不同剂量复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-6、IL-10水平的影响

目的 观察不同剂量复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平的影响.方法 将70只SD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、低剂量组(300 mg/ks)、中剂量组(600 mg/kg)及高剂量组(1 200 mg/kg).采用三硝基苯磺酸(TNBS)法制备UC大鼠模型,造模成功后各实验组分别给予SASP及不同剂量复方青黛颗粒灌胃,对照组给予等量生理盐水.连续给药10 d后观察各组大鼠给药后结肠组织病理学评分及血清IL-6、IL-10水平的差异.结果 空白对照组结肠组织病理学评分显著低于其他各组(P＜0.01),模型对照组显著高于其他各组(P＜0.05或P＜0.01),SASP组与高剂量组之间均有显著差异(P＜0.01),不同剂量组之间有显著差异(P＜0.05或P＜0.01).方差分析表明,空白对照组血清IL-6、IL-10水平与其他各组均有显著差异(P＜0.01),各给药组血清IL-6、IL-10水平均较模型对照组有不同程度改善,其中SASP组及高剂量组IL-6水平显著低于其他组(P＜0.05),高剂量组IL-10水平显著高于其他各组(P＜0.05).结论 复方青黛颗粒可有效改善UC模型大鼠的症状,降低IL.6的表达,并增加IL-10的表达,维持促炎性细胞因子与抗炎性细胞因子之间的平衡.     

大黄素对大鼠颅脑爆炸伤后神经元特异性烯醇化酶表达的影响

目的:观察大鼠颅脑爆炸伤后神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化特点及大黄素对其表达的影响.方法:SD大鼠66只,随机分为空白对照组(C组)6只,模型对照组(B组)和大黄素治疗组(A组)各30只,模型对照组和大黄素治疗组制作大鼠颅脑爆炸伤模型,大黄素治疗组腹腔注射大黄素[10ms/(kg·d)],模型对照组注射生理盐水,伤后6、12 h及1、3、5 d各取6只测定血清NSE浓度,观察皮层神经元NSE免疫组织化学反应阳性细胞数目.结果:爆炸伤后各组血清NSE浓度较正常大鼠显著升高,皮层NSE免疫组织化学反应阳性细胞数目显著减少(P＜0.01);大黄素治疗组在1 d后各时段血清NSE浓度较模型对照组显著降低,皮层神经元NSE免疫组织化学反应阳性细胞数目显著增多(P＜0.05).结论:大黄素可降低大鼠血清NSE浓度,增加皮层神经元NSE表达,对大鼠颅脑爆炸伤有保护作用.     

电针对慢性疲劳综合征大鼠脑组织转化生长因子-β1 基因转录和蛋白表达的影响

目的:探讨电针治疗对慢性疲劳综合征(CFS)模型大鼠脑组织中TGF-β_1基因转录及蛋白表达的影响。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为正常组、模型组、束缚组和针刺组,各12只。模型组采用慢性复合应激因素制备CFS模型;束缚组仅给予与针刺相同时间的捆绑;针刺组给予百会、额区、顶区电针治疗;共15 d。RT-PCR技术检测各组TGF-β_1m RNA的转录水平,Western blot技术检测各组TGF-β_1蛋白表达水平。结果:模型组和束缚组大鼠海马和下丘脑中TGF-β_1m RNA转录水平显著高于正常组(P0.01),针刺组与正常组差异无统计学意义(P0.05);针刺组海马和下丘脑中TGF-β_1m RNA转录水平显著低于模型组(P0.01),束缚组和模型组差异无统计学意义(P0.05)。正常组中TGF-β_1蛋白表达显著低于其他3组(P0.01);针刺组大鼠海马和下丘脑中TGF-β_1蛋白表达水平明显低于模型组(P0.01),束缚组和模型组差异无统计学意义(P0.05)。结论:电针能够降低CFS模型大鼠海马与下丘脑中TGF-β_1m RNA转录水平和TGF-β_1蛋白表达水平。     

十一酸睾酮对雄性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的:研究十一酸睾酮替代治疗对雄性去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响,以期为男性骨质疏松症的预防提供思路。方法:实验选用15周龄雄性SD大鼠32只去睾后作为动物模型,随机分为对照组11只、模型组11只、治疗组10只,28周后行血尿生化、骨密度检查。结果:模型组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、睾酮水平犤(0.351±0.012),(0.357±0.007)g/cm2,(0.01±0.02)nmol/L犦明显低于对照组犤(0.366±0.021),(0.366±0.012)g/cm2,(1.82±0.02)nmol/L犦(P<0.05～0.01)。治疗组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、睾酮水平、雌二醇水平明显高于模型组(P<0.05～0.01)。模型组大鼠尿钙/肌酐、尿磷/肌酐、尿羟脯氨酸/肌酐水平明显高于对照组(P<0.05～0.01)。治疗组大鼠血碱性磷酸酶水平明显高于模型组(P<0.05)。结论:早期应用十一酸睾酮替代治疗可逆转雄性大鼠去睾28周后骨质疏松的发生。     

