肝细胞癌门静脉主干癌栓uPA和uPAR基因表达

目的：探讨uPA,uPAR基因表达和肝癌转移，肝细胞癌门静脉主干癌栓（Tumor thrombosid of the main trunk of the portal vein,PVTT)形成的关系。方法：采用原位杂交等技术检测uPA,uPAR表达。结果：癌栓（A1组）和其原发癌（A2组）uPA,uPAR mRNA阳性表达率均高于无转移肝癌（B组）（P均＜0．01），A1组表达强度均高于A2组（P＜0．01），A2组小血管内可见癌细胞群落，A1组多见，B组无此现象，A1组、A2组uPAR和uPA蛋白质阳性表达率均高于B组（P均＜0．01），A1组表达强度均高于A2组（P＜0．01），uPA,uPAR mRNA和其蛋白质表达存在良好相关性（P均＜0．01），结论：uPA,uPAR在肝癌的侵袭和转移中起重要作用。其过度表达是PVTT形成和肝癌转移的重要因素。     

肝细胞癌伴门静脉癌栓的基础与临床研究

目的　探讨肝细胞癌 (HCC)病人门静脉癌栓 (PVTT)不同治疗方法的疗效及PVTT形成的生物学行为与发病机制。方法　回顾性分析 1 995年至 2 0 0 2年间的 2 6 0例HCC伴PVTT病人 ,按不同治疗方法分为 :①肿瘤切除并门静脉取栓组 (S1 =6 2 ) ;②门静脉取栓组 (S2 =5 4 ) ;③介入治疗组 (N1 =4 8) ;④保守治疗组 (N2 =96 )。比较各组间不同的疗效。实验研究对 1 2 3例HCC病人手术切除标本分为 3组 :无PVTT肝癌组 (B)、伴有PVTT的原发癌组 (A1 )及门静脉癌栓组 (A2 )。分析多种基因在癌组织中的表达及在PVTT形成中的意义。结果　S1 组中位生存期为 1 7.2个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为 6 7.7%、4 0 .3%和 2 0 .9% ;S2 组中位生存期为 1 2 .6个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为33.3%、2 2 .2 %和 7.4 %。N1 组中位生存期为 4 .8个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为 2 0 .8%、6 .2 %和0 ;N2 组中位生存期为 1 .5个月 ,1、3、5年生存率分别为 5 .2 %、0、0。各组生存率比较 ,均有显著性差异(P <0 .0 1 )。VEGFmRNA、蛋白的表达率及MVD计数A1 组、A2 组织组均高于B组 ,表达强度A2 组高于A1 组 (P <0 .0 1 ) ;uPA、uPARmRNA及蛋白阳性表达率A2 组和A1 组均高于B组 ,表达强度A2组高于A1 组 (P <0 .0 1 )。E CD蛋白表达     

肝细胞肝癌合并门静脉癌栓的诊断及治疗

肝内播散和远处转移是肝细胞肝癌（HCC）治疗困难和死亡的主要原因。门静脉癌栓（PVTT）是导致肝细胞肝癌肝内播散、远处转移及术后复发的最重要因素。早期明确诊断肝细胞肝癌合并门静脉癌栓并给予积极有效的治疗将有利于降低HCC患者术后复发转移率．从而提高HLC患者的总体生存率。     

肝细胞癌门静脉主干癌栓中血管内皮细胞生长因子的表达及其意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)与肝细胞癌门静脉主干癌栓(PVTT)形成的关系.方法采用原位杂交等技术检测16例肝癌PVTT(A1组)中及其原发癌(A2组)和20例临床无转移的肝癌(B组)组织中的VEGF表达.结果 A1组和A2组VEGF mRNA及其蛋白表达阳性率均高于B组(P＜0.01),A1组细胞平均光密度高于A2组(P＜0.01).A1组的微血管密度高于A2组,A2组又高于B组(P＜0.01).在A1组和A2组,VEGF mRNA及其蛋白表达和微血管密度之间呈良好的相关关系(P均＜0.01).结论 VEGF在肝癌的侵袭、转移中起重要作用,是PVTT形成的主要因素; 微血管密度和肝癌的进展密切相关.     

