15-PGDH表达水平与肝癌肝移植临床预后关系研究

目的探讨15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)表达水平与肝细胞癌(肝癌)肝移植临床预后的关系。方法回顾性分析行肝癌肝移植术的94例受者临床资料。用免疫组织化学法检测所有受者病理组织切片中15-PGDH表达情况;分析15-PGDH蛋白表达水平与肝癌患者各项临床参数的关系;计算肝癌肝移植受者术后5年的无瘤生存率和总生存率;分析可能影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。结果 15-PGDH的表达水平与受者的年龄、Child-Pugh分级和术前甲胎蛋白(AFP)水平相关(均为P0.05)。15-PGDH低表达组受者的无瘤生存率和总生存率均显著低于15-PGDH高表达组受者(均为P0.05)。15-PGDH表达水平、肿瘤分化程度、美国癌症联合会(AJCC)分期是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素(均为P0.05)。结论 15-PGDH表达水平是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。     

炎症生物标志物对肝癌肝移植预后的预测作用

肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发是影响受者远期生存的主要问题。术前精确评估和合理选择移植受者是影响肝癌移植受者远期预后的关键因素。中性粒细胞、淋巴细胞、C-反应蛋白、血小板、纤维蛋白原(FIB)等是提示机体炎症反应的生物学指标,多项研究发现此类生物学指标不仅可以代表炎症反应,也可将其整合以用于预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和受者长期生存率,这其中主要包括中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、格拉斯哥预后评分(GPS)、FIB、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、预后营养指数(PNI)等。本文就炎症生物标志物对肝癌肝移植预后的预测作用的研究进展做一综述。     

不同肝癌肝移植标准受者预后分析

目的分析不同肝癌肝移植标准受者预后情况，评价不同标准之间的差异。 方法回顾性分析2013年1月至2017年12月首都医科大学附属北京朝阳医院原发性肝癌肝移植受者的临床资料，比较不同肝癌肝移植标准受者的预后情况。采用单因素方差分析比较不同肝癌肝移植标准受者年龄、手术时间、无肝期时间和肿瘤最大直径，采用秩和检验比较AFP、终末期肝病模型评分和出血量。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-Rank检验比较生存率。采用卡方检验比较Child分级、肿瘤分化程度等指标。P<0.05为差异有统计学意义。 结果根据肝移植术后病理结果，115例肝癌肝移植受者中符合米兰标准43例；符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准49例，较米兰标准扩大14.0%；符合杭州标准91例，较米兰标准扩大111.6%，较UCSF标准扩大85.7%。截至2017年12月，115例受者平均随访(19±17)个月，中位生存时间41.5个月(1.0～57.0个月)。除肿瘤最大直径和肿瘤数目外，3组不同肝癌肝移植标准受者均具有可比性(P均>0.05)。不同肝癌肝移植受者术后1～4年总体和和无瘤生存曲线差异均无统计学意义(P均>0.05)。 结论相较于米兰标准和UCSF标准而言，杭州标准安全地扩大了肝癌肝移植适用范围，使更多的原发性肝癌患者受益。     

肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发七例

目的 探讨对原发性肝癌切除术后肝内复发患者进行肝移植手术的适应证和围手术期的治疗经验.方法 回顾性分析2000年9月至2005年9月间7例原发性肝癌切除术后肝内复发的患者接受原位肝移植治疗的临床资料,其中男性6例,女性1例,平均年龄43.7岁,肝移植术前均经病理学检查确诊为原发性肝癌,肿瘤组织学分级为高、中分化,肝癌切除术后无瘤期为6～31个月,均未发生肿瘤细胞侵犯大血管和肝外转移.所有患者均采用改良背驮式肝移植术.术后采用他克莫司(或西罗莫司)+霉酚酸酯+激素的三联免疫抑制方案.观察肝移植术后受者并发症及存活率情况.总结肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发的经验.结果 所有受者肝移植手术过程顺利,围手术期无死亡.1例术后22 h发生腹腔出血,1例术后13 d发生腹腔感染,1例术后4个月发生门静脉血栓,其余未发生严重并发症,7例受者均顺利出院.有3例受者分别于移植术后9、13及19个月时,因肿瘤复发而死亡,其余4例均长期无瘤存活,最长已达52个月.受者的1、2年存活率分别为85.7%和57.1%.结论 肝移植能有效治疗原发性肝癌切除术后肝内复发,受者适应证的选择和围手术期的辅助治疗非常关键.     