电针对慢性疲劳综合征大鼠学习记忆能力及血清细胞因子分泌的影响

目的:探讨电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠学习记忆能力及大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)和干扰素-γ(IFN-γ)含量的影响。方法:SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、电针组各12只。电针组和模型组采用负重强迫游泳联合慢性应激刺激造模28 d,电针组于造模14 d后对大鼠进行电针治疗,选取双侧感觉区、百会穴、宁神穴,连续治疗14 d,模型组给予相同时间的捆绑,不予治疗。治疗结束后采用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,并用ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-10和IFN-γ的变化情况。结果:与对照组相比,模型组大鼠平台潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);与模型组相比,电针组大鼠平台潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增多(P<0.01)。模型组大鼠的血清TNF-α和IL-10含量较对照组显著上升(P<0.01),IFN-γ含量显著下降(P<0.01);电针组大鼠的血清TNF-α和IL-10水平较模型组显著降低(P<0.01),IFN-γ水平显著升高(P<0.01)。结论:电针可明显改善CFS大鼠的学习记忆能力,调节其血清炎性细胞因子水平。     

构建糖尿病性肢端坏疽大鼠模型及中药复方的干预效应

背景:糖尿病性肢端坏疽已成为糖尿病致残、致死的重要原因之一。目的:建立糖尿病性肢端坏疽的大鼠模型,观察中药复方对糖尿病性肢端坏疽的干预作用。设计:对比观察实验。单位:河南科技大学临床医学院第一附属医院。材料:选用雄性Wistar大鼠50只,6周龄,体质量(200.0±16.3)g。以普通饲料单笼喂养,室温18～22℃,自由摄食、饮水。随机抽取10只作为空白对照组,其余40只用于造模。方法:实验于2001-10/2002-04在河南科技大学动物房完成。①实验分组:将40只大鼠禁食6h后左下腹腹腔注射链脲佐菌素55.0mg/kg;空白对照组注入同体积的柠檬酸钠缓冲溶液。选用造模成功的20只大鼠,随机分为2组:模型组和治疗组,每组10只。治疗组大鼠于造模成功后每天9:00灌胃中药(60g/kg),共3周;模型组灌胃等体积的生理盐水。第3周末,各组大鼠禁食12h,麻醉后处死取血测血糖、血脂和胰岛素水平;实验过程中记录各组大鼠的每日饮水量。②实验评估:肢端坏疽积分标准:以皮肤颜色发黑、皮肤有轻度开放性病灶、病灶已侵入深部肌肉组织3个等级对糖尿病性肢端坏疽大鼠的四肢进行评分,计算每只大鼠的总积分。对胰岛β细胞分泌的功能进行评价主要观察指标:实验前后大鼠饮水量、体质量、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、血脂和胰岛素水平的变化。结果:纳入Wistar大鼠50只,造模不成功脱落20只,30只进入结果分析。①实验期间,模型组和治疗组饮水量明显高于空白对照组(P<0.01);治疗组随着治疗时间增加饮水量明显下降,模型组随着时间的推移逐渐升高。②治疗后模型组大鼠体质量明显低于治疗前(P<0.01),治疗组有下降趋势,与治疗前比较,差异不明显(P>0.05)。③两组大鼠均有明显肢端坏疽出现(P<0.01)。治疗组大鼠的体质量明显高于模型组(P<0.01),肢端坏疽情况明显好于模型组(P<0.01)。④治疗前治疗组和模型组的空腹血糖水平明显高于空白对照组(P<0.01),而胰岛素水平和胰岛β细胞功能指数明显低于空白对照组(P<0.01)。治疗后两组的空腹血糖水平高于空白对照组(P<0.01),治疗组的明显低于模型组(P<0.01),已接近正常值;两组血脂和胰岛β细胞功能指数均明显低于空白对照组(P<0.01),治疗组明显高于模型组(P<0.01),接近正常值。⑤治疗前其它两组三酰甘油、胆固醇水平明显高于空白对照组(P<0.01)。经过治疗,治疗组三酰甘油、胆固醇明显下降(P<0.01),与空白对照组比较,差异不明显(P>0.05);模型组继续升高,明显高于空白对照组(P<0.01)。结论:血清胰岛素水平升高,血糖、血脂水平下降,可在一定程度上防治糖尿病足的发生、发展。该糖尿病性肢端坏疽模型对药物反应敏感,可用于研究糖尿病足发病机制及药物治疗效果的评价。     