门静脉灌注化学治疗药物治疗肝癌伴门静脉癌栓的临床价值

目的：探讨肝细胞肝癌伴门静脉癌栓（portal vein tumor thrombi,PVTT)外科手术后，门静脉灌注化学药物治疗的价值。方法：本组45例伴门静脉主干或I级分支癌栓的肝癌患者，在行手术切除后随机分为两组，一组行肝动脉化疗，同时行门静脉置泵灌注化疗（治疗组），另一组行肝动脉化疗（对照组）。结果：治疗组6个月，12个月，18个月的生存率分别为86％（18例），76％（16例），48％（10例）；对照组为75％（18例），58％（14例），33％（8例）。两组比较差异有显著意义（P＜0．05）。结论：肝癌伴PVTT手术切除术后，为防治门静脉癌栓导致肝内转移，复发，术中除应尽量取净癌栓组织外，门静脉灌注化疗是有效的措施之一。     

肝细胞癌门静脉癌栓中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的研究肝细胞生长因子（HGF）及其受体C-Met在肝细胞癌门静脉癌栓中的表达，探讨HGF及C-Met的表达与门静脉癌栓形成与发展的关系。方法用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测HGFmRNA及C-MetmRNA在20例肝细胞癌门静脉癌栓及其癌旁组织、10例无门静脉癌栓形成的肝细胞癌和癌旁组织及10例正常肝组织中的表达。结果HGF及C-Met在肝癌及癌栓中的阳性表达率均显著高于正常肝组织及癌旁组织，差异有统计学意义（P〈0．05），HGF及C—Met在癌栓中及肝癌中表达的阳性率比较差异无统计学意义（P〉0．05），HGF与C—Met在各组织中的表达阳性率高低差异无统计学意义（P〉0．05）。HGF及C—Met在肝癌及癌栓中的表达量均显著高于正常肝组织及癌旁组织，差异有统计学意义（P〈0．05），HGF及C-Met在癌栓中表达量显著高于其在肝癌中表达量（P〈0．05），HGF与C-Met在各组织中的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HGF及C-Met参与了肝癌的形成，而肝癌患者HGF及C-Met量的升高可能是肝癌发展形成门静脉癌栓的原因之一，HGF及C—Met可作为门静脉癌栓形成的监测指标。     

肝细胞性肝癌及门静脉癌栓差异表达蛋白质组分析及意义

目的 观察人肝细胞性肝癌(HCC)及门静脉癌栓(PVTT)组织蛋白质表达谱的改变,筛查在转移中起重要作用的关键蛋白质分子.方法 用双向凝胶电泳(2-DE)对3对HCC组织及PVTT组织的总蛋白质进行分离,两组间差异蛋白点用质谱和数据库搜索鉴定,并用组化和荧光定量聚合酶链反应(PCR)进一步验证.结果 鉴定出10个差异表达蛋白,包括Ki-67、MTH-SP75、NM23等.对在M组织中表达显著增高的Ki-67,应用组化和荧光定量PCR检测出两组间存在差异并且在HCC组织中Ki-67的表达与PVTT呈正相关.结论 HCC转移与多种蛋白有关,其中Ki-67高表达可能在肝癌转移中起重要作用.     

