卡培他滨联合多西他赛或长春瑞滨一线解救治疗晚期乳腺癌的效果观察

目的 评价卡培他滨联合多西他赛或长春瑞滨的两药方案对蒽环类或蒽环类联合紫杉醇辅助治疗耐药的晚期乳腺癌患者的疗效和不良反应.方法 2010年6月至2013年6月收治的女性乳腺癌患者65例,给予卡培他滨联合多西他赛（TX方案）和（或）卡培他滨联合长春瑞滨（NX方案）化疗,分析患者的疗效和生存情况.结果 35例患者接受TX方案化疗,30例患者接受NX方案化疗.全部患者中位随访时间为18个月（2～39个月）,中位无进展生存（PFS）为6.8个月（95％CI6.1 ～7.6个月）;中位总生存（OS）为25.2个月（95％ CI 17.1～33.3个月）.TX方案组客观有效率（RR）为37.2％（13/35）,中位PFS为6.8个月,中位OS为25.2个月;NX方案组RR为33.3％（10/30）,中位PFS为6.9个月,中位OS为21.0个月.两组RR、PFS及OS差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.两组患者各不良反应发生率差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.结论 卡培他滨联合多西他赛或长春瑞滨的两药方案治疗蒽环类和紫杉醇耐药的晚期乳腺癌患者有较好的疾病控制率和生存获益,安全性良好,可作为晚期乳腺患者的一线解救治疗方案进一步推广.     

胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的研究

目的 探讨胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的关系。方法 采用变性高效液相色谱技术（DHPLC）和基因测序技术检测53例晚期胃癌患者外周血中CYP3A4基因的突变情况,观察并评价含紫杉醇化疗方案的疗效与CYP3A4基因多态性的关系。结果 DHPLC检测显示,53例胃癌患者中CYP3A4基因单峰者（野生型）32例,双峰者（突变型）21例;测序结果显示,CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变。野生型组有效率（RR）为40.6％,疾病控制率（DCR）为84.4％;突变型组RR为33.3％,DCR为85.7％,两组RR和DCR的差异均无统计学意义（P＞0.05）。53例胃癌患者的中位无进展生存时间（PFS）为6.5个月（95％CI：3.576～9.424个月）,中位总生存时间（OS）为11.0个月（95％CI：6.955～15.045个月）。CYP3A4野生型与突变型患者中位PFS（7.0个月vs.7.0个月）和OS（10.0个月 vs.14.0个月）的差异均无统计学意义（P＞0.05）。使用含铂方案患者CYP3A4基因野生型和突变型中位PFS的差异无统计学意义（P＞0.05）,使用非含铂方案中位PFS的差异有统计学意义（P=0.024）,含铂与非含铂方案中位OS的差异均无统计学意义（P＞0.05）。采用3药联合与两药联合方案患者的中位PFS和OS均与CYP3A4基因多态性无关。野生型与突变型患者不良反应均较轻,以1～2级为主,常见不良反应包括食欲减退、恶心呕吐和白细胞减少。结论 CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变,CYP3A4基因突变型晚期胃癌患者使用含紫杉醇方案有延长OS的趋势。     

FOLFIRINOX方案与吉西他滨方案治疗局限性晚期胰腺癌疗效的对比研究

目的:评估 FOLFIRINOX方案与吉西他滨方案治疗局限性晚期胰腺癌（LAPC）患者的生存结果和副作用对比。方法:本研究共纳入129例进行FOLFIRINOX方案化疗和116例吉西他滨方案化疗的患者,比较两组患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及治疗相关副作用和独立危险因素。结果:在129例接受了FOLFIRINOX系统化疗方案的LAPC患者中,中位OS为21.1个月,PFS为15.6个月;而吉西他滨方案组患者的中位OS为18.2个月,PFS为11.3个月。FOLFIRINOX组患者的总生存与吉西他滨组无统计学差异（P=0.167）,但较吉西他滨组的无进展生存率高（P=0.005）。其中67.0％的患者同时完成了化疗和化疗后的放疗治疗,无一例因化疗而致死亡,45.7％的患者存在不同程度的化疗不良反应。肿瘤位置对预后有显著影响,肿瘤大小可影响LAPC患者总生存,但FOLFIRINOX化疗方案是LAPC患者无进展生存的独立危险因素。结论:FOLFIRINOX方案是LAPC患者治疗的有效手段,可提高无进展生存时间,且副作用与吉西他滨化疗方案相当。     