化瘀涤痰方对硬膜下血肿模型大鼠脑组织SOD、MDA及血清PGI_2、TXA_2含量影响的实验研究

目的:观察化瘀涤痰方(HYDTF)对硬膜下血肿模型大鼠脑组织SOD、MDA及血清PGI2、TXA2含量的影响,探讨HYDTF对硬膜下血肿的治疗作用及作用机制。方法:SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(天丹活络胶囊,0.54g/kg)、HYDTF高剂量组(生药56.62g/kg)、中剂量组(生药28.26g/kg)、低剂量组(生药14.13g/kg),每组10只。除假手术组外,其余各组采用注入自体血液于硬膜下腔建立大鼠硬膜下血肿模型,连续灌胃给药14d后,取脑、腹主动脉取血,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠脑组织SOD、MDA及血清PGI2、TXA2含量。结果:模型组与假手术组相比,脑组织SOD含量上升、MDA含量下降,差异具有统计学意义(P0.01、P0.01);连续给药干预后,各给药剂量组大鼠脑组织中SOD水平上升,且明显高于模型组(P0.01)、MDA水平低于模型组(P0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠PGI2水平下降、TXA2水平上升,差异具有统计学意义(P0.05、P0.01),与模型组比较,HYDTF各给药剂量组PGI2含量上升、TXA2含量下降,差异具有统计学意义(P0.05、P0.01)。各指标变化不呈现剂量依赖性。结论:HYDTF对硬膜下血肿模型大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节PGI2、TXA2、SOD、MDA含量有关。     

杞参膏对干眼症模型大鼠泪液分泌及血清I-TAC含量的影响

目的 :观测杞参膏对干眼症SD大鼠血清I-TAC的影响。方法 :使用随机平行对照方法,30只SD大鼠适应性喂养7天,称重后按照随机数字法分为3组,空白对照组、模型对照组、杞参膏组,1 0只/组。采用暴露和皮下注射东莨菪碱法制备干眼症大鼠模型,连续28d。灌胃干预,模型对照组:生理盐水,1次/d;杞参膏组:杞参膏汤剂,1次/d;均连续56d。观测泪液分泌量、血清中I-TAC含量。结果 :空白对照组大鼠泪液分泌量正常。模型对照组大鼠泪液分泌量显著减少,与空白对照组比较有统计学意义(P0.01);与模型对照组比较,杞参膏组大鼠泪液分泌量显著增加,有统计学意义(P0.01)。与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清I-TAC含量显著升高(P0.01);与模型对照组比较,杞参膏组大鼠血清I-TAC含量显著降低(P0.01)。结论 :杞参膏可减轻干眼症模型大鼠泪液分泌不足的症状;杞参膏可降低干眼症模型大鼠血清I-TAC含量。杞参膏可能是通过降低干眼症模型大鼠血清I-TAC含量而发挥其抗炎作用的,从而改善泪液分泌量,减轻干眼症症状。     