CD147表达在预测肝移植术后肝癌复发中的临床意义

目的 探讨CD147作为肿瘤分子标志物预测肝移植术后肝癌复发的价值.方法 为82例肝癌患者施行原位肝移植,切取病肝组织,采用免疫组化染色方法检测肝组织中CD147、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD),并对受者进行随访,观察术后肝癌复发情况.结果 82例术后随访1.5～41.6个月,38例于随访期间出现肝癌复发及转移,2例死于非肿瘤因素.CD147主要表达在肿瘤细胞的胞质及胞膜上,阳性细胞多呈弥漫性分布,在癌旁组织中呈低表达或不表达,在癌旁间质细胞上呈阴性表达.VEGF主要表达在肿瘤细胞的胞质中.CD34阳性表达高密度区多位于肿瘤边缘,在癌旁组织中呈阴性或稀疏分布,MVD为(215.22±132.54)/0.74 mm2.CD147与MVD(P＜0.01)及VEGF表达(P＜0.01)呈显著正相关.CD147的阳性表达与pTNM肿瘤分期(P＜0.01)、肿瘤大小(P＜0.01)及门静脉癌栓(P＜0.01)呈显著正相关,也与术前血清甲胎蛋白呈显著正相关(P＜0.01).经单因素及多因素分析,CD147强阳性表达可作为预测术后肝癌复发的独立预见因子.结论 CD147可作为预测因子预警肝移植术后肝癌复发,有助于筛选合适的肝移植候选者.     

PD-1抑制剂用于肝癌肝移植术前治疗的安全性探讨

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂用于原发性肝癌(肝癌)肝移植术前治疗的安全性。方法回顾性分析7例术前应用PD-1抑制剂的肝癌肝移植受者的临床资料,总结受者免疫相关不良反应(irAE)发生情况及预后情况,评估PD-1抑制剂在肝癌肝移植受者中使用的安全性。结果 7例肝癌肝移植受者术前使用PD-1抑制剂,使用疗程为1～20个,自停药至手术间隔时间为6～120 d。5例受者发生不同程度的irAE,其中疲乏3例、发热2例、脱发2例、皮疹2例、腹泻1例、恶心1例、心肌炎1例,多数irAE毒性分级为G1～2级,1例发生G5级毒性反应(致死性心肌炎),并导致受者死亡。1例受者于术后7 d发生排斥反应,经糖皮质激素冲击治疗及增加他克莫司剂量后好转。结论 PD-1抑制剂可用于肝癌肝移植术前治疗,但应密切注意其irAE及术后排斥反应的发生。     

肝癌白细胞抗原-G的表达及其在肝癌肝移植预后中的价值

目的探讨人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肝癌肝移植患者预后中的价值。方法回顾性分析2004年1月至2008年5月期间中山大学附属第三医院肝移植中心收治的83例肝癌肝移植患者的临床资料。应用免疫组化方法检测肝细胞肝癌组织及其癌旁组织中HLA-G的表达情况,应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素和多因素分析。结果 83例肝癌肝移植患者中,35例(42.2%)肿瘤复发。全部病例1、3和5年累积生存率分别为97.2%、89.8%和43.1%,1、3和5年无瘤生存率分别为93.6%、68.9%和38.7%。肝癌组织中HLA-G表达阳性率(68.7%)明显高于癌旁组织(15.7%,P<0.01)。HLA-G的表达与肿瘤直径、病理分级和血管侵犯有关(P<0.05)。单因素分析显示,影响肝癌肝移植术后无瘤生存率的危险因素有HLA-G表达(P<0.01)、肿瘤直径(P<0.05)、肿瘤侵犯血管(P<0.01)及病理分化程度(P<0.01)。HLA-G表达阳性组移植后的无瘤生存率低于HLA-G表达阴性组(P<0.01)。Cox风险回归模型结果表明,HLA-G表达(P<0.05)、肿瘤侵犯血管(P<0.01)及病理分化程度(P<0.05)是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素。结论肝癌组织存在HLA-G表达。HLA-G表达、肿瘤侵犯血管及病理分化程度是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素。对HLA-G表达阳性患者采取干预治疗及严格筛选肝癌肝移植的适应证可有效降低术后肿瘤的复发率。     

