胰岛干细胞的研究与进展:诱导产生功能性β细胞的路还有多远?

背景:胰岛素替代治疗是目前最常用于治疗糖尿病的方法,然而这种治疗方法有很多缺陷.胰岛移植作为治疗糖尿病的一种有效方法已经得到公认.胰岛供体的缺乏和移植排斥反应的存在限制了胰岛移植的临床应用.胰岛干细胞可以有效解决这个难题.目的:文章对胰岛β干细胞的来源、诱导分化效率,目前存在的问题和应用前景进行综述.方法:应用计算机检索Pubmed 数据库1990-01/2009-12有关于糖尿病干细胞研究的相关文献,检索关键词:diabetes, stem cell, treatment, islets.通过阅读标题和文摘进行初筛,排除重复性研究、Meta分析类文献,保留23篇文献进行分析总结.结果与结论:由干细胞诱导分化得到的胰腺β细胞可以发挥调节血糖的作用.目前用于诱导分化为胰腺β细胞的干细胞来源包括胚胎干细胞、胰腺干细胞、骨髓间充质干细胞等.在不同的干细胞诱导分化为胰腺β细胞的研究中,分为体内和体外两种诱导分化方法,而体外诱导法多数采用分步诱导的方式,也有部分实验利用基因技术的方法进行诱导.目前胰岛干细胞的研究仍处于初步阶段,如何诱导产生大量的功能性β细胞仍是一个巨大挑战.     

胰岛素泵强化治疗对酮症起病的2型糖尿病患者β细胞功能的影响

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病,其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍.持续性高血糖是诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的最主要因素,还可进一步增加胰岛素抵抗.目前认为,酮症倾向的2型糖尿病是一种独特的临床类型,其特征既不同于1型糖尿病,也与2型糖尿病有一定的差别[1-2].……     

干细胞移植定向分化为胰岛β细胞治疗糖尿病

糖尿病是由于胰岛β细胞破坏或胰岛素抵抗所致的胰岛素绝对或相对缺乏.干细胞具备的增殖能力和分化潜能使其成为胰岛素分泌细胞的潜在米源,还可以解决免疫排斥的难题.胰腺干细胞、胚胎干细胞、骨髓干细胞、脐血干细胞等可定向诱导分化为胰岛β细胞,或使用药物增加胰岛β细胞再生进而发挥治疗糖尿病作用.干细胞治疗糖尿病研究已取得了一定进展,部分实验已纠正糖尿病动物的高血糖状态.但尚需深入研究胰岛的发育和分化机制,这样才能从中获得信息用于诱导胚胎干细胞向β细胞分化,程序性、针对性应用诱导因子以取得更高的分化率,获得更成熟的胰岛素分泌细胞.     

内质网应激与微小核糖核酸在胰岛β细胞凋亡中的作用

正胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病由临床前期向临床期进展的关键环节,主要表现为胰岛素合成分泌的减少以及胰岛β细胞数量的下降。研究显示,2型糖尿病患者的胰岛β细胞数量较同体重指数的肥胖以及非肥胖人群分别减少63%及41%,而β细胞凋亡水平分别是肥胖及非肥胖人群的3倍和10倍[1],因此胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病发生发展中具有十分重要的作用。在2型糖尿病中有多种机     

Pax4基因与糖尿病的研究进展

血糖的稳定依赖胰岛β细胞分泌的胰岛素和α细胞分泌的胰高血糖素的平衡.胰岛细胞数量的相对不足和功能紊乱是糖尿病发病的重要原因.1型糖尿病是由于胰岛β细胞的自身免疫破坏,2型糖尿病则以胰岛素分泌受损伴随胰岛素抵抗为特点,而其他特殊类型的糖尿病亦存在胰岛β细胞数量和/或质量的改变.因此,深入了解β细胞可塑性的分子机制将为减少β细胞死亡、增加β细胞复制从而进行糖尿病的治疗提供一个新的方向[1-2].     