针刺苍白球内侧部对帕金森病模型大鼠脑内抗氧化酶的调节

目的:观察针刺苍白球内侧部对帕金森病模型大鼠行为学及纹状体抗氧化酶的影响。方法:①实验于2001-07/12在黑龙江中医药大学针灸生理实验室完成。选用健康Wistar大鼠45只。②选取35只大鼠,应用偏侧纹状体立体定位注射6-羟基多巴胺的方法制备帕金森病模型大鼠,将造模成功的帕金森病模型大鼠18只随机分为2组:模型组9只,治疗组9只。治疗组:借助脑立体定位技术将改制的针灸针垂直刺入帕金森病模型大鼠患侧苍白球内侧部进行针刺治疗,1次/d,连续治疗1周;然后再应用G-6805Ⅱ型电针治疗仪进行电针治疗犤强度1mA左右(以大鼠能耐受且不激怒、嘶叫为标准),频率为100Hz,连续波犦,持续15min,1次/d,连续治疗2周。另取10只大鼠为空白对照组,在大鼠左侧纹状体区注射含0.2%的抗坏血酸的生理盐水5μL。模型组及空白对照组:不再做任何处理,正常饲养3周。③分别于针刺治疗前、针刺后1周、电针后1周、电针后2周后于3组大鼠背部皮下注射阿朴吗啡0.5mg/kg诱发旋转,记录给药后10～40min内各组大鼠的旋转次数。④行为学检测完毕后,按照南京建成生物工程研究所试剂盒说明步骤,取组织匀浆上清液,通过722分光光度仪用化学比色法测定各组大鼠纹状体谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的含量。⑤计量资料差异比较采用t检验。结果:因造模失败脱失17只,进入结果分析28只。①治疗组从治疗后1周开始,旋转次数逐渐减少,针刺治疗后1周,电针治疗后1和2周分别比治疗前减少14.55%,49.50%,67.07%,即随着治疗时间的延长,帕金森病大鼠的行为学改变明显好转。针刺治疗后1周,其旋转次数与治疗前比较,差异不明显(P>0.05);电针治疗后1和2周,旋转次数明显少于治疗前(P<0.01)。②模型组大鼠纹状体丙二醛含量明显高于空白对照组(P<0.01)。治疗组大鼠纹状体丙二醛含量明显低于模型组(P<0.01)。模型组超氧化物歧化酶含量与空白对照组比较,差异不明显(P>0.05)。模型组大鼠谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶含量明显低于空白对照组和治疗组(P<0.05～0.01)。3组大鼠纹状体超氧化物歧化酶含量差异不显著(P>0.05)。结论:针刺苍白球内侧部可明显改善帕金森病模型大鼠的行为学,同时针刺苍白球内侧部可以减轻多巴胺能神经元的脂质过氧化反应,对氧化应激所引起的神经损伤具有保护作用。     

金乌骨通胶囊对去势大鼠骨质疏松作用的研究

目的研究金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法雌性Wistar大鼠40只被随机分为正常对照组、假手术组、卵巢切除组、实验组,每组10只。骨质疏松模型成功后,实验组大鼠灌服金乌骨通胶囊,正常对照组、假手术组和卵巢切除组按照实验组的方法给大鼠灌服等容积的蒸馏水,治疗3个月,测定大鼠腰椎和胫骨上端骨密度及外周血清中雌激素(E2)、降钙素(CT)的含量。结果假手术组腰椎、胫骨上端骨密度明显高于卵巢切除组及实验组(P0.05),但与正常对照组比较差异未见统计学意义(P0.05);实验组腰椎、胫骨上端骨密度明显高于卵巢切除组(P0.01)。假手术组血清E2明显高于卵巢切除组及实验组(P0.01),但与正常对照组比较差异未见统计学意义(P0.05);实验组血清E2虽较卵巢切除组有所升高,但差异未见统计学意义(P0.05)。卵巢切除组血清CT较假手术组明显降低(P0.01),正常对照组、实验组与假手术组比较差异未见统计学意义(P0.05);实验组血清CT较卵巢切除组明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论金乌骨通胶囊减轻骨吸收、促进骨形成、延缓骨质疏松的发生和发展可能与卵巢切除大鼠血清CT升高有关,而且不依赖于雌激素的表达。     

