神经生长因子和雪旺氏细胞分泌的神经营养活性物质促进周围神经再生的实验研究

在桥接大鼠坐骨神经２０ｍｍ缺损的肌移植体中，于术中、术后１０天、２０天分３次分别注Ａ２．５Ｓ神经生长因子（ＮＧＦ）纯品和雪旺氏细胞分泌的神经营养活性物质（５Ｃ－Ｄ－ＮＴＳ）。术后５个月经组织形态学、神经电生理和肌肉收缩功能测定等，发现两者均能促进周围神经再生，其中注入ＳＣ－Ｄ－ＮＴＳ组能增加再生有髓神经纤维的数目、直径和髓鞘厚度，提高腓肠肌Ｍ波幅值，增强比目鱼肌收缩力；而注入ＮＧＦ组仅增加再生有髓神经纤维数口。     

神经生长因子（NGF）促进挤压伤坐骨神经再生

作者就神经生长因子（ＮＧＦ）对挤压伤坐骨神经再生和作用进行了研究．３０只大鼠分为６组，每组各５只，双侧１０条坐骨神经．其中３组为对照组，３组为ＮＧＦ治疗组，观察期分别为１２、２８和５６天．结果显示ＮＧＦ治疗可使神经肌肉动作电位出现提早，运动神经传导速度加快，再生有髓神经纤维直径增粗及早期再生有髓神经纤维数量增加，表明ＮＧＦ可促进挤压伤坐骨神经再生．     

睫状神经营养因子神经生长因子对周围神经再生的作用

目的：研究睫状神经营养因子（ｃｉｌｉａｒｙｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＣＮＴＦ）和神经生长因子（ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）对周围神经再生的作用。方法：硅管套接大鼠坐骨神经，将ＣＮＴＦ、ＮＧＦ、生理盐水（ｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，ＮＳ）分别加入硅管中，并于术后每日皮下注射一定剂量。术后４周，应用ＨＲＰ逆行追踪技术显示再生轴突通过修复部位的胞体。结果：与ＮＳ组、ＮＧＦ组相比，ＣＮＴＦ组脊髓标记胞体显著增加，其它组间比较，差异不显著。结论：外源性ＣＮＴＦ能明显促进周围神经运动轴突再生，但促进感觉轴突再生的作用不明显。外源性ＮＧＦ促进周围神经运动和感觉轴突的再生均不明显     

神经生长因子对运动终板变性与再生的研究

目的：探讨运动终板变性与再生时，神经生长因子（ＮＧＦ）对终板组织化学及超微结构变化的影响。方法：３０只Ｗｉｓｔａｒ大白鼠，切断股骨中段的坐骨神经，硅胶管桥接，两神经断端相距６ｍｍ。右侧再生室内注入ＮＧＦ，左侧注入生理盐水为对照侧。结果：终板乙酰胆碱酯酶染色，实验侧比对照侧着色深，末梢神经纤维再生丰富。术后１个月ＮＳ侧，终板区可见到雪旺氏细胞吞噬破碎的终板组织，出现典型的终板变性特征，而ＮＧＦ侧术后１个月突触裂隙内未发现雪旺氏细胞侵入。术后３个月ＮＧＦ侧再生运动终板结构接近正常，而ＮＳ侧终板结构不成熟。结论：当周围神经损伤后，损伤局部应用ＮＧＦ可减少运动终板变性的程度，促进了运动终板再生     

神经生长因子及远侧神经残端诱导神经侧枝生长的研究

目的：研究神经生长因子（ＮＧＦ）及远侧神经残端诱导神经干侧枝的生长。方法：１０只大白兔，于两侧胫神经、腓总神经分叉处切断腓总神经，分叉上１ｃｍ坐骨神经外膜“开窗”，硅胶管桥接“开窗”处和腓总神经远侧断端，中间留６ｍｍ间隙。右侧管内注入ＮＧＦ，左侧注入生理盐水（ＮＳ）为对照侧。结果：大体观察ＮＧＦ侧比ＮＳ侧神经侧枝再生快，直径粗。超微结构显示ＮＧＦ侧比ＮＳ侧神经轴突数目多、髓鞘厚、组织排列整齐。电生理检测，ＮＧＦ侧的诱发动作电位峰值（ＡＭＰ）（２．５９００±０．８５６８ｍＶ）、神经传导速度（ＣＶ）（７６．００００±２．３４５７ｍ／ｓ）均优于ＮＳ侧的ＡＭＰ（０．７０８９±０．１２３１ｍＶ）、ＣＶ（２０．００００±１．５８１１ｍ／ｓ），ｔ检验Ｐ均＜０．０１。结论：神经生长因子和远侧神经残端可诱导神经干侧枝的生长     

