核不均一核糖核蛋白C在肺腺癌中的表达及对临床预后预测价值

目的探讨核不均一核糖核蛋白C(HNRNPC)在肺腺癌(LUAD)中的表达及对临床预后的意义。 方法通过癌症基因组图谱数据库(TCGA)及临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)公共数据库,收集535例LUAD患者的临床病理资料、HNRNPC mRNA表达数据及111例LUAD患者HNRNPC蛋白表达数据,通过基因型-组织表达数据库(GETx)收集288例健康人肺组织HNRNPC mRNA表达数据。以HNRNPC mRNA中位数值为界值,将LUAD患者分为高表达组和低表达组,利用R语言比较LUAD组织与正常肺组织HNRNPC mRNA及蛋白水平的差异,分析HNRNPC mRNA高低表达与患者临床病理特征及预后的关系。运用受试者工作特征(ROC)曲线分析HNRNPC表达对LUAD的诊断价值;通过基因集富集分析(GSEA)HNRNPC调控的相关信号通路。 结果HNRNPC mRNA在LUAD组织中的表达明显高于正常组织,差异具有统计学意义(均P<0.01);LUAD组织中HNRNPC蛋白水平也显著上调(P<0.05)。HNRNPC表达水平与LUAD患者吸烟史、临床分期、T分期、远处转移有关(均P<0.05)。Log-rank检验结果显示,HNRNPC高表达组LUAD患者中位生存期(42.3个月)明显低于低表达组患者(59.9个月),差异具有统计学意义(P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移和HNRNPC mRNA表达水平是LUAD患者预后的独立影响因素。ROC曲线示HNRNPC mRNA表达水平对诊断LUAD具有一定的预测效能,AUC为0.843,95%CI：0.817~0.869。GSEA功能富集分析示Ras相似物GTP酶(Rho GTPases)途径、TP53信号途径、DNA损伤修复、细胞周期及M期调控在HNRNPC高表达组明显富集。 结论HNRNPC在LUAD组织中表达显著上调,高表达患者预后不良,HNRNPC可能是评估LUAD患者诊断与预后的新的潜在生物学分子标志物。     

基于TCGA数据库分析ALAS1在肝癌中的表达及临床意义

目的基于TCGA数据库分析ALAS1在肝癌中的表达及临床意义。方法从TCGA数据库中下载肝癌组织和正常肝组织的RNASeq数据以及临床数据和预后数据,分析ALAS1 mRNA在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异以及肝癌中ALAS1基因表达水平与临床病理特征及预后的相关性。LinkedOmics数据库分析与ALAS1表达相关的基因。GSEA软件分析预测ALAS1可能的调控信号通路。结果肝癌组织中ALAS1 mRNA表达水平(12.39±1.20)显著低于正常肝组织(13.93±0.72),差异具有统计学意义(t=8.87,P<0.01)。ALAS1 mRNA的表达水平与性别、T分期以及AJCC分期显著相关(χ2分别为31.39、6.86和6.77,P均<0.01),而与年龄、N分期和M分期无相关。生存分析表明,低表达ALAS1患者的生存期显著低于高表达患者。此外,ALAS1表达与POR、SORD、AQP9基因呈显著正相关(r分别为0.70、0.68和0.67,P均<0.01),而与PKM2、VEGFB、PLCB3基因呈显著负相关(r分别为-0.65、-0.60和-0.60,P均<0.01)。ALAS1的功能分析显示,低表达样本显著富集到细胞周期、T细胞受体信号通路、GnRH信号通路以及趋化因子信号通路等基因集。结论ALAS1基因可能作为肝癌临床预后评估的指标以及靶向治疗的新靶点。     

