原发性血小板增多症骨髓病理及JAK2-V617F突变分析

目的:分析原发性血小板增多症（essential thrombocythemia,ET）患者的骨髓病理及JAK2-V617F突变特点。方法:回顾109例ET患者的临床资料,并与继发性血小板增多症(secondary thrombocythemia,ST)进行比较。结果:ET骨髓病理巨核细胞体积明显增大,核多分叶、多核易见,成簇、成片状分布,ST巨核细胞体积未见明显增大及异常分布。ET患者JAK2-V617F突变阳性率为 57.83%,ST患者JAK2-V617F突变均为阴性。JAK2-V617F突变阳性组WBC、Hb、骨髓纤维化、初诊血栓事件高于阴性组,差异有统计学意义（P<0.05)。JAK2-V617F突变阳性组年龄、Plt、骨髓粒系、红系百分比及巨核细胞计数与阴性组比较,无显著性差异（P>0.05）;JAK2-V617F突变阳性组无血栓生存率较阴性组低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:ET的骨髓病理特征明显,骨髓活检与JAK2-V617F基因检查相结合对ET诊断及治疗具有重要意义。     

血红蛋白及血小板增多患者的JAK2 V617F突变检测及临床意义分析

骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm,MPN）是以一系或多系分化相对成熟的骨髓细胞克隆性增殖异常为特点的疾病,其分类中的真性红细胞增多症（polycythemia vera,PV）、原发性血小板增多症（essentialthrombocythemia,ET）等疾病中存在JAK2V617F点突变。有研究表明,在检测MPN患者JAK2V617F突变中,PV发生率在90％以上、ET发生率为50％-70％。JAK2V617F基因突变已作为诊断MPN的必要指标之一。本研究目的是对血红蛋白及血小板增多临床怀疑MPN者进行JAK2V617F突变检测,并结合临床资料进行分析,为血红蛋白及血小板增高患者的诊断提供依据。     

干扰素α对JAK2V617阳性的骨髓增殖性疾病的影响

目的 探讨干扰素α(IFN-α)在治疗JAK2V617F突变阳性的骨髓增殖性疾病中的作用机制.方法 应用荧光定量PCR检测IFN-α治疗前后不同时间骨髓液JAK2V617F和PRV-1 mRNA表达水平;体外半固体集落培养检测自发性红系集落形成(EEC),流式细胞术检测体外IFN-α促凋亡作用.结果 10例JAK2V617F阳性真性红细胞增多症(PV),5例特发性血小板增多症(ET),2例特发性骨髓纤维化(MF)患者在应用干扰素α治疗前骨髓液JAK2V617F mRNA平均拷贝数量为(4.35±0.98)×107,治疗1年后降低为(1.56±0.67)×103,并与PRV-1 mRNA降低呈时间依赖性负相关.同时可见IFN-α也有抑制EEC形成和促进骨髓单个粒细胞凋亡作用.结论 IFN-α可以降低JAK2V617F阳性克隆比例、PRV-1的表达以及EEC的形成.JAK2V617F mRNA可作为患者骨髓液中治疗效果的分子生物学标记.     

干扰素治疗慢性骨髓增殖性肿瘤的临床意义

目的 评价干扰素-α（IFN-α）对慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的临床疗效。方法 回顾性分析110例进展期MPN病例,其中包括76例JAK2V617F突变阳性或阴性原发性血小板增多症（ET）患者,34例JAK2V617F突变阳性真性红细胞增多症（PV）患者,分别接受IFN-α及羟基脲（HU）治疗半年以上,分析其临床数据,评价疗效和不良反应,并进行随访。结果 JAK2V617F（+）的ET及PV患者,IFN及HU治疗组间总缓解率差异无统计学意义（89.5% vs. 85.7%;87.5% vs. 83.3%,P>0.05）,IFN治疗组5年无疾病进展生存率显著高于HU治疗组（84.2% vs. 52.4%;87.5% vs. 50.0%,P<0.05）。JAK2V617F（-）的ET患者,IFN和HU治疗组间总缓解率（82.4% vs.78.9%）及5年无疾病进展生存率（58.8% vs. 57.9%）间差异均无统计学意义（P>0.05） 。IFN治疗组患者治疗过程中血栓事件、脾肿大、骨髓纤维化发生率均较HU治疗组低,且HU治疗组血液学（1~2级）不良反应较IFN组更多见,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 JAK2V617F突变阳性的ET和PV患者使用干扰素治疗可获得较好的无疾病进展生存,且对JAK2V617F阳性PV患者摆脱静脉放血治疗效果理想。     