不同对位情况下神经直接缝合与小间隙套管法修复的疗效比较

目的比较不同对位情况下神经直接缝合与小间隙套管修复神经的疗效。方法取ＳＤ大鼠４０只，解剖并分离出右侧坐骨神经后于股中部切断，随机分为４组，每组１０只。Ａ组：行神经原位直接缝合；Ｂ组：将神经远端旋转１８０度后直接缝合；Ｃ组：用硅胶管套接原位修复神经，神经间隙为５ｍｍ；Ｄ组：神经远端旋转１８０度后用硅胶管套接修复，神经间隙为５ｍｍ。术后４、８、１２周检测坐骨神经功能指数（ＳＦＩ），神经电图和组织形态学变化。结果Ｂ组ＳＦＩ、运动神经传导速度（ＭＮＣＶ）比Ａ、Ｃ、Ｄ三组恢复均差（Ｐ＜０．０１），Ａ、Ｃ、Ｄ三组间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。再生有髓纤维计数各组间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论神经断端对位正确时，无论是直接缝合还是用小间隙套管法修复，两者疗效一致；神经断端错位对合时，小间隙套管法修复的疗效优于神经直接缝合。     

胫前肌、比目鱼肌对坦屈洛林敏感性的研究

将家兔用成巴比妥２５ｍｇ／ｋｇ麻醉后气管内插管接人工呼吸机通气。然后制作坐骨神经－胫前肌、比目鱼肌模型，用神经刺激器（ＳＥＮ－１１０１　日本光电）单一刺激刺激坐骨神经，通过力－位移换能器以八导生理仪（ＲＥＣＴ２－ＨＯＲＩＺ－ＢＫ　日本光电）记录两肌收缩张力。给与最大刺激并调整出最大肌收缩张力后．开始累积方式静脉给药，连续记录两肌收缩张力变化、最后哈一组ＴＯＦ刺激，同时进行各种监测。结果　８只家兔体温、血压、心率及动脉血气分析值都在正常范围内。分次静注坦屈洛林（Ｄａｎｔｒｏｌｅｎｅ）Ｇ．５、０．５…     

神经生长因子促神经突起生长效应的钙依赖性研究

目的：采用体外培养法，观察神经生长因子（ＮＧＦ）在钙拮抗剂和细胞外不同Ｃａ＋＋浓度条件下对脊神经节突起生长的影响。方法：取８天胚龄的来亨鸡胚获取脊神经节，实验分为４组：ＮＧＦ组、ＮＧＦ＋ｖｅｒａｐａｍｉｌ组、ＮＧＦ＋Ｃａ＋＋组、单纯Ｃａ＋＋组，培养期间定时对脊神经节突起生长长度和密度进行观察。结果：ＮＧＦ＋４ｍｍｏｌ／ＬＣａ＋＋组突起生长明显优于其它组（Ｐ＜０．０１），ＮＧＦ组与ＮＧＦ＋ｖｅｒａｐａｍｉｌ组比较差异具有极显著性（Ｐ＜０．０１）。结论：ＮＧＦ促脊神经节突起生长效应具有显著的钙依赖性。     

神经生长因子调控烧伤创面的实验研究

目的 研究神经生长因子（ＮＧＦ）在烧伤创面愈合的作用,探索烧伤创面愈合机制。方法２０ｋｇ小白家猪６只为实验对象。用控温控压电烫仪在每只猪背部制成２４个直径为２．５ｃｍ的圆形深Ⅱ度烧伤创面。分为四组,分别为创面局部应用１、２．５和５μｇ／ｍｌ的ＮＧＦ实验组和不含ＮＧＦ的生理盐水对照组。在用药后３、５和９天分别取创面组织进行表皮生长因子（ＥＧＦ）受体,ＥＧＦ,ＮＧＦ受体,ＮＧＦ,ＣＤ６８,ＣＤ３免疫组     

雪旺细胞胞浆神经营养蛋白促进周围神经再生的实验

目的 研究雪旺细胞胞头神经营养蛋白（ＳＤＮＦ）对周围神经再生的影响。方法 选用９０只成年ＳＤ大鼠,在右侧坐骨神经造成长１０ｍｍ缺损,用植入血管的变性骨骼肌桥接神经缺损。分成三组,每组３０只。分别将分子量为２６、５８ｋｕ的ＳＤＮＦ和生理盐水（对照组）于术中、术后７及１４天注入肌桥的近段、中段和远段。术后均观察６个月。术后１５天开始,每隔１５天走足印一次,测定坐骨神经功能指数。术后１、３、６个月,每组     