胰岛新生及其调控因素

糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）是目前严重危害人类身心健康和生活质量的全球性疾病,其患病率正随着人们生活水平的提高、人口老龄化及生活方式的改变而迅速增加。近期研究发现,许多种多肽类生长因子和蛋白质可以在体外或体内促进胰岛β细胞的再生,减少胰岛β细胞的凋亡,为胰岛新生治疗在临床的推广使用带来了新的希望。     

胰岛功能及胰岛素抵抗指数在不同阶段的糖耐量变化

目的:探讨2型糖尿病在发病之前胰岛素抵抗和胰岛功能的演变情况.方法:通过对非糖尿病(NGT)人群、糖耐量减低(IGT)人群和初诊2型糖尿病(DM)人群的胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能的测定,比较舷NGT、IGT、DM三者的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的变化.结果:NGT、IGT、DM三者的胰岛素抵抗呈现逐渐增加的趋势;在糖尿病发生前β细胞功能就已经逐渐减退.结论:NGT、IGT、DM三者间随病情的发展其胰岛功能呈现进行性下降,到糖尿病阶段β细胞分泌胰岛素的状态最差.在临床糖尿病到来之前,胰岛素抵抗持续存在且有逐渐增高的趋势,即使在临床糖尿病发生之后,胰岛素抵抗的倾向并未有所缓解,与此同时,β细胞的胰岛素分泌功能却在逐步减退.     

"胰岛β细胞休息疗法"在糖尿病治疗中的重要意义

近年来有关保护胰岛β细胞功能--"β细胞休息疗法"倍受关注,"β细胞休息疗法"是指运用抑制或减少胰岛β细胞分泌的措施使β细胞得到较好休息,尽可能促使胰岛β细胞功能恢复,达到长期可理想控制血糖以及推迟糖尿病发生和发展的方法.     

胰岛素及其类似物治疗糖尿病的进展

糖尿病（DM）是一种因胰岛素分泌不足及胰岛β细胞功能缺陷引起的临床综合征,包括1型和2型糖尿病。胰岛素是由胰岛β细胞产生和分泌,在调节机体糖、脂肪和蛋白质三大物质代谢方面具有重要作用,是维持血糖在正常水平的主要激素之一。     

胰岛β细胞自噬及其在糖尿病发病机制中作用研究进展

糖尿病的发生与胰岛素分泌异常密切相关,以胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能紊乱为特点。自噬是溶酶体对细胞组分的分解代谢过程,在维持胰岛β细胞结构功能及内环境稳定上起重要作用,可改善炎症、氧化应激等对胰岛β细胞的损伤,延缓糖尿病的病程。本文就胰岛β细胞自噬及自噬在糖尿病代谢和发病机制中作用的研究进展作一综述。     

自噬与2型糖尿病关系研究进展

2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能紊乱为特点的疾病。自噬在维持β细胞的结构和功能上起重要作用。自噬是一种细胞内的分解代谢过程,是维持体内平衡及内环境稳定的重要机制。在胰岛素抵抗状态下,胰岛β细胞可通过自噬途径降解细胞器及异常聚集的蛋白,减少细胞死亡,从而抑制糖尿病的发生。本文就自噬及其在2型糖尿病状态下对β细胞影响的研究进展作一综述。     

胰岛素泵强化治疗对酮症起病的2型糖尿病患者β细胞功能的影响

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。持续性高血糖是诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的最主要因素，还可进一步增加胰岛素抵抗。目前认为，酮症倾向的2型糖尿病是一种独特的临床类型，其特征既不同于1型糖尿病，也与2型糖尿病有一定的差别。胰岛素泵持续性皮下胰岛素输注（CSⅡ）可以模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续的24h基础输注量以及餐前追加释放量，可在短期内获得理想的血糖控制，逆转高血糖的毒性作用。本院2005年1月～2006年12月对酮症起病的2型糖尿病患者，短期应用2周的CSⅡ强化治疗，观察其降糖效果和对胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗及血脂的影响。以进一步探讨酮症起病的2型糖尿病患者及早采用胰岛素泵治疗的必要性。     

多胎妊娠减胎术的观察与护理

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。持续性高血糖是诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的最主要因素，还可进一步增加胰岛素抵抗。目前认为，酮症倾向的2型糖尿病是一种独特的临床类型，其特征既不同于1型糖尿病，也与2型糖尿病有一定的差别。胰岛素泵持续性皮下胰岛素输注（CSⅡ）可以模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续的24h基础输注量以及餐前追加释放量，可在短期内获得理想的血糖控制，逆转高血糖的毒性作用。本院2005年1月～2006年12月对酮症起病的2型糖尿病患者，短期应用2周的CSⅡ强化治疗，观察其降糖效果和对胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗及血脂的影响。以进一步探讨酮症起病的2型糖尿病患者及早采用胰岛素泵治疗的必要性。     