CC趋化因子受体-2在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的 研究CC趋化因子受体-2(CC chemokine receptor 2,CCR-2)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征、预后的关系.方法 用免疫组织化学法(SP法)检测76例肝癌组织及其癌旁组织中CCR-2的表达情况,分析CCR-2表达与肝癌各项临床病理特征以及患者预后的关系.CCR-2染色结果与各项临床指标的关系采用x2检验或Fisher确切概率法检验.采用KaplanMeier法绘制生存曲线.生存情况分析采用log-rank检验.结果 14(18.4％)例癌旁组织CCR-2染色结果显示为弱阳性表达,其余均为阴性.在肝癌组织中,CCR-2表达明显高于癌旁组织:15(19.7％)例阴性表达,29(38.2％)例弱阳性表达,12(15.8％)例中等阳性表达,20(26.3％)例强阳性表达.肝癌组织中CCR-2阳性表达与肿瘤直径(X2=12.41,P＜0.01)、门静脉癌栓(x2=7.476,P=0.006)、转移(X2=7.227,P=0.007)、AJCC分期(X2=20.711,P＜0.01)明显相关.CCR-2高表达组患者术后五年生存率(6.3％)明显低于低表达组(38.6％),差异具有统计学意义(X2 =27.133,P＜0.01).经单因素及多因素分析显示,肝癌组织CCR-2高表达是影响肝癌患者总体生存的独立危险因素(P＜0.05).结论 CCR-2在肝癌组织中表达明显升高,可能参与了肝癌的发生发展过程,检测CCR-2表达水平对判断肝癌的预后具有一定的参考价值.     

微血管侵犯对肝癌肝移植受者预后影响的临床研究

目的探讨微血管侵犯(MVI)对原发性肝癌(肝癌)肝移植受者预后的影响。方法回顾性分析177例肝癌肝移植受者的临床资料,根据术后病理学检查结果分为MVI阳性组(64例)和MVI阴性组(113例)。比较MVI阴性组和MVI阳性组受者的临床资料;分析肝癌肝移植受者的预后及危险因素。结果 177例受者中,64例(36.2%)MVI阳性,113例(63.8%)MVI阴性。与MVI阴性受者相比,MVI阳性受者的肿瘤分化程度低、术前甲胎蛋白(AFP)水平高、肿瘤最大直径大、肿瘤数量多、伴卫星灶多、不符合米兰标准的例数多(均为P0.05)。肝癌肝移植受者1、3、5年累积生存率(OS)和无复发生存率(RFS)分别为80.2%、62.1%、58.5%和66.3%、57.5%、51.2%。MVI阳性受者的1、3、5年OS和RFS分别为70%、39%、35%和53%、39%、33%,低于MVI阴性受者的86%、75%、72%和73%、68%、63%,差异均有统计学意义(均为P0.05)。Cox回归分析结果显示,肿瘤最大直径8 cm、术前AFP水平≥20 ng/mL、肿瘤中低分化和MVI阳性是影响肝癌肝移植受者OS的独立危险因素(均为P0.05),MVI阳性、肿瘤中低分化以及术前未降期成功是影响肝癌肝移植受者RFS的独立危险因素(均为P0.05)。结论 MVI对预测肝癌肝移植受者的预后具有重要的临床价值。     