潜匿性真性红细胞增多症与真性红细胞增多症鉴别诊断

目的：对比分析潜匿性真性红细胞增多症（mPV）和真性红细胞增多症（PV）的特点,探讨mPV 早期诊断的方法。方法收集符合诊断标准的男性初诊 PV、mPV 患者各100例,均行促红细胞生成素（EPO）、中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）、 JAK2 V617F 基因检测及骨髓组织活组织检查（BMB）。半年后追踪未经特殊治疗两组患者的血红蛋白（Hb）及 JAK2 V617F 基因突变负荷量变化情况。结果PV 组与 mPV 组 EPO 分别为（3.4±0.7）、（3.2±0.6） U／ml,NAP 积分分别为（276±20）、（278±21）分, BMB 造血容积分别为（78±10）%、（76±9）%,巨核细胞数分别为（53±6）、（51±5）个／张切片,差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。 JAK2 V617F 基因突变负荷量分别为（89.2±9.4）%、（78.1±8.6）%,差异有统计学意义（P＜0.05）。 mPV 组中未经特殊治疗的半年后达 PV 水平（Hb≥185 g／L）的37例患者 Hb 平均水平为（194±8）g／L,JAK2 V617F 负荷量为（90.7±9.1）%。结论 PV、mPV 患者的 EPO、NAP 积分及骨髓组织形态学无差异,而 JAK2 V617F 基因突变负荷量有差异。未经特殊治疗的 mPV 患者 Hb 水平半年后多数可达到典型 PV 的诊断水平,JAK2 V617F 基因突变负荷量随之增加。     

原发血小板增多症患者 JAK2 V617F 突变与凝血功能的相关性

目的：探讨原发血小板增多症（ET）患者 JAK2 V617F 突变及其突变负荷与血常规及凝血功能之间的相关性。方法回顾性分析2008年1月至2015年12月收治的90例 ET 患者临床及实验室资料,用等位基因特异性聚合酶链反应行 JAK2 V617F 点突变检测,实时定量特异性聚合酶链反应行JAK2 V617F 检测突变负荷,分析 JAK2 V617F 突变及突变负荷与血常规及凝血功能的相关性。结果90例ET 患者中,50例患者检出 JAK2 V617F 突变,突变率为55.6%。 JAK2 V617F 突变组红细胞计数[（4.67±0.89）×109／L 比（4.04±0.99）×109／L, P＝0.003]、白细胞计数[（11.64±5.20）×109／L 比（9.11±4.11）×109／L, P＝0.014]、血细胞比容[（0.41±0.07）比（0.36±0.07）,P＝0.005]均较野生型组高,凝血酶原时间较野生型组长[（13.18±1.63） s 比（12.02±1.24） s,P＝0.000]。 JAK2 V617F 突变负荷为（29.91±18.63）%,JAK2 V617F 突变负荷与血常规之间未见相关性（均 P＞0.05）,与纤维蛋白降解产物（FDP）之间存在相关性（r＝0.456,P＝0.001）。结论 ET 患者存在较高的 JAK2 V617F 突变率,临床早期检测JAK2 V617F 突变及突变负荷可能对 ET 患者血管性事件早期预防具有重要的临床价值。     

原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化：目前的处理和靶向治疗

最近发现JAK2和／或MPL突变对真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）的诊断和治疗产生着重大影响。例如,JAK2突变目前认为是诊断PV的必要条件,WHO分类系统最近修订的PV、ET和PMF诊断标准中包括JAK2和MPL（血小板生成素受体）突变作为克隆性标记。从治疗学的观点,JAK—STAT信号途径现已确定为研发骨髓增殖性新生物治疗新药的合理靶途径。本文简述ET、PV和PMF目前的处理,并复习抗JAK2小分子药物临床前和临床活性的有关资料。     

