血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床意义研究

多发性骨髓瘤患者(MM)因浆细胞克隆性增生致血清中产生大量单克隆游离轻链。血清游离轻链(serumfree light chain,sFLC)检测在浆细胞疾病(plasma cell dyscrasias,PCD)的应用中日益突出。免疫比浊法检测sFLC是一种敏感度高、特异性强的快速自动、定量的检测手段。本研究探讨多发性骨髓瘤中sFLC水平并分析多发性骨髓瘤中sFLC与血清总轻链(sTLC)相关性。应用免疫散射比浊法测定明确诊断的45例多发性骨髓瘤初诊患者的血清游离κ及游离λ浓度,计算游离κ及游离λ的比值,评价sFLC在多发性骨髓瘤患者中的临床意义。结果表明,MM患者的sFLC及其比值与正常人具有明显统计学差异(tκ=13.53,P<0.001;tλ=17.53,P<0.001;tκ/λ=4.26,P<0.001);MM患者的sFLC和sTLC及二者的比值间无明显相关性。结论:MM患者中sFLC水平明显高于正常人,sFLC及其比值可作为MM的诊断指标之一。sTLC的测定不能代替sFLC。     

20例初诊多发性骨髓瘤血清游离轻链测定及其临床意义

本研究测定多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）数值，并与血清总轻链（游离＋结合）比较，探讨sFLC测定在MM患者中的临床意义。应用免疫比浊法测定20例初治MM患者及20例正常对照人群sFLC数值，同期测定患者血清总轻链数值，计算sFLC及血轻链结果的K／h比率，其中18例行免疫固定电泳（immunofixation electrophoresis，IFE）检查。结果表明：20例多发性骨髓瘤患者sFLC数值及K／h比值较正常人群均明显异常（P〈0．01），其敏感性明显高于血清轻链（P〈0．01）。结论：应用免疫比浊法测定sFLC并结合K／h比率在MM诊断中有重要的价值，sFLC检测可作为MM诊断的重要指标之一。     

血清游离轻链比值及治疗后比值正常化对初诊多发性骨髓瘤患者诊断及预后的影响

目的:评估血清游离轻链(serum free light chain,sFLC)κ/λ比值(sFLCR)对初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的诊断及预后价值,并探讨4个疗程诱导治疗后sFLCR正常化对预后的影响。方法:回顾性分析2014年1月至2019年1月收治的43例初诊MM患者的临床资料,免疫比浊法检测sFLCκ/λ的表达水平,并以受累与非受累轻链比值100为界将患者分为高比率组(sFLCR≥100或≤0.01)和低比率组(0.01 sFLCR 100),比较两组患者的临床特征、4个疗程诱导治疗后的疗效及两组患者的生存情况。同时,根据4个疗程诱导治疗后sFLCR是否正常将患者分为sFLCR正常组和异常组,比较两组患者的生存情况。结果:与低比率组(19例)比较初诊时高比率组(24例)患者的血肌酐值、β_2微球蛋白升高;DS(Durie-Salmon)分期Ⅲ期B组、ISS分期Ⅲ期的患者较多,组间差异均有统计学意义(P0.05)。经过4个疗程诱导治疗后,与低比率组比较,高比率组疗效≥非常好的部分缓解的患者较少(P0.05)。全部患者中位随访时间为20(7-69)个月,高比率组患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为33个月,低比率组为41个月,比较差异有统计学意义(P 0.05)。高比率组患者中位总生存期(overall survival,OS)为41个月,低比率组中位OS未达到,比较差异有统计学意义(P0.05)。诱导治疗4个疗程后,sFLCR正常组与异常组中位PFS分别为35个月和33个月,中位OS分别为未达到和44个月,比较差异均无统计学意义(P 0.05)。结论:初诊时sFLCR高比率组患者肾功能更差,疾病分期更晚治疗深度缓解率更低,疾病进展更早,生存期更短,临床预后更差。     

多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值正常化对预后的影响

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值（sFLCR）正常化及其对预后的影响。回顾性分析2009年1月至2013年12月我院42例多发性骨髓瘤患者的临床资料,将多发性骨髓瘤患者治疗后获得最好疗效时sFLCR持续正常超过4周的患者归为正常化轻链比患者,反之为异常轻链比患者;分析其传统预后因素对sFLCR的影响及sFLCR对患者总生存期（OS）的意义。结果表明,多发性骨髓瘤患者的年龄、ISS分期在正常化sFLCR组及异常sFLCR组之间存在统计学差异,上述两种指标对治疗后骨髓瘤sFLCR均有负性影响（P〈0.05）;sFLCR达到正常化血轻链比值患者具有相对较好的总生存期（P〈0.01）。结论：治疗后sFLCR正常化能够初步提示多发性骨髓瘤的预后较好。     

