维吾尔族霍奇金淋巴瘤与HLA-DPA1、DPB1基因多态性的相关性分析

摘 要：［目的］ 研究人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）DPA1、DPB1基因多态性与维吾尔族霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma,HL）遗传易感性的关系。［方法］ 采用DNA直接测序分型（sequence based typing,SBT）法,检测40例维吾尔族HL患者和80名健康体检者的DPA1、DPB1基因多态性,对两组间的HLA-DPA1、DPB1等位基因频率进行统计分析。［结果］ （1）病例组分别检出3、10个低分辨等位基因型,对照组中分别检出3、9个低分辨等位基因型,HLA-DPA1、DPB1基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验(P>0.05)。（2）维吾尔族HL患者中HLA-DPA1*03,DPB1*57,DPA1*01-DPB1*05,DPA1*01-DPB1*57,DPA1*02-DPB1*05,DPA1*02-DPB1*57,DPA1*03-DPB1*05 基因频率明显高于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。［结论］ HLA-DPA1、DPB1基因与维吾尔族人群的HL发生密切相关。     

维吾尔族霍奇金淋巴瘤与HLA-DRB1、DPA1基因多态性的相关性研究

目的：探索人类白细胞抗原（HLA）DRB1和DPA1低分辨等位基因型与维吾尔族霍奇金淋巴瘤（HL）易感性的关系。方法：采用病例-对照研究（1∶2）和DNA直接测序分型（SBT）法,对40例维吾尔族HL患者和80名健康体检者进行HLA-DRB1及DPA1基因分型,分析其与HL发病的相关性。结果：对于HLA-DRB1和DPA1基因,病例组分别检出12和3个低分辨等位基因,对照组中分别检出13和4个低分辨等位基因;HLA-DRB1、DPA1基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验（P > 0.05）。维吾尔族HL中HLA-DRB1*15、DPA1*03、DPA1*02-DRB1*13基因表达均高于维吾尔族健康对照组（P均<0.05）;而HLA-DRB1*07基因频率低于维吾尔族健康对照组（P < 0.05）。结论：HLA-DRB1、DPA1基因多态性可能与维吾尔族HL的发病存在关联,在揭示HL的发病机制方面有研究价值。     

EGF＋61基因多态性与结直肠癌的相关性研究

目的探讨表皮生长因子（EGF）G61A位点（EGF＋61）多态性与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用多聚酶链式反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测中国人群中174例结直肠癌患者和227例正常对照者中EGF＋61位点的基因型,分析其基因型及等位基因的分布频率。结果EGF＋61位点AA基因型及A等位基因在对照者中的分布频率均高于结直肠癌患者（7．0％VS5．7％,30．4％vs29．0％）,但其差异均无统计学意义（P〉0．05）。EGF＋61位点AA基因型及A等位基因在不同临床病理分期结直肠癌中的分布频率及规律不一,但其差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论在中国人群中,EGF＋61位点的基因多态性与结直肠癌的发生和发展无密切相关性。     

南疆维吾尔族妇女宫颈癌与种族遗传易感性的关系研究

目的：探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性与南疆维吾尔族宫颈癌的关系。方法：采用聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reactiion sequence-specific olgonucleotide,PCR-SSO）法对200例南疆维吾尔族宫颈癌患者及200例正常妇女宫颈组织中检测HLA-DRBI的等位基因。结果：1）HLA-DRB1^＊。15在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组，并有统计学差异，OR〉1（χ^2=10．890，P=0．001．OR=2．061）2）HLA-DRB1^＊08在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组，并有统计学差异，OR〈1（χ^2=4．061，P=0．044，OR=0．463）。3）HLA-DRB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率无显著性差异（P〉0．05）。结论：HLA-DRB1^＊15可能与维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关，是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因；可能是维吾尔族妇女宫颈癌患病率高的原因之一而HLA-DRB1^＊08可能为维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因，维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义。     

