;子宫颈癌未转移组的表达水平高于正常子宫颈组,差异有统计学意义,P〈0．001。2）TIP30基因在子宫颈癌转移组中的表达水平（0．000±0．000）显著低于未转移组（0．001±0．000）及正常子宫颈组织（0．012±0．001）,P值均〈0．001,子宫颈癌未转移组的表达水平低于正常子宫颈组,差异有统计学意义,P〈0．001。结论：G3BP在正常子宫颈组织、子宫颈癌未转移组及转移组中呈升序表达,而TIP30基因则呈降序表达,G3BP和TIP30基因在子宫颈癌细胞的转移中发挥一定作用,从而影响子宫颈癌的发生、发展。     

ANXA1，Ki-67抗原在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其相互关系

目的：探讨膜联蛋白A1（Annexin A1,ANXA1）和细胞核相关抗原Ki-67在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性。方法：应用免疫组化法检测56例宫颈上皮内瘤变（ CIN）,39例早期宫颈鳞状细胞癌（ SCC）和26例正常宫颈鳞状上皮组织中ANXA1和Ki-67的表达,分析两者之间表达的相关性。应用免疫印迹法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌组织中ANXA1的蛋白表达情况。结果：在正常宫颈上皮中 ANXA1蛋白呈高阳性表达,随着宫颈病变的进展, ANXA1蛋白表达呈明显下降趋势。在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中ANXA1蛋白表达具有显著性差异（ P＜0.05）。在正常宫颈上皮和CIN组织中Ki-67抗原表达与ANXA1蛋白表达呈负相关（ P＜0.01）。结论：ANXA1蛋白在宫颈癌中低表达,并与抗原表达明显负相关,与宫颈癌发生、发展过程中凋亡抑制和增殖能力增强有关,可以作为预测宫颈鳞癌不良预后因素之一。     

ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2表达与预后的关系

 目的　探讨ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2（COX-2）表达及其与预后的关系。方法　采用免疫组织化学EnVision法检测107份子宫颈癌组织和30份正常子宫颈组织中COX-2的表达水平。结果　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2阳性表达率为55.14 ％，明显高于正常子宫颈组织（0）（χ2 = 56.916，P＜0.01）。单因素分析显示子宫颈癌组织COX-2的表达水平与临床分期、子宫颈深间质浸润和脉管内瘤栓有关（P＜0.05）；与淋巴结转移、年龄、复发或转移、肿瘤大小及病理分化程度无关（P＞0.05）。COX-2阳性组和COX-2阴性组的总体生存曲线差异无统计学意义（χ2 = 0.103，P＞0.05）。结论　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2的阳性表达与临床分期、子宫颈间质浸润深度和有无脉管内瘤栓有关，但与预后无关，COX-2表达在早期子宫颈鳞状细胞癌患者预后中的意义尚有待验证。     

p63、CD44v6及HPV16/18在子宫颈癌及癌前病变中的表达及意义

  目的　探讨p63、CD44v6及HPV16/18在不同子宫颈组织病变中的表达及临床病理意义。方法　制作包含有60例子宫颈癌,55例子宫颈上皮内瘤变（CIN）,30例健康人子宫颈上皮的组织芯片,采用免疫组织化学及原位杂交方法检测p63、CD44v6及HPV16／18 在145 例子宫颈病变组织中的表达情况。结果　p63、CD44v6及HPV16／18在子宫颈癌中的表达与CIN和对照组比较差别均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在CIN组随着级别增高阳性表达率升高（27.3 %,43.8 %,70.6 %）;p63主要在鳞状细胞癌中表达,在腺癌中不表达;p63阳性率与鳞状细胞癌的分级、临床分期有关;CD44v6的阳性率与肿瘤的病理分级和临床分期有关,并且淋巴结转移病例的阳性率明显高于无转移的病例（P＜0.05）。HPV16／18与p63表达程度相关（P＜0.05）,Cp值为0.49。结论　HPV16／18参与子宫颈鳞状细胞癌的发生和发展,p63可能作为癌基因参与了HPV16／18的致瘤过程,并可作为向鳞状上皮分化的恶性肿瘤的标记之一;CD44v6可以作为判断子宫颈癌远处转移指标之一。     