血清总轻链与游离轻链定量检测在多发性骨髓瘤诊断中的临床价值探讨

目的 探讨血清总轻链（serum total light chain,sTLC）与游离轻链(serum free light chain,sFLC) 在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM) 临床诊断中的应用价值。方法 选取空军军医大学第一附属医院2019 年10 月~2020 年1月期间收治的多发性骨髓瘤患者67 例,采集所选取患者的血清样本,检测sTLC 和sFLC 浓度,进行相应的统计分析。结果 67 例多发性骨髓瘤患者sTLC 和sFLC 检测结果的总符合率为56.72%。在MM诊断中,sFLC 异常检出率（92.54%）高于sTLC（70.15%）,差异具有统计学意义（χ2=11.064,P<0.01）。然而,联合检测sTLC 和sFLC 的异常检出率（94.03%）与sFLC 检测（92.54%）比较,差异无统计学意义（P=1.000）。结论 多发性骨髓瘤患者sTLC 与sFLC 检测结果的符合率较低,sTLC 在MM 的诊断中临床价值有限,sFLC 检测可为MM 的早期诊断提供可靠的实验室依据。     

血清游离轻链检测在轻链型心肌淀粉样变性中的预后价值

目的探讨血清游离轻链(sFLC)检测在免疫球蛋白轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)患者中的预后价值。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月于北京朝阳医院确诊为AL-CA且有完整sFLC数据的30例患者,通过受试者工作特征(ROC)曲线及Mayo2012分期确定受累轻链与非受累轻链差值(dFLC)的界点并分组评估患者预后。结果30例AL-CA患者中位年龄57岁,男女比例21∶9。λ型淀粉样变22例(73.3%),累及肾脏者17例(56.7%)。30例AL-CA患者的中位dFLC为162.9(57.9~401.6)mg/L,高dFLC组的B型利钠肽(BNP)水平较低dFLC组高(3966 ng/L对2142 ng/L,P=0.005),中位生存时间缩短(15个月对47个月,P<0.001)。以Mayo2012分期所规定的dFLC=180 mg/L为界值将患者重新分组并进行Kaplan-Meier生存分析,高dFLC组较低dFLC组的中位生存时间仍缩短(22个月对40个月,P=0.001)。以κ型和λ型患者的κ/λ轻链比值中位数为界值,将κ型sFLC比值<3.79和λ型sFLC比值≥0.06归为低sFLC比值组,反之为高sFLC比值组,两组患者的生存分析显示,高sFLC比值组较低sFLC比值组中位生存时间缩短(25个月对37个月,P=0.021)。Cox比例风险模型进行多因素分析显示,dFLC和美国纽约心脏病学会心功能分级是影响患者生存时间的因素,其中高dFLC(dFLC>162.9 mg/L)组的死亡风险是低dFLC(dFLC≤162.9 mg/L)组的12.13(95%CI 2.98~49.30,P<0.001)倍。结论sFLC检测能够有效地提示AL-CA患者的预后。     

多发性骨髓瘤患者血清sFLC、LDH及β2-MG水平及其与预后的关系

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清游离轻链(sFLC)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平及其与预后的关系。方法选取2014年1月至2019年2月四川省第五人民医院收治的94例MM患者及100例体检健康者,测定受试者血清sFLC、LDH及β2-MG水平,随访记录MM患者总生存时间。结果κ-MM组患者sFLC-κ水平及sFLC-κ/sFLC-λ(sFLC-κ/λ)比率显著高于健康对照组(P<0.05);λ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明显高于健康对照组,sFLC-κ/λ比率低于健康对照组(P<0.05);MM组患者血清LDH及β2-MG水平均显著高于健康对照组(P<0.05)。入组94例患者均获得随访,Kaplan-Meier生存曲线分析显示国际分期系统(ISS)分期、轻链比率、LDH水平与患者总生存时间相关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,校正ISS分期等因素后,轻链高比率(sFLC-κ/λ≥100.00或≤0.01)及LDH≥225 U/L是MM患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者存在血清sFLC-κ、sFLC-λ表达异常及LDH、β2-MG水平升高。sFLC-κ/λ比率及LDH水平与MM患者预后相关,可作为判断患者预后的指标。     