次声对雄性大鼠性行为的影响

目的:观察次声暴露后雄性大鼠性行为的变化,检测血清睾酮和睾丸组织SF-1,StAR及P450sccmRNA的表达。方法:实验于2005-12在西京医院实验外科次声实验室完成。①选取清洁级SD成年雄性、雌性大鼠各72只,将雄性大鼠随机分为次声干预组(64只)和空白对照组(8只)。次声干预组大鼠又按干预时间和强度分为8个亚组:次声干预1,7,14,21d给予8Hz、130dB次声组;次声干预1,7,14,21d给予8Hz、90dB次声组;8只/组。各组大鼠根据上述分组分别给予次声作用1,7,14,21d,1次/d,2h/次。空白对照组不予次声作用。②在进行交配实验前,对72只雌鼠进行激素预处理。分别于次声作用各时间点结束后30min内,将每只雄性大鼠分别放入笼中5min,令其适应环境。然后每笼投放1只预处理的雌鼠,记录40min内雄鼠爬背潜伏期、爬背次数、射精潜伏期、射精次数。③次声干预1,7,14,21d各时间点,上述指标观察结束后,检测血清睾酮浓度和类固醇合成因子1、类固醇激素合成急性调节蛋白、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶mRNA的表达水平。结果:实验选取清洁级SD成年雄、雌鼠各72只,全部进入结果分析。①次声暴露对雄性大鼠性行为的影响:与空白对照组比较,强度为8Hz、130dB次声作用的大鼠,扑捉潜伏期和射精潜伏期明显增加(P<0.05),扑捉次数和射精次数显著减少(P<0.05),且随着作用时间增加,大鼠性行为减退加重;而强度为8Hz、90dB次声作用的大鼠,作用1d和7d时扑捉潜伏期和射精潜伏期增加(P<0.05),扑捉次数和射精次数减少(P<0.05);作用14d和21d时上述指标差异无显著性意义(P>0.1)。②次声暴露对雄性大鼠血清睾酮水平的影响:强度为8Hz、130dB次声作用的大鼠血清睾酮水平显著低于空白对照组(P<0.01),且随着时间的延长而下降。强度为8Hz、90dB次声作用的大鼠血清睾酮水平随着时间的增加呈现先降低(1d和7d)而后又略有回升(14d和21d)。③次声暴露对大鼠睾丸类固醇合成因子1、类固醇激素合成急性调节蛋白、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶mRNA表达水平的影响:与空白对照组比较,强度为8Hz、130dB次声作用的大鼠各指标表达水平随着暴露时间的延长而下降(P<0.05);强度为8Hz、90dB次声作用的大鼠类固醇激素合成急性调节蛋白、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶mRNA表达水平于1,7d降低(P<0.05),而14,21d略有回升(P>0.05),各时间点类固醇合成因子1mRNA表达水平虽有波动,但差异无显著性意义。结论:随着8Hz、130dB次声作用时间的增加,大鼠性行为减退逐渐加重,具有时间累积效应特点;随着8Hz、90dB次声作用时间的增加,大鼠性行为先出现减退,随后出现一定程度的适应;睾丸组织类固醇合成因子1、类固醇激素合成急性调节蛋白、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶mRNA的表达和睾酮合成的变化与大鼠性行为改变平行。     

大鼠PAG内Nogo-A在痛觉调制过程中角色的探索

目的:用脑内核团微量注射和免疫组化等方法,观察大鼠中脑导水管周围灰质( periaqueductal gray,PAG)内“勿动蛋白”-A(Nogo-A)、P物质(substanceP,SP)和降钙素基因相关肽(calcitoningene-related peptide,CGRP)表达的变化,研究探讨Nogo-A在痛觉调制过程中的角色,以及它在大鼠PAG内与CGRP、SP和内源性阿片系统在痛觉调制过程中的相互作用.方法:选用雄性SD大鼠32只,随机等分为4组:空白对照组8只,分别向PAG内注射0.9％生理盐水1μl;模型对照组、吗啡组和纳洛酮组各8只,首先单侧后爪掌心皮下注射1％的福尔马林0.1 ml复制炎症痛敏大鼠模型,3d后分别向PAG内注射等量0.9％生理盐水、吗啡或纳洛酮各1 μl,60 min后取大鼠大脑PAG区脑组织,采用免疫组化法观测各组大鼠PAG内Nogo-A、SP和CGRP免疫反应阳性神经元的表达差异.结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠PAG内Nogo-A的表达量显著降低(P＜0.01),CGRP及SP显著增高(P＜0.01);与模型对照组比较,吗啡组大鼠PAG内Nogo-A的表达量显著增高(P＜0.01),CGRP及SP显著降低(P＜0.05),而纳洛酮组PAG内Nogo-A的表达量显著降低(P＜0.05),CGRP及SP显著增高(P＜0.05).结论:(1)炎症痛敏大鼠PAG内Nogo-A的表达量比正常降低,而CGRP及SP显著增高;(2)阿片肽可增加PAG内Nogo-A的表达,并降低CGRP及SP的表达.     

