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NF-κB and MMP-2 expression regulated by Lrig1 through the MEK-ERK signaling pathway in Hazaks' esophageal squamous cell carcinoma北大核心CSCD 下载免费PDF全文
Jiang X. Li H. Liu L. Wang H. Li X. Chen Y. Pang Z. Chen H. Yin N. Li Y. Sha Y.B.E. Li H. 《中国肿瘤临床》2013,(10):575-578+582
Objective: This work aimed to investigate the expression levels of Lrig1, NF-κB, and MMP-2 in Hazak's esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), as well as to explore the relationship of Lrig1 expression through the PI3K-AKT and MEK-ERK signaling pathways with clinicopathological indices. Methods: First, RT-PCR analysis was performed to study the expression levels of Lrig1, NF-κB, and MMP-2 in 48 ESCC and noncancerous specimens. Second, some key genes of the PI3K and MEK signaling pathways such as PI3K, AKT1, MEK1, MEK2, MEK5, ERK1, and ERK2 were detected in Lrig1-positive and -negative tissues to identify the possible signaling pathway of Lrig1-regulated NF-κB and MMP-2 expression. Results: The expression of NF-κB (P<0.001, P=0.014) and MMP-2 (P=0.003, P=0.045) was significantly correlated with Lrig1 in cancer and distal normal tissues. Lrig1 may be negatively correlated with NF-κB and MMP-2 at the protein level. MEK5 (P<0.001) and ERK2 (P=0.009) expression was associated with Lrig1 in cancer tissues. PI3K expression was correlated with Lrig1 in the distal normal tissues (P<0.001). The coordinate expression ratio of Lrig1 to NF-κB and MMP2 reached 52.1% (25/48). This co-expression may be related to lymph node metastasis (P=0.020) but not to other clinicopathological features. Conclusions: These findings suggest that MMP-2 and NF-κB expression is related to Lrig1 in Hazak's ESCC, and that MEK and ERK2 mRNA expression are related to Lrig1. The co-expression of NF-κB, MMP-2, and Lrig1 may promote lymph node metastasis in ESCC among Hazak people. Lrig1 may regulate the expression of target genes not through the PI3K-AKT pathway but through the MEK-ERK signaling pathway. Further related studies are needed in the future. 相似文献
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目的观察食管鳞癌组织中核转录因子-κB(NF-κB)p50、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管鳞癌组织标本49例(鳞癌组)、癌旁不典型增生组织标本33例(癌旁组)、正常食管黏膜组织标本32例(正常组),采用免疫组化S-P法检测各组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9的表达,分析各指标间的相关性及与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果鳞癌组、癌旁组、正常组NF-κB p50阳性率分别为55.1%、51.5%、28.1%,ICAM-1阳性率分别为42.9%、0.0%、0.0%,MMP-9阳性率分别为71.4%、51.5%、34.4%。鳞癌组与正常组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9比较差异均有统计学意义(χ2=5.706,P=0.017;χ2=18.514,P<0.001;χ2=10.831,P=0.001)。NF-κBp50表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度有关(P均<0.05),ICAM-1、MMP-9表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关(P均<0.05);NF-κB p50与ICAM-1、MMP-9在食管鳞癌组织中表达均呈正相关(r=0.533,P<0.001;r=0.337,P=0.018)。结论 NF-κB p50、ICAM-1及MMP-9在食管鳞癌发生、发展过程中起重要作用,三者联合检测对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。 相似文献