肋间神经移位肩胛上神经的解剖学研究

目的探讨第3～6肋间神经移位肩胛上神经重建肩关节外展功能的可行性。方法取15具30侧成人躯干标本,解剖测量第3～6肋间神经自腋中线至锁骨中线可切取长度以及自腋中线至锁骨中点(拟定神经吻合点)的移位距离,并进行统计学比较。结果 30侧标本中,第3、4肋间神经均可切取自腋中线至锁骨中线范围内的全段神经,且可切取长度均较移位距离长(P<0.01)。6侧第5肋间神经及16侧第6肋间神经在未到达锁骨中线时被肋软骨覆盖,其中第5肋间神经可切取长度与移位距离相似(P>0.01),第6肋间神经可切取长度较移位距离短(P<0.01)。肩胛上神经通过游离切断,可翻转至锁骨中点下方2 cm以上。第5肋间神经切取长度与肩胛上神经翻转长度(2 cm)之和,可超过移位距离(P<0.01),但第6肋间神经总长度仍较移位距离短(P<0.01)。结论第3～5肋间神经可直接移位肩胛上神经重建肩关节外展功能,而第6肋间神经需增加游离切取长度范围或采用神经移植修复。     

胎儿神经移植修复感觉神经缺损

为观察经深低温冷冻胎儿神经移植修复人体感觉神经缺损的效果，用胎龄为１６周～２４周的坐骨神经和正中神经，经－８０℃冷冻后修复指总神经、指神经等神经缺损２２例（３６条）。移植胎儿神经最短２ｃｍ，最长１２ｃｍ。本组患者均获得随访，随访时间为７个月～５年。结果表明，优Ｓ＋３８条，良Ｓ３１５条，占６３．９％；可Ｓ＋２６条，Ｓ２４条，占２７．８％；差Ｓ０３条，占８．３％。认为，胎儿神经抗原性弱，深低温冷冻可进一步降低其抗原性，对修复５ｃｍ以内感觉神经缺损疗效较好，是较理想的异体神经移植材料；二甲亚砜可防止冷冻对神经组织的损害     

化学去细胞同种异体神经复合缓释神经生长因子修复周围神经缺损

目的 探讨化学去细胞异体神经复合缓释神经生长因子(nerve growth factor,NGF)修复周围神经缺损的效果. 方法采用药物微球技术制备NGF微球,与生物纤维蛋白胶混合形成NGF复合缓释制剂.取健康雄性SD大鼠20只,体重280～300 g,制备化学去细胞异体神经.取健康雄性Wismr大鼠52只,体重250～300 g,制备大鼠左侧世骨神经10 mm缺损模型.根据修复缺损材料不同,随机分成4组(n=13):自体神经移植组(A组)、化学去细胞异体神经移植加NGF复合缓释制剂组(B组)、化学去细胞异体神经移植组(C组)和化学去细胞同种异体神经移植和纤维蛋白胶组(D组).右侧不作处理作为空白埘照组.术后行大体观察;术后2周测鼍神经轴突生长距离;术后16周行电生理检测,计算术侧坐骨神经运动传导速度恢复率、术侧小腿三头肌收缩力恢复率及湿重恢复率,并行移植神经吻合中段HE和半薄切片甲苯胺蓝染色观察. 结果 所有动物均存活至实验完成,切口愈合良好.术后2周A组神经再生距离较其余3组长(P＜0.05),B组优于C、D组(P＜0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后16周,A、B、C、D组术侧坐骨神经运动传导速度恢复率分别为73.37%±7.82%、70.39%±8.45%、53.51%±6.31%、55.28%±5.37%;A、B组与C、D组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).A、B、C、D组术侧小腿三头肌收缩力恢复率分别为85.33%±5.59%、69.79%±5.31%、64.46%±8.49%、63.35%±6.40%:A组与B、C、D组比较筹异有统计学意义(P＜0.05),B、C、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).A、B、C、D组术侧小腿三头肌湿重恢复率分别为62.54%±8.25%、53.73%±4.56%、46.37%±5.68%、45.78%±7.14%;A组与B、C、D组比较筹异有统计学意义(P＜0.05),B组与C、D组比较差异有统计学意义(P＜0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).组织学图像分析示B组有髓神经纤维数量、轴突直径及髓鞘厚度均优于C、D组(P＜0.05),B组轴突直径小于A组(P＜0.05). 结论 复合缓释NGF的化学去细胞同种异体神经能满意修复一定长度的周围神经缺损,是一种有效的周围神经组织工程修复材料.     

