硼替佐米联合毛喉素诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡的实验研究

背景与目的：硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂已成为新诊断和复发多发性骨髓瘤患者临床治疗的主要药物,但仍有部分患者对硼替佐米产生耐药而影响其长期生存。近年来研究发现,提高细胞内环腺苷酸浓度可以诱导骨髓瘤细胞凋亡并延缓其生长,成为骨髓瘤治疗新途径。该研究通过观察硼替佐米联合腺苷酸环化酶激动剂毛喉素(forskolin)对硼替佐米耐药骨髓瘤细胞的作用,探究克服骨髓瘤耐药的可能途径及其机制。方法：以硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株H929-R和原代细胞为模型,通过观察细胞生长、形态、凋亡相关基因的改变来研究硼替佐米、毛喉素单独或联合处理对硼替佐米耐药细胞增殖及凋亡的影响;并应用Rh123/PI双染法检测药物处理前后细胞内线粒体跨膜电位的变化;同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测线粒体凋亡相关基因转录水平及抗凋亡基因Bcl-2和Mcl-1的蛋白水平的改变。结果：硼替佐米(20 nmol/L)与毛喉素(50 nmol/L)能够协同诱导硼替佐米耐药细胞凋亡。进一步研究发现,毛喉素可协同硼替佐米促使耐药细胞内线粒体跨膜电位下降并下调其Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达。结论：毛喉素联合硼替佐米能够诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡。     

硼替佐米对骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖和凋亡影响的研究

目的 探讨硼替佐米对骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖和凋亡的影响.方法 采用20、40、60、80和100 nmol/L的硼替佐米处理骨髓瘤细胞株RPMI8226(处理组),以不含硼替佐米的细胞作为对照(对照组).采用MTT法检测硼替佐米对RPMI8226细胞的增殖抑制作用,采用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率,采用RT-PCR和Western Blot技术检测细胞Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、c-myc及PI3K/AKT信号通路相关蛋白Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平.结果 不同浓度的硼替佐米均可抑制RPMI8226细胞的增殖,且呈剂量效应;20、40、60、80和100 nmol/L硼替佐米处理组的RPMI8226细胞凋亡率分别为(11.80±0.56)%、(19.45±1.25)%、(36.82±2.26)%、(43.56±3.50)%和(56.62±5.02)%,均高于对照组的(8.02±0.45)%,差异均有统计学意义(P﹤0.05).处理组c-myc、β-catenin及Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,且随硼替佐米浓度的增加而下降;而Bax的mRNA和蛋白表达水平均高于对照组,且随硼替佐米浓度的增加而升高.结论 硼替佐米可抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖,促进其凋亡,作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路和PI3K/AKT信号通路有关.     

硼替佐米联合阿霉素诱导T细胞淋巴瘤细胞凋亡的实验研究

目的 探讨蛋白酶抑制剂硼替佐米对淋巴瘤细胞株Jurkat细胞的凋亡诱导作用及其可能机制,同时观察联合硼替佐米与阿霉素对Jurkat细胞有无协同作用.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测硼替佐米、阿霉素对Jurkat细胞体外生长的抑制作用,油镜下观察细胞形态变化.采用DNA的碘化丙啶(PI)染色及Annexin V-PI双标记法检测细胞凋亡率,Western blot法检测硼替佐米、阿霉素对Jurkat细胞caspase-3、caspase-8和聚(腺苷二磷酸-核糖)多聚酶(PARP)蛋白表达水平的影响.结果 10～320 ng/ml硼替佐米处理Jurkat细胞24、48和72 h,均能明显抑制细胞增殖,且生长抑制率与药物作用浓度呈正相关,硼替佐米作用24、48和72 h的相关系数分别为0.900、0.849和0.679(均P<0.01),呈浓度依赖性.以10～320 ng/ml硼替佐米单药或联合低剂量阿霉素(125ng/ml)处理Jurkat细胞24 h,硼替佐米的IC_(50)从(137.64±6.82)ng/ml降为(20.44±2.85)ng/ml.细胞凋亡率与硼替佐米的作用浓度呈正相关(P<0.01).硼替佐米作用Jurkat细胞后,caspase-3、caspase-8和PARP蛋白均出现明显的剪切带.结论 硼替佐米具有诱导Jurkat细胞凋亡的作用,通过外源性途径诱导凋亡是其机制之一.硼替佐米与阿霉素有一定的协同作用,二者联合能增强Jurkat细胞对硼替佐米的敏感性.     