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MMP-9与NF-κB p65在乳腺癌组织中表达的相关性及临床意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨乳腺癌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与NF-κB p65在乳腺癌组织中表达的相关性及临床病理意义.方法用实时荧光定量PCR方法检测了46例乳腺癌及其癌旁组织中的MMP-9 mRNA(单位:2^-ΔΔCt) 的表达,用免疫组化法检测NF-κB p65的表达状态.结果以2^-ΔΔCt≥2为阳性标准,78.3%(36/46)的乳腺癌组织中MMP-9基因表达阳性;T/A 2^-ΔΔCt值在不同NF-κB表达组,差异有显著性(P〈0.05).经相关分析显示,r=0.46,P值〈0.01.其表达与ER状态、肿瘤最大径相关(r=-0.298,0.369,P〈0.05),但与患者年龄、肿瘤的组织学类型、淋巴结阳性数及有无远处转移无关.结论乳腺癌组织中NF-κB受到激活,MMP-9 mRNA含量明显增高,提示MMP-9表达可能受NF-κB调控;MMP-9表达增高与ER状态及肿瘤大小相关. 相似文献
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目的:探讨MEK-ERK通路在苦参碱抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖中的分子机制。方法采用Western blot法检测K562细胞内MEK-ERK通路关键分子MEK1、ERK1/2及其上游接头分子Shc、SHP2的总蛋白和磷酸化蛋白的表达;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测bcr-abl及有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)下游靶蛋白bcl-xL、Cyclin D1、c-myc及p27在转录及蛋白水平的表达。结果苦参碱可明显抑制K562细胞内MEK1、ERK1/2及Shc、SHP2的磷酸化表达,并可在转录及蛋白水平抑制bcr-abl分子表达。同时,RT-PCR和Western blot实验证实,苦参碱处理后,K562细胞内bcl-xL、Cyclin D1、c-myc表达均明显抑制,细胞周期负调控蛋白p27的表达增加。结论苦参碱对K562细胞的抑制效应与bcr-abl介导的MEK-ERK信号通路活性抑制有关,对信号通路中磷酸化蛋白或激酶分子活性的调控可能是其调控MEK-ERK通路活性的重要分子机制。 相似文献
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目的探讨核转录因子-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)和粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage clony-stimulating factor,GM-CSF)的表达与乳腺癌发生骨转移的相关性及其与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化方法,检测52例乳腺癌骨转移患者、72例乳腺癌患者肿瘤组织中NF-κB和GM-CSF的表达。结果乳腺癌骨转移组NF-κB阳性表达率(69.2%)明显高于乳腺癌组(41.7%),P=0.002;而乳腺癌骨转移组GM-CSF阳性表达率(34.6%)低于乳腺癌组(63.9%),P=0.001;NF-κB和GM-CSF表达间无明显的相关性(P=0.490);NF-κB表达与乳腺癌分子病理分型有相关性(P=0.000),而GM-CSF表达与乳腺癌分子病理分型无明显相关性(P=0.991);NF-κB表达与肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、受体状态、HER-2、p53表达有关,GM-CSF表达与其它临床病理指标均无相关性。结论 NF-κB表达与乳腺癌多项临床病理指标有关,其可能与乳腺癌骨转移发生有关。 相似文献
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研究整合素α5β1 及磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2) 在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及整合素α5β1 和ERK1/2 信号通路在人肺癌A549 细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹(Western blot)法检测41 例NSCLC 组织和15例正常肺组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 的表达并分析两者的相关性,体外培养肺癌A549 细胞,以Anti-α5β1 或ERK 激酶抑制剂PD98059 作为工具药物,采用四甲基偶氮唑盐比色 (MTT) 法和 Annexin-V FITC PI 双染色法检测A549 增殖和凋亡,采用Western blot 检测A549 中MMP-9 蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot 检测Anti-α5β1 处理后A549 中ERK1/ 2 蛋白和mRNA 表达水平的变化。