EGFR 基因状态对晚期非小细胞肺癌一线化疗的影响

目的：评价 EGFR 突变状态对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线化疗近期疗效、无疾病进展时间（PFS）的影响。方法：同期非随机对照研究,依照入选标准,入组67例初治晚期 NSCLC EGFR 野生型患者及51例初治晚期 NSCLC EGFR 敏感突变型患者,分别观察客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）及无疾病进展时间（PFS）。结果：EGFR 野生型与 EGFR 敏感突变型的晚期 NSCLC 一线化疗的近期有效率分别为16．4％和28．6％,差异无统计学意义（P ＞0．05）,疾病控制率分别为61．2％和81．6％,差异有统计学意义（P ＜0．05）。PFS 分别为3个月与5个月,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：化疗仍然是 EGFR 敏感突变型的晚期NSCLC 一线治疗的重要选择,在 DCR 及 PFS 方面,明显优于 EGFR 野生型晚期 NSCLC。     

老年进展期胃癌预后的影响因素分析

目的 探讨老年进展期胃癌患者的预后及影响预后的因素。方法 回顾性分析2010年1月至2012年12月174例≥70岁接受化疗的进展期胃癌患者的临床资料,生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox比例风险模型。结果 174例患者一线化疗的有效率（RR）为31.5％（51／162）,疾病控制率（DCR）为73.5％（119／162）,中位生存期（OS）为11.4个月（95％ CI：10.4～12.4月）,1年、2年生存率为39.0％和17.0％。两药方案的RR和中位OS高于单药方案（35.8％ vs.17.9％,P=0.037;14.1个月和7.5个月,P=0.010）,两方案DCR的差异无统计学意义;化疗1～2个周期、3～4个周期、≥5个周期的中位OS分别为7.7个月、13.1个月和21.5个月（P＜0.001）;仅接受一线化疗132例患者的中位OS为10.7个月,接受二线化疗42例患者的中位OS为16.7个月（P=0.006）。Cox多因素分析显示,ECOG评分、转移个数、癌胚抗原、糖类抗原199、乳酸脱氢酶、化疗周期数和进展后是否接受二线化疗是影响预后的独立因素。结论 多周期化疗和一线化疗进展后接受二线化疗可改善老年进展期胃癌患者的预后。     

甲磺酸阿帕替尼三线或三线以上治疗晚期胃腺癌的临床观察

目的 探讨甲磺酸阿帕替尼三线或三线以上治疗晚期胃腺癌的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2014年12月至2016年1月接受过二线及二线以上化疗方案治疗失败的20例晚期胃腺癌患者,给阿帕替尼500 mg／天口服,持续用药至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。结果 20例胃腺癌患者的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为10.0％和40.0％,中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为2.7个月和4.3个月。患者耐受性良好,常见的毒副反应为1～3级高血压、手足综合征和蛋白尿。结论 对于接受过二线及二线以上化疗方案治疗失败的晚期胃腺癌患者,阿帕替尼具有良好的疗效和安全性。     

含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的 观察含洛铂的联合化疗方案治疗晚期复治乳腺癌的疗效及毒副反应。方法 收集2010年1月至2012年5月47例治疗后进展的晚期乳腺癌患者,给予含洛铂（30mg／m²）的联合化疗方案,3～4周为1个周期。至少化疗2个周期后评价疗效及毒副反应。结果 全组47例患者均可评价疗效和毒副反应。无1例获CR,PR 13例,SD 22例,PD 12例,有效率（RR）为27.7％,疾病控制率（DCR）为74.5％。ER或HER-2阳性表达者与其阴性表达者DCR比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。二线治疗者与三线及以上治疗者的RR比较,差异亦无统计学意义（P＞0.05）。至随访截止日期,36例疾病进展,中位疾病进展时间（TTP）为4.7个月（95％CI：4.1～5.3个月）。主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应及疲乏等,多为1、2级,经对症处理后均能缓解,无治疗相关性死亡。结论 含洛铂的联合方案治疗晚期复治乳腺癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析