肝癌合并门静脉癌栓的临床病理分级及意义

目的 评价肝细胞癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）临床病理分型在外科治疗HCC合并PVTT中的意义和价值。方法 42例HCC合并PVTT病人，按门静脉主干及其一级分支受累情况、以及有无肝外淋巴结转移将PVTT分为Ⅴ级：Ⅰ级为门静脉一级分支，即门静脉左或右干（LPV、RPV）有瘤栓；Ⅱ级LPV或RPV加门静脉主干（TPV）被侵犯；Ⅲ级LPV、RPV和TPV均受累；Ⅳ级为Ⅲ级加脾静脉或肠系膜上静脉被累及；Ⅴ级为Ⅰ～Ⅳ任何级加肝外组织或淋巴结转移。外科治疗包括肝叶切除加癌栓清除（33例）、门静脉主干切开取栓（9例）等。病理上对30例癌栓行组织学分型，并对其影像学、大体解剖特征和临床经过进行对比分析。结果 癌栓分级Ⅰ到Ⅴ级的例数分别为14、12、11、2和3例，术后中位存活时间分别是28、17．5、7、6、6个月。30例PVTT病理分型增殖型50％、坏死型36．7％、机化型13．3％。4例机化型癌栓手术无法彻底清除，预后不良。结论 本项研究的结果提示：（1）HCC合并PVTT临床病理分型有助于判断预后，Ⅲ级以上病人预后不良，尤其是机化型PVYY。（2）合理选择外科治疗方法，Ⅰ、Ⅱ级宜外科手术，Ⅲ级合并急性上消化道大出血者，可行主干切开取栓术。其余应以综合治疗为主，一般不宜手术治疗。此外，机化型PVTT、在Ⅱ级以上不宜切除治疗。（3）PVTT的外科治疗要强调无瘤原则，尽量避免癌栓术中扩散。     

射频消融在肝细胞癌合并门静脉癌栓治疗中应用进展

肝细胞癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）发病率高,病人生存时间短,是目前肝癌治疗领域具有挑战性的难题。射频消融是小肝癌治疗的重要微创方法,在特定条件下,射频消融能使无法手术的HCC合并PVTT病人获益,但是单一的射频消融术后极易发生复发转移。射频消融联合其他治疗方式能够有效降低复发率,进一步提高病人的远期存活率。     

肝癌合并门静脉癌栓或肝静脉癌栓的处理

肝细胞肝癌(简称肝癌)易于侵犯肝内的血管结构，尤其是门静脉，根据尸检及影像学检查，约20％～70％的肝细胞肝癌(HCC)伴有门静脉癌栓(PVTT)。相对PVTT而言，肝静脉癌栓(HVTR）较少见，但一些晚期肝癌也能看到癌栓侵入肝静脉、下腔静脉甚至右心房。门静脉癌栓及肝静脉癌栓的     

VEGF、uPA、ICAM-1和PCNA蛋白质表达与肝癌转移复发的关系

目的　探讨与肝癌转移、复发有关的分子生物学原因。　方法　采用免疫组化法检测1 2 3例肝癌手术标本VEGF等蛋白质表达及相关指标检测。　结果　肝内转移肝癌 (B组 )VEGF表达率高于无转移肝癌 (A组 ) (P <0 0 1 ) ,门静脉主干癌栓原发癌 (C组 )和癌栓 (D组 )高于B组 (P <0 0 5)。B组uPA蛋白质阳性表达率高于A组 (P <0 0 1 )。各组间ICAM 1蛋白质阳性表达率无差别(P均 >0 0 5)。A组 D组MVD和PCNA LI逐渐升高。A组 C组术后复发率和静脉侵犯发现率呈增加趋势。多元回归分析 ,术后复发与静脉侵犯 (r=0 783 ,P <0 0 1 )、MVD(r=0 1 4 3 ,P <0 0 5)相关 ;转移与PCNA LI(r=0 590 ,P <0 0 1 )、MVD(r=0 1 79,P <0 0 5)相关 ,与ICAM 1表达负相关。　结论　VEGF、uPA、ICAM 1蛋白质过度表达 ,细胞增殖参与肝癌转移、门静脉癌栓 (PVTT)形成和术后复发。肝癌迅速生长是肝内转移和PVTT形成的直接原因 ;显微镜下癌细胞静脉侵犯可作为预测肝癌术后复发的观察指标     