TNF-a基因多态性与广西肝癌家族聚集性的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子基因TNF—a-308、TNF-a-238与广西肝癌家族聚集性的关系。方法在广西肝癌高发区选取12个肝癌高发家族（124例）及与之相对应的12个非肿瘤对照家族（129例）为研究对象,采用SNP芯片技术检测两组中TNF—a-308、TNF—a-238的基因型及等位基因频率。结果肝癌高发家族组TNF-a-308G／A基因型分布频率高于对照家族组,差异有统计学意义（22．6％ vs 11．6％,x2=5．376,P=0．020）;肝癌高发家族组TNF-a-308A等位基因分布频率亦高于对照家族组,差异有统计学意义（11.3％VS5．8％,x2=4．877,P=0．024）。两组TNF-a-238基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论TNF—a-308基因多态性可能与广西肝癌家族聚集性相关,携带TNF-a-308A等位基因可能会增加肝癌高发家族成员患肝癌的风险;TNF—a-238基因多态性与广西肝癌家族聚集无统计学关联。     

新疆地区宫颈癌HLA-DQB1等位基因与临床特征及近期疗效相关性研究

目的 分析新疆地区维吾尔族与汉族宫颈癌患者HLA-DQB1等位基因频率差异,探索HLA-DQB1与临床特征和近期疗效之间的关系.方法 纳入2013-05-1-2013-12-30新疆医科大学附属肿瘤医院收治的68例维吾尔族及20例汉族宫颈癌患者,采集外周血并分离提取DNA,检测HLA-DQB1基因.比较不同临床特征和近期疗效之间基因频率的差异.结果 维吾尔族HLA-DQB1* 03基因频率为33.1％,低于汉族的55.0％,差异有统计学意义,P＜0.05;维吾尔族HLA-DQB1*02基因频率为30.9％,高于汉族的10.0％,差异有统计学意义,P＜0.05.维吾尔族HLA-DQB1* 04、HLA-DQB1* 05和HLA-DQB1* 06等位基因频率分别为5.9％、8.8％和21.3％,汉族HLA-DQB1*04、HLA-DQB1*05和HLA-DQB1*06等位基因频率分别为5.0％、12.5％和17.5％,差异均无统计学意义,P＞0.05.HLA-DQB1各等位基因频率在不同年龄分组及HPV16表达分组之间比较,差异均无统计学意义,P＞0.05.治疗有效(CR+PR)患者HLA-DQB1*03基因频率为42.9％,高于治疗无效(SD+ PD)患者的26.0％,差异有统计学意义,P＜0.05.其余各等位基因频率在两组之间比较差异均无统计学意义,P＞0.05.结论 新疆地区维吾尔族宫颈癌患者HLA-DQB1* 03基因频率低于文献报道,HLA-DQB1* 02基因频率高于文献报道;HPV16阳性患者HLA DQB1* 04基因频率高于HPV16阴性患者;治疗有效患者HLA-DQB1* 03等位基因频率高于治疗无效患者;HLA-DQB1* 03等位基因可能与近期疗效有关.     

SBT、SSOP法分析湖北土家族妇女HLA-A2超型各等位基因及与宫颈癌的关联

目的通过检测湖北土家族人群HLA-A2超型(包含A*0201、A*0202、A*0203、A*0204、A*0205、A*0206、A*0207、A*6802、A*6901)各等位基因,分析与宫颈癌关联的等位基因及其结构与功能特点.方法提取湖北土家族正常人群236名育龄妇女及59例原发性宫颈癌患者外周血DNA,采用SBT(sequence based typing)、SSOP(Sequence Specific Oligonucleotide Probes)HLA基因分型技术,对HLA-A2超型各等位基因型进行分型,比较宫颈癌病例组和正常对照组中HLA-A2超型中相应等位基因型构成比的差异,并分析相关等位基因的结构特点.结果有7种HLA-A2超型等位基因HLA-A*0201(17.3%)HLA-A*0202(9.5%)HLA A*0203(1.4%)HLA-A*0204(3.8%)HLA-A*0205(3.1%)HLA-A*0206(10.8%)HLA-A*0207/0215N(9.8%),其中HLA-A*0202和HLA A*0206在正常对照组和宫颈癌病人组的构成比有显著性差异(p＜0.05),HLA-A*0202(OR=0.24,95%CI=0.05～0.48)和HLA A*0206(OR=0.2,95%CI=0.67～1.07)对于宫颈癌发生的易感性有保护作用.结论湖北土家族人群HLA-A*0201所占比例最高达17.3%,HLA-A*0202和HLA-A*0206对于宫颈癌发生的易感性有保护作用.     

