插植针植入棒在妇科肿瘤术后残端近距离腔内放疗的应用

目的 探讨自制插植针植入棒施源器在妇科肿瘤术后阴道残端近距离腔内放疗的可行性和安全性,评估其临床应用价值。方法 收集中山大学肿瘤防治中心收治的妇科肿瘤术后患者62例,所有患者均有术后放疗指征,需接受三维近距离后装放疗补量。根据患者阴道残端情况选用不同型号插植针植入棒模板,依照预设通道在模板内放置阴道管和插植针。按照统一标准勾画靶区及危及器官,制定放疗计划,高危临床靶区（HR-CTV）处方剂量为5.5 Gy/次,通过剂量体积参数图评估靶区和危及器官体积、受照剂量等参数。结果 62例患者均在插植针植入棒模板引导下顺利完成后装放疗,共行140次插植治疗,剂量参数HR-CTV包绕90%靶区体积的平均剂量D_90%为（575.48±22.30）cGy,包绕膀胱、直肠、乙状结肠2 cm³体积的平均剂量D_2cm³分别为（328.69±102.71）cGy、（369.14±46.59）cGy、（27.28±71.27）cGy,小肠未进入靶区照射范围无统计,靶区体积大小、危及器官剂量之间的差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 插植针植入棒施源器在妇瘤术后残端近距离腔内放疗有明显临床优势,满足预计划剂量要求,操作简易,具有良好应用前景。     

机器人与腹腔镜微创手术治疗分化良好的胰腺神经内分泌瘤的临床研究

背景与目的： 胰腺神经内分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumor,pNET）为少见肿瘤,目前仍缺乏总结微创手术治疗pNET的临床效果的大样本临床研究数据,本研究通过分析接受手术治疗的pNET患者的临床资料,以期为pNET的外科治疗提供参考。方法： 回顾性分析2018年9月—2022年7月于复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科行微创手术的118例分化良好的pNET患者的临床资料。根据微创手术方式分为机器人组和腹腔镜组,根据手术切除方式分为规则切除组和局部切除组。收集其手术及术后相关临床资料进行分析。结果： 本研究纳入的118例pNET患者中,机器人组17例,腹腔镜组101例。局部切除组32例,规则切除组86例。机器人组和腹腔镜组在手术时间、术中出血量方面无显著差异（P>0.05）。局部切除组的手术时间[（145.3±55.5）min]明显短于规则切除组[（247.4±94.7）min]（P<0.05）。同时,局部切除组的术中出血量[（71.8±23.2）mL]明显少于规则切除组[（147.5±59.9）mL]（P<0.05）。机器人组的术后胃肠功能恢复早于腹腔镜组（P<0.05）,两组在术后下床活动时间、术后胰瘘、胃排空延迟、术区积液及术后住院时间等方面均无显著差异（P>0.05）。局部切除组的术后B级胰瘘发生率高于规则切除组（P<0.05）,局部切除组的术后住院时间要明显长于规则切除组（P<0.05）。结论： 微创手术治疗分化良好的pNET安全、可行。腹腔镜和机器人在微创手术疗效方面无显著差异。肿瘤局部切除因术后胰瘘发生率增高,术后住院时间较长,但其远期获益可期。     

插植针植入棒在妇科肿瘤术后残端近距离腔内放疗的应用

目的 探讨自制插植针植入棒施源器在妇科肿瘤术后阴道残端近距离腔内放疗的可行性和安全性,评估其临床应用价值。方法 收集中山大学肿瘤防治中心收治的妇科肿瘤术后患者62例,所有患者均有术后放疗指征,需接受三维近距离后装放疗补量。根据患者阴道残端情况选用不同型号插植针植入棒模板,依照预设通道在模板内放置阴道管和插植针。按照统一标准勾画靶区及危及器官,制定放疗计划,高危临床靶区（HR-CTV）处方剂量为5.5 Gy/次,通过剂量体积参数图评估靶区和危及器官体积、受照剂量等参数。结果 62例患者均在插植针植入棒模板引导下顺利完成后装放疗,共行140次插植治疗,剂量参数HR-CTV包绕90%靶区体积的平均剂量D_90%为（575.48±22.30）cGy,包绕膀胱、直肠、乙状结肠2 cm³体积的平均剂量D_2cm³分别为（328.69±102.71）cGy、（369.14±46.59）cGy、（27.28±71.27）cGy,小肠未进入靶区照射范围无统计,靶区体积大小、危及器官剂量之间的差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 插植针植入棒施源器在妇瘤术后残端近距离腔内放疗有明显临床优势,满足预计划剂量要求,操作简易,具有良好应用前景。     