硼替佐米对K562细胞株DNMT1表达的影响

[目的]探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对K562细胞株DNA甲基转移酶(DNMTs)表达、细胞凋亡的影响.[方法]以不同浓度的硼替佐米(0、6、20、60nmol/L)处理白血病K562细胞株,Western blot法检测细胞内DNMT1的表达,流式细胞术检测细胞凋亡.[结果]与对照组相比,硼替佐米可显著抑制DNMT1表达;硼替佐米作用于细胞12、24、36h后细胞凋亡率逐渐增加,60nmol/L硼替佐米作用36h后细胞凋亡率最高,为61.68％+3.20％.[结论]硼替佐米抑制K562细胞株DNMT1表达,并诱导细胞凋亡,呈浓度依赖性.     

硼替佐米调控内质网应激诱导人急性T淋巴细胞白血病细胞株凋亡的机制探讨

目的:探讨硼替佐米对人急性T淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）细胞株Molt-4细胞凋亡的影响。方法:硼替佐米（0、100、200和400 nmol/L）处理人急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4细胞后，运用MTT法测定Molt-4细胞活力；使用Hoechst 33258染色法观察凋亡细胞形态；采用荧光定量PCR法测定Bax以及Bip mRNA水平；运用Western blot法测定Bax以及Bip蛋白水平。结果:100、200和400 nmol/L的硼替佐米处理Molt-4细胞24 h后，可浓度依赖性地降低细胞活力。100、200和400 nmol/L的硼替佐米作用细胞24 h后，Molt-4细胞核发生固缩或裂解。硼替佐米（100、200和400 nmol/L）处理细胞24 h后，Molt-4细胞的Bax mRNA和蛋白表达水平明显增加且可显著上调Bip mRNA和蛋白表达水平。结论:硼替佐米可诱导人急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4细胞凋亡，作用机制可能与它调控内质网应激有关。     

硼替佐米对胰腺癌细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt通路的影响

目的:探讨硼替佐米（BTZ）对胰腺癌细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt通路的影响。方法:体外培养人胰腺癌细胞株PANC-1细胞,分别给予硼替佐米（0,2,10,50,250 nmol/L）作用24 h,采用MTT法检测PANC-1细胞活力,采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况,采用流式细胞术检测细胞周期,采用Western blot检测细胞凋亡及PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况。结果:与0 nmol/L硼替佐米相比,不同浓度硼替佐米处理后,PANC-1细胞生长抑制率均显著升高（P＜0.05）,G0/G1期细胞比例均显著升高（P＜0.05）,细胞凋亡率显著升高（P＜0.05）,细胞中cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达增高（P＜0.05）,Bcl-2、PI3K、p-Akt蛋白表达降低（P＜0.05）,且呈剂量依赖性;裸鼠成瘤实验中,不同浓度硼替佐米作用后,肿瘤瘤体质量显著降低（P＜0.05）,且呈剂量依赖性。结论:硼替佐米能抑制胰腺癌细胞PANC-1增殖,诱导其凋亡,推测硼替佐米可能通过调节PI3K/Akt通路,激活凋亡蛋白基因表达,抑制抗凋亡蛋白基因的表达,诱导PANC-1细胞凋亡。     

硼替佐米诱导ABCG_2~(High)耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体的实验研究

目的 探讨硼替佐米诱导高表达ABCG2耐药鼻咽癌细胞对Allo-NK细胞杀伤敏感性的机制.方法 利用免疫磁珠技术分离ABCG2High CNE2/DDP细胞及Allo-NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经硼替佐米处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测经硼替佐米处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性.结果 ABCG2HighCNE2/DDP细胞分离后ABCG2表达率为(91.40±2.32)%,分选后NK细胞CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上.经硼替佐米处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率,由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(17.52±2.04)%、(12.53±3.68)%、(15.24±2.91)%、(62.02±6.85)%、(35.69±3.23)%.在效靶比为10:1、20:1、Allo-NK细胞对硼替佐米处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81)%及(35.06±5.10)%、(52.34±4.78)%.处理前后杀伤率差异有统计学意义(F=26.03,P=0.000).结论 硼替佐米通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使肿瘤细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性增强.     