中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）

肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病的有效手段之一.目前,肝移植在全国范围内已得到广泛开展,亟待相关临床实践指南来指导全国肝移植工作更规范、有效、安全地开展.中华医学会器官移植学分会、中华医学会外科学分会移植学组及中国医师协会器官移植医师分会组织专家制订了《中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）》,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、受者抗病毒治疗、受者免疫抑制剂应用、术后肿瘤复发的防治5部分内容.米兰标准是肝癌肝移植受者选择的参考基准,而杭州标准是对米兰标准局限于肿瘤形态学的巨大突破.肝癌肝移植术前肿瘤降期治疗可使不满足肝癌肝移植受者选择标准的患者能够被纳入移植标准,获得肝移植机会.对于乙型病毒性肝炎肝癌肝移植受者行抗病毒治疗,有助于降低移植术后乙型病毒性肝炎复发率,提高受者长期生存率.目前主张个体化的低剂量免疫抑制方案以达到最大限度保护移植肝脏功能,同时减轻其毒副作用,减少移植后肝癌复发.肝癌肝移植术后复发的防治可采用手术、TACE、局部消融以及放射免疫、靶向治疗、系统性化疗等手段,为受者制订个体化治疗方案.     

肝细胞肝癌肝移植受者术后生存及肿瘤复发临床分析

目的比较符合米兰标准和杭州标准的肝细胞肝癌(HCC)肝移植受者术后生存及肿瘤复发情况,分析移植术后生存和肿瘤复发影响因素。 方法回顾性分析青岛大学附属医院器官移植中心2014年2月1日至2018年12月31日符合米兰标准和杭州标准的119例HCC肝移植受者临床资料。符合米兰标准受者79例(米兰标准组),超出米兰标准但符合杭州标准者受者40例(杭州标准组)。所有受者肝移植术后均规律随访,收集受者性别、年龄和手术时间等临床资料。无瘤生存时间以受者移植术后发现肿瘤复发转移为观察终点,累积生存时间以受者移植术后死亡为观察终点。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较组间累积生存率和无瘤生存率。采用Cox比例风险模型进行影响累积生存时间和无瘤生存时间的单因素和多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。 结果截至2019年7月31日,119例受者术后中位随访时间为27个月(15～43个月),其中术后因肿瘤复发死亡11例复发转移27例。米兰标准组受者1、3和5年累积生存率分别为98.7%、90.2%和90.2%,杭州标准组分别为97.2%、73.9%和73.9%,差异均无统计学意义(χ²＝0.219、1.598和1.598,P均>0.05)。米兰标准组受者1、3和5年累积无瘤生存率分别为90.3%、82.1%和68.6%,杭州标准组分别为81.6%、56.0%和56.0%,两组受者术后1年和5年累积无瘤生存率差异均无统计学意义(χ²＝1.587和3.707,P均>0.05),3年累积无瘤生存率差异有统计学意义(χ²＝5.543,P<0.05)。多因素分析结果证实术前有无脉管癌栓是影响其累积生存率的独立危险因素,差异有统计学意义(HR＝0.159,P<0.05);术前有无脉管癌栓和病理分化类型是影响无瘤生存的独立危险因素,差异均有统计学意义(HR＝0.338和0.395,P均<0.05)。 结论符合杭州标准的HCC肝移植受者移植术后可获得较好的累积生存率及无瘤生存率,受者术前是否存在脉管癌栓及病理分化程度可以指导移植术后肿瘤复发的预防。     

预防肝癌肝移植后肿瘤复发转移的研究进展

目前即使是全球最先进的移植中心也有约1/3的受者为肝癌患者,原发性肝癌特别是早期肝癌已被世界多数器官移植中心列为肝移植的手术适应证之一,然而,由于术后肿瘤的转移和复发,很多患者将于术后2年左右死亡,其5年生存率仅为良性终末期肝病患者的50%.目前对此现象的研究无论从机制上、治疗上都尚浅尚少,如何预防肿瘤复发已成为肝移植外科必须面对的严峻挑战.显然,发现肝癌肝移植术后复发的分子机制及易感因素、探索适宜的肝癌肝移植标准以及加强围手术期处理是提高疗效的必由之路.     