应用胎儿神经修复周围神经缺损

报告应用经冷藏的胎儿坐骨神经移植修复周围神经缺损,其中胎儿神经修复腓肠神经供区缺损5例,修复手指固有神经缺损2例,计3指4侧,经随访1年,均恢复了较好的感觉功能。介绍了手术方法,讨论了胎儿神经移植的价值等。     

BIOARTIFICIAL NERVE GRAFT FOR BRIDGING EXTENDED NERVE DEFECTS IN RAT SCIATIC NERVE BASED ON RESORBABLE GUIDING FILAMENTS

A long defect (15 mm) in rat sciatic nerve was repaired with a bioartificial nerve graft composed of a silicone tube and seven synthetic filaments of five types (polyamide, catgut, polydioxanone, and two types of polyglactin, normal and quickly-absorbed) inserted longitudinally into the tube. In all cases in which filaments were used a regenerating bridge was obtained in the tube after three months in contrast­to empty silicone tubes, in which no structure­was observed. There was a 6% ~ 46% recovery of isometric muscle contractility of the anterior tibial and gastrocnemius muscles with positive pinch reflex test in most cases. Myelinated axons were seen in the regenerating tissue between the filaments but not directly in contact with them, and there were varying numbers of macrophages close to the filaments. Silicone tubes with filaments, regardless of type of filament, induced nerve tissue to regenerate and resulted in functional recovery through a 15 mm nerve gap not achieved with empty tubes. Nerve promoting factors may be applied to the filaments and the model is a valuable tool for further development of artificial nerve grafts.     

NERVE GROWTH FACTOR ENHANCES PERIPHERAL NERVE REGENERATION IN NON-HUMAN PRIMATES

Fibronectin mat implants impregnated with NGF have been successfully used in rat nerve regeneration model. The aim of this study was to assess their action in a primate model. Mats were implanted into a 5 mm gap in a peripheral nerve in Macaca fascicularis monkeys, either alone (Fn) or in the presence of nerve growth factor (Fn + NGF). Four months postoperatively, the regenerated nerve was analysed by light microscopy, and target skin reinnervation was assessed by quantification of cutaneous nerve terminals immunostained with protein gene product (PGP) antibodies. The diameter of the regenerated nerve was similar in Fn + NGF grafts and nerve autografts, but significantly larger for plain Fn grafts with evidence of more connective tissue surrounding the axons. Myelinated fibres counts showed similarities in normal control nerve, nerve autograft and Fn + NGF graft groups. However, in nerve grafted with plain Fn mats the regenerating fibres were lower in number and showed a wider variability in diameter and myelination, resulting in a significantly smaller G-ratio (axonal diameter/myelinated fibre diameter). The amount of cutaneous reinnervation was lowest in Fn graft group, while comparable amounts of skin reinnervation were observed in the Fn + NGF and autograft groups. These results suggest that Fn-mats are a suitable conduit to promote peripheral nerve regeneration also in primate, and supplying NGF locally at the lesion site can further enhance nerve regrowth.     

面神经-舌下神经吻合术面神经干的显微解剖研究

目的观测面神经干的显微解剖,为面神经-舌下神经吻合术提供解剖学资料。方法解剖9例18侧福尔马林固定成人尸头,分别利用二腹肌后腹作为标志,在肌肉内侧寻找面神经干;在腮腺上作切口分离,寻找面神经干;以茎突作为标志追踪至颈乳孔,于茎乳孔处寻找面神经干的3种不同方法暴露面神经干。观测面神经干长度、深度、直径、分支及与周围结构的关系。结果面神经均由茎乳孔出颅。茎乳孔处面神经干直径为2.57±0.60mm,距皮肤的最小距离为22.62±2.88mm,面神经干长度为15.71±1.97mm,面神经干分叉至乳突尖的距离为18.20±4.41mm,分叉至下颌角的距离为39.91±8.38mm。乳突尖端至茎乳孔的距离为17.91±2.68mm,面神经干分叉前的主要分支有耳后神经、二腹肌神经和茎突舌骨肌神经。结论以茎突作为标志追踪至颈乳孔,在茎乳孔处寻找面神经干的方法安全可靠,面神经-部分舌下神经吻合是可行的。     

神经移位修复臂丛神经根性撕脱伤

１９８７年７月～１９９４年６月，对２１例臂丛神经根性撕脱伤采用神经移位修复。其中复合移位４组神经（膈神经、副神经、颈丛运动支、肋间神经）者１例，３组（膈神经、副神经、颈丛运动支）者６例，２组（膈神经、副神经）者９例，１组（膈神经或颈丛运动支或肋间神经）者５例。术中发现臂丛神经变异１例，对４例合并锁骨下动脉损伤者，在神经移位的同时进行血管修复，促进患肢的血液循环，有利于神经的康复。随访到１９例，随访时间为８个月～６年２个月，优良率达７３．７％。认为，神经移位术是修复神经根性撕裂伤的常规方法，合并血管损伤者也应同时修复，对促进神经功能恢复有利