宫颈病变Ki67和P53表达的定量分析及其临床意义

目的定量探讨Ki67和P53在子宫颈鳞状细胞癌（SCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及慢性炎症中的表达特点、变化规律及其临床意义。方法用免疫组化和图像定量分析技术检测11例宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（其中CINⅠ10例,CINⅡ6例,CINⅢ11例）及7例子宫颈慢性炎症（CC—itis）的石蜡标本中Ki67和P53表达的阳性单位。结果Ki67和P53在SCC、CIN及CC—itis组织中表达的阳性单位（PU）差异具有显著性（F=26．447,F=9．564,P均〈0．001）,SCC、CIN病变中Ki67和P53表达的阳性单位明显高于CC．itis,差异具有显著性（P均〈0．001）。CIN病变中Ki67的阳性单位具有随CIN分级增高而增大的趋势（单侧检验P〈0．05）。CINⅢ组中Ki67表达的阳性单位明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义（P=0．023）;P53的阳性单位在CIN不同级别的比较中差异具有显著性（P=0．01）,CINⅡ组中P53的阳性单位明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义（P=0．003）。宫颈病变需手术组的Ki67和P53的阳性单位均明显高于保守治疗组,差异具有统计学意义（P均〈0．001）。结论Ki67和P53的表达强度与宫颈慢性炎症、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌有关,两者在组织中表达的阳性单位对于区分宫颈炎性病变和上皮内瘤变,区分低级别和高级别上皮内瘤变,包括CINI和CINⅡ的区分,以及对于治疗方案的拟定均具有重要价值;此外Ki67表达的阳性单位有助于CIN分级。     

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及与雌、孕激素受体表达的相关性研究

目的检测AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达情况,及其表达与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达之间的关系,初步探讨AIB1蛋白在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测正常卵巢及卵巢良、恶性肿瘤组织中AIB1蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系,同时检测卵巢癌中ER、PR的表达情况,并分析其与AIB1表达之间的相关性。结果（1）卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率为65.2%,明显高于正常卵巢（8.3%）和卵巢良性肿瘤（25.0%）。（2）临床Ⅲ～Ⅳ期的晚期病例中AIB1的阳性表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期的早期病例（P=0.000）;低分化组较之高、中分化组,有更高水平AIB1蛋白的阳性表达（P=0.022,P=0.018）;淋巴结转移组中AIB1的表达明显高于阴性组（P=0.007）,未发现不同病理类型间AIB1蛋白表达存在差异。（3）69例卵巢癌中,ER、PR的阳性表达率分别为31.9%、26.1%,未发现AIB1蛋白的表达与ER、PR的表达间存在相关性。结论AIB1可能通过非激素依赖的途径参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程。     

宫颈癌与宫颈病变组织AuroraA和AuroraB表达与临床病理因素相关性分析

目的：探讨宫颈病变组织中AuroraA、B的表达与临床病理因素的相关性。方法：2010—09—012012—06—30河北医科大学第一医院门诊及住院确诊的204例宫颈病变组织,其中慢性宫颈炎40例,CINI52例,CINⅡ～Ⅲ级48例,宫颈鳞状上皮细胞癌64例。采用免疫组化法检测宫颈组织中AuroraA、B的表达,分析AuroraA、B在不同宫颈组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果：AuroraA在慢性宫颈炎组、CINI组、CINⅡ～Ⅲ组及宫颈鳞癌组中的阳性表达率分别为2．50％（1／40）、11．54％（6／52）、62．50％（30／48）和78．69％（51／64）,AuroraB分别为2．50％（1／40）、9．62％（5／52）、58．33％（28／48）和68．75％（44／64）。AuroraA、B的阳性表达率在cINⅡ～Ⅲ组及宫颈鳞癌组明显高于慢性宫颈炎组和CINI组,P〈0．001;但在宫颈鳞癌与CINⅡ～Ⅲ中的表达差异无统计学意义,P值分别为0．070和0．255。AuroraA表达与宫颈癌的临床分期（P=0．030）、淋巴转移（P一0．040）和肿瘤细胞分化程度（P=0．009）有关,AuroraB的表达与肿瘤细胞分化程度有关,P=0．007。AuroraA、B的表达呈正相关,P〈0．001。结论：AuroraA和AuroraB表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,有望成为宫颈癌早期诊断、治疗的生物学指标。     

维吾尔族和汉族局部晚期子宫颈癌患者治疗前后血清VEGF的变化及意义

Objective To determine the change of serum vascular endothelial growth factor (sVEGF) in Han and Uighur patients with locally advanced cervical cancer before and after treatment, and to investigate its pathological and clinical significance. Methods sVEGF levels were detected by ELISA in 44 patients with stage IIb-IV a cervical cancer before and after treatment. sVEGF levels were also measured in 22 healthy subjects as controls. Group t test and paired t test were used for analysis. Results sVEGF level [(745.78 ± 321. 20) ng/L] in patients before treatment was significantly higher than that in healthy controls [(169.79 ± 123. 17)ng/L, P < 0. 001]. sVEGF level in patients before treatment was associated with FIGO stage, lymph node metastasis at diagnosis, tumor size and recurrence status (all P < 0.05), but not associated with the ethnic background, age, menopausal status, histological types and degree of differentiation (all P > 0.05). sVEGF level before treatment [(745.78 ± 321. 20) ng/L] was significantly higher than that after treatment [(361. 12 ±307. 32) ng/L,P <0. 001]. For patients in CR + PR who were sensitive to treatment, including to radiotherapy or concurrent radiochenotherapy sVEGF level decreased significantly after treatment (P <0. 001); while for those in NC and PD who were resistant to treatment sVEGF level was not significantly changed (P > 0.05). The reduction of sVEGF level was more marked in patients with concurrent radiochemotherapy [(470.65±281. 33)ng/L] than that in patients with radiotherapy alone [(316. 84 ± 186.71)ng/L,P<0.05]. Conclusion The change of serum VEGF may be an effective indicator to predict the therapeutic efficacy for patients with locally advanced cervical cancer. sVEGF level decreases more in patients with concurrent radiochemotherapy than in those with radiotherapy alone.     