乙酰肝素酶mRNA在肝细胞癌中的表达及点突变研究

目的 探讨乙酰肝素酶（HPA）mRNA在肝细胞癌（HCC）中的表达及点突变的意义。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测33例HCC中HPA的表达，用T—A克隆测序法检测其扩增产物有无突变，并与HCC临床病理学指标分析。结果 有16例癌组织HPA表达阳性，阳性率（48．5％）显著高于癌周肝组织（P〈0．01）。术后转移复发组HPA阳性率显著高于无转移复发组（P〈0．01）。7例PCR产物测序发现有4例均存在2处点突变，其中一处为有义突变，突变率为57．1％。结论 HCC中HPAmRNA表达率增高，可作为HCC术后预测转移复发的一个重要指标。HPA基因点突变可能是其表达率增高的原因之一。     

肝癌肝移植术后应用亚砷酸化疗的临床效果观察

目的 探讨超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后应用亚砷酸全身化疗对肿瘤复发的意义.方法 对23例超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后采用亚砷酸化疗:静脉滴注10 mg/d,连续使用7 d后间隔7 d,重复4次为1疗程.以上病人接受1～4个疗程治疗.观察化疗病人的生存情况、肿瘤复发情况以及化疗副作用,并与同期16例未使用化疗的肝癌肝移植病人相比较.结果 经过3～32个月随访,共有30例病人出现肝癌复发,化疗组16例,非化疗组14例,复发部位最常见于肺部、移植肝及骨骼.化疗组与非化疗组肿瘤复发率无明显差异,出现肝癌复发的时间分别为移植术后(14.5±7.5)个月和(10.2±4.6)个月,化疗组复发时间明显延迟(P=0.026);6个月、1年生存率分别为91.3%、87.0%和93.7%、87.5%,两组间无明显差异,化疗组2年生存率明显高于非化疗组(73.9% vs 50.0%,P=0.037);6个月无瘤生存率无明显差别(87.0% vs 81.2%)、1、2年无瘤生存率化疗组明显高于非化疗组(82.6% vs 50.0%,P=0.030;65.2% vs 43.7%,P=0.023).亚砷酸使用过程中未发现严重副作用.结论 静脉使用亚砷酸化疗在超出米兰标准的肝癌肝移植病人中可以延迟肿瘤复发,改善病人长期存活情况.     

Bcl-2转录抑制因子1在肝癌组织中的表达及意义

背景与目的:已有研究显示,Bcl-2转录抑制因子1(Bit1)在多种肿瘤中异常表达并在肿瘤进展中发挥重要作用,Bit1在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及临床意义值得探讨。本研究通过检测Bit1在HCC组织中的表达,分析其与HCC患者临床病理特征及预后的关系,从而探讨Bit1在HCC中的临床意义。方法:采用q RT-PCR、Westernblot检测34例HCC患者手术切除癌组织及对应癌旁组织Bit1m RNA及蛋白表达情况,用免疫组化法检测组织芯片中90例HCC患者癌组织与对应癌旁组织Bit1蛋白表达情况并分析其表达与HCC患者临床病理参数及预后的关系。结果:q RT-PCR与Westernblot检测结果显示,与癌旁组织比较,Bit1在HCC组织中的m RNA及蛋白表达水平均明显上调(P0.05)。免疫组化结果显示,Bit1蛋白定位于细胞质,其在癌组织中的高表达率明显高于癌旁组织(P0.05),且Bit1在HCC组织中的表达与HCC患者肿瘤的复发及病理分级明显有关(均P0.05),Kaplan-Meier分析显示,Bit1蛋白高表达患者总生存率和无病生存率低于Bit1蛋白低表达患者,但差异均未达统计学意义(P=0.547、0.414)。结论:Bit1在HCC组织中高表达,且Bit1表达与肿瘤的复发及病理分级密切相关,提示Bit1可能是影响肿瘤进展的重要分子,其有望成为HCC患者个体化治疗靶点。     

