凋亡抑制基因Livin与泌尿系肿瘤的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白（ inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）家族的最新成员,其在正常成人的大多数终末分化组织中不表达或低表达,而在许多恶性肿瘤组织中明显过表达。Livin及其相关基因的检测,对肿瘤的早期诊断和预后判断具有参考价值;靶向抑制肿瘤细胞中Livin的表达,能为肿瘤的治疗开辟新途径。本文就Livin基因与泌尿系肿瘤的国内外研究进展及其与肿瘤靶向治疗的研究近况予以综述。     

Livin与肿瘤研究新进展

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,具有凋亡抑制蛋白家族的特征性结构——BIR结构域。这一结构域介导了Livin与Caspase-3、7、9的直接结合,从而阻断caspase凋亡作用的发挥,达到抑制细胞凋亡的作用。Livin基因定位于染色体20q13,编码Livinα和β两种蛋白。亚细胞定位显示,在细胞质和细胞核均有表达,羧基末端的RING结构域介导了Livin的亚细胞定位。目前的研究表明,Livin可表达于消化系统的胃癌、泌尿系统的膀胱癌、呼吸系统肺癌和血液系统的淋巴细胞性白血病等多个系统的肿瘤中,也存在于乳腺癌及黑色素瘤中,在肿瘤的细胞系中也有较广泛的表达,但在各系统的正常组织中却很少表达。研究还表明,在药物诱导凋亡时,Livin的表达有明显升高。用RNA干扰技术对Livin基因的表达进行干预后,细胞对诱导凋亡药物和放射线的敏感性增加。根据Livin设计的抗原肽可以特异性诱导肺癌患者杀伤性T细胞的活化。目前的研究已表明,Livin在肿瘤的发展和耐药中都有重要作用。Livin特异表达于肿瘤组织的特性有可能为肿瘤的早期诊断、基因治疗和细胞治疗提供新靶点。     

Livin基因在肿瘤中的研究

 Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，在多种肿瘤中高表达，与肿瘤的发生、发展、治疗及预后密切相关。多种研究证明，RNA干扰Livin后能抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，并能增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性。Livin在caspases的作用下发生裂解，产生的缩短片段具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，为肿瘤治疗提供了新的方向。     

Livin蛋白和血管内皮生长因子在肿瘤中的表达

Livin是抑制凋亡蛋白家族（IAP）的新成员,在多数恶性肿瘤组织中高表达,其主要功能是抑制细胞凋亡。细胞凋亡与肿瘤细胞的发生、发展密切相关,肿瘤的生存更有赖于血管的生成。血管内皮生长因子（VEGF）是目前所知作用最强的一种促血管生长因子,几乎在所有的人体肿瘤和肿瘤细胞株中皆有表达。现就Livin和VEGF在肿瘤中的表达作一综述。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤治疗中的新进展

Livin是凋亡抑制蛋白的一个新成员,可以编码抑制凋亡的负性调节蛋白。Livin在大多数肿瘤中高表达,体内外研究发现其表达降低可以增加肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤细胞的生长潜能,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。因此,Livin可以作为肿瘤治疗的新的靶点。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤治疗中的新进展

Livin是凋亡抑制蛋白的一个新成员,可以编码抑制凋亡的负性调节蛋白.Livin在大多数肿瘤中高表达,体内外研究发现其表达降低可以增加肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤细胞的生长潜能,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性.因此,Livin可以作为肿瘤治疗的新的靶点.     

凋亡抑制蛋白Livin:抗癌新靶点

Livin,又称ML-IAP或KIAP是与肿瘤发生发展密切相关的凋亡抑制蛋白家族( inhibitor of apoposis proteins, IAPs)中的新成员,能够与内源IAP抑制剂SMAC 和 caspase-3,caspase-7,caspase-9结合,发挥抗细胞凋亡的作用.它特异性高表达于肿瘤组织而使肿瘤组织对放化疗作用变得耐受.近来,体内外研究表明下调或抑制Livin基因表达增加了肿瘤细胞凋亡率,抑制肿瘤细胞的增殖和集落形成能力,提高肿瘤细胞对化疗药物和放疗的敏感性.Livin 将成为肿瘤治疗的潜在靶点.     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤学中的研究进展

 Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族中的一员，主要通过抑制Caspase途径、激活TAK1／JNK信号转导途径及抵抗化疗药物作用等方面抑制肿瘤的凋亡。Livin具有在正常终末组织中极少表达，而在多种肿瘤组织中表达增多的特性，因此可有望作为一种抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

Livin蛋白在肾细胞癌中的表达及其与预后的关系

[目的]检测凋亡抑制蛋白Livin在人肾细胞癌组织中的表达,并分析其与预后的关系.[方法]采用Western Blot法检测7例正常肾组织及48例肾细胞癌标本中Livin蛋白的表达情况.[结果]Livin在正常肾组织中无表达,在肿瘤组织中阳性表达率为58.3％.Livin蛋白在不同性别、年龄、分期及分级中表达差异无统计学意义(P＞0.05).平均随访26.4个月,48例患者中有13例出现复发,复发率为27.1％.Livin表达阳性组和阴性组3年无瘤生存率分别为47.2％和71.3％,两者差异有统计学意义(P=0.02).[结论]Livin在正常肾组织中不表达,在肾癌组织中高表达.Livin的表达与肾细胞癌分期无关,与肿瘤复发密切相关.     

凋亡抑制因子Livin在胃癌中的表达及其临床意义

[目的]检测凋亡抑制因子Livin在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌的关系及作用机制。[方法]采用免疫组化SP法检测Livin在247例胃癌及30例癌旁组织中的表达,并分析Livin表达与胃癌临床病理因素之间的关系。[结果]Livin在胃癌组织的阳性表达率显著高于癌旁组织（57.9%vs6.67%,P〈0.01）。Livin蛋白表达与胃癌的浆膜反应类型、Borra-mann分型、浸润深度、淋巴结转移分站、TNM分期显著性相关（P〈0.05）。[结论]Livin作为一个新的凋亡抑制基因,它的激活与胃癌发生、发展相关,可能是胃癌诊断和治疗的潜在靶点。     

Livin基因在恶性肿瘤诊断和治疗中的研究

Livin是凋亡抑制蛋白家族最新的成员,通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶、激活丝裂原激活蛋白激酶等途径参与细胞凋亡的调节.Livin在多种恶性肿瘤中高表达,并且在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,为肿瘤的诊断及治疗提供了新的研究方向.     

凋亡抑制蛋白Livin在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin在宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测81例宫颈癌、74例CIN和20例正常宫颈组织中Livin的表达情况。[结果]Livin在正常宫颈组织中不表达,在CIN和宫颈癌中表达上调,阳性率分别为31.08%（23/74）和67.90%（55/81）。Livin在CINⅢ组织中的阳性率高于CINⅠ～Ⅱ。Livin表达与肿瘤临床分期、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与病理类型、肿块生长类型无相关性（P〉0.05）。[结论]Livin过表达可能与CIN和宫颈癌的发生发展有关,提示肿瘤的恶性程度及不良预后。     

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员livin是新发现的凋亡抑制基因,存在同基因不同剪切的两个异构体:Livinα和Livinβ;livin在多数肿瘤组织中高表达;其作用机制主要通过:1)抑制半胱天冬酶3/7/9(caspase3/7/9)的活性;2)激活TAK1/JNK1信号转导途径,同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡,来阻断细胞凋亡过程。livin与肿瘤发生有密切关系,并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点     

凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤

近年发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apopto-sis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子与肿瘤的发生发展关系密切,目前人类IAP家族已发现NIAP、XIAP、cIAP1c、IAP2、Survivin、apollonI、LP2和Livin共8个成员[1],其抗凋亡功能远强于Bcl-2家族[2],在肿瘤的发病机制中起着重要作用,Livin是新近发现的一个IAP家族成员,因其特异性高表达于肿瘤组织,故己成为当今研究的热点[3]。1 Livin的结构和组织分布Livin是IAPs家族中的最新成员,于2000年是由4个不同的实验小组几乎在同一时期所发现,均采用IAP同源序列(BIR或RING)…     

乳腺癌组织Livin与Smac表达及其临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在人乳腺癌组织中的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和相应的癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达情况.结果:80例乳腺癌组织中LMn蛋白表达的阳性率为63.75%(51/80),显著高于相应的癌旁组织的50.00%(40/80),P=0.003;乳腺癌组织中Srnac表达为42.50%(34/80),显著低于癌旁组织的72.50%(58/80),P=0.000.两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及c-erbB-2表达密切相关,P<0.05.Livin和Smac的表达呈显著负相关,r=-0.299,P=0.007.结论:Livin的高表迭及Smac的失活可能在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用.     