血小板反应蛋白-1对多囊卵巢综合征大鼠血清内分泌腺来源血管内皮生长因子及卵巢组织形态学的影响

目的探讨血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1, TSP-1)对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠血清性激素、内分泌腺来源血管内皮生长因子(endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor, EG-VEGF)表达及卵巢组织形态学的影响。方法 50只雌性SD大鼠随机分为模型组30只和空白组20只,模型组将来曲唑1 mg/kg溶于质量分数1%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose, CMC)溶液灌胃,2 mL/d,连续21 d,制备PCOS模型;空白组给予等体积质量分数1%CMC溶液灌胃,连续21 d。造模成功后,2组各处死10只大鼠。将模型组剩余20只大鼠随机分为PCOS组和治疗组各10只,空白组剩余10只大鼠为对照组,治疗组腹腔注射TSP-1溶液0.2 mL/d,PCOS组和对照组腹腔注射等体积生理盐水,均连续21 d。采用ELISA法检测血清睾酮、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、TSP-1及EG-VEGF水平;采血后处死大鼠,取卵巢,称质量后行组织病理检查,采用免疫组织化学法检测卵巢组织TSP-1、EG-VEGF蛋白阳性表达率。实验过程中记录大鼠动情周期,计算药物处理前后大鼠体质量。结果空白组、对照组大鼠动情周期均正常,模型组应用来曲唑第13天动情周期消失,治疗组应用TSP-1第14天4只大鼠恢复规律的动情周期;PCOS组体质量增加值[(190.90±8.33)g]较治疗组[(165.00±10.36)g]、对照组[(170.30±9.30)g]大(P0.05),卵巢质量[(0.09±0.01)g]较治疗组[(0.07±0.01)g]、对照组[(0.07±0.01)g]大(P0.05),治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);药物处理第22天,PCOS组睾酮水平[(92.01±15.46)nmol/L]高于对照组[(60.21±10.17)nmol/L]、治疗组[(62.26±9.68)nmol/L](P0.05),LH水平[(3.04±0.16)u/L]高于对照组[(2.50±0.20)u/L]、治疗组[(2.52±0.18)u/L](P0.05),TSP-1水平[(171.84±23.48)μg/L]低于对照组[(251.44±26.04)μg/L]、治疗组[(223.44±20.64)μg/L](P0.05);治疗组TSP-1水平低于对照组(P0.05),睾酮、LH水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);3组FSH、EG-VEGF水平比较差异无统计学意义(P0.05);与PCOS组比较,治疗组大鼠卵泡和黄体数量略有增加,囊性扩张卵泡明显减少,颗粒细胞层增厚,排列紧密;3组TSP-1、EG-VEGF蛋白均呈阳性表达,PCOS组EG-VEGF蛋白强阳性表达率(80%)明显高于治疗组(0)和对照组(0)(P0.05),TSP-1蛋白强阳性表达率(50%)与治疗组(60%)、对照组(60%)比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 TSP-1能改善PCOS大鼠血清性激素紊乱、卵巢排卵功能和卵巢组织形态,对卵巢组织EG-VEGF蛋白的表达有一定影响,其可能通过调节EG-VEGF发挥治疗PCOS的作用。     

贝那普利对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏中MMP-9/TIMP-1的影响

目的探讨贝那普利治疗系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)的机制。方法选用2月龄SD雄性大鼠49只,适应性喂养1周后,按单纯随机抽样方法,抽取10只大鼠作为空白对照组,剩余39只大鼠建立Ms PGN模型后随机分为模型组、对照组(缬沙坦组)、实验组(贝那普利组)。对照组每日给予缬沙坦水溶液8.4 mg/kg灌胃,实验组每日给予贝那普利水溶液1.5 mg/kg灌胃,空白对照组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃12周。给药后0周、6周、12周后对24 h尿液进行收集,记录24 h尿蛋白定量(24 h UP)。采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平,采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达水平。结果模型组大鼠给药0、6、12周后24 h UP均显著高于空白对照组(P0.05)。随着治疗时间延长,对照组和实验组大鼠24 h UP均逐步下降,其中给药12周后实验组大鼠24 h UP显著低于对照组(P0.05)。模型组大鼠血清和肾组织MMP-9、TIMP-1水平显著高于空白对照组(P0.05),MMP-9/TIMP-1值显著低于空白对照组(P0.05)。实验组大鼠血清和肾组织MMP-9表达水平和MMP-9/TIMP-1值显著高于模型组(P0.05),TIMP-1表达水平显著低于模型组(P0.05);实验组大鼠血清和肾组织MMP-9/TIMP-1值显著高于对照组(P0.05)。结论贝那普利可通过上调MMP-9水平,抑制TIMP-1水平,发挥其对Ms PGN的治疗作用。     