符合杭州标准肝癌肝移植受者术前接受经导管动脉化疗栓塞术治疗对术后疗效影响临床分析

目的分析符合杭州标准肝癌肝移植受者术前接受经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗对术后肿瘤复发和受者生存情况的影响。 方法回顾性分析2008年1月至2018年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的92例符合杭州标准并行肝移植治疗的肝移植受者临床资料,所有受者均经术后病理检查证实为肝细胞癌。根据受者肝移植术前是否接受TACE治疗将其分为TACE治疗组(n＝58)和直接移植组(n＝34)。符合正态分布计量资料采用成组t检验比较,不符合正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较,计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法比较。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用log-rank检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。 结果随访截至2021年12月31日,92例受者术后平均随访时间为(77±48)个月,随访期间共32例受者肿瘤复发。92例受者中9例术前合并门静脉癌栓(PVTT),术前影像学检查均未发现有门静脉侵犯,术后病理提示存在微静脉癌栓,均属于PVTT Ⅰ₀型,9例受者中6例移植术后肿瘤复发,平均无瘤生存时间为(51±48)个月,7例死亡,平均生存时间为(62±43)个月。TACE治疗组受者术后1、3和5年生存率分别为96.6%、84.5%和82.8%,直接移植组分别为91.2%、67.6%和61.8%,两组受者术后1、3年生存率差异均无统计学意义(χ²＝1.205和3.571,P均>0.05);两组受者术后5年生存率差异有统计学意义(χ²＝5.039,P<0.05)。TACE治疗组受者术后1、3和5年无瘤生存率分别为87.9%、77.6%和75.9%,直接移植组分别为76.5%、58.8%和52.9%,两组受者术后1、3年无瘤生存率差异均无统计学意义(χ²＝2.063和3.639,P均>0.05);两组受者术后5年无瘤生存率差异有统计学意义(χ²＝5.124,P<0.05)。两组受者术后生存率及术后无瘤生存率差异均有统计学意义(χ²＝5.013和5.406,P<0.05)。 结论对于符合杭州标准的肝癌肝移植受者,术前接受TACE治疗可能改善移植术后长期疗效。     

WWOX基因在肝细胞癌及手术切缘中的表达意义

目的 探讨WWOX基因在肝细胞癌(HCC)和切缘中的表达状况和术后复发及预后的关系及其临床意义.方法 用免疫组化方法检测76例肝癌组织及其切缘组织、20例正常肝组织中WWOX基因蛋白产物表达水平,用TUNEL法检测76例肝细胞癌的细胞凋亡水平,结合临床病理指标和术后生存率进行分析.结果 WWOX基因蛋白产物在HCC中定位于细胞核,在癌旁组织中定位于细胞核与细胞浆.肝癌组织中WWOX基因蛋白表达指数为(35.2±20.1)%,低于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05).并与肝癌的细胞凋亡率下降、PCNA增高、肿瘤较大、门脉分支浸润、低分化高恶性度以及术后复发等指标有关(P<0.05).肝癌切缘ww0X基因蛋白表达水平与术后复发率和生存率有关(P<0.05),而与1 cm以上切缘距离无关.结论 肝癌组织和手术切缘存在低WWOX表达和定位异常,并可能与影响肿瘤进展、预后的生物学行为有关.肝癌组织和手术切缘WWOX表达水平测定有望成为评估肝癌进展等生物学行为和预后的有用指标之一,并有助于确定较为安全的根治切除分子切缘.     