骨髓增殖性肿瘤120例JAK2 V617F基因突变的临床分析

目的 探讨JAK2 V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的发生率及临床意义.方法 采用骨髓细胞学和活组织检查方法分析120例患者的骨髓病理状况,监测费城染色体(Ph染色体)和bcr-abl融合基因.从患者骨髓抽提DNA,采用荧光定量PCR技术检测JAK2 V617F基因突变.结果 所有患者均呈现出MPN各自类型的典型特征.Ph染色体和bcr-abl融合基因检测均为阴性.120例MPN患者中JAK2 V617F基因突变的阳性率为66.7％(80/120),其中真性红细胞增多症(PV)为72.7％(16/22),原发性血小板增多症(ET)为66.0％(62/94),4例原发性骨髓纤维化(PMF)患者中2例阳性.JAK2 V617F突变阳性PV患者的外周血白细胞计数(P=0.001)和血小板计数(P=0.010)均高于阴性患者;JAK2 V617F突变阳性ET患者的白细胞计数高于阴性患者(P=0.006);PMF中JAK2V617F突变阳性和阴性患者间各项指标差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 JAK2 V617F基因突变检测有助于bcr-abl阴性MPN的诊断和鉴别诊断,使患者能够在早期被发现和治疗.     

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤JAK2 V617F基因突变状态及负荷的临床意义

目的探讨JAK2 V617F基因突变状态及负荷对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的影响。方法回顾性分析2015年9月至2020年1月河北省沧州市中心医院199例MPN患者的临床资料。分析JAK2 V617F突变负荷与MPN患者临床病理特征及预后评分的关系。结果199例BCR-ABL阴性MPN患者中JAK2 V617F突变阳性138例(69.4%);其中,72例真性红细胞增多症(PV)患者中突变阳性64例(88.9%),101例原发性血小板增多症(ET)患者中突变阳性54例(53.5%),25例骨髓纤维化(MF)患者中突变阳性20例(80.0%),1例嗜酸粒细胞增多症(HES)患者突变阳性。JAK2 V617F突变高负荷者占55.1%(76/138)。突变负荷最高的类型为PV,MF次之,ET最低,3组突变负荷分别为(73.9±18.3)%、(59.9±25.2)%、(25.0±16.5)%。JAK2 V617F突变负荷与PV、ET、MF患者的白细胞计数均呈正相关(r值分别为0.626、0.675、0.796,均P<0.01)。JAK2 V617F突变负荷与PV、ET患者的预后评分均呈正相关(r值分别为0.296、0.404,均P<0.05)。结论BCR-ABL阴性MPN患者JAK2 V617F突变负荷与临床病理因素相关,JAK2 V617F突变高负荷患者预后不良。     

真性红细胞增多症27例临床分析

目的 对真性红细胞增多症（Pv）患者的临床特征进行分析,进一步了解其特点,为临床诊治提供帮助.方法 对2001年5月至2012年12月收治并确诊为PV的27例患者的临床资料进行回顾性分析.结果 对27例患者中合并血栓性疾病15例（55.6％）,行JAK2 V617F基因突变检测15例中,12例出现阳性,阳性率为80.0％.结论 JAK2 V617F基因突变在PV患者中的发生率高,对PV早期诊断、治疗及预防血栓事件的发生具有重要的临床意义.     

JAK2基因突变与骨髓增生性疾病的关系

 骨髓增生性疾病（MPD）中真性红细胞增多症（PV）、特发性血小板增多症（ET）、特发性骨髓纤维化（IMF）发现蛋白酪氨酸激酶（JAK2）基因上有一个碱基突变JAK2 V617F,突变明显与PV、ET和IMF的发生有关,这一发现可能成为诊断这类综合征的一种方式,也为寻找新的药物治疗MPD提供了明确的作用目标,同时还为研究细胞生长紊乱和细胞功能紊乱提供新的研究思路。     

BCR-ABL阴性骨髓增殖性疾病患者

目的：检测BCRABL融合基因阴性的骨髓增殖性疾病（myeloproliferative disorders,MPD）患者的JAK2 V617F突变率,探讨其与MPD患者临床特征间的关系。方法：选择山东大学附属省立医院确诊的56例BCRABL阴性的MPD患者为研究对象,其中真性红细胞增多症（polycythaemia vera,PV）20例、原发性血小板增多症（essential thrombocythaemia,ET）26例,特发性骨髓纤维化（idiopathic myelofibrosis,IMF）10例。应用等位基因特异性PCR（allelespecific polymerase chain reaction,ASPCR）和基因测序检测MPD患者JAK2 V617F突变情况,分析各组MPD患者JAK2 V617F突变与MPD临床特征间的关系。结果：56例MPD患者中36例检出JAK2 V617F突变,突变率分别为ET患者53.8%（14/26）,PV患者85%（17/20）,IMF患者50%（5/10）。JAK2 V617F突变阳性的MPD患者与突变阴性者相比,在血象方面：PV患者的白细胞（P= 0.018）、血小板计数（P= 0.021）;ET患者的白细胞计数（P= 0.001）、血红蛋白（P= 0.007）;IMF患者的白细胞计数（P= 0.026）差异均有统计学意义。在并发症方面：ET组中JAK2 V617F突变阳性的患者出血、血栓并发症的发生率更高（P= 0.016）,PV及IMF组中差异无统计学意义。结论：ASPCR可有效检测JAK2 V617F突变的发生,JAK2 V617F突变阳性的MPD患者与突变阴性者在临床特征上有较明显的差异。     