PRAME mRNA和SOX9 mRNA在肺腺癌中的表达及临床意义

目的探讨黑色素瘤特异性抗原(PRAME)mRNA和性别决定基因盒9(SOX9)mRNA在肺腺癌中的表达及临床意义。方法选取2015年2月至2018年4月于该院接受手术治疗的73例肺腺癌患者为研究对象,术中收集肺腺癌癌组织及癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR检测不同组织中PRAME mRNA、SOX9 mRNA的相对表达水平并进行比较;分析肺腺癌患者癌组织PRAME mRNA、SOX9 mRNA表达与临床病理特征的关系;采用Spearman相关分析PRAME mRNA表达与SOX9 mRNA表达的相关性;分析PRAME mRNA、SOX9 mRNA表达与肺腺癌患者预后的关系;采用COX回归模型分析影响肺腺癌患者预后的因素。结果与癌旁正常组织相比,肺腺癌癌组织PRAME mRNA的相对表达水平降低(P<0.05),SOX9 mRNA的相对表达水平升高(P<0.05)。PRAME mRNA、SOX9 mRNA表达与肺腺癌患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),与病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肺腺癌癌组织PRAME mRNA表达与SOX9 mRNA表达呈负相关(P<0.05)。与预后良好组相比,预后不良组肺腺癌患者PRAME mRNA的相对表达水平降低(P<0.05),SOX9 mRNA的相对表达水平升高(P<0.05)。COX回归模型分析结果显示,PRAME mRNA低表达、SOX9 mRNA高表达、低分化、临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移均是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论肺腺癌癌组织中PRAME mRNA、SOX9 mRNA表达异常,且两者呈负相关,可能为肺腺癌的病情及预后评估提供参考依据。     

非小细胞肺癌中RASSF6与MST1的表达及病理意义

目的 检测RAS相关结构域家族成员6基因(RASSF6)及MST1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况，并探讨二者对NSCLC患者的病理意义。方法 利用GEPIA2数据库测定肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)中RASSF6和MST1基因表达水平；通过qRT-PCR实验测定NSCLC新鲜组织中RASSF6、MST1 mRNA表达水平；免疫组化法检测石蜡标本中RASSF6、MST1蛋白表达。Spearman探讨二者的相互关系。结果 与癌旁正常肺组织比较，NSCLC的RASSF6 mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05),但MST1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。RASSF6及MST1蛋白表达均与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与NSCLC患者的年龄、性别、组织分型及分化程度无关(P>0.05);且RASSF6与MST1呈负相关(r_s=-0.227,P<0.05)。结论 RASSF6和MST1可能与NSCLC的进展有关，有望成为NSCLC患者新的潜在治疗靶点。     

CALML3鉴别诊断肺腺癌和鳞状细胞癌的潜在价值分析

目的 探讨钙调蛋白样蛋白3(CALML3)鉴别诊断肺鳞状细胞癌(LUAD)和肺腺癌(LUSC)的潜在价值.方法 采用生物信息学的方法分析CALML3在LUAD和LUSC中的表达情况;分析LUAD、LUSC临床特征对CALML3表达水平的影响;采用荧光定量PCR(qPCR)检测CALML3 mRNA在LUAD和LUSC中的表达情况;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CALML3对LUAD、LUSC的诊断价值.结果 通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据分析发现CALML3在LUSC中表达水平明显升高,在LUSC中的改变倍数是LUAD中的7149倍.LUSC患者性别、年龄、吸烟情况、肿瘤分期及淋巴结转移程度对CALML3的相对表达水平没有影响(P>0.05).CALML3在LUSC、LUAD组织中的相对表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05).CALML3在LUSC中的曲线下面积(AUC)为0.837.结论 CALML3可作为区分LUAD和LUSC的候选标志物.     