ETS2基因表达与肝细胞肝癌术后复发的相关性及机制研究

目的 探究E26转录因子2（E26 oncogene homolog 2,ETS2）与肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）术后复发的相关性以及其分子机制。方法 利用荧光定量PCR（qRT-PCR）技术与Western blotting检测ETS2 基因在HCC术后两年内复发的8 例患者以及10 例未复发患者癌组织样本内的表达差异。同时,利用斯皮尔曼等级相关计算ETS2表达与样本临床及病理资料间的相关性。然后利用三种交叉验证实验（留一交叉验证、十折交叉验证以及蒙特卡罗交叉验证）分析ETS2的表达对HCC样本（本研究18例样本以及ArrayExpress数据库76 例样本）的术后复发预后的分型准确性。此外,进一步预测ETS2 下游调控基因, 并分析下游调控基因显著参与的生物学功能以及信号通路,探究ETS2可能的分子机制。结果 ETS2基因在术后复发的HCC样本中显著高表达,且其表达与血管侵袭（r =0.451,P =0.021）、有无包膜（r =0.324,P = 0.047）、病理分级（r =0.422,P =0.024）以及临床分期（r =0.404,P =0.026）间存在显著的相关性。通过交叉验证实验发现ETS2 对HCC样本有较好的分型准确性[本研究样本：81%（79%～82%）、78%（76%～79%）、75%（74%～76%）;数据库样本：62%（59%～63%）、63%（61%～63%）、62%（60%～63%）]。通过对ETS2下游调控基因的功能富集分析发现,ETS2基因显著参与到细胞增殖、凋亡、分化以及血管增生等HCC术后发展相关的功能与通路中。结论 ETS2基因表达与血管侵袭、有无包膜、病理分级以及临床分期显著相关,两套数据的分型准 确性结果说明其可做为HCC术后复发的潜在分子标记物,且其是HCC术后复发相关分子机制中重要的参与者。     

Strategies of immunosuppression for liver transplant recipients with hepatocellular carcinoma

Liver transplantation is considered to be the most efficient therapeutic option for patients with liver cirrhosis and early stage hepatocellular carcinoma (HCC) in terms of overall survival and recurrence rate. The application of restrictive selection criteria based on tumor size and number of nodules is advised to obtain optimal results. Nevertheless, tumor recurrence occurs in 3.5% to 21% of recipients, despite careful pretransplant staging and patient selection. Post transplant recurrence of hepatocarcinoma clearly has a major negative impact on prognosis. Intuitively, an immunosupressed state is undesirable in cancer patients. Inversely, modulation or minimization of immunosuppressive therapy could influence tumor progression and reduce the negative impact of recurrence on posttransplant survival. Experimental evidence shows that mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors have antiangiogenic and antiproliferative effects. Thus, their application has been proposed as antineoplastic agents for immunosuppressive protocols in liver transplant recipients with HCC and may reduce the rate or the impact of tumor recurrence. Clinical data about efficacy and safety of mTOR-based immunosuppressant protocols in liver transplant recipients with HCC show promising results, namely low recurrence and higher survival rates compared with standard calcineurin inhibitor-based immunosuppressive protocols, even among patients with extended morphological criteria. The safety profile is regarded generally as adequate.     

肝细胞癌Period1 表达与预后的关系

目的：探讨Period1在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及意义。 方法：用RT-PCR与Western blot法检测30例HCC组织与其癌旁肝组织及5例正常肝组织中Period1 mRNA与蛋白表达;甲基化特异性PCR检测HCC组织与癌旁肝组织中Period1启动子甲基化水平;免疫组化检测67例HCC组织及其癌旁肝组织石蜡切片中Period1蛋白的表达;分析Period1的表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系。 结果：HCC组织Period1 mRNA和蛋白的表达水平均较癌旁肝组织与正常肝组织明显降低（均P<0.05）,而两者在癌旁肝组织与正常肝组织间差异无统计学意义（均P>0.05）;HCC组织Period1启动子甲基化水平较其癌旁肝组织明显增高（均P<0.05）。HCC组织石蜡切片中Period1阳性表达率为47.8%,而癌旁肝组织阳性表达率为83.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;Period1表达与HCC分化程度、结节数目、有无静脉浸润有关（均P<0.05）;Period1阳性表达HCC患者中位复时间与中位生存时间均明显短于阳性者（均P<0.05）。 结论：Period1在肝癌中表达下调可能与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关;启动子甲基化可能是Period1表达下调的重要机制。