背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为9.3%和1.1%(P=0.011),以二线化疗更为明显,ORR分别为14.3%和3.7%(P=0.041)。化疗最好疗效达部分缓解(partial response,PR)者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显长于未达到PR者(PFS分别为10.1个月和2.3个月,P=0.012);含铂方案的PFS及总生存期(overall survival,OS)均长于不含铂方案,是独立的预后因素[PFS:相对风险(relative risk,RR)=0.634,95%CI:0.466-0.832,P=0.004;OS:RR=0.666,95%CI:0.460-0.960,P=0.030],其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质(原发或获得性)及TKIs耐药模式(爆发进展、缓慢进展和局部进展)对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者,含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。     

多靶点抗原肽自体免疫细胞联合TACE治疗原发性肝细胞癌

目的：观察多靶点抗原肽自体免疫细胞技术（multiple antigen stimulating cellular therapy, MASCITM）联合肝动脉栓塞化疗（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）治疗原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的临床疗效。方法：回顾性分析2010年8月至2015年3月南方医院感染内科暨肝病中心收治的66例接受TACE治疗的HCC患者,按是否联合MASCITM治疗分为联合治疗组（32例）和单纯TACE组（34例）,主要观察指标为两组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果：联合治疗组0.5、1、2年无进展生存率分别为68.8%、37.5%和25.0%,单纯TACE组分别为50%、11.8%和2.9%,两组中位PFS分别为9.5和5.5个月（P<0.01）。联合治疗组0.5、1、2年的总生存率分别为81.3%、65.6%和406%,单纯TACE组分别为91.2%、47.1%和23.5%,两组中位OS分别为19.5个月和10.5个月（P＜0.05）。是否接受MASCITM治疗、肝门静脉侵犯、治疗前AFP水平、ECOG评分是影响HCC患者PFS的独立预后因素,而是否接受MASCITM治疗、肝门静脉侵犯、治疗前总胆红素水平是影响OS的独立预后因素。结论： MASCITM联合TACE治疗可提高HCC患者的临床疗效,明显延长PFS和OS。     

索拉非尼联合GEMOX方案治疗晚期肝细胞癌的临床疗效及预后分析

目的 探讨索拉非尼联合GEMOX方案（吉西他滨+奥沙利铂）治疗晚期肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性。方法收集本院2009年3月至2013年4月收治的53例晚期HCC患者,根据化疗方案分为A组（n=26,索拉非尼400 mg/次,2次/日）和B组（n=27,索拉非尼400 mg/次,2次/日;吉西他滨1000 mg/m2,d1、d8;奥沙利铂100 mg/m2,d2;21天为1周期）。按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1和美国国立癌症研究所通用毒性反应标准（NCI-CTC）30版标准评价疗效及不良反应,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 全组53例患者均可评价疗效。两组均无CR病例,其中A组获PR 2例,SD 7例,PD 17例,有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为7.7％和34.6％;B组获PR 4例,SD 9例,PD 14例,RR和DCR分别为14.8％和48.1％,两组RR和DCR的差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为4.5个月和8.4个月,B组的中位PFS和OS分别为6.7个月和13.8个月,差异均有统计学意义（P＜0.05）。A组的主要不良反应为手足综合征、高血压、腹泻,未见骨髓抑制,而B组的最常见毒副反应为骨髓抑制,表现为白细胞和血小板减少（以1～2级为主）,且白细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少的发生率均高于A组;两组非血液性毒性主要为恶心呕吐和肝功损害。肾功损害、皮疹、外周神经炎等方面的毒性少见。结论 索拉非尼治疗中晚期肝癌安全有效,不良反应多数患者可耐受;索拉非尼联合GEMOX方案能给晚期HCC患者带来生存获益。     