Livin和CXCR4蛋白表达与肺癌生物学特征关系的初步探讨

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin与趋化因子受体CXCR4在肺癌组织与癌旁组织中表达水平及两者的关系.[方法]用Western Blot法检测50例肺癌组织及20例对照组中Livin及CXCR4的蛋白表达水平.[结果]肺癌组织中Livin蛋白表达阳性率为76％(38/50),显著性高于对照组30％(P＜0.01);肺癌组织中CXCR4蛋白表达阳性率为88％(44/50),高于对照组50％(P＜0.01).Livin和CXCR4蛋白在肺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期均无关(P＞0.05).且Livin蛋白表达与CXCR4蛋白表达呈正相关0=0.552,P＜0.01).[结论]Livin蛋白与CXCR4蛋白在肺癌组织呈高表达,两者表达呈正相关,这两种蛋白在肺癌发生、发展中可能存在协同作用.     

Livin反义寡核苷酸对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖和凋亡影响的研究

目的：探讨Livin mRNA反义寡核苷酸（ASODN）对人乳腺癌MCF-7细胞抑制增殖及诱导凋亡的影响。方法：设计合成特异性的Livin硫代磷酸ASODN及其对照错义寡核苷酸（MSODN），脂质体转染至培养的MCF-7细胞。采用MTT法检测Livin ASODN对MCF-7细胞的增殖抑制作用，RT-PCR检测Livin mRNA的表达水平，电镜、流式细胞仪与吖啶橙／溴化乙锭（AO／EB）细胞染色法检测细胞凋亡水平和形态学改变。结果：Livin ASODN在终浓度为600nmol／L作用MCF-7细胞48h时，能明显地抑制其增殖（IC50=604.4），降低Livin mRNA的表达;电镜、流式细胞仪与A0／EB细胞染色法则表明MCF-7细胞在形态学上出现明显的凋亡改变，细胞凋亡率显著增加，而对照组寡核苷酸未见抑制效应。结论：Livin ASODN能够特异性下调MCF-7细胞中Livin基因表达，在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖中发挥重要作用。     

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）是一类抑制凋亡的调节分子，其成员livin是新发现的凋亡抑制基因，存在同基因不同剪切的两个异构体：Livina和Livinβ；livin在多数肿瘤组织中高表达；其作用机制主要通过：1）抑制半胱天冬酶3／7／9（caspase3／7／9）的活性；2）激活TAK1／JNK1信号转导途径，同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡，来阻断细胞凋亡过程。livin与肿瘤发生有密切关系，并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点     

Livin转录变体在结肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨凋亡蛋白抑制因子Livin 2种转录变体(Livin α和Livin β)在结肠癌中的表达及其临床意义.方法:采用以SYBR Green Ⅰ为染料的实时荧光定量-PCR(real-time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR),分析24例结肠癌组织中Livin α和Livin β2种转录变体的表达情况,并以癌旁正常组织和良性病变组织作为对照.结果:结肠癌组织中Livin α的表达阳性率为75%(18/24),明显高于癌旁正常组织的16.7%(4/24)和良性病变组的11.1%(1/9);Livin β的阳性率为83.3%(20/24),癌旁正常组织为16.7%(4/24),良性病变组为11.1%(1/9);Livin α和Livin β的表达率与患者的性别、癌症转移无相关性(P>0.05),与结肠癌Dukes病理分期也无明显相关性,但Livin α与结肠癌分化程度呈正相关(P<0.05).结论:凋亡蛋白抑制因子Livin 2种转录变体在结肠癌组织中高表达,且Livin α与结肠癌分化程度密切相关.     

凋亡抑制新基因Livin与宫颈癌的关系

凋亡蛋白抑制因子(IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员Livin是新发现的凋亡抑制基因,能够与内源IAP抑制剂SMAC和caspase-3、caspase-7、caspase-9结合,发挥抗细胞凋亡的作用.近年来,研究发现Livin在宫颈癌细胞及组织中高表达,而且通过检测癌细胞凋亡有助于确定宫颈癌的发生机制及其疗效评价,因此研究Livin结构与功能及作用机制对于宫颈癌的发生、发展、诊断与治疗有积极意义.