聚焦超声抑制慢性单纯性苔藓大鼠外阴皮肤纤维化及其机制研究

目的应用聚焦超声治疗慢性单纯性苔藓大鼠,观察大鼠外阴皮肤组织中转化生长因子β(TGF-β)及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达的变化,探讨聚焦超声治疗慢性单纯性苔藓的作用机制。方法建立40只雌性SD大鼠外阴慢性单纯性苔藓模型,随机分为实验组和对照组,每组各20只,实验组大鼠采用聚焦超声治疗,对照组采用聚焦超声假辐照治疗;另取10只正常SD大鼠为空白对照组。经聚焦超声治疗4周后,观察并比较实验组与对照组治疗后大鼠外阴皮肤恢复情况;Masson染色鉴定各组大鼠真皮浅层胶原纤维密度;免疫组织化学和Western blotting检测各组外阴皮肤组织中TGF-β和Bcl-2蛋白的表达,比较各组大鼠外阴真皮浅层胶原纤维密度、皮肤组织中TGF-β和Bcl-2蛋白表达情况。结果经聚焦超声治疗后,实验组70%(14/20)的大鼠外阴皮肤恢复正常;对照组仅10%(2/20)的大鼠恢复正常,两组治愈率比较差异有统计学意义(P0.05)。实验组和空白对照组真皮浅层胶原纤维密度均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05);实验组与空白对照组比较差异无统计学意义。实验组和空白对照组外阴组织中TGF-β表达低于对照组,Bcl-2蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05);空白对照组与实验组比较差异均无统计学意义。结论聚焦超声可能通过影响外阴皮肤组织中TGF-β和Bcl-2蛋白的表达,有效治疗大鼠外阴慢性单纯性苔藓。     

复方血栓通胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠低氧性肺动脉高压的干预作用

目的:了解复方血栓通胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠低氧性肺动脉高压的干预作用.方法:将实验大鼠随机分为实验组、肝素对照组、空白对照组和正常组各12只,前3组建立COPD大鼠模型,经反复低氧处理形成肺动脉高压,实验组使用复方血栓通胶囊干预,肝素对照组使用低分子肝素治疗,空白对照组仅建立模型,不给予药物干预,正常组为正常饲养大鼠,对比4组大鼠肺动脉压力的差异.结果:实验组大鼠肺动脉压力明显高于正常组(P＜0.001)而低于空白对照组(P=0.026),但稍高于肝素对照组(P=0.039).结论:复方血栓通胶囊可降低COPD模型大鼠因低氧而升高的肺动脉压力.     

黄芩苷对妊娠期高血压大鼠胎盘sFIT-1及PLGF表达的影响

目的探索黄芩苷对妊娠期高血压(PIH)大鼠胎盘可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)表达的影响。方法将40只SD受孕大鼠均分为对照组、模型组、黄芩苷组、硫酸镁组,除对照组外,各组大鼠于受孕13 d时注射皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯125 mg/(kg·d)制备PIH模型。黄芩苷组大鼠于受孕16 d时灌胃黄芩苷100 mg/(kg·d),硫酸镁组注射硫酸镁100 mg/(kg·d),对照组及模型组大鼠注射等剂量的生理盐水。观察各组大鼠干预前后母鼠血压、24 h尿蛋白,受孕21 d进行剖宫产分娩,比较各组胎鼠重量以及孕鼠胎盘sFlt-1、PLGF表达水平。结果妊娠第10天时,各组大鼠舒张压、收缩压、24 h尿蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P 0. 05);妊娠第15 d时,模型组、黄芩组、硫酸镁组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白水平均明显增加(P 0. 05),而三组组间两两比较,差异均无统计学意义(P 0. 05)。妊娠第19天时,与对照组相比,模型组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白水平均增加(P 0. 05),黄芩组与硫酸镁组的收缩压、24 h尿蛋白水平增加(P 0. 05);与模型组相比,黄芩组与硫酸镁组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白水平均降低(P 0. 05);与硫酸镁组相比,黄芩组收缩压、24 h尿蛋白水平增加(P 0. 05)。各组胎鼠重量检测结果显示,模型组、黄芩组、硫酸镁组均低于对照组,黄芩组、硫酸镁组胎鼠重量均高于模型组,黄芩组胎鼠重量低于硫酸镁组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。RT-PCR检测结果显示,与对照组相比,模型组、黄芩组、硫酸镁组sFIT-1表达水平升高(P 0. 05),模型组PLGF表达水平降低(P 0. 05),黄芩组、硫酸镁组PLGF表达水平升高(P 0. 05);与模型组相比,黄芩组、硫酸镁组sFIT-1表达水平降低(P 0. 05),PLGF表达水平升高(P 0. 05);与硫酸镁组相比,黄芩组sFIT-1表达水平升高(P 0. 05),PLGF表达水平降低(P 0. 05)。结论黄芩苷可以降低PIH大鼠妊娠后期的血压、24 h尿蛋白水平,可能与下调sFIT-1表达、上调PLGF表达有关。     