人LAPTM4B 新基因多态性与淋巴瘤易感性的关系

 目的 探讨人新基因溶酶体相关4次跨膜蛋白质B（1ysosome-associated protein transmembrane 4 beta，LAPTM4B）多态性与淋巴瘤易感性的关系。方法 以病例一对照研究的方法，基于特异性引物的PCR对350例正常人和166例胃癌患者进行LAPTM4B基因分型，用x2检验检测淋巴瘤组和对照组基因型频率和其他参数的分布。结果 淋巴瘤组中LAPTM4B基因的＊2等住基因的频率为34．94％，较对照组（24．14％）显著增高（P〈0．001）。基因型分布在淋巴瘤组与对照组间差异有统计学意义。＊1／2和＊2／2基因携带者患淋巴瘤的危险性分别是＊1／1的1．475倍（95％CI：0．994-2．189）与3．532倍（95％CI：1．802—6．923）。＊2等位基因携带者患淋巴瘤的危险性是＊1等住基因的1．710倍（95％CI：1．287—2．271）。LAPTM4B基因型分布与患者年龄、性别、病理类型、临床分期、HBV感染、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）以及有无全身症状等参数无明显关系。结论 LAPTM4B基因多态性与淋巴瘤易感性相关，＊2等位基因可能是淋巴瘤发生的危险因素。     

MMP-12和MMP-13基因启动子区功能性多态与喉癌遗传易感相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶-12（matrix metaIIoproteinases-12,MMP-12）基因启动子区-82A／G和MMP-13基因启动子区-77A／G基因多态（single nucleotide polymorphism,SNP）与中国北方汉族人群喉鳞状细胞癌（1aryngeal squa—mous cell carcinoma,LSCC）发病易感性的相关性。方法：采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应（PCR—LDR）技术检测148例LSCC患者和148例健康对照个体MMP-12—82A／G多态（rs2276109）、MMP-13-77A／G多态（rs2252070）的基因型。结果：患者组中MMP-12—82A／G多态的A、G等位基因频率（98．6％、1．4％）与对照组（93．6％、6．4％）相比差异有统计学意义,P=0．001;基因型频率分布与对照组相比差异有统计学意义,P=0．001;与A／A基因型相比,A／G基因型可显著增加喉鳞状细胞癌的发病风险,0R=5．30,95％CI：1．76～16．00。MMP-13—77A／G多态的A、G等位基因频率在患者组中为42．2％和57．8％,与对照组的32．4％和67．6％相比差异有统计学意义,P=0．01;但基因型频率分布与对照组相比差异无统计学意义,P=0．07。进一步分析发现,该遗传模型为显性遗传。结论：MMP-12—82A／G多态、MMP-13—77A／G多态与LSCC发病风险有关,-82G与-77A等位基因可能成为预测中国北方汉族人群喉鳞状细胞癌发病风险的独立危险因素。     

LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的已有的研究结果显示溶酶体相关4次跨膜蛋白质β（lysosome-associated protein transmembrane 4 beta，LAPTM4B）在肿瘤发生中发挥重要的作用，研究认为LAPTM4B的基因型＊2／＊2与肝癌易感性密切相关。本研究旨在探讨LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系。方法以病例对照研究的方法，用基于特异性引物的PCR对131例非小细胞肺癌患者和104例正常人进行LAPTM4B基因分型，用χ^2检验分析肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布。结果LAPTM4B的等位基因＊1和＊2在肺癌组中的频率分别为74．8％和25．2％，在对照组分别为72．1％和27．9％，二组间等位基因分布频率比较差异无统计学意义（P=0．510）。LAPTM4B的基因型＊1／＊1，＊1／＊2和＊2／＊2在肺癌组分别为53．4％、42．7％和3．8％，在对照组分别为54．8％、34．6％和10．6％，两组间三种基因型分布频率比较差异无统计学意义（P=0．087）。LAPTM4B基因型分布与患者的病理类型和临床分期等均无明显关系。结论本研究未观察到LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性之间存在统计学相关关系。     