硼替佐米增加耐药白血病细胞株K562/DNR对化疗药物的敏感性

目的:观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米是否可以增加耐药白血病细胞株K562/DNR对化疗药物的敏感性.方法:MTT法计算硼替佐米逆转耐药倍数,流式细胞术(FCM)检测细胞调亡比及细胞内药物浓度.结果:表柔比星单独及联合硼替佐米作用于K562/DNR细胞株的IC50分别为417.0μg/ml和210.4 μg/ml,逆转倍数为1.98倍;柔红霉素单独及联合硼替佐米作用于K 562/DNR细胞株的IC50分别为457.7μg/ml和324.9 μg/ml,逆转倍数为1.4倍.单独应用表柔比星组细胞调亡比为(28.74±4.6)％,联合硼替佐米组细胞调亡比为(39.14±9.6)％.硼替佐米能使K562/DNR细胞内柔红霉素含量增加,而对K562/S细胞无类似影响.结论:蛋白酶体抑制剂硼替佐米能增加耐药白血病细胞株K562/ DNR的化疗药物的敏感性,逆转耐药性.     

硼替佐米体外对前列腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其机制

目的 探讨不同剂量的硼替佐米对前列腺癌DU145细胞迁移和侵袭的影响及其可能机制。方法 0、10、20 nmol／L硼替佐米处理DU145细胞24 h后,采用Transwell小室检测DU145细胞迁移,Matrigel侵袭实验检测细胞侵袭能力。采用Western blot技术检测黏附相关蛋白黏着斑激酶（FAK）及其自主磷酸化位点Tyr397的表达水平。结果 10、20 nmol／L硼替佐米作用24 h后,DU145细胞的迁移指数为（69.05±10.56）、（52.55±6.98）个,明显低于未经硼替佐米处理组的（81.55±10.56）个（均P＜0.05）;10、20 nmol／L硼替佐米处理组细胞侵袭指数分别为（39.35±6.45）、（32.05±4.22）个,明显低于未经硼替佐米处理组的（58.75±5.41）个（均P＜0.05）;硼替佐米处理组同时伴有Try397表达水平的下调,但FAK总蛋白的表达不受影响。结论 蛋白酶体通路抑制剂硼替佐米可能通过下调FAK Tyr397的表达,抑制前列腺癌DU145细胞迁移和侵袭能力。     

曲古菌素A和硼替佐米诱导卵巢癌细胞凋亡的协同作用

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A与蛋白酶体抑制剂硼替佐米单独及联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3存活率和凋亡率的影响。初步探讨两种药物联合应用对诱导SKOV3细胞凋亡具有的协同作用。 方法曲古菌素A、硼替佐米单独或者联合应用于卵巢癌细胞后,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖活性,并计算细胞存活率,Annexin-V/PI法流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测相关蛋白表达水平。通过检测Caspases-3的活性及其底物多聚ADP核糖聚合酶（PARP）的表达水平进一步说明不同用药组诱导细胞凋亡的情况。 结果联合用药组诱导的细胞凋亡率和单独用药组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。几种凋亡相关蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bcl-X_L, 在联合用药组的表达显著低于单独用药组。 在相同的时间点,联合用药组Caspase-3的活性和单独用药组比较,差异有统计学意义（P<0.001）。结论：低剂量的曲古菌素A和硼替佐米联合作用人卵巢癌细胞系能诱导凋亡,并且这种作用远远强于相同剂量单独用药引起的凋亡。这两种药物的联合应用可能成为人卵巢癌化疗中的新方案。     