基于TCGA数据库分析PFKFB4在肝细胞癌的临床意义及分子机制

目的研究6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)在肝细胞肝癌(LIHC)中表达和甲基化与预后的关系,分析PFKFB4在LIHC恶性进展中的作用机制。方法从TCGA数据库下载LIHC的RNA-seq数据和临床信息,分析比较PFKFB4在LIHC样本和正常样本中的表达差异,利用卡方检验分析PFKFB4与患者临床特征的关系。通过Kaplan-Meier法和Cox风险回归分析PFKFB4在LIHC中的预后价值。利用基因富集分析(GSEA)探索PFKFB4参与的分子通路,并通过MethSurv和TCGA Wanderer等在线数据库分析PFKFB4与LIHC发展有关的甲基化位点。结果PFKFB4在LIHC样本中的表达水平显著上调,差异有统计学意义(P<0.05),其表达与患者的Stage分期呈显著负相关(P<0.05),PFKFB4高表达组的患者总体生存率(OS)比低表达组更差(P<0.05),可作为LIHC的独立预后因子(HR=1.908,95%CI:1.332~2.733,P<0.05)。GSEA分析结果提示,PFKFB4可能参与糖酵解、细胞自噬和P53等信号通路,并通过PFKFB4的去甲基化调控PFKFB4的表达,影响预后。结论PFKFB4的低甲基化水平使PFKFB4在LIHC中显著上调,可通过多条分子通路调控LIHC的发生发展,是LIHC的独立预后因子。     

MELK mRNA表达水平在非小细胞肺癌患者中的预后价值

目的阐明母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK) mRNA在肺癌中表达的潜在临床意义。方法下载来自TCGA和GEO数据库的14个基因表达谱数据,包括8个肺腺癌数据和6个肺鳞癌数据。采用基于R软件(3.5.0版本)的循环算法选择具有最佳预后价值的基因。采用Mante-Haenszel法对每个数据集的HR值进行汇总。结果 MELK mRNA在肿瘤组织中的表达水平明显高于正常/良性组织(LUAD:t=24.906,P0.001; LUSC:t=26.401,P0.001),并从Ⅰ～Ⅳ期逐渐升高(LUAD:F=3.779,P=0.011; LUSC:F=4.195,P=0.002)。在肺腺癌中,MELK mRNA高表达与较差的总生存率(OS)显著相关(单因素:HR=2.025;95%CI:1.712～2.394;多因素:HR=2.162;95%CI:1.796～2.604)。在肺鳞癌中MELK mRNA与OS差异无统计学意义(单因素:HR=1.271;95%CI:0.947～1.707;多因素:HR=1.304;95%CI:0.953～1.786)。结论 MELK mRNA的高表达与肺腺癌的不良预后相关,并可作为肺腺癌的潜在治疗靶点。     

基于生物信息学分析CCNB1在肺腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 评估细胞周期蛋白B1(cyclin B1, CCNB1)基因表达与肺腺癌预后的相关性。方法 使用Oncomine、STRING、人类蛋白质图谱、癌症基因组图谱等数据库以及Kaplan-Meier、Cox回归分析、受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线、Spearman相关分析等方法来验证CCNB1对肺腺癌患者的影响。结果 CCNB1在肺腺癌组织中高表达，且与肺腺癌患者的T分期(P=0.001)、N分期(P<0.001)、病理分期(P<0.001)以及性别(P=0.008)等临床特征相关。单因素Cox回归分析结果显示CCNB1的表达、T分期、N分期、M分期、病理分期是影响肺腺癌患者总生存率的因素(P<0.05)，多因素Cox回归分析显示CCNB1的表达、T分期是肺腺癌患者总生存率的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier分析得出，CCNB1高表达与较短的总生存期[风险比(hazard ratio, HR)=1.60,95%置信区间(confidence interval, CI)(1....     

外周血纤维蛋白原、D-二聚体与肺腺癌EGFR-TKIs疗效的相关性研究

目的 探讨晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平及变化趋势与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的相关性。方法 回顾性收集2019年1月至2021年12月就诊于安徽医科大学第一附属医院接受EGFR-TKIs治疗的126例晚期LUAD患者的临床资料，收集治疗前及治疗2个月后的D-D和FIB水平，运用两独立样本的Mann-Whitney U秩和检验评估各临床特征对D-D、FIB的影响及各疗效治疗前后D-D及FIB变化，并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较各组患者之间生存率的差异，通过Cox比例风险回归模型对各种可能影响PFS的因素分析并评估其疗效及预后情况。结果 近期疗效为疾病进展(PD)的患者D-D及FIB水平均上升(P<0.05)，而部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)的患者D-D及FIB水平均下降(P<0.05)，且PR组较SD组下降更为显著；治疗前高D-D水平影响晚期LUAD患者EGFR-TKIs治疗的无...     