转化生长因子βⅠ型受体多态性与食管鳞状细胞癌发病风险的关联

目的：探讨转化生长因子βI型受体（transforming growth factor-beta receptor type 1 gene,TGFBR1）＊6A和Int7G24A多态性与中国北方人群食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）遗传易感性的关系。方法：选择482名食管鳞癌患者和584名正常健康体检者作对照,分别采用PCR和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,检测两组受试者外周血单个核细胞染色体DNA中,TGFBR1第1外显子＊6A和第7内含子Int7G24A的多态性分布情况。同时对ESCC患者术后的切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGFBR1的蛋白表达情况,并与其基因型进行相关分析。结果：TGFBR1基因＊6A多态性位点的基因型及等位基因型频率,在ESCC患者组和对照组之间,其分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。TGFBR1基因Int7G24A多态性位点的基因型和等位基因型频率,在ESCC组和对照组间分布的差异均具有统计学意义（P〈0.05）,A等位基因携带者患ESCC的风险是G等位基因的1.38倍（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=1.38,95%CI=1.04～1.75）,与GG基因型相比,携带AA基因型可显著增加ESCC的发病风险（校正后的OR=2.23,95%CI=1.19～3.81）。当按肿瘤分期进行分层分析时发现,与GG基因型相比,Ⅲ期和Ⅳ期ESCC患者中携带GA和AA基因型可显著增加发病风险（校正后的OR=1.61,95%CI=1.10～2.21）。ESCC组织中TGFBR1的蛋白阳性表达率（32.1%）显著低于癌旁正常组织（97.7%）（P〈0.01）,TGFBR1在ESCC中的蛋白表达与＊6A和Int7G24A位点的基因型之间无明显相关性（P〉0.05）。结论：转化生长因子βI型受体Int7G24A位点A等位基因可能是我国北方人群食管癌的遗传易感基因,携带A等位基因的个体可增加食管鳞癌的发病风险。     

CHRNA3基因多态性与肺癌易感相关性分析

目的：探讨尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3多态性与肺癌易感性的关系。方法：采用以医院患者为基础的病例一对照研究方法,对2008-01-01-2011-06-30在江苏省肿瘤医院就诊原发性肺癌患者600例（病例组）和健康体检人员600名（正常对照组）,以TaqMan-MGB探针技术检测CHRNA3上的SNPs位点rs3743073（T〉G）基因型,比较组间基因型分布频率的差异。结果：肺癌患者CHRNA3rs3743073（T〉G）的TT、TG和GG基因型频率分别为20．7％、43．0％和36．3％,正常对照人群分别为31．0％、48．5％和20．5％,差异均有统计学意义,P〈0．05。肺癌患者CHRNA3rs3743073（T〉G）的A、G等位基因频率分别为42．2％和57．8％,正常对照人群分别为53．3％和44．8％,差异均有统计学意义,P〈0．05。与TT基因型患者相比,TG和GG基因型患者发生肺癌的风险分别增加1．132倍（95％CI：1．004～1．277,P=0．048）和1．663倍（95％CI：1．406～1．968,P=0．001）;rs3743073G（TG和GG）患者发生肺癌的风险增加1．290倍（95％CI：1．150～1．447,P=0．001）。年龄〉60岁、男性、吸烟的患者中,rs3743073G变异基因型的患者发生肺癌的危险性显著增加,P=0．05。结论：CHRNA3基因rs3743073G变异基因型发生肺癌的危险明显增加,尤其在年龄〉60岁、男性和吸烟患者中更为显著。     

雌激素受体β基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族乳腺癌易感性的关系

目的 探讨雌激素受体（ER）β基因Rsa Ⅰ位点单核苷酸多态性（SNP）与新疆维吾尔族乳腺癌易感性的关系.方法 采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测112例维吾尔族女性乳腺癌患者（病例组）和139例维吾尔族体检健康女性（对照组）ERβ基因RsaⅠ （G/A）位点基因型,比较该位点基因型分布与维吾尔族女性乳腺癌发病风险的关系.结果 病例组和对照组中ERβ基因Rsa Ⅰ（G/A）位点的GG、GA基因型频率分别为83.0％、17.0％和73.4％、26.6％,G、A等位基因频率分别为91.5％、8.5％和86.7％、13.3％,差异均无统计学意义（/x2=3.335,P=0.068; x2=2.917,P=0.088）.有无雌激素暴露史的两组基因型分布分别为74.2％、25.8％和86.4％、13.6％;有无肿瘤家族史的两组基因型分布100％、O和72.8％、27.2％,差异均有统计学意义（P=0.046、P=0.001）.非条件Logistic回归分析显示,以GG型为对照,有雌激素暴露史和无肿瘤家族史的GA型发生乳腺癌危险性降低（OR=0.385,95％CI0.148～0.999; OR=0.285,95％CI 0.134～0.605）.结论 ERβ基因Rsa Ⅰ位点SNP与雌激素暴露和无肿瘤家族史因素下的乳腺癌有关,GA基因型可能为维吾尔族女性乳腺癌保护因素.     