5-FU节拍化疗策略优化及调节胃癌免疫微环境的体内实验研究

背景与目的： 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）是胃癌化疗的骨架药物,传统大剂量5-FU常导致严重不良反应及耐药。低剂量5-FU节拍化疗在不影响疗效的前提下可明显降低药物毒性,但何种给药节拍可达到最佳抗肿瘤作用尚不清楚。本研究旨在探索5-FU的最佳节拍化疗模式,并研究其对胃癌免疫微环境的影响。方法： 建立SGC-7901胃癌细胞系的BALB/c裸小鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分成4组：最大耐受剂量（maximum tolerated dose,MTD）组、每日节拍化疗（daily metronomic chemotherapy,MET-qd）组、隔日节拍化疗（every other day metronomic chemotherapy,MET-qod）组和每周2次节拍化疗（twice-weekly metronomic chemotherapy,MET-biw）组。21 d为1个疗程,共2个疗程。治疗期间观测裸小鼠的一般状况,每周称重并测量瘤体,绘制肿瘤生长曲线。采用流式细胞术检测裸小鼠外周血内皮祖细胞（circulating endothelial progenitors,CEP）,瘤体及脾脏内浸润的B细胞、自然杀伤（natural killer,NK）细胞、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）、髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）。采用免疫组织化学染色法检测瘤体内CD11c和CD163蛋白的表达。采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测裸小鼠外周血中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）、白细胞介素（interleukin,IL）-10和IL-12的表达。采用白细胞计数及H-E染色等评价肝、肺、肾和心脏毒性。结果： 5-FU的3种节拍化疗模式均显示出与MTD组类似的抑制裸小鼠移植瘤生长效应,其中MET-qod组的抗肿瘤效应最明显（P<0.05）。与MTD组（45.3%±4.3%）相比,5-FU的3种节拍化疗模式均可明显降低裸小鼠外周血的CEP数量,其中MET-qd组降低最明显（14.8%±3.8%）。外周血中VEGF在MET-qod组中下降最明显（P<0.001）,而在MET-biw组中则明显升高（P<0.001）。PDGF的表达与VEGF趋势基本一致。5-FU的3种节拍化疗模式与MTD组相比均可导致裸小鼠脾脏和瘤体内浸润的M1与M2型TAM比值增加,MET-qod组中该比值增加最显著（脾脏1.78±0.21 vs 1.19±0.07;瘤体0.57±0.11 vs 0.14±0.09;P<0.001）。外周血中代表M2型TAM的IL-10在MET-qod中的表达量最少（P<0.001）,代表M1型TAM的IL-12则相对高表达（P<0.001）。与节拍化疗组相比,MTD组裸小鼠体重减轻、外周血白细胞及血小板绝对值明显减少（P<0.001）,而3个节拍治疗组之间差异无统计学意义。MTD组裸小鼠的肺间质明显增厚和慢性炎症改变,类似表现在节拍化疗组中未见。结论： 在不同的5-FU给药模式中,MET-qod节拍给药方式显示出最佳的抗肿瘤效应,且不增加不良反应。除抗血管生成外,还可通过调节TAM极化发挥抑瘤作用。     