硼替佐米对老年白血病患者原代细胞增殖、凋亡及其bcl-2家族蛋白表达的影响

 目的 研究硼替佐米对老年白血病原代细胞增殖、凋亡及其bcl-2家族蛋白表达的影响。方法 MTT比色法检测细胞增殖活力;荧光显微镜形态观察、流式细胞仪检测细胞凋亡;Western-blot检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 50～5000nM硼替佐米均可抑制细胞增殖并诱导凋亡,其中50nM和5000nM处理细胞24h,细胞增殖活力分别下降至90%和70%,细胞凋亡率分别为10.2±2.3%和13.3±3.3%;延长处理时间至48h,细胞活力进一步下降至86%和60%,细胞凋亡率增至18.4±3.9%和20.7±3.7%,与对照组相比差异均具有统计学意义（P值均<0.05）;50～5000nM硼替佐米处理细胞24-48h,Bcl-2蛋白表达逐渐下降,Bax蛋白表达逐渐增加。结论 硼替佐米对老年白血病原代细胞具有抑制增殖、诱导凋亡作用,其作用机制可能与Bcl-2家族蛋白的表达水平变化相关。     

硼替佐米对白血病细胞株HEL抑制作用的初步探讨

 目的　探讨硼替佐米单独或联合化疗药物对急性白血病细胞株HEL生长的影响及其机制。方法　MTT法检测药物对HEL的生长抑制效应,流式细胞术检测细胞周期变化及凋亡,Western blotting检测凋亡及细胞周期相关蛋白表达。结果　硼替佐米对HEL细胞的生长抑制作用呈浓度依赖关系,其半数抑制浓度（IC50）为7.15 nmol／L;硼替佐米联合化疗药物明显增强抑制HEL细胞生长;流式细胞术检测可见时间依赖性的G2／M周期阻滞;Western blotting检测显示bcl-2表达下降,bax、p27表达增高,联合用药时具有相加效应,但不管是单独或联合用药,p53蛋白的表达均无明显改变。结论　硼替佐米可能是一种有效治疗急性白血病的药物,与柔红霉素联合应用有更强的抑制肿瘤细胞生长和诱导其凋亡的作用,其机制可能与bcl-2,bax及p27蛋白的调节有关,是非p53依赖性的。     

硼替佐米联合化疗药物对肝癌、 结肠癌细胞的抑制作用研究

目的探索亚砷酸对肝癌细胞和结肠癌细胞的作用;研究硼替佐米对肿瘤细胞化疗效果的效应,初筛提高化疗效果的硼替佐米与常用化疗药物的最佳组合方案。方法M。rr法检测细胞的增殖情况,确定各药物的IC50（半数抑制浓度）;硼替佐米作用肿瘤细胞系2h、4h、8h后加入化疗药物,进行MTT法、TUNEL法和AnnexinV—PI法检测细胞的增殖和凋亡情况。结果亚砷酸对BEL-7402和HT-29的24h抑制率分别为0．59±0．09、0．71±0．12;氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚砷酸（mg／L）作用肝癌细胞BEL-7402的Ic。分别为：5．33±0．07、28．73±O．72、25．93±4．05,而结肠癌细胞HT-29的IC50分别为：7．33±1．13、53．94±1．23、21．93±2．05。联合应用硼替佐米后,肿瘤细胞抑制率及凋亡率提高。结论亚砷酸对肿瘤细胞生长存在明显抑制作用;联合应用硼替佐米与单药抑制率比较,可以显著增强肿瘤细胞对药物的敏感性,提高肿瘤治疗的效果。     