CYP1A1*2A基因多态性与宁夏汉族乳腺癌遗传易感性研究

[目的]分析宁夏汉族CYP1A1＊2A基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系。[方法]应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分别对144例乳腺癌患者和154例对照的CYP1A1＊2A基因多态性进行测定,分析两组基因型及等位基因频率的分布特点。[结果]CYP1A1＊2A等位基因T、C在乳腺癌组和对照组分布的差异无显著性（P〉0.05）,其中等位基因C的乳腺癌发病风险比值比（OR）为1.34（95%CI：0.97～1.86）。CYP1A1＊2A各基因型分布两组间差异也无显著性（P〉0.05）,杂合子突变TC、纯合子突变CC分别与野生型TT相比,乳腺癌发病风险OR分别为1.32（95%CI：0.80～2.18）和1.86（95%CI：0.92～3.78）。[结论]CYP1A1＊2A基因多态性其突变纯合子和杂合子有增加乳腺癌风险的趋势,但未达到显著水平。CYP1A1＊2A基因多态性可能与宁夏汉族人群乳腺癌的发病有关系。     

XPC基因Ala499Val、Lys939Gln多态与食管癌、贲门癌发病风险的关联

背景与目的：XPC基因参与核苷酸切除修复,该基因存在单核苷酸多态性（SNP）位点,并可能通过SNP位点碱基的改变影响其修复能力及疾病易感性。本研究旨在探讨XPC基因第8外显子Ala499Val及第15外显子Lys939G1nSNP与河北省食管癌、贲门癌高发区-磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（esophageal sguamous cell carcinoma,ESCC）和贲门腺癌（gastric cardiac adenocorcinoma,GCA）遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612名健康对照的XPC基因第8外显子Ala499Val及第15外显子Lys939Gln SNP的基因型。结果：ESCC患者组、GCA患者组上消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组,上消化道肘t瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险（经性别和年龄校正后的OR=1．76和1．77．95％CI=1．34～2．32和1．31～2．39）.ESCC患者组和对照组的XPC基因第8外显子C、T等位基因频率及C／C、C／T、T／T基因型分布差异均无显著性（P〉0．05）。GCA患者组T等位基因频率（26．5％）显著低于对照组（32．5％）,两组相比差异有显著性（x^2=6．12,P=0．01）;与C／C基因型相比,携带C／T基因型可显著降低GCA的发病风险（OR=0．62,95％CI=0．45～0．84）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现,与C／C基因型相比,携带C／T基因型可显著降低吸烟个体和家族史阴性个体GCA的发病风险（OR均等于0．57,95％CI=0．36～0．91和0．37～0．88）。在ESCC、GCA患者组和对照组之间,XPC第15外显子A、C等位基因频率及A／A、A／C、C／C基因型分布差异均无显著性（P〉0．05）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现,与A／A基因型相比,携带C／C基因型可显著增加非吸烟个体ESCC的发病风险（OR=2．05,95％CI=1．15～3．66）。单体型分析显示,A／T、A／C、C／T、C／C四种单体型,在ESCC患者组与对照组之间分布差异无显著性（P〉0．05）;在GCA患者组与对照组之间分布差异有显著性（P=0．02）。与A／T单体型相比,携带A／C、C／C单体型可显著增加GCA的发病风险（OR=1．35和1．46,95％CI=1．01～1．81和1．06～2．00）。结论：在河北省食管癌、贲门癌高发区一磁县和涉县人群中,携带XPC基因第8外显子C／T基因型可能明显降低GCA的发病风险;第15外显子Lys939Gln SNP可能与ESCC、GCA的发病风险无关,但分层分析发现携带第15外显子C／C基因型可能增加非吸烟个体ESCC的发病风险;携带A／C、C／C单体型可能增加GCA的发病风险。     