SIRT2 mRNA表达与TNMⅠ~Ⅲ期肺腺癌患者临床病理特征和无复发生存期的相关性研究

目的探讨去乙酰化酶(SIRT)2 mRNA表达与TNMⅠ~Ⅲ期肺腺癌患者临床病理特征和无复发生存期的相关性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据来探索TNMⅠ~Ⅲ期肺腺癌中SIRT2 mRNA表达水平及其与肺癌患者临床病理参数和无复发生存期的相关性。同时,利用国家生物技术信息中心(NCBI)GEO数据库中GSE31210数据集验证相应结果。结果肺腺癌患者癌组织中SIRT2表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=5.60,P<0.05)。TCGA和GSE31210队列中,与SIRT2低表达组比较,高表达组低TNM分期患者较多(χ²分别=8.17、6.41,P均<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示,TCGA队列和GSE31210队列中,SIRT2高表达患者无复发生存期较长(χ²分别=10.11、9.57,P均<0.05)。在调整混杂因素TNM分期后,SIRT2高表达仍与无复发生存期明显相关(TCGA队列:HR=0.51,955%CI 0.32~0.79,P<0.05;GSE31210队列:HR=0.51,95%CI 0.28~0.94,P<0.05)。联合SIRT2和TNM分期对患者进行分层,与TNMⅠ期/SIRT2高表达患者比较,TNMⅡ~Ⅲ期/SIRT2高表达或TNMⅠ期/SIRT2低表达患者的无复发生存期较短(TCGA队列:χ²=10.01,P<0.05;GSE31210队列:χ²=17.30,P<0.05),而TNMⅡ~Ⅲ期/SIRT2低表达患者无复发生存期更短(TCGA队列:χ²=21.09,P<0.05;GSE31210队列:χ²=27.54,P<0.05)。结论通过联合SIRT2可以更好地对患者进行分层,用于肺腺癌患者无复发生存期的预测。SIRT2可作为肺腺癌潜在治疗靶点和预后生物标志物。     

谷胱甘肽过氧化物酶2在肺腺癌中的表达及临床意义

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX2）在肺腺癌中的表达及临床意义。 方法收集皖南医学院弋矶山医院病理科和徐州市中心医院病理科2010年1月至2013年12月存档的152例原发性肺腺癌及其癌旁正常组织标本蜡块。标本行免疫组织化学检测GPX2与ATP结合盒转运蛋白（ABCB6）在肺腺癌组织中的表达。正电子发射计算机断层成像（PET/CT）结果由患者术前检查获得。利用在线工具GEPIA、cBioPortal分析GPX2 mRNA在肺腺癌组织的表达。采用采取t检验比较GPX2表达量和¹⁸F-FDG的最大化标准摄取值在肺癌组织和正常组织的差异，采用Pearson相关性分析分析GPX2与ABCB6蛋白表达的相关性，采取χ²检验比较GPX2蛋白表达在不同临床病理特征之间的差异，同时应用Kaplan-Meier法分析肺腺癌患者的生存预后。 结果基于TCGA和GTEx数据，GPX2 mRNA在肺腺癌组织（483例）的表达较正常组织（347例）明显升高，且与ABCB6表达水平呈正相关（r=0.57，P<0.001）。在本研究的样本中，89例（58.6%）肺腺癌组织的GPX2蛋白表达较正常组织升高（P<0.001），同样，GPX2与ABCB6蛋白表达水平正相关（r=0.697，P<0.001）；其中，GPX2高表达患者（29例）的¹⁸F-FDG的最大化标准摄取值也高于GPX2低表达患者（26例），差异具有统计学意义（t=4.262，P<0.001）。虽然GPX2蛋白表达在不同临床病理特征之间的差异均无统计学意义（P>0.05），但是GPX2表达升高的患者较GPX2低表达患者无进展生存期减少［平均34.75个月（95%CI：29.746~39.747） vs 48.91个月（95%CI： 41.033~56.779），P=0.009］。 结论GPX2在肺腺癌发挥癌基因作用，其作用机制可能与ABCB6介导的糖酵解有关。     