电针丰隆穴对高脂血症大鼠巨噬细胞ICAM-1、MCP-1含量的影响

目的:观察电针丰隆穴对高脂血症大鼠炎症因子细胞间粘附分子(ICAM-1)、单核细胞趋化因子(MCP-1)含量的影响。方法:SD大鼠50只,随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、模型饮控组(C组)、模型电针组(D组)、模型饮控+电针组(E组)各10只。干预60d后,测定血脂含量及ICAM-1、MCP-1的含量。结果:与A组比较,B组大鼠血浆胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量明显上升(均P0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)明显下降(均P0.01);C、D组大鼠血浆TC、LDL-C与B组比较均明显下降(P0.05,0.01),但较A组均明显升高(均P0.01);E组大鼠血浆中TC、LDL-C含量均较B、C组明显降低(均P0.01)。除E组外,其余各组大鼠腹腔巨噬细胞及ICAM-1、MCP-1含量与A组比较均明显增加(P0.05,0.01),且B、C组增加更为显著(均P0.01);与B、C组比较,E组巨噬细胞及ICAM-1、MCP-1含量显著下降(均P0.01)。结论:电针丰隆穴能够明显下调高脂血症大鼠血浆中的TC、LDL-C、巨噬细胞及ICAM、MCP-1的含量,从而达到对高脂血症的治疗作用。     

补肾健骨方对肾性骨病模型大鼠钙磷代谢紊乱与股骨密度的影响

目的探讨补肾健骨方对肾性骨病模型大鼠钙磷代谢紊乱与股骨密度的影响。方法采用0.75%腺嘌呤联合高磷饮食饲喂法建立肾性骨病大鼠模型,按体重从轻到重依次编号,采用随机数字表分为健康组、模型组、补肾健骨低剂量组、补肾健骨高剂量组、骨化三醇对照组,分别给予相应药物灌胃8周。检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca2+)、血磷(P3-)、全段甲状旁腺激素(i PTH)水平,在骨密度仪上测定股骨整体骨密度(W-BMD)、松质骨骨密度(T-BMD)及皮质骨骨密度(C-BMD),并观察股骨组织形态学变化。结果补肾低剂量、高剂量组BUN水平低于模型组(P0.05),且低于骨化三醇对照组(P0.05);补肾低剂量、高剂量组Scr水平低于模型组(P0.01),且低于骨化三醇对照组(P0.01);补肾高剂量组血清Ca2+水平高于模型组(P0.01),低于骨化三醇对照组(P0.01),补肾低剂量组血清Ca2+水平与模型组比较差异无统计学意义(P0.05);补肾低剂量组、高剂量组血清P3-水平均低于模型组(P0.01),且低于骨化三醇对照组(P0.01);补肾低剂量组、高剂量组及骨化三醇对照组ALP水平均低于模型组(P0.01),组间比较差异无统计学意义(P0.05);补肾低剂量组、高剂量组及骨化三醇对照组i PTH水平均低于模型组(P0.01),组间比较差异无统计学意义(P0.05);补肾低剂量组、高剂量组及骨化三醇对照组大鼠W-BMD与C-BMD高于模型组(P0.01),组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论补肾健骨方在保护肾性骨病模型大鼠的肾功能、降低血磷方面具有一定作用,同时有助于提高大鼠股骨整体骨密度与皮质骨骨密度。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠CD4+CD25+Treg和Foxp3表达的影响

目的:观察新风胶囊对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠外周血CD4+CD25+调节T细胞(Treg)及脾脏组织Foxp3表达的影响.方法:将84只大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和新风胶囊低剂量组、新风胶囊中剂量组、新风胶囊高剂量组,每组12只,除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(Freunds'complete adjuvant,FCA)0.1mL致炎,致炎后第19d开始给药.第49天处死大鼠,观察各组大鼠上述指标的变化.结果:模型组大鼠CD4+CD25+Treg、Foxp3mRNA、Foxp3蛋白表达明显降低,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,各治疗组均能明显升高CD4+CD25+Treg的比例(P<0.01或<0.05),组间比较显示,XFC中剂量组升高最为明显,与正常组无明显差异(P>0.05);各治疗组均能显著升高脾脏Foxp3mRNA的表达(P<0.01),XFC中剂量组升高最为明显,明显优于MTX组和XFC低剂量组(P<0.05或<0.01),与正常组、TPT组、XFC高剂量组无明显差异(P>0.05);与模型组比较,TPT组、XFC中、高剂量组均能明显升高胸腺Foxp3蛋白表达(P<0.01),明显优于MTX组和XFC低剂量组(P<0.05或<0.01).结论:健脾化湿通络中药新风胶囊通过上调CD4+CD25+Treg比例,抑制致炎细胞因子分泌,抑制自身免疫T细胞活化,而达到抗炎抗免疫的治疗作用.