中国人群COMT Val158Met基因多态性与乳腺癌易感性Meta分析

目的：系统评价中国人群儿荼酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase,COMT）Vall58Met基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法：在PubMed、MEDLINE、webofScience、Embase、中国期刊全文数据库（CJFD）及万方数据库中检索1999-10-01-2012-01-01发表的所有有关中国人群COMTVall58Met基因多态性与乳腺癌易感性关系的相关文献,并按STREGA原则对文献进行筛选、评价。纳入文献均为病例对照研究,对照群体基因型分布均符合H-W遗传平衡定律。应用Stata 12．0软件进行Meta分析,计算合并0R值及95％CI,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计。结果：按照入选标准,有11项病例对照研究纳入,包括乳腺癌患者3184例,健康对照4065例。Meta分析结果显示,与基因型Val／Val（GG）、Val／Met（GA）比较,基因型Met／Met（AA）均增加中国人群罹患乳腺癌的风险[OR=1．55,95％CI：1.03～2．33,P=0．035;OR-1．63,95％CI：1．10～2．42,P=0．015];在隐性效应模型（Met／Met／vs Val／Val＋Val／Met）中,基因型Met／Met（AA）增加中国人群罹患乳腺癌的风险,0R-1．59,95％CI：1．07～2．36,P=0．021。与等位基因Val（G）比较,等位基因Met（A）不增加中国人群罹患乳腺癌的风险,OR=1．12,95％CI：0．96～1．32,P=0．157。结论：COMTVall58Met基因多态性与中国人群乳腺癌易感性相关,基因型Met／Met（AA）增加中国人群罹患乳腺癌的风险。     

COMT基因多态性与乳腺癌发生及发展相关性探讨

目的：探讨与雌激素灭活相关的基因儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）基因多态性与乳腺癌发生及发展的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术，对200例乳腺癌及100例正常乳腺组织的COMT基因第4外显子第158密码子G／A（Val／Met）多态性进行分析，采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织ER、PR、p53及c—erbB-2蛋白的表达。比较各组中各种基因型分布频率的差异．以及各种基因型与乳腺癌预后相关因素间的关系。结果：乳腺癌患者COMT纯和变异基因型发生率显著高于对照组（P=0．0267）。随着乳腺癌，临床分期（P=0．0082）、组织学分级（P=0．0146）的升高及淋巴结转移数目的增加（P=0．0387），变异性基因型所占比例明显增大、在肿瘤组织ER阳性的患者中，COMT基因型与，临床分期（P=0．0004）、组织学分级（P=0．0116）及淋巴结转移（P=0．0008）间关系的差异更加显著、结论：Met／Met变异基因型与乳腺癌危险性相关；具有低活性COMT等位基因（COMT—LL及COMT—HL）的乳腺癌患者与高临床分期、高组织学分级以及淋巴结转移多等预后不良的因素相关。     

P53基因CD72Arg／Pro多态性与贲门腺癌生物学行为的研究

目的 探讨P53基因CD72 Arg／Pro多态性与中国汉族人贲门腺癌生物学行为的关系。方法 应用PCR—RFLP法对67例贲门腺癌患者和138名正常对照组人群P53基因CD72Arg／Pro多态性进行检测。结果 病例组P53基因Pro等位基因频率(0．672)和Pro／Pro基因型频率(47．8％)都显著高于正常对照组(0．413和13．0％)(P＜0．01)；携带Pro／Pro基因型者患贲门腺癌的风险比携带Arg／Arg基因型者显著升高，OR为8．30，95％CI：3．49—19．77(P＜0．01)。P53基因型分布和贲门腺癌的病理分化程度存在相关性(P＜0．01)。Pro／Pro基因型频率分布由高到低依次为：低分化组(69．6％)＞中分化组(42．3％)＞高分化组(27．8％)。有淋巴结转移的患者Pro／Pro基因型频率(63.3％)高于无淋巴结转移的患者(35．1％)(P＜0．05)。结论 P53基因Pro／Pro基因型是贲门腺癌的遗传易患因素，携带Pro／Pro基因型的贲门腺癌患者肿瘤恶性程度高、预后较差。     