血清CEA对EGFR突变晚期肺腺癌TKIs治疗疗效及生存的预测意义

目的 探讨治疗前血清癌胚抗原（CEA）对表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期肺腺癌患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗疗效及生存的影响。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科2005年12月至2013年4月接受吉非替尼、厄洛替尼或盐酸埃克替尼治疗的120例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,评价TKIs治疗疗效并分析影响患者预后的因素。根据实体瘤疗效评价标准11版（RECIST 1.1）评价近期疗效,Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例模型分析影响预后的因素。结果 全组患者接受EGFR-TKIs治疗的有效率（RR）为57.5％,疾病控制率（DCR）为94.2％。全组患者的中位无进展生存期（PFS）为 9.0个月（95％ CI：7.91～10.09个月）,中位生存时间（OS）为23.5个月（95％ CI：17.89～29.11个月）。治疗前血清CEA≥5 ng／ml者（n=53）和CEA＜5 ng／ml者（n=67）的RR分别为60.4％、55.2％（P＞0.05）;两组患者的中位PFS分别为8.0个月、10.0个月（P＞005）,中位OS分别为 17.2个月、30.0个月（P=0.022）。Cox多因素分析显示,吸烟状况、血清CEA水平及PS评分是影响肺腺癌OS的独立因素。结论 EGFR突变的肺腺癌患者中,治疗前血清CEA水平不影响TKIs治疗的疗效,但CEA＜5 ng／ml者的预后更好,尚有待前瞻性研究进一步证实。     

FOLFOX 4方案治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

目的 观察评价FOLFOX 4方案系统化疗治疗国人中晚期原发性肝癌（PLC）的疗效和安全性。方法 2004年7月至2012年7月,共77例中晚期PLC患者接受FOLFOX 4方案的系统化疗,具体为：奥沙利铂（OXA） 85mg／m² 静滴,d₁;亚叶酸钙（LV） 200mg／m² 静滴2h,d₁、d₂; 氟尿嘧啶（5-FU） 400mg／m² 静推,继以600mg／m²持续静滴22h,d₁、d₂,每2周为1周期。按照RECIST 1.0 版标准每3个周期评价客观疗效,观察疾病进展时间（TTP） 和总生存期（OS）,并动态监测血清甲胎蛋白（AFP）的变化。毒副反应按照NCI-CTC 3.0标准观察和判定;神经系统毒性参照OXA专用神经病变分级标准评判。结果 全组患者中72例可评价疗效,获PR 3例, SD 37例,PD 32例,客观缓解率（RR）为4.2％,疾病控制率（DCR） 为55.6％,中位TTP为2.7个月,中位OS为6.1个月。AFP反应率为11.1％。分层分析显示,曾接受过系统治疗患者的化疗疗效并不劣于初治患者,但是有门脉侵犯或肝外转移患者的疗效和预后更差。常见的毒副反应为白细胞减少和轻度的周围神经毒性。结论 采用奥沙利铂为主的FOLFOX 4方案进行系统化疗,对于国人中晚期PLC患者具有良好的病情控制和生存获益,不良反应较轻,患者易于耐受,值得在临床上广泛应用。     

Oxaliplatin-based Chemotherapy: A New Option in Advanced Hepatocellular Carcinoma. A Systematic Review and Pooled Analysis

Advanced hepatocellular carcinoma (HCC), for which locoregional treatment is not an option, is a candidate for palliative systemic therapy, but an accepted chemotherapy regimen does not exist. We have conducted a systematic literature review and meta-analyses to quantify the benefits of oxaliplatin (OXA)-based chemotherapy in advanced HCC in patients not exposed to sorafenib. Studies that enrolled advanced HCC patients treated with first-line OXA-based chemotherapy were identified using PubMed, Web of Science, SCOPUS, The Cochrane Register of Controlled Trials and EMBASE. A systematic review was conducted to calculate the pooled response rate and 95% confidence interval. The pooled median progression-free survival (PFS) and overall survival, weighted on the number of patients of each selected trials, were also calculated. We tested for significant heterogeneity by Cochran's chi-squared test and I-square index. Thirteen studies were included in this review, with a total of 800 patients analysed. The pooled response rate was 16.8%. The median PFS and overall survival were 4.2 and 9.3 months, respectively, with a 1 year overall survival of 37%. The weighted median PFS/overall survival and response rate were 4.5/11 months and 20% in Western patients. Conversely, in Asiatic studies, the median PFS/overall survival and response rate were 2.43/6.47 months and 13.2%, respectively. OXA-based chemotherapy is effective in advanced HCC and represents a viable option in these patients. A head to head comparison with sorafenib or a second-line agent should be verified in prospective trials.     