早期乳腺癌保乳术后大分割放疗Ⅱ期临床研究——中期安全性及有效性分析

背景与目的：乳腺癌保乳术后全乳大分割放疗的安全性和有效性在多项随机临床试验中已经得到证实，但全乳大分割瘤床同期加量的放疗模式目前仍不明确。本研究旨在探讨中国人群早期乳腺癌保乳术后大分割放疗同期瘤床加量的安全性及有效性。方法：前瞻性入组保乳术后切缘阴性、病理诊断为浸润性癌、分期pT_1-2N₀M₀、术中瘤床钛夹标记的患者接受全乳大分割同期瘤床加量放疗（ClinicalTrail.gov: NCT02617043）。放疗处方剂量为全乳计划靶体积（planned target volume，PTV） 40 Gy/15次/3周，同期瘤床加量至48 Gy/15次/3周。放疗后评估急性不良反应、美容效果以及预后。结果：2015年1月—2016年8月，共计358例患者前瞻性连续性入组本研究。患者中位年龄45岁（25~71岁），71.2%（255例）为绝经前的年轻女性，其中T1和T2患者分别为276例（77.1%）和82例（22.9%）。放疗期间及放疗后3个月内，53.6%和8.1%的患者出现Ⅰ~Ⅱ度的放射性皮炎，主要表现为放疗区红斑（38.8%）以及放疗后干性脱皮（41.3%）。13例（3.6%）患者出现湿性脱皮，主要位于乳头、乳晕区，无Ⅲ度以上放射性皮炎。4例Ⅰ度放射性肺炎，1例Ⅲ度放射性肺炎。美容效果自评“极好”和“好”率分别为37.0%和44.8%。中位随访28.3个月（6.0~40.7个月），3例患者出现局部区域复发，4例远处转移（2例合并复发），2年无病生存率（disease-free survival，DFS）为98.6%。结论：对于早期乳腺癌保乳术后患者，全乳大分割同期瘤床加量放疗不良反应轻、耐受性好，具有一定的安全性及有效性，其晚期不良反应以及对疾病局部控制的有效性仍需长期随访来证实。     

乳腺托架加发泡胶提升乳腺癌放疗体位固定精度的研究

目的 比较乳腺托架联合发泡胶固定和单发泡胶固定在乳腺癌放疗体位固定精度上的差异,为临床选择更优固定方式提供参考。方法 选取2021年3月至2021年7月在中山大学肿瘤防治中心进行放疗的乳腺癌患者50例,其中25例患者使用发泡胶固定（发泡胶组）,另外25例患者使用发泡胶联合乳腺托架固定（联合组）。所有患者予每周1次CBCT扫描,获得左右（LR）、头脚（SI）、腹背（AP）方向误差并进行t检验,应用公式M_PTV=2.5Σ+0.7σ分别计算出对应的PTV外扩边界。结果 发泡胶组LR、SI、AP方向的摆位误差分别是（0.88±2.76）、（2.0±3.26）、（1.22±3.55）mm,俯仰（Rtn）、翻滚（Pitch）、旋转（Roll）角度误差分别为-0.24°±0.85°、0.16°±1.11°、-0.32°±1.05°,对应的外扩边界分别是6.75、8.46、8.73 mm;联合组LR、SI、AP方向的摆位误差分别是（0.62±2.74）、（1.0±3.01）、（1.82±3.21）mm,Rtn、Pitch、Roll角度上的误差分别为0.64°±0.59°、0.71°±1.22°、0.29°±0.73°,对应的外扩边界分别是6.35、7.47、7.61 mm。两组的误差比较,LR、SI、AP方向和Rtn、Pitch、Roll角度的t值分别为-4.304、-2.681、1.384、-9.457、-3.683、-5.323,其中在LR、SI、Rtn、Pitch以及Roll方向上差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 使用发泡胶联合乳腺托架固定方式比单纯使用发泡胶固定效果更好,计划外扩边界也更小,因此推荐临床上乳腺癌放疗使用发泡胶联合乳腺托架固定技术。     