胃癌合并原发性血小板增多症1例

原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)是一种造血干细胞克隆性疾病,引起外周血血小板计数(PLT)明显升高,骨髓中巨核细胞增殖旺盛,约50%~70%的患者有JAK2/V617F基因突变[1],另有一部分患者有MPL及CALR等基因突变。2008年世界卫生组织(WHO)把ET和真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化(PMF)同时划为BCR-ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)。     

原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化:目前的处理和靶向治疗

最近发现JAK2和/或MPL突变对真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)的诊断和治疗产生着重大影响.例如,JAK2突变目前认为是诊断PV的必要条件,WHO分类系统最近修订的PV、ET和PMF诊断标准中包括JAK2和MPL(血小板生成素受体)突变作为克隆性标记.从治疗学的观点,JAK-STAT信号途径现已确定为研发骨髓增殖性新生物治疗新药的合理靶途径.本文简述ET、PV和PMF目前的处理,并复习抗JAK2小分子药物临床前和临床活性的有关资料.     

原发性血小板增多症患者血栓发生与JAK2V617JF基因相关性的荟萃分析

目的探讨JAK2V617F基因阳性与原发性血小板增多症患者发生血栓性疾病风险的关系。方法检索Pubmed、Embase、中国生物医学文献数据库数据库,以原发性血小板增多症JAK2V617F基因阳性患者与阴性患者发生血栓情况计算比值比（oddsratios,OR）和95％可信区间（confidenceinterval,CI）,采用RevMan5．2软件和Statall．0软件进行荟萃分析和文献发表偏倚评估。结果共纳入23个研究,1710例JAK2V617F基因阳性患者和1263例阴性患者,采用随机效应模型进行分析,JAK2V617F基因阳性患者发生血栓性疾病的风险明显高于阴性患者（OR=3．13,95％CI：2．26～4．34）。亚组分析未发现结果亚洲人群（OR=4．98,95％CI：2．92～8．52）与非亚洲人群（OR=2．32,95％CI：1．62～3．33）之间存在差异。结论JAK2V617F基因阳性可明显增加原发性血小板增多症患者血栓性疾病发生的危险。     

真性红细胞增多症常用诊断标准比较

目的：描述3种真性红细胞增多症（PV）诊断标准：国内诊断标准、WHO2008年诊断标准和BCSH诊断标准,并比较3种诊断标准的敏感性及特异性。方法：统计50例近期在中国医科大学附属盛京医院就诊以红细胞增多为主要临床表现的病例,自就诊以来相关信息,根据病史及临床疗效将患者分组,将此结果与3种诊断标准得出的结果进行对比。结果：在纳入分析范围的45例患者中,根据病史及临床疗效将35例诊断为PV,其余10例为继发性红细胞增多。将国内诊断标准、WHO诊断标准及BCSH诊断标准分别与临床诊断结果对比,得到3种诊断标准的敏感性分别为51.43%、85.71%和91.43%,特异性分别为100%、70%和90%。结论：JAK2V617F基因突变在PV诊断中有重要地位。在JAK2V617F基因突变阴性的情况下,BCSH诊断标准较为精准;而当JAK2V617F基因突变阳性时,单纯依靠BCSH或WHO诊断标准会造成特异性降低,需要综合参考血小板、中性粒细胞计数和血清Epo水平以提高诊断的准确性和特异性。     