2型糖尿病肾病患者胰岛β细胞功能的研究

胰岛素抵抗是2型糖尿病的始动因素,胰岛β细胞功能进行性衰竭是2型糖尿病的决定性因素。二者在2型糖尿病的发生和发展中都起着重要的作用。临床工作中我们发现部分2型糖尿病患者进入肾衰竭期后,其胰岛素用量较前明显减少,甚至有些患者可以停用胰岛素仍保持血糖平稳达标。由此提示：随着肾病进展,2型糖尿病患者的β细胞功能如何变化值得深入研究。为此我们调查了2型糖尿病肾病患者胰岛功能的特点,以期明确胰岛素抵抗和β细胞功能进行性衰竭在糖尿病肾病糖代谢中的作用。     

胰岛β细胞功能评估方法及临床应用

胰岛β细胞功能是指胰岛素脉冲样分泌以及对各种刺激物引起的胰岛素释放或分泌反应以及分泌其他多肽的能力.检测胰岛β细胞功能有很多方法,包括胰岛素脉冲样分泌模式的检测和胰岛β细胞分泌刺激试验(葡萄糖刺激试验和非葡萄糖刺激试验).葡萄糖刺激试验主要有高葡萄糖钳夹技术、静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)结合数学模型分析技术以及临床常用的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)等;非糖刺激试验主要有精氨酸试验及胰升糖素试验.另外,还可通过分析胰岛β细胞分泌的其他肽类来判断其功能,如C肽、胰岛素原(PI)、胰淀素等[1].在糖尿病的不同阶段胰岛β细胞功能有其不同特点,选择不同的测定方法对于评估不同阶段糖尿病胰岛β细胞功能有着重要意义.……     

初发2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗对胰岛β细胞功能的影响

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病．其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。胰岛素抵抗贯穿在2型糖尿病发生发展的始终，β细胞分泌功能的缺陷则是发病的必要条件，而β细胞功能逐渐衰竭又是糖尿病病情逐渐进展的驱动力量。持续性高血糖为诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的最重要因素，还可进一步增加胰岛素抵抗。这     

1型糖尿病"蜜月期"影响因素的研究进展

1型糖尿病是一种胰岛β细胞损伤引起胰岛素分泌不足,导致糖代谢失调的内分泌疾病,是由β细胞功能衰竭引起的、以胰岛素绝对缺乏为特征的一种糖尿病;其发病机制涉及遗传易感性、环境触发因素和针对β细胞的免疫破坏[1].     

胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能改善的研究

2型糖尿病（T2DM）发病的主要环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭，在T2DM早期，胰岛β细胞除了有部分功能受损外，高血糖本身可以使胰岛β细胞处于葡萄糖失敏感状态，加重了胰岛β细胞功能障碍，因此，早期应用胰岛素强化治疗，不仅能有效的降低血糖，而且还可以使胰岛β细胞功能部分逆转。本研究选取了20例初发T2DM且血糖较高的患者进行为期2周的胰岛素泵强化治疗，观察治疗后胰岛β细胞分泌功能，报告如下。     

胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及C-反应蛋白的影响

胰岛β细胞功能异常及胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)发病的基本环节。而持续性高血糖是诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的主要因素，还可以进一步增加IR。有研究证实，强化血糖控制可以改善胰岛β细胞功能，减少和延缓糖尿病血管并发症的发生，但其机制仍未阐明。C-反应蛋白(CRP)是急性时相蛋白中最敏感的指标．被认为与T2DM及其大血管并发症的发生和发展存在一定相关性一，     

胰岛素强化治疗初发2型糖尿病的远期效果

糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷.而2型糖尿病早期β细胞功能的损害是可逆的,且部分初发的2型糖尿病患者通过短期胰岛素强化治疗,可以在停药后获得一段血糖接近正常的缓解期.作者自2010年6月至2011年7月采用胰岛素强化治疗初发2型糖尿病40例,取得较好效果.报道如下.