乳腺托架加发泡胶提升乳腺癌放疗体位固定精度的研究

目的 比较乳腺托架联合发泡胶固定和单发泡胶固定在乳腺癌放疗体位固定精度上的差异,为临床选择更优固定方式提供参考。方法 选取2021年3月至2021年7月在中山大学肿瘤防治中心进行放疗的乳腺癌患者50例,其中25例患者使用发泡胶固定（发泡胶组）,另外25例患者使用发泡胶联合乳腺托架固定（联合组）。所有患者予每周1次CBCT扫描,获得左右（LR）、头脚（SI）、腹背（AP）方向误差并进行t检验,应用公式M_PTV=2.5Σ+0.7σ分别计算出对应的PTV外扩边界。结果 发泡胶组LR、SI、AP方向的摆位误差分别是（0.88±2.76）、（2.0±3.26）、（1.22±3.55）mm,俯仰（Rtn）、翻滚（Pitch）、旋转（Roll）角度误差分别为-0.24°±0.85°、0.16°±1.11°、-0.32°±1.05°,对应的外扩边界分别是6.75、8.46、8.73 mm;联合组LR、SI、AP方向的摆位误差分别是（0.62±2.74）、（1.0±3.01）、（1.82±3.21）mm,Rtn、Pitch、Roll角度上的误差分别为0.64°±0.59°、0.71°±1.22°、0.29°±0.73°,对应的外扩边界分别是6.35、7.47、7.61 mm。两组的误差比较,LR、SI、AP方向和Rtn、Pitch、Roll角度的t值分别为-4.304、-2.681、1.384、-9.457、-3.683、-5.323,其中在LR、SI、Rtn、Pitch以及Roll方向上差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 使用发泡胶联合乳腺托架固定方式比单纯使用发泡胶固定效果更好,计划外扩边界也更小,因此推荐临床上乳腺癌放疗使用发泡胶联合乳腺托架固定技术。     

直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的危险因素分析及内镜切除方式比较

背景与目的： 直肠神经内分泌肿瘤（rectal neuroendocrine neoplasm,R-NEN）的发病率呈上升趋势,但其治疗仍存在争议,特别是10 ~ 20 mm之间的肿瘤。本研究通过分析R-NEN的临床病理学特征,探讨其淋巴结转移的危险因素,并比较不同内镜切除效果的差异,探索内镜治疗R-NEN的适应证及方式。方法： 回顾性分析2007年2月—2020年12月河北医科大学第四医院收治的R-NEN患者的相关临床信息,分析淋巴结转移的危险因素,比较不同内镜切除方式的安全性和有效性。结果： 共分析了190例R-NEN患者的临床病理学特征,结果显示,肿瘤大小≥12.5 mm（OR = 69.081,95% CI：11.385 ~ 419.155,P<0.001）和淋巴管血管侵犯（OR = 11.732,95% CI：1.028 ~ 84.567,P = 0.015）是淋巴结转移的独立危险因素。比较内镜下套帽辅助黏膜切除术（endoscopic mucosal resection with cap,EMR-c）和内镜下黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）治疗114例R-NEN患者的临床资料,结果显示,EMR-c组的手术时间明显短于ESD组[（10.23±1.99）min vs （24.78±8.09）min,P<0.001]。两组的内镜整块切除率、病理学完全切除率和并发症发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 肿瘤大小≥12.5 mm和淋巴管血管侵犯是R-NEN患者淋巴结转移的独立危险因素。对于<12.5 mm且无淋巴结转移的R-NEN来说,EMR-c和ESD均是安全有效的治疗方法。     

鼻咽癌N0‐N1期患者Ⅱb区临床靶区剂量优化策略及可行性分析

目的 明确鼻咽癌N₀‐N₁期患者Ⅱ_b区淋巴结预防照射剂量CTV_60Gy优化至CTV_50Gy的安全性以及对腮腺保护的剂量优势和临床价值,了解PET‐CT及弥散加权成像（DWI）对颈部可疑阳性淋巴结（最大横断面短径≥5 mm但<10 mm）的诊断价值。方法 回顾性分析2015年6月至2017年3月收治的N₀‐N₁期初治非转移鼻咽癌157例,其中104例在多模态影像指导下进行上颈部Ⅱ_b区临床靶区优化,以Kaplan‐Meier法进行生存分析,单因素、多因素回归分析颈部淋巴结复发模式,配对t检验比较剂量优化前后靶区及腮腺剂量参数差异。结果 N₁期行对侧单颈Ⅱ_b区优化60例,行双颈Ⅱ_b区优化25例（仅咽后淋巴结转移者）;N₀期双颈Ⅱ_b区优化19例。共有3例患者出现颈部复发,均在高剂量区内。全组5年总生存率为93.3%,淋巴结无复发生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为97.1%、91.3%、88.5%和80.8%。颈淋巴结复发与鼻咽局部复发有关,与咽后淋巴结状态无关。14例患者Ⅱ_b区内有可疑阳性颈淋巴结,最大横截面短径平均为7.1（5~9） mm,其中11例PET‐CT阳性,平均SUV_max为2.96（2.5~3.3）。优化后肿瘤体积的差异无统计学意义（P>0.05）,腮腺的D_mean、D_max、D_50%、V_26Gy显著低于常规计划（P<0.01）。结论 鼻咽癌N₀‐N₁患者进行Ⅱ_b区CTV_60Gy至CTV_50Gy的剂量优化是安全的,腮腺及颈部周围正常组织受照剂量明显降低,对于未达诊断标准的小淋巴结需要结合PET‐CT及DWI等多模态成像进行个体化处理。     