结果:人NSCLC 组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 阳性表达率(分别为58.53%,65.52%)明显高于正常肺组织(分别为26.67%, 20.00%)(P<0.01)。整合素α5β1与p-ERK1/2 表达均与病理分级(分别为P<0.001,P=0.030)、淋巴结转移(分别为P=0.014,P<0.001)、临床分期(分别为P=0.027,P=0.038)相关。整合素α5β1 与p-ERK1/2表达具有相关性(r=0.375, P<0.05)。经Anti-α5β1 或PD98059 处理后,A549 细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加,MMP-9 的表达均明显减弱。经Anti-α5β1 处理后A549 细胞中ERK 的mRNA 和蛋白表达受到抑制,ERK1/2 的磷酸化水平显著减少。结论: 整合素α5β1 及p-ERK1/2 在人NSCLC 组织中高表达,Anti-α5β1 在下调了细胞内ERK 的mRNA 和蛋白磷酸化的同时,可以明显抑制A549 细胞的增殖和MMP-9 蛋白表达,表明整合素α5β1 可能介导ERK1/2 信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控。 相似文献
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摘 要:[目的]探讨人组织蛋白酶B(CTSB)在肝内胆管细胞癌中表达及对癌细胞增殖及核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。[方法] 采用Western blot检测肝内胆管癌细胞中CTSB蛋白表达,使用siRNA对CTSB沉默后采用Edu实验检测细胞增殖,同时检测NF-κB信号通路中相应蛋白表达情况。[结果]与正常肝细胞系相比,肝内胆管癌细胞RBE、HCCC9810、HUCCT1中CTSB蛋白表达水平均明显提高(t=7.724、8.839、7.983,P=0.002、0.001、0.002)。与Control组相比,CTSB-siRNA组的CTSB蛋白表达量明显下降(t=6.131,P=0.004),细胞增殖比例明显下降(t=5.271,P=0.006),且CTSB-siRNA组的NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)、IκB激酶β(IKK-β)、IKKα和p-NF-κB蛋白水平明显下降(t=6.069、5.433、6.365、5.717,P=0.004、0.006、0.003、0.005)。[结论] 肝内胆管细胞癌中CTSB蛋白表达水平明显上调,且CTSB能够通过活化NF-κB信号通路促进肿瘤细胞增殖。 相似文献
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细胞间黏附分子-1和核因子-ΚB在胃癌组织中的表达及其关系 总被引:3,自引:1,他引:3
目的:研究细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecules-1,ICAM-1)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在胃癌组织中的表达及其关系.方法:采用免疫组化SP法检测142例胃癌组织中ICAM-1和NF-κB的表达情况,与相应癌旁正常组织(30例)作对照.结果:胃癌组织中NF-κB的阳性表达率62.0%(88/142),显著高于对照组,P=0.000;NF-κB表达与淋巴结转移、组织学类型和远处转移的临床病理指标明显相关,P值分别为0.043、0.014和0.049.胃癌组织中,ICAM-1的阳性表达率为72.5%(103/142),对照组无表达,两者比较,差异有统计学意义,P=0.000;且与淋巴结转移差异有统计学意义,P=0.000.NFκB和ICAM-1的表达呈显著正相关,r=0.477,P=0.000.结论:NF-κB通过对ICAM-1的转录调控在胃癌发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为胃癌治疗的一个新靶点. 相似文献
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目的探讨β-cat和NF-κB在食管癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例食管癌和40例正常食管粘膜中β-cat和NF-κB的表达情况。结果β-cat在78例食管癌中的阳性率70.51%显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率22.50%(P〈0.05)。NF-κB在78例食管癌中的阳性率58.97%显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率15.00%(P〈0.05)。β-cat异常表达与食管癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P〈0.05),NF-κB的表达与肿瘤淋巴结转移、病理分期相关(P〈0.05)。食管癌中β-cat和NF-κB的表达相关(P〈0.05)。结论β-cat和NF-κB在食管癌中表达上调,两者可能共同参与了食管癌的转移,在食管癌的发生发展中起重要作用。 相似文献