血清游离轻链的检测及其在不分泌型多发性骨髓瘤中的临床意义

目的 探讨血清游离轻链(serum free light chains,sFLC)检测在不分泌型多发性骨髓瘤(NSMM)中的临床意义.方法 选择9例NSMM患者,所有患者初诊时行血、尿免疫固定电泳(IFE)检测均为阴性.采用免疫比浊法测定sFLC,以sFLC比值判断单克隆轻链的类型,并与患者同期检测的血清免疫球蛋白水平、总轻链定量以及外周血IgH重链基因重排进行比较,探讨sFLC在NSMM中的临床意义.结果 9例NSMM的免疫球蛋白水平均不同程度降低,血清总轻链比值为1.32～2.20,均在正常参考值范围内;9例患者中6例患者к和(或)λ绝对值明显增高且比值异常.所有患者IgH基因重排阳性.结论 免疫比浊法检测sFLC是一种高度敏感的检测方法,有助于NSMM患者轻链克隆性的判断.     

系统性轻链型淀粉样变性细胞遗传学异常检测分析

目的研究系统性轻链型(AL)淀粉样变性患者的细胞遗传学特征。方法收集初诊系统性AL淀粉样变性患者24例和多发性骨髓瘤(MM)患者135例,通过CD138磁珠分选(MACS)结合间期荧光原位杂交(FISH)技术检测系统性AL淀粉样变性和MM患者的细胞遗传学异常,比较二者细胞遗传学异常差异。分析系统性AL淀粉样变性FISH异常与血清游离轻链(sFLC)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、B型脑钠肽前体(proBNP)、血清肌钙蛋白(cTnT和cTnI)及器官累及之间的关系。结果系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常阳性率为62.5%,其中14q32异位、t(11;14)和+1q21发生率较高,分别为41.7%、37.5%和29.2%。系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常总阳性率、del(13/13q14)缺失率及并存大于或等于3种遗传学异常的发生率均显著低于MM患者,差异有统计学意义(P0.05),而t(11;14)发生率显著高于MM,差异有统计学意义(P0.05)。系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常与临床相关检测指标及器官累及无显著关系(P0.05)。结论 MACS-FISH可用于检测系统性AL淀粉样变性患者的细胞遗传学异常。系统性AL淀粉样变性患者14q32异位、t(11;14)、+1q21有较高的发生率,t(11;14)发生率显著高于MM患者,而并存大于或等于3种细胞遗传学异常和del(13/13q14)发生率显著低于MM患者。     

多发性骨髓瘤病人血清游离轻链检测的临床意义

目的探讨血清游离轻链（sFLC）在多发性骨髓瘤（MM）病人诊断、疗效判断中的临床意义。方法应用免疫散射比浊法,测定40例初诊MM病人、30例正常对照及30例IgG型MM病人化疗后不同疾病阶段的sFLC水平。结果初诊MM病人的sFLC水平较正常对照明显异常（t=18.69、18.09,P〈0.01）。IgG型MM病人化疗3个疗程后随着疗效的提高,sFLC浓度逐渐降低（F=558.39、766.59,P〈0.01）。结论应用免疫比浊法测定sFLC对MM诊断和疗效判断有重要价值。     

上海地区健康人群血清游离轻链比值参考范围的建立及其对浆细胞肿瘤的诊断价值

目的:建立上海地区健康人群血清游离轻链比值(serum free light chain ratio,sFLC-R)参考范围,并探讨sFLC-R对浆细胞肿瘤(plasma cell neoplasm,PCN)患者的临床诊断价值。方法:纳入2014年12月至2015年2月复旦大学附属中山医院健康体检者65例为健康组,肾脏病患者29例为肾病组,PCN患者27例为PCN组。检测研究对象血清κ和λ游离轻链浓度,计算sFLC-R。结果:健康人群sFLC-R取双侧2.5和97.5百分位点得出参考范围为0.54~1.15。肾病组患者κ和λ游离轻链浓度高于健康组(P0.05),异常率与PCN组差异较小,但sFLC-R异常率与PCN组差异较大。PCN组sFLC-R主要分布于参考范围外,且以λ游离轻链水平增高为主。结论:sFLC反映了浆细胞生成和肾脏排泄的动态过程,其绝对值在浆细胞异常增殖或肾小球滤过率下降时均可升高,但sFLC-R仅在免疫球蛋白或轻链限制性表达时出现升高或降低,在肾小球滤过率降低时无变化,可用于PCN的早期诊断和鉴别诊断。     