硼替佐米提高耐药K562/ADM细胞对NK细胞杀伤的敏感性及其机制

目的:探讨硼替佐米提高耐药K562/ADM细胞对NK细胞杀伤敏感性的可能机制.方法:流式细胞术和real-time PCR检测硼替佐米处理前后K562/ADM细胞表面MHC Ⅰ类链相关分子A(major histocompatibility complex class Ⅰ chainrelated molecule A,MICA)蛋白和mRNA的表达,LDH释放法检测硼替佐米处理前后K562/ADM细胞对NK细胞的杀伤敏感性.结果:硼替佐米处理后,K562/ADM细胞表面MICA蛋白表达率上升[(17.03 ±4.94)％vs(23.77±5.26)％,P＜0.05];处理后K562/ADM细胞MICA mRNA的表达水平是处理前的(2.03±0.33)倍.效靶比为10∶1、20∶1时,NK细胞对硼替佐米处理后的K562/ADM细胞的杀伤率上升[(23.22±3.03)％、(30.30±0.74)％ vs(33.69±1.28)％、(41.40 ±1.97)％,P＜0.05].结论:硼替佐米提高耐药K562/ADM细胞对NK细胞杀伤的敏感性,其机制可能与硼替佐米上调K562/ADM细胞MICA表达有关.     

硼替佐米联合NK细胞对骨髓瘤细胞株KM-3作用的影响

目的:探讨硼替佐米联合自然杀伤(NK)细胞杀伤及诱导多发性骨髓瘤细胞株KM-3凋亡的作用.方法:WST-1法观察加入硼替佐米后,NK细胞对KM-3细胞杀伤作用的变化;Annexin-V、PI及CD45三重免疫荧光标记,流式细胞术检测Annexin-V+/PI凋亡细胞及线粒体跨膜电位的变化.结果:效靶比为5:1、10:1和20:1的NK细胞联合5 nmol/L硼替佐米处理后12、24和48 h,均显著杀伤KM-3细胞(P=0.003),杀伤率的升高呈时间依赖性(P=0.002),且显著高于NK细胞单独处理,P<0.01.效靶比为5:1、10:1和20:1的NK细胞联合5 nmol/L硼替佐米处理,Annexin-V+/PI-细胞比例均增加(P=0.003),呈时间依赖性(P=0.002),且高于NK细胞单独处理,P<0.01.效靶比为5:1、10:1和20:1的NK细胞联合5 nmol/L硼替佐米处理后6、12和24 h,KM-3细胞线粒体跨膜电位明显降低(P=0.025),呈时间依赖性(P=0.022),且低于NK细胞单独处理,P<0.05.结论:硼替佐米联合NK细胞具有更显著地杀伤并诱导KM-3细胞凋亡的作用,提示硼替佐米与NK细胞具有协同作用.     

偏小剂量的硼替佐米联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤疗效观察

目的每次1.75 mg(0.8～1.0 mg/m2)的硼替佐米联合地塞米松对初发多发性骨髓瘤疗效观察。方法17例初发患者接受硼替佐米+地塞米松的方案治疗。硼替佐米每次1.75 mg(0.8～1.0 mg/m2),第1、4、8、11天,3～5秒内静脉推注完成;地塞米松20 mg/d,第1、2、4、5、8、9、11、12天静脉滴注,同时地塞米松0.75mg/d,口服,第1～12天。21天为1个疗程。完成4个疗程。结果完成4个疗程偏小剂量硼替佐米结合地塞米松治疗的初发多发性骨髓瘤患者的有效率为88.23%。高于传统VAD化疗方案的有效率(44.74%),且两者有统计学差异;不低于推荐剂量(1.3 mg/m2)的硼替佐米方案治疗的有效率。结论偏小剂量硼替佐米联合地塞米松对初发多发性骨髓瘤治疗仍有较好疗效,但其对疗效维持的长久性尚需进一步随访观察。     

硼替佐米联合氟达拉滨对淋巴瘤细胞系HUT-78的体外杀伤效应

  目的   探讨硼替佐米（Bortezomib,PS-341,BTZ）联合氟达拉滨（Fludarabine,FLU）不同给药顺序对于T细胞淋巴瘤细胞HUT-78增殖和凋亡的影响。   方法   MTT法测定BTZ、FLU单药作用于HUT-78细胞系的IC₅₀。流式细胞术检测BTZ、FLU单药对HUT-78细胞周期分布的影响,以及两者不同顺序给药时细胞凋亡的情况。Western blot检测不同给药顺序作用于HUT-78细胞后cleaved caspase-3的表达情况。   结果   BTZ、FLU单药作用于HUT-78细胞24 h的IC₅₀分别是（53.84±9.31）nmol/L和（2.54±0.33）mmol/L。细胞周期分析显示BTZ主要使细胞停滞在S期,而FLU主要使细胞停滞在G₀~G₁期;而在细胞凋亡方面BTZ→FLU组促使细胞凋亡的作用与同时给药及FLU→BTZ组相比最为显著（P < 0.01）。同样,Western blot结果显示BTZ→FLU组cleaved caspase-3表达水平最高（P < 0.01）。   结论   BTZ与FLU联合使用可有效抑制HUT-78细胞的生长,先用BTZ再用FLU的给药顺序的促凋亡作用最强,该用药顺序可为临床用药所借鉴。      

硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤的分子学机制

 套细胞淋巴瘤（MCL）是生存期最短的非霍奇金淋巴瘤（NHL）,目前尚不能根治。硼替佐米是第一个用于治疗血液系统恶性肿瘤的蛋白酶体抑制剂,主要用于多发性骨髓瘤（MM）及复发难治性MCL的治疗。探讨硼替佐米治疗MCL的相关机制,其中包括调节细胞周期、影响细胞凋亡、干扰MCL的微环境以及与其他抗肿瘤药物的协同作用等,有助于未来合理应用硼替佐米治疗MCL。     

15例多发性骨髓瘤应用硼替佐米为主化疗方案治疗的临床疗效分析

目的:分析硼替佐米为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法:初治MM患者10例,复发、难治MM患者5例,均采用硼替佐米+地塞米松(PD)为主方案,每3周1个疗程。具体方案:10例初治患者采用硼替佐米1.3mg/(m2.d),静脉注射d1,4,8,11;地塞米松20mg/d静脉注射d1,2,4,5,8,9,11,12;5例复发、难治患者采用硼替佐米+吡柔比星+地塞米松(PAD)方案,每3周1疗程,硼替佐米1.3mg/(m2.d),静脉注射d1,4,8,11;地塞米松20mg/d静脉注射d1,2,4,5,8,9,11,12;吡柔比星9mg/(m2.d)静脉注射。所有患者分别接受1-6个疗程的治疗,继以沙利度胺100mg/d口服维持治疗。根据EBMT标准观察疗效。结果:平均随访15(3-33)个月。10例初治患者对治疗均有反应,其中CR/nCR 5例(50%),PR 4例(40%),MR 1例(10%)。5例复发、难治患者中CR 1例(20%),PR 1例(20%),MR 2例(40%),PD 1例(20%),初治组总体缓解率(CR/nCR+PR)高于复发难治组,P<0.05。最常见的毒副反应是胃肠道反应、血小板、白细胞减少,合并各种感染及周围神经病变等。结论:硼替佐米联合地塞米松为主的化疗方案治疗初治MM起效快,总体反应率与完全缓解率高;该方案用于复发、难治性MM亦有较高治疗反应率,但疗效逊于初治患者,其远期疗效有待进一步观察评价。不良反应可控制和预测,总体耐受性良好。     

流式细胞术检测亚砷酸、硼替佐米对淋巴瘤细胞株细胞周期和凋亡率的影响

 目的　研究不同浓度的亚砷酸（As2O3）、硼替佐米（BOR）单用及联合应用对恶性淋巴瘤细胞株Raji细胞细胞周期的影响。方法　采用流式细胞术（FCM）检测不同浓度梯度As2O3、BOR单用及联合应用对Raji细胞作用后,不同时间（24、48、72 h）G1、S期占整个细胞周期的比例以及凋亡率。结果　FCM检测细胞周期显示：As2O3使Raji细胞细胞周期阻滞在G1期,使G1期细胞占细胞周期的比例明显增高,S期明显减少,呈现剂量、时间依赖效应（P＜0.0001）,并出现明显凋亡峰。BOR对Raji细胞G1、S期所占比例与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。而两药联合组与单用As2O3组亦无明显差异（P＞0.05）。但两药联合组凋亡率由16.98 %提高到45.84 %。结论　As2O3阻抑细胞周期于G1期来对Raji细胞发挥作用,两药联合增加促凋亡作用。