人类白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类等位基因及单倍体多态性与中国南方汉族白血病的相关性

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类(A、B、C)、Ⅱ类(DRB1、DQB1、DPB1)等位基因和单倍体多态性与中国南方汉族急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)以及慢性粒细胞白血病(CML)的相关性。方法收集深圳市血液中心845例中国南方汉族白血病患者(323例ALL、350例AML及172例CML)和745名中国南方汉族健康献血者的外周血样本。应用聚合酶链反应反向序列特异性寡核苷酸探针杂交(PCR-rSSO)及测序分型(PCR-SBT)方法对HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1和-DPB1进行基因分型,鉴定HLA等位基因前4位数。采用Arlequin 3.5软件分析HLA单倍体;从HLA低分辨水平(等位基因前2位数)及高分辨水平(等位基因前4位数)分别统计分析HLA等位基因和单倍体多态性与3种白血病的相关性。结果经Bonferroni校正,ALL组A*02(36.22%比28.26%,χ²=13.41,PC<0.01)及其单倍体A*02-B*46-C*01(15.35%比10.23%,χ²=10.90,PC=0.02)、DRB1*12(15.79%比11.10%,χ²=9.02,PC=0.03)、A*02:03(9.75%比5.32%,χ²=14.25,PC=0.002)及其单倍体A*02:03-B*38:02-C*07:02(3.80%比1.51%,χ²=10.41,PC=0.02)的频率均高于对照组,是ALL易感因素;AML组A*11-B*15-C*08-DRB1*15-DQB1*06-DPB1*02的频率高于对照组(1.34%比0.07%,χ²=12.54,PC=0.003),是AML易感单倍体;CML组A*02(36.63%比28.26%,χ²=9.33,PC=0.02)及其单倍体A*02-B*15-C*04(2.17%比0.29%,χ²=11.74,PC=0.02)、DRB1*03:01-DQB1*02:01-DPB1*02:01(1.86%比0.14%,χ²=13.10,PC=0.01)的频率均高于对照组,是CML易感因素;CML组DRB1*13的频率低于对照组(1.45%比5.25%,χ²=9.29,PC=0.03),是CML拮抗基因。结论在HLA低分辨及高分辨水平发现了白血病易感或拮抗HLA等位基因和单倍体,可为探究中国南方汉族白血病发病机制并制订有效治疗策略提供参考。     

GYP17基因多态性与天津汉族女性散发乳腺癌风险关系的研究

目的：探讨CYP17基因多态性与乳腺癌发生危险性的关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法，对299例乳腺癌患者和242例正常人的CYP17基因MspA1I多态住点进行检测，确定出CYP17基因的3种基因型，即野生型A1／A1、杂合型A1／A2、突变型A2／A2。非条件logistic：回归分析计算各种基因型的乳腺癌发病风险（OR及调整OR值）及其95％可信区间（95％CI）。结果：CYP17A1A1、A1A2和A2A2三种基因型分布频率，乳腺癌患者组中分别为15.7％、56.3％和28.1％，对照组中分别为18.2％、51.7％和30.2％；乳腺癌患者组A1、A2等位基因频率分别为43.8％，56.2％，对照组为44％，56％。CYP17基因型及等位基因型在两组间分布频率的差别均无统计学意义（P〉0.05）。基因型A1／A2与A1／A1比较、A2／A2与A1／A1比较OR值分别为0.80（95％CI 0.50-1.27）、0.93（95％CI 0.55-1.56）。分层分析显示携带等位基因A2的绝经后妇女如果初孕年龄≥25岁，可增加乳腺癌的发病风险（OR 2.41，95％CI 1.04-5.62）。多因素分析显示：初潮年龄早（〈13岁），初孕年龄晚（≥25岁），末孕年龄晚（≥30岁），良性乳腺疾病史均是乳腺癌的发病危险因素。结论：整体上CYP17MspA1I多态位点3种基因型的分布与乳腺癌发病风险无关，但发现初孕年龄≥25岁的携带CYP17A2等位基因型的绝经后妇女易患乳腺癌。