游离轻链检测对多发性骨髓瘤诊断的临床意义

目的评价免疫固定电泳、尿液轻链定量及血清游离轻链检测在多发性骨髓瘤（MM）患者轻链检测中的价值。方法用速率散射比浊法进行重链、轻链及游离轻链定量,用蛋白电泳及免疫固定电泳法对M成份做定性分析,对多发性骨髓瘤患者轻链型21例,完整型29例（其中IgGI、gA型19例;IgD型10例）标本分别做免疫固定电泳,尿轻链定量及游离轻链检测,然后比较三种方法的检出率和灵敏度。结果对于轻链型骨髓瘤患者,免疫固定电泳、尿轻链定量及血清游离轻链检测三种方法的轻链检测阳性率分别为90.5%（19/21）;80.9%（17/21）;100%（21/21）。对于完整型骨髓瘤患者三种方法的游离轻链检测（免疫固定电泳法检测与重链结合的单克隆轻链的阳性率100%）阳性率分别为20.7%（6/29）;41.4%（12/29）;82.7%（24/29）。结论血清游离轻链检测较另外两种方法检测游离轻链更为灵敏,其与免疫固定电泳法结合检测对多发性骨髓瘤患者的明确诊断、疗效观察及改善预后起重要作用。     

IgG合并游离KAP轻链型双克隆型多发性骨髓瘤实验室特点及临床特征

目的探讨IgG合并游离KAP轻链型双克隆性多发性骨髓瘤的实验室特点及临床特征。方法报道1例IgG合并游离KAP轻链型双克降性多发性骨髓瘤的实验室检查特点及临床的特征并复习相关文献。结果患者入院时血清IgG和游离KAP轻链型蛋白明显增高,血清免疫电泳示γ区出现双M峰,尿本周蛋白强阳性,免疫固定电泳抗IgG和抗KAP形成2条异常固定带。X线和MRI示多处溶骨性损害和腰椎的压缩性骨折。骨髓涂片示浆细胞27.5%,有异常浆细胞浸润。给予4疗程DVD-T方案化疗,化疗后患者临床症状完全缓解,血清IgG蛋白恢复正常,游离KAP蛋白下降,骨髓缓解。结论 IgG合并游离KAP轻链型双克隆性多发性骨髓瘤非常罕见,其诊断尚未明确标准,目前国内外尚未见报道,需更多病例资料以总结其临床特征及预后。     

Prevalence of Monoclonal Gammopathy in Wild-Type Transthyretin Amyloidosis

Objective

To evaluate the prevalence of monoclonal gammopathy (MG) in patients with wild-type transthyretin amyloidosis (ATTRwt) (formerly known as senile amyloidosis).

免疫比浊法检测血清游离轻链的方法学评价

目的对Beckman Immage 800全自动特种蛋白分析仪检测血清游离κ、λ轻链(sFLC)进行方法学评价。方法通过Beckman Immage 800定量测定sFLC,探讨其精密度、正确度、分析测量范围、干扰和携带污染率,同时对其参考区间进行验证。结果κFLC低、高值批内精密度的变异系数(CV)分别为7.84%、2.95%,批间精密度的CV分别为7.38%、5.57%;λFLC低、高值批内精密度(CV)分别为4.59%、3.94%,批间精密度CV分别为3.97%、2.01%;测定κFLC、λFLC定值质控血清与靶值的偏倚小于5%;κFLC、λFLC分析测量范围分别为10.8~128.0 mg/L、10.1~121.0 mg/L时,a值在0.95~1.05,r2≥0.98;κFLC、λFLC携带污染率分别为0.411%、0.216%;干扰试验结果显示游离胆红素≤342.0μmol/L、结合胆红素≤342.0μmol/L、血红蛋白≤5g/L和乳糜≤2 400浊度时,对sFLC结果无明显影响;40例健康体检者中有1例κFLC测定结果超出厂家推荐的参考区间,40例λFLC检测值均在厂家推荐的参考区间内。结论 Beckman Immage 800全自动特种蛋白分析仪检测sFLC的主要分析性能符合质量目标的要求,能够为临床提供科学、准确的诊疗依据。