鼻咽癌N0‐N1期患者Ⅱb区临床靶区剂量优化策略及可行性分析

目的 明确鼻咽癌N₀‐N₁期患者Ⅱ_b区淋巴结预防照射剂量CTV_60Gy优化至CTV_50Gy的安全性以及对腮腺保护的剂量优势和临床价值,了解PET‐CT及弥散加权成像（DWI）对颈部可疑阳性淋巴结（最大横断面短径≥5 mm但<10 mm）的诊断价值。方法 回顾性分析2015年6月至2017年3月收治的N₀‐N₁期初治非转移鼻咽癌157例,其中104例在多模态影像指导下进行上颈部Ⅱ_b区临床靶区优化,以Kaplan‐Meier法进行生存分析,单因素、多因素回归分析颈部淋巴结复发模式,配对t检验比较剂量优化前后靶区及腮腺剂量参数差异。结果 N₁期行对侧单颈Ⅱ_b区优化60例,行双颈Ⅱ_b区优化25例（仅咽后淋巴结转移者）;N₀期双颈Ⅱ_b区优化19例。共有3例患者出现颈部复发,均在高剂量区内。全组5年总生存率为93.3%,淋巴结无复发生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为97.1%、91.3%、88.5%和80.8%。颈淋巴结复发与鼻咽局部复发有关,与咽后淋巴结状态无关。14例患者Ⅱ_b区内有可疑阳性颈淋巴结,最大横截面短径平均为7.1（5~9） mm,其中11例PET‐CT阳性,平均SUV_max为2.96（2.5~3.3）。优化后肿瘤体积的差异无统计学意义（P>0.05）,腮腺的D_mean、D_max、D_50%、V_26Gy显著低于常规计划（P<0.01）。结论 鼻咽癌N₀‐N₁患者进行Ⅱ_b区CTV_60Gy至CTV_50Gy的剂量优化是安全的,腮腺及颈部周围正常组织受照剂量明显降低,对于未达诊断标准的小淋巴结需要结合PET‐CT及DWI等多模态成像进行个体化处理。     

局部晚期胰腺癌75 Gy同步加量放射治疗的剂量可行性研究

背景与目的：近年来,胰腺癌的发病率逐年上升,调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)已被广泛应用于胰腺癌的治疗,但多数胰腺癌IMRT的剂量学研究的处方剂量都小于60 Gy。本研究旨在探究局部晚期胰腺癌(locally advanced pancreatic cancer,LAPC)患者75 Gy同步加量放射治疗的剂量可行性并比较共面IMRT(coplanar IMRT,CO-IMRT)与非共面IMRT(non-coplanar IMRT,NC-IMRT)技术的剂量学差异。方法：纳入复旦大学附属肿瘤医院2018年1月—2021年12月收治的符合入组标准的10例接受同步加量放射治疗的LAPC患者,处方剂量为50 Gy的计划靶区(planning target volume,PTV),记为PTV_{50 Gy},处方剂量为75 Gy同步加量的PTV,记为PTV_{75 Gy},靶区照射分次均为25次。为每例患者分别设计CO-IMRT和NC-IMRT计划。同1例患者两种计划的射野数、处方剂量和危及器官(organ...     