阿帕替尼治疗胃癌和食管胃结合部腺癌伴肝转移患者的临床观察#br#

目的 探讨阿帕替尼治疗胃癌和食管胃结合部腺癌伴肝转移患者的临床疗效及安全性。方法 收集2011年3月至2017年2月病理组织学确诊为胃癌或食管胃结合部腺癌伴肝转移患者42例,其中18例初治患者,24例复发难治患者。阿帕替尼口服剂量为250～850 mg,同时根据患者体能状态及不良反应给予相应剂量调整;联合化疗方案包括单药替吉奥、XELOX、SOX方案和经导管肝动脉及胃动脉化疗栓塞（TACE）,采用 RECIST 11版标准评价近期疗效,NCI CTCAE 4.0版标准评价不良反应,分析临床疗效与临床病理特征的关系,随访预后并采用Cox回归模型进行多因素生存分析。 结果阿帕替尼联合化疗组的中位化疗周期数为4个（2～6个）,中位TACE次数为3次（1～3次）;其中PR 3例、SD 22例和PD 17例,有效率（RR）为7.14％,疾病控制率（DCR）为59.52％;中位生存期（OS）为7.0个月,中位无进展生存期（PFS）为2.0个月。患者性别、年龄、原发灶部位、是否行胃切除术、TACE、联合化疗和阿帕替尼不同初始剂量均与RR和DCR无关（P＞0.05）。单因素及多因素分析未发现与PFS相关的独立预后因素,是否联合化疗是影响OS的独立预后因素,其中阿帕替尼单药组较联合化疗组的OS差（HR=9.376,95%CI：2.178～40.361,P＜0.05）。不良反应包括白细胞减少、贫血、血小板减少、手足综合征、高血压、乏力及腹泻,多为1～2级,发生率低,可耐受。结论 阿帕替尼联合化疗治疗胃癌和食管胃结合部腺癌伴肝转移患者临床疗效确切,可明显延长该部分患者生存时间。     

ALK融合基因阳性晚期肺腺癌克唑替尼耐药后治疗的效果分析#br# #br#

目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性晚期肺腺癌经克唑替尼治疗失败后不同治疗方案的效果和不良反应。 方法收集本院2014年1月至2017年10月诊治的ALK融合基因阳性经克唑替尼治疗耐药的晚期肺腺癌患者65例,其中接受ALK抑制剂治疗13例,全身化疗52例（培美曲塞联合铂类23例、紫杉醇联合铂类10例、长春瑞滨联合铂类3例、吉西他滨联合铂类5例、培美曲塞单药5例和多西他赛单药6例）,2个周期后分别采用RECIST 11版与NCI CTC 40版标准评价疗效和不良反应,根据随访数据分析不同治疗方案的预后情况。 结果全组均可评价疗效,客观有效率（RR）为462％,疾病控制率（DCR）为738％。使用2代ALK抑制剂者的RR优于全身化疗者（769％ vs. 385％,P=0013）;全身化疗者中,含培美曲塞方案的RR优于不含培美曲塞方案（536％ vs.208％,P=0016）,含铂方案的DCR优于不含铂单药治疗（805％ vs.364％,P=0013）。全组中位无进展生存期（PFS）为40个月（95％CI：32～48个月）,使用2代ALK抑制剂者的中位PFS为100个月,优于全身化疗者的40个月（P=0003）。全组中位总生存期（OS）为190个月（95％CI：174～206个月）,使用2代ALK抑制剂者的中位OS为250个月,优于全身化疗者的185个月（P=0012）;EGOG评分0～1分的中位OS为195个月,优于2分的170个月（P=0004）;临床分期为ⅢB期的中位OS为265个月,优于Ⅳ期的185个月（P=0046）。 结论ALK融合基因阳性晚期肺腺癌患者克唑替尼耐药后,给予2代ALK抑制剂的治疗效果较好,EGOG评分0～1分和临床分期ⅢB期患者的生存期更长。     