真性红细胞增多症常用诊断标准比较

目的:描述3种真性红细胞增多症(PV)诊断标准:国内诊断标准、WHO2008年诊断标准和BCSH诊断标准,并比较3种诊断标准的敏感性及特异性。方法:统计50例近期在中国医科大学附属盛京医院就诊以红细胞增多为主要临床表现的病例,自就诊以来相关信息,根据病史及临床疗效将患者分组,将此结果与3种诊断标准得出的结果进行对比。结果:在纳入分析范围的45例患者中,根据病史及临床疗效将35例诊断为PV,其余10例为继发性红细胞增多。将国内诊断标准、WHO诊断标准及BCSH诊断标准分别与临床诊断结果对比,得到3种诊断标准的敏感性分别为51.43%、85.71%和91.43%,特异性分别为100%、70%和90%。结论:JAK2V617F基因突变在PV诊断中有重要地位。在JAK2V617F基因突变阴性的情况下,BCSH诊断标准较为精准;而当JAK2V617F基因突变阳性时,单纯依靠BCSH或WHO诊断标准会造成特异性降低,需要综合参考血小板、中性粒细胞计数和血清Epo水平以提高诊断的准确性和特异性。     

地西他滨对MPN患者JAK2基因表达及突变的影响及临床意义

目的：探讨地西他滨对骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm,MPN）患者非受体型酪氨酸激酶JAK2（Janus kinase 2,JAK2）基因表达及突变的影响及临床意义。方法选取17例MPN初治患者作为研究对象,健康采血者15例作为对照组。治疗前、后采用PCR方法检测JAK2-V617F基因突变及JAK2 mRNA表达。结果JAK2-V617F基因突变检测结果显示,10例MPN 患者存在JAK2-V617F 基因突变,阳性率为58．8％（10／17）。其中,真性红细胞增多症（polycythemia vera,PV）患者（PV组）的JAK2-V617F基因突变阳性率为80．0％（8／10）,原发性血小板增多症（essential thrombocythemia,ET）患者（ET组）为28．6％（2／7）。治疗4个周期后,PV组总缓解率为60．0％（6／10）;ET组为57．1％（4／7）。与对照组比较,PV组和ET组治疗前外周血JAK2 mRNA表达水平均升高（均P＜0．05）。PV组和ET组在治疗4个周期后JAK2 mRNA表达均低于治疗前（均P＜0．05）,并且PV组降低程度高于ET组（P＜0．05）。治疗4个周期后,JAK2-V617F基因突变在PV组中的转阴率为37．5％（3／8）,在ET组中转阴1例。结论地西他滨治疗MPN能取得很好的疗效,并能促进JAK2-V617 F基因突变转阴和降低JAK2基因的表达。     

隐匿性真性红细胞增多症一例并文献复习

目的:探讨隐匿性真性红细胞增多症的临床特征及诊断。方法:回顾性分析宁夏回族自治区人民医院收治的1例JAK2 V617F基因突变的隐匿性真性红细胞增多症患者的临床特点及诊疗经过,并进行相关文献复习。结果:该患者结合骨髓三系增生明显活跃,巨核细胞明显增多,且可见发育异常、多形性变及集簇,局灶纤维组织增生,JAK2 V617F基因突变检测阳性,全血细胞正常,诊断为隐匿性真性红细胞增多症,给予口服抗凝治疗后,患者病情稳定。结论:隐匿性真性红细胞增多症临床少见,临床特征和疾病演变需进一步观察研究。     

原发性血小板增多症患者血栓发生与JAK2V617F基因相关性的荟萃分析

目的探讨JAK2V617F基因阳性与原发性血小板增多症患者发生血栓性疾病风险的关系。方法检索Pubmed、Embase、中国生物医学文献数据库数据库,。以原发性血小板增多症JAK2V617F基因阳性患者与阴性患者发生血栓情况计算比值比(odds ratios,OR)和95%可信区间(confidence interval,CI),采用RevMan5.2软件和Stata11.0软件进行荟萃分析和文献发表偏倚评估。结果共纳入23个研究,1710例JAK2V617F基因阳性患者和1263例阴性患者,采用随机效应模型进行分析,JAK2V617F基因阳性患者发生血栓性疾病的风险明显高于阴性患者(OR=3.13,95%CI:2.26~4.34)。亚组分析未发现结果亚洲人群(OR=4.98,95%CI:2.92~8.52)与非亚洲人群(OR=2.32,95%CI:1.62~3.33)之间存在差异。结论 JAK2V617F基因阳性可明显增加原发性血小板增多症患者血栓性疾病发生的危险。