程序性死亡[蛋白]-1抑制剂诱导小鼠心肌炎模型的建立

背景与目的： 程序性死亡[蛋白]-1（programmed death-1,PD-1）抑制剂诱发的心肌炎亟待通过动物模型探究治疗靶点。本研究旨在探索此类自身免疫性心肌炎小鼠模型的最佳造模方法。方法： 选取6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只,分别编号并随机分为对照组（control组）、自身免疫性心肌炎组（TnⅠ组）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）相关心肌炎组（TnⅠ+anti-PD-1组）,每组10只。除control组外,分别于第1、7天给小鼠皮下注射0.1 mL含有0.25 mg小鼠心肌TnⅠ肽段的完全弗氏佐剂。TnⅠ+anti-PD-1组自第7天起,每次5 mg/kg腹腔注射PD-1抑制剂,每2 d给药1次,共5次,累积剂量25 mg/kg。观察小鼠的一般状态、死亡率、心脏指数、超声心动图、心肌病理学改变、血清肌酸激酶（creatine kinase,CK）及CK同工酶（CK isoenzyme,CK-MB）水平。结果： 与control组相比,造模第21、56天,TnⅠ和TnⅠ+anti-PD-1组体重均显著下降（P<0.05,P<0.01）,两组间体重有显著差异（P<0.05）,进食量均显著下降（P<0.05,P <0.01）。两组的死亡率在第21天分别为0%和10%,在第56天分别为10%和20%。第56天,TnⅠ组心脏指数未显著增加（P>0.05）,TnⅠ+anti-PD-1组显著增加（P<0.05）,且左心室射血分数（ejection fraction,EF）显著下降（P<0.001）。急性心肌炎期,TnⅠ组心外膜下见少量炎症细胞浸润,TnⅠ+anti-PD-1组心外膜下见大量炎症细胞浸润,心肌细胞坏死。扩张型心肌病期,TnⅠ组炎症细胞浸润减少,心肌细胞轻度边界不清、空泡化,TnⅠ+anti-PD-1组细胞坏死、空泡化、核异形更显著。第56天,TnⅠ+anti-PD-1组血清CK、CK-MB显著升高（P<0.001）,且较TnⅠ组升高更明显（CK：P <0.01;CK-MB：P<0.05）。结论： 建立了PD-1抑制剂诱导的、低死亡率的小鼠心肌炎模型,以心肌急慢性自身免疫炎性改变、左心室EF下降、心肌酶谱升高为突出特征。设计合成了特殊的小鼠心肌TnⅠ肽段,强化了PD-1抑制剂的造模效果。     

Radiation dose-volume effects on growth hormone secretion

Growth hormone (GH) deficiency is a known consequence of central nervous system irradiation. The relationship between the dose to the hypothalamus and the time to onset of clinically significant GH deficiency is unknown. Conformal radiotherapy (CRT) techniques allow for a more accurate determination of hypothalamic dosimetry. We correlated the dosimetry of the hypothalamus and the peak GH value after CRT in children with localized primary brain tumors.

The arginine tolerance/ -dopa test was performed before (baseline) and repeated 6 and 12 months after CRT in 25 children (median age 4.8 years) with ependymoma (n = 15) or low-grade (n = 8) or high-grade (n = 2) astrocytoma. None had evidence of GH deficiency (arginine tolerance/ -dopa peak GH level >10 ng/mL [10 μg/L]) at baseline. Peak GH levels were modeled as a function of time after CRT and volume of the hypothalamus receiving a dose within the specified intervals of 0–20 Gy, 20–40 Gy, and 40–60 Gy. The model was used to predict the change in the peak GH levels over time (0–12 months) and fit under the assumption that the integral effect of irradiation was a linear sum of the products of the volume receiving a particular dose and the impact of that dose.

The peak GH level declined during the 0–12 months after CRT (p < 0.0001). GH deficiency was observed in 11 children at 6 months and a total of 20 children at 12 months. As expected, the effect of the dose interval 0–20 Gy was smaller than the 20–40-Gy dose interval; the largest effect was noted with the dose interval 40–60 Gy. The peak GH level may be predicted using the following estimating equation within the time limit of 0–12 months: GH(t)=Exp[ln(bGH)−(0.00058V_{0–20 Gy}+0.00106V_{20–40 Gy}+0.00156V_{40–60 Gy})×t], where bGH is the baseline peak GH level, V_{0–20 Gy}, V_{20–40 Gy}, and V_{40–60 Gy} is the percent-volume of the hypothalamus irradiated from 0 to 20 Gy, 20 to 40 Gy, and 40 to 60 Gy, respectively, and t is time after irradiation. When included in the model, the rate of decline in the peak GH response also was influenced by hydrocephalus and tumor location.

The peak GH response within 12 months after CRT depends on hypothalamic dose-volume effects and may be predicted on the basis of a linear model that sums the effects of the entire distribution of dose. The modeled effects may be used to optimize radiotherapy and minimize and treat GH deficiency.