甲磺酸阿帕替尼在多线治疗失败的晚期结肠癌中的近期临床疗效与安全性观察

目的 探讨甲磺酸阿帕替尼在多线治疗失败的晚期结肠癌治疗中的疗效及不良反应。方法 收集2016年6月至2017年12月31例多线治疗失败的晚期结肠癌患者,接受甲磺酸阿帕替尼单药（n=7）或联合化疗（n=24）治疗。阿帕替尼初始剂量为425 mg／d,联合化疗药物包括替吉奥、伊立替康或奥沙利铂。采用RECIST 1.1版标准和NCI CTC 3.0版标准分别评价近期疗效和不良反应,并观察全组患者的无进展生存期（PFS）。结果 治疗4周后31例可评价疗效的患者中,获部分缓解（PR）5例、稳定（SD）18例、进展（PD）8例,有效率（RR）为16.1％（5／31）,疾病控制率（DCR）为74.2％（23／31）。治疗8周后30例可评价疗效的患者中,获PR 3例、SD 18例、PD 9例,RR为10.0％（3／30）,DCR为70.0％（21／30）。接受阿帕替尼单药或联合化疗近期疗效的差异无统计学意义（P＞0.05）。31例患者的中位PFS为3.5个月,不同性别、年龄、肿瘤原发部位、转移部位及是否联合化疗之间PFS的差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应主要为高血压、蛋白尿、手足综合征、肝功能异常、血液系统毒性和乏力,以1～2级为主。高血压及蛋白尿发生率较高,均为16.1％。结论 甲磺酸阿帕替尼治疗多线治疗失败的晚期结肠癌的近期疗效显著,毒性可控,可作为多线治疗失败的晚期结肠癌患者的一种有效的治疗选择,以期延长患者的生存期。     

雷替曲塞介入治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性分析

目的 探讨雷替曲塞在动脉化疗栓塞（TACE）治疗中晚期原发性肝癌中的疗效及安全性。方法 收集2012年1月至2013年12月经病理组织学检查证实或临床诊断的中晚期原发性肝癌患者95例,分为试验组（n=37）和对照组（n=58）。试验组：雷替曲塞（3 mg／m2）联合奥沙利铂（100 mg／m2）、吡柔比星（40 mg／m2）行TACE治疗;对照组：氟脲苷（1.0 g）联合奥沙利铂（100 mg／m2）、吡柔比星（40 mg／m2）行TACE治疗。每4～6周为1个疗程,TACE术后4周根据改良的实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评价疗效,直至疗效评价完全缓解或出现肝功能Child-pugh C级及不可耐受的并发症。评价两组介入治疗的有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、甲胎蛋白（AFP）下降率、无疾病进展时间（PFS）及不良反应发生率。结果 试验组和对照组的RR分别为35.1％、32.7％（P＞0.05）,AFP下降率分别为40.5％、31.0％（P＞0.05）,中位PFS分别为7个月和5个月（P＞0.05）;DCR分别为86.5％、67.2％（P=0.035）。两组的不良反应主要为恶心、呕吐、骨髓抑制、发热及转氨酶升高等,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 雷替曲塞替代氟脲苷在TACE治疗中晚期原发性肝癌近期疗效相当,毒副反应可耐受,但尚有待大样本随机对照研究加以证实。     

检测多西他赛血药浓度指导晚期非小细胞#br# 肺癌患者的个体化治疗#br# #br#

目的观察多西他赛（DTX）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）根据血药浓度调整剂量对疗效及不良反应的影响。 方法收集2015年10月至2017年4月晚期NSCLC患者100例,一线予以DTX联合卡铂方案化疗。第1周期DTX剂量为75 mg／m2,后根据所得的血浆浓度与时间曲线下面积（AUC）及是否存在骨髓抑制进行分组。AUC在25～37 mg·h／L的患者分入常规组;＜25 mg·h／L或＞37 mg·h／L且存在骨髓抑制者分入试验组。常规组DTX剂量在后续周期中均按75 mg／m2给予。试验组后续周期中DTX剂量需根据上一周期AUC水平及骨髓抑制的程度在上周期DTX剂量基础上进行调整。 结果常规组（n=50）获 PR 16例,SD 21例,PD 13例;有效率（RR）为320％,疾病控制率（DCR）为740％;中位无进展生存时间（PFS）为55个月。试验组（n=50）获PR 19例,SD18例,PD13例;RR为380％,DCR为740％;中位PFS为58个月。两组RR、DCR和中位PFS的差异均无统计学意义（P＞005）。常规组4个周期AUC的均值差异较小,波动于31～33（mg·h／L）,仅2例患者第4周期因骨髓抑制DTX减量25％。试验组第2周期35例患者DTX减量15％,8例患者减量25％,7例患者减量30％;第3周期5例患者减量15％,1例患者减量25％。随着DTX剂量的调整,AUC均值也随之减低,第4周期AUC均值低于常规组（30 mg·h/L vs. 33 mg·h/L, P＜005）。常规组骨髓抑制的比例随着化疗周期数的增加而增高,而试验组骨髓抑制的比例随着化疗周期数的增加及AUC值的降低而减低,第4周期试验组骨髓抑制的发生率远低于常规组（162％ vs. 649％,P＜0001）。 结论通过血药浓度调整DTX剂量治疗NSCLC,疗效与常规给药方法相当,不良反应减轻,值得临床推广应用。     