早期子宫颈癌淋巴结转移34例临床观察

目的探讨早期子宫颈癌术后淋巴结转移同步放疗、化疗与预后关系。方法回顾性分析34例早期子宫颈癌术后淋巴结转移的患者,全部行广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术。其中Ⅰa期5例,Ⅰb期16例,Ⅱa期13例;术前放疗、化疗13例,术后全部行同步放疗、化疗;单个淋巴结转移26例,2个或2个以上淋巴结转移8例。结果淋巴结转移率22.1%（34/154）,34例淋巴结转移患者全部行术后同步放疗、化疗,5年生存率82.4%。转移淋巴结直径〈2cm者,5年生存率86.7%;转移性淋巴结直径≥2cm者,5年生存率57.9%;1个淋巴结转移至1级组患者,5年生存率76.6%;转移至2级组患者,5年生存率45.0%。结论淋巴结转移是影响子宫颈癌预后的重要因素,而术后对有淋巴结转移患者行同步放疗、化疗,可有效地提高5年生存率。     

宫颈癌组织ICAM-1和VEGF表达与放疗敏感相关性研究

目的：研究细胞间黏附分子-1（intercellulareelladhesionmolecule-1,ICAM-1）和血管内皮生长因子（vascularendo—thalialgrowthfactor,VEGF）在宫颈鳞癌组织中的表达及其与放疗敏感性的相关性。方法：选取2007—07—01—2008—06—30在南通市肿瘤医院妇瘤科住院行根治性放疗的60例宫颈鳞癌患者。采用Realtime—PCR技术检测ICAM-1mRNA和VEGFmRNA在宫颈鳞癌组织中的表达,分析不同放疗敏感性患者IcAM-1InRNA和VEGFITIRNA表达水平差异,探讨ICAM-1rflRNA和VEGFmRNA之间的相关性。结果：宫颈鳞癌组织放疗前后ICAM-11TIRNA表达水平分别为124．57±58．64和47．38±39．27,差异有统计学意义,p=0．008;VEGFITIRNA的表达水平分别为152．75±66．92和73．46士54．41,差异有统计学意义,p=0．023;ICAM-1mRNA和VEGFmRNA的表达在放疗抵抗组和放疗敏感组中差异均有统计学意义,P值分别为0．027和0．009;近期疗效中,肿瘤消失组中ICAM-1mRNA和VEGFmRNA表达存在-定相关性,r=0．468,p=0．016;肿瘤未控组中IcAM-1nlRNA和VEGFmRNA表达存在-定相关性,r=0．693,p=0．031。远期疗效中,肿瘤治愈组中ICAM-1mRNA和VEGFmRNA表达亦存在-定相关性,r=0．457,p=0．023;肿瘤复发组中IcAM-1mRNA和VEGFmRNA表达亦存在-定相关性,r=0．637,p=0．018。结论：ICAM-1高表达与宫颈鳞癌放疗抵抗性有关,并且与VEGF的表达在放射抵抗中具有-定的相关性。     

大鼠结肠肿瘤组织WnVPCP信号通路相关因子表达意义分析

目的：探讨wnt／PCP信号途径中wnt7a、JNK和RhoA蛋白在结肠肿瘤组织中的表达及在结肠癌形成过程中的作用。方法：用MNU灌肠法诱导大鼠形成结肠肿瘤。免疫组化检测wnt／PCP信号途径中重要因子wnt7a、JNK和RhoA在结肠癌组织、结肠非典型增生组织和正常结肠组织中的表达情况。结果：wnt7a蛋白在结肠非典型增生组阳性表达率为0．713±0．025,高于正常结肠组织组（对照组）的0．208±0．0025,P〈0．001;结肠癌组阳性表达率为0．709±0．015,高于正常结肠组,P〈0．001;而结肠非典型增生组与结肠癌组比较,差异无统计学意义,P=0．892。JNK蛋白在非典型增生组阳性表达率为0．170±0．009,高于正常结肠组的0．682±0．022,P〈0．001;结肠癌组阳性表达率0．674±0．034,高于正常结肠组,P〈0．001;而结肠非典型增生组与结肠癌组比较,差异无统计学意义,P=0．783。RhoA蛋白在结肠非典型组阳性表达率为0．714土0．021,高于正常结肠组的0．270±0．0008,P〈0．001;结肠癌组织中阳性表达率为0．724±0．007,高于正常结肠组,P〈0．001;而结肠非典型增生组与结肠癌组比较,差异无统计学意义,P=0．158。结论：Wnt／PCP信号途径中Wnt7a、JNK和RhoA蛋白在结肠非典型增生和结肠癌组织中高表达,可能与结肠癌的发生发展有密切关系。