纤溶酶原激活物抑制物1与肝细胞癌

目的研究纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ１）在肝细胞癌（ＨＣＣ）蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达及其与ＨＣＣ生物学特性的关系。方法取ＨＣＣ石蜡标本４８例,肝良性肿瘤石蜡标本１２例（对照组）做免疫组化染色;液氮冻存ＨＣＣ标本２０例,肝血管瘤５例（对照组）做免疫印迹杂交。结果肝癌细胞与癌周细胞及对照组肝细胞相比,ＰＡＩ１抗原蛋白和ｍＲＮＡ表达显著升高,差异有显著意义,Ｐ值分别＜００１和＜０．０５。术后２年内死亡病例与生存病例相比,ＰＡＩ１阳性率有显著意义的升高,Ｐ＜００５。ＰＡＩ１和纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）及其受体（ｕＰＡＲ）同时阳性患者与同时阴性患者相比,前者侵袭性病例较后者升高有显著性意义（Ｐ＜００５）。结论ＨＣＣ中ＰＡＩ１蛋白和ｍＲＮＡ表达明显增高。ＰＡＩ１与ＨＣＣ浸润转移和预后密切相关。     

肝细胞性肝癌合并门静脉癌栓63例临床治疗分析

目的:比较不同治疗方法对肝细胞性肝癌(HCC)合并门静脉癌栓(PVTT)的疗效及其意义。方法:回顾性分析应用不同治疗方式治疗的63例原发性HCC合并门静脉主干或者第一分支癌栓患者的预后。按照治疗方式的不同分为4组:保守治疗组(A组,7例);TACE治疗组(B组,19例);手术切除原发HCC同时行门静脉切开取栓术或者癌栓部位门静脉切除术治疗组(C组,12例);手术切除原发HCC同时行门静脉切开取栓术或者癌栓部位门静脉切除术+术后TACE治疗组(D组,25例)。结果:A组中位生存期为2个月,半年、1年、2年、3年生存率分别为14%、0、0、0;B组中位生存期为6个月,半年、1年、2年、3年生存率分别为56%、12%、0、0;C组中位生存期为10个月,半年、1年、2年、3年生存率分别为、74%、37%、9%、0;D组中位生存期为16个月,半年、1年、2年、3年生存率分别为80%、52%、20、12%。各组生存率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:原发性HCC合并PVTT采取手术切除原发肝癌同时行门静脉切开取栓术或者癌栓部位门静脉切除术可明显延长生存期,术后应用TACE治疗可进一步延长生存期,提高生存率。     

Efficacy of Postoperative Transarterial Chemoembolization and Portal Vein Chemotherapy for Patients with Hepatocellular Carcinoma Complicated by Portal Vein Tumor Thrombosis—a Randomized Study

Objectives The aim of this single, randomized study was to explore the efficacy of postoperative transarterial chemoembolization (TACE) and portal vein chemotherapy (PVC) for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) complicated by portal vein tumor thrombosis (PVTT) and to evaluate prognostic factors. Methods The study cohort consisted of 112 patients with HCC and PVTT randomly divided into three groups: Group A (37 patients), operation only; Group B (35 patients), operation plus TACE; Group C (40 patients), operation plus TACE and PVC. Disease-free survival rates and prognostic factors were analyzed. Results Most of the side effects and complications were related to the operation, catheters, and local chemotherapy and included liver decompensation (15.0%), catheter obstruction (11.6%), and nausea and loss of appetite (22.1%). The disease-free survival curve was significantly different among the three groups, as estimated by the Kaplan-Meier method (both P < 0.05). Group C showed a significantly higher disease-free survival rate than Group A (P < 0.05), but no statistical differences were found between group A and group B, and group B and group C (both P > 0.05). Tumor size, tumor number, PVTT location, and treatment modalities were independent prognostic factors (P < 0.05). Conclusion Postoperative TACE combined with PVC may benefit the survival of patients with HCC complicated by PVTT in the short-term (less than 60 months), but long-term efficacy is not yet certain and needs to be confirmed by further studies.     