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核因子-κB和MMP-9与胃癌侵袭转移的关系 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:探讨核因子-κB(nuclear factor-κB.NF—κB)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在胃癌侵袭转移中的作用。方法:采用免疫组织化学SABC方法检测NF-κB p65和MMP-9在17例非癌胃组织和72例胃癌标本中的表达及分布。结果:NF—κB p65和MMP-9的阳性表达率在17例非癌胃组织中均为0,在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为40.00%和46.70%.在16例有淋巴结转移胃癌组织中分别为73.07%和80.77%,在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为81.25%和93.75%。NF-κB p65和MMP-9的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义.X^2=7.156.P=0.007;X^2=9.929.P=0.002.在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义,X^2=6.166.P=0.013;X^2=6.911.P=0.009。NF-κB p65与MMP-9的阳性表达呈正相关.X^2=6.030.P=0.014:r=0.72.P<0.001。结论:NF-κB和MMP-9表达的上调与胃癌的侵袭转移密切相关.两者在癌组织中表达的检测有助于胃癌侵袭转移的判断。 相似文献
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目的 研究核因子-κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)在肾癌中的表达及其与患者预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法(EnVision二步法)检测40份肾癌组织及10份正常肾组织中的NF-κB p65和VEGF的表达,并结合肾癌患者的预后进行分析。结果 NF-κB p65在肾癌组织中显著表达(65.0 %),正常肾组织中呈阴性表达;VEGF在肾癌中表达率为67.5 %,显著高于正常肾组织中 的表达率(20.0 %,P<0.05);肾癌中NF-κB p65的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.498,P<0.01);NF-κB p65表达阳性组5年生存率明显低于阴性组(P<0.05);VEGF表达阳性组5年生存率明显低于阴性组(P<0.05);NF-κB p65、VEGF双阳性组的5年生存率明显低于双阴性组(P<0.01)。结论 NF-κB在肾癌中呈异常活性表达,其可能通过多种途径参与肾癌的发生、发展;NF-κB对于VEGF的高表达可能具有潜在的正向调节作用。NF-κB、VEGF在肾癌组织中的表达对于患者的预后具有一定意义。 相似文献
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目的: miR-183的显著上调已成为临床肝肿瘤发生的普遍特征,但其在肝癌发生中的分子机制亟待阐明。本研究探讨肝癌细胞 Hep3B 中 miR-183的表达及其上游调控机制和下游靶标蛋白变化。方法 MTT 法检测人正常肝细胞株 LO2及人肝癌细胞株 HepG2、Hep3B 的细胞增殖活性。提取细胞的总 RNA 和蛋白,采用 RT-qPCR 和蛋白印迹法分别检测细胞株中 miR-183的表达和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、磷酸化 ERK1/2(phospho-ERK1/2,p-ERK1/2)、磷酸化胞内磷脂酰肌醇激酶(phospho-phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶 B(phospho-protein kinase B,p-AKT)、NF-κB 抑制蛋白α亚基(nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor,alpha,IκBα)和程序性细胞死亡因子4(programmed cell death factor 4,PDCD4)的蛋白水平。用抑制剂分别抑制 Hep3B 细胞 ERK、PI3K、AKT 和 NF-κB 信号分子的活性并检测 miR-183的表达水平及 PD-CD4蛋白表达水平。结果 LO2、HepG2和 Hep3B 细胞在48 h 的增殖倍数分别为8.76±0.22、16.61±1.59和19.86±0.69,F =159.90,P <0.001。与 LO2(41.68±9.62)和 HepG2(41.53±1.20)细胞相比,Hep3B(69.15±11.02)的 miR-183细胞表达水平显著升高,F =10.250,P =0.012。与 LO2相比,Hep3B 细胞的 p-ERK1、ERK1、p-AKT 和 IκBα的蛋白水平明显升高,分别为 LO2的10.87、24.68、6.67和1.92倍;PDCD4的蛋白水平明显下降,为 LO2的0.14倍。与LO2细胞相比,HepG2细胞的 IκBα和 PDCD4蛋白表达明显升高,分别为 LO2的4.46和7.90倍。抑制 ERK 的活性后24 h,miR-183表达水平显著上升,F =215.459,P <0.001;抑制 Hep3B 细胞的 PI3K 活性后12和24 h,miR-183表达水平显著降低,F =80.215,P <0.001;抑制 AKT 的活性后12和24 h,miR-183表达水平显著下降,F =101.947,P <0.001;抑制 NF-κB 的活性后12和24 h,miR-183表达水平没有显著变化,F =1.826,P =0.216。抑制 ERK 和 NF-κB 信号分子活性对 PDCD4的蛋白表达没有显著影响。抑制 PI3K 和 AKT 信号分子活性可明显提升 PDCD4的蛋白表达水平。结论在 Hep3B 细胞中,PI3K/AKT 对 miR-183的表达有显著的促进作用,而 ERK 对 miR-183的表达有显著的抑制作用,NF-κB 不是调控 miR-183表达的主要信号分子。PDCD4是 miR-183的重要下游靶蛋白。 相似文献