西达本胺联合紫杉醇脂质体治疗HER 2阴性晚期乳腺癌的临床研究#br# #br#

目的探讨西达本胺联合紫杉醇脂质体治疗HER 2阴性晚期乳腺癌的疗效及安全性。 方法收集2017年5月至2017年11月41例接受过2种化疗方案后出现进展的HER 2阴性晚期乳腺癌患者41例,随机接受西达本胺联合紫杉醇脂质体治疗（观察组,n=20）或安慰剂联合紫杉醇脂质体治疗（对照组,n=21）。观察组：西达本胺30 mg口服,每周2次,服用2个月;第1天口服西达本胺的同时给予紫杉醇脂质体175 mg／m2静滴,21天为1个周期,化疗3个周期。对照组：安慰剂30 mg口服,每周2次,服用2个月;紫杉醇脂质体给药方法同观察组。比较两组的有效率（RR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 结果41例患者均可评价疗效。观察组获CR 5例、PR 7 例、SD 5例和PD 3例;RR为 600％,DCR为 850％;对照组获CR 3例、PR 3例、SD 5例和PD 10例;RR为 286％,DCR为 524％。观察组RR和DCR均优于对照组,差异有统计学意义（P＜005）。观察组的中位PFS为 52个月,长于对照组的 31个月（P＜005）。两组主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制,以1～2级为主。观察组白细胞减少、血小板减少和恶心呕吐的发生率高于对照组（P＜005）。 结论西达本胺联合紫杉醇脂质体治疗HER 2阴性晚期乳腺癌的疗效较好,且不良反应可耐受。     

以门冬酰胺酶为基础化疗方案治疗ⅠE和ⅡE期 ENKTL的疗效分析及其与门冬酰胺合成酶表达的关系

目的 探讨以左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的化疗方案联合放疗治疗ⅠE和ⅡE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者的疗效,及门冬酰胺合成酶（ASNS）的表达水平与L-ASP治疗ENKTL疗效之间的关系。方法回顾性分析2008年5月至2013年5月ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者119例,按治疗方式分为单纯放疗（RT）组（n=27）、CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗（RT+CHOP）组（n=33）和以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗（RT+L-ASP）组（n=59）。放疗总剂量DT 50～60 Gy,L-ASP 6000 U／m2 静滴,d1～d7。比较RT组、RT+CHOP组和RT+L ASP组ENKTL患者的疗效;采用RT-PCR和免疫组化法分别检测ASNS mRNA和蛋白表达水平,并分析其与疗效之间的关系。结果 RT+L-ASP 组的有效率（RR）为91.5％,显著优于RT组的74.1％和RT+CHOP组的69.7％（P=0.007,P=0.030）。RT+L-ASP组的中位总生存时间（OS）为49个月,高于RT组的28个月（P=0.017）,但与RT+CHOP组（31个月）的差异无统计学意义（P=0.077）;RT+L-ASP组的中位无进展生存时间（PFS）为47个月,高于RT组的25个月和RT+CHOP组的17个月,差异均有统计学意义（P=0.018,P＜0.001）。Cox比例风险回归分析显示,Ann Arbor分期和β2微球蛋白是影响OS的独立预后因素;治疗方案和近期疗效是影响PFS的独立因素。3组最常见的不良反应为骨髓抑制和肝肾功能损伤,RT+L-ASP组有8例患者出现过敏反应。近期疗效好的患者的ASNS mRNA和蛋白表达水平明显低于疗效较差的患者。ASNS mRNA表达分别与OS和PFS呈负相关（r=-0.60,P=0.01;r=-0.65,P=0.004）;ASNS蛋白表达与OS和PFS亦呈负相关（r=-0.77,P＜0.001;r=-0.71,P＜0.001）。结论 对于ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者,以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗的疗效优于单纯放疗和CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗。ASNS的表达,尤其是蛋白表达水平,可作为L-ASP治疗ⅠE期和ⅡE期ENKTL疗效的预测指标。