联合转染血管内皮生长因子165和组织纤溶酶原激活物基因抑制兔血管损伤后内膜增生的研究

目的观察血管局部联合转染血管内皮生长因子165(VEGF165)和组织纤溶酶原激活物(tPA)基因对损伤动脉内膜增生的影响并探讨可能机制。方法采用显微外科手术方法建立兔动脉损伤模型;用微注射装置将基因转染液注入损伤血管壁,按实验终点(术后2d、1周、2周、4周和8周)分为5个亚组(每个亚组8只兔);术后各实验终点取损伤段血管用于病理学检测、电镜观察、RTPCR和免疫组织化学检查。结果术后各时间点基因转染组血管壁的VEGF165基因的mRNA表达量和tPA阳性细胞数明显高于对照组(P<0.01)。与对照组比较,术后各时间点基因转染组血管内膜面积和狭窄率均显著减小(P<0.01),术后8周时基因转染组管腔狭窄率比对照组降低了59.0%。结论局部联合转染VEGF165和tPA基因可抑制血管新生内膜增生及血管再狭窄。     

PTEN和VEGF的表达与膀胱癌血管生成关系的研究

目的研究膀胱癌组织中抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与膀胱癌血管生成的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱癌组织和18例慢性膀胱炎组织（对照组）中PTEN和VEGF的表达，同时分析不同PTEN和VEGF表达状态下，膀胱癌组织微血管密度（MVD）的变化。结果膀胱癌组和对照组PTEN阳性率分别为53．2％（33／62）和100．0％（18／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；膀胱癌组和对照组VEGF阳性率分别为62．9％（39／62）和27．8％（5／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；PTEN和VEGF的表达呈负相关（r=-0．832，P＜0．01）。将膀胱癌分为4组，组A为PTEN阴性VEGF阳性（n=19），组B为PTEN阴性VEGF阴性（n=10），组C为PTEN阳性VEGF阳性（n=20），组D为PTEN阳性VEGF阴性（n=13）。4组平均MVD分别为41．53、31．40、26．55、25．15，组A显著高于其他3组（P＜0．05）。结论膀胱癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管生成，导致肿瘤恶性进展。     

经肝动脉化疗栓塞联合门静脉化疗对肝癌伴门静脉瘤栓的治疗价值

目的 探讨肝癌伴门静脉瘤栓患者术后经肝动脉化疗栓塞联合门静脉化疗对患者生存率的影响。方法 111例肝癌伴门静脉瘤栓患者随机分成3组，分别行单纯手术（A组）、术后肝动脉化疗栓塞（B组）和术后肝动脉化疗栓塞联合门静脉化疗（C组），分析各组患者复发率和生存率的差别。结果 ①B组的0．5和1年的复发率低于A组，其0．5年的生存率高于A组（均P〈0．05）；②C组的0．5、1、2和3年复发率均低于A组，生存率均高于A组（均P〈0．05）；③C组在第2年的复发率低于B组，在1和2年的生存率高于B组（均P〈0．05）；④3个组术后5年的复发率和生存率比较差异无统计学意义；⑤治疗方式、肿瘤大小和瘤栓位置是影响患者预后的独立因素（x2^=20．43，P〈0．01），结论 肝癌伴门静脉瘤栓患者，术后辅以肝动脉化疗栓塞联合门静脉化疗有助于提高近期疗效，但远期效果尚不肯定。     

VEGF mRNA在预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移中的应用价值

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA作为肝癌游离癌细胞标志物在预测肝癌肝移植术后复发和转移中的应用价值。方法 以2002年4月至2003年12月期间的53例原发性肝癌肝移植患者为研究对象（肝癌肝移植组），通过建立稳定可靠的实时荧光定量RT—PCR检测方法来定量检测肝癌患者外周血中VEGFmRNA在整个肝移植术围手术期的动态变化情况，并与术后复发和转移进行相关分析；同时，为了解VEGFmRNA表达的特异性，分别设立了进展期肝癌组（n=8）、良性肝病组（n=26）和正常对照组（n=10）。结果 VEGFmRNA可以作为肝癌游离癌细胞的标志物，具有较好的特异性。进展期肝癌组和肝癌肝移植组VEGFmRNA的表达阳性率明显高于良性肝病组和正常对照组（75．0％、37．7％vs11．5％、10．0％），P〈0．01；术前VEGFmRNA的阳性表达和术后出现2次以上持续性的VEGFmRNA阳性表达与移植术后肝癌复发与转移相关（P〈0．01）。结论 术前检测VEGFmRNA阳性表达和术后持续的VEGFmRNA标志物检测表达阳性可以有效预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移。