IL-34在表皮生长因子受体突变肺腺癌中的表达及其预后评估价值

目的检测白介素34(interleukin-34,IL-34)在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的肺腺癌患者中的表达水平，探讨其对该类肺腺癌患者预后的评估价值。方法 收集2015年7月至2017年12月在复旦大学附属中山医院诊治的144例术前未接受抗肿瘤治疗的EGFR突变肺腺癌患者的手术切除标本及其临床资料。通过免疫组织化学染色，检测IL-34在肺癌组织及正常肺组织中的表达情况。用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型分析IL-34与患者预后的关系。结果 IL-34在EGFR突变的肺腺癌患者的肿瘤组织中相对高表达，在正常肺组织中低表达。随访64(42, 73)个月，IL-34高表达组患者（n=93）总生存率低于低表达组（n=51,P=0.006），累积复发率高于低表达组（P=0.011）。Cox比例风险模型示，IL-34表达为患者总生存（HR=2.218, P=0.015）及复发的独立预测因素（HR=2.486, P=0.018）。结论 IL-34升高可能提示EGFR突变肺腺癌患者术后预后较差。     

Correlation of ARNTL2 with Immune Infiltration and Its Role as a Potential Prognostic Biomarker in Lung Adenocarcinoma

BackgroundARNTL2 is a core component of the circadian clock genes and plays regulatory roles in the cell cycle and immune infiltration, but its mechanism in lung cancer (LC) remains unclear.ObjectiveTo investigate the clinical and therapeutic value of ARNTL2 in LC.MethodsThe Oncomine and Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) databases were adopted for assessing the ARNTL2 expression, after which the Kaplan-Meier plotter and Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2 (GEPIA2) databases were used to assess the correlation of ARNTL2 with prognosis. The univariate and multivariate Cox regression analyses were utilized to identify independent prognostic factors. Also, we explored how ARNTL2 expression is related to immune infiltration, and immunomodulators in non-small lung cancer (NSCLC) using the Tumor Immune Estimation Resource (TIMER) database, TISIDB database and Gene Set Enrichment Analysis (GSEA). Finally, coexpression of ARNTL2 and PD-L1 in lung adenocarcinoma (LUAD) was verified via immunofluorescence staining and COXPRESdb v7 database.ResultsOur study demonstrated a remarkable upregulated expression of ARNTL2 in multiple cell lines and cancers, including NSCLC. Prognostic analysis displayed a remarkable correlation between high ARNTL2 expression and unfavorable overall survival (OS) and first progressive (FP) survival among patients ailing from LUAD, and ARNTL2 was an independent predictor of prognosis for LUAD patients. GSEA analysis showed that overexpression of ARNTL2 was significantly linked with cell cycle and immunity. Furthermore, we reported a correlation of ARNTL2 expression with immunomodulators and lymphocytes. Immunofluorescence staining revealed that ARNTL2 and PD-L1 were elevated relative to normal tissue for LUAD, and colocalization of them was observed.ConclusionElevated ARNTL2 expression in LUAD revealed the prognostic values and its prospective role as a target for cell cycle and immune therapy.     

不同分期多发性骨髓瘤患者血清MMP-13水平与细胞凋亡、自噬的相关性分析

目的探讨不同分期多发性骨髓瘤患者血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平,分析其与细胞凋亡、自噬的相关性。方法回顾性选取2014年8月至2019年12月间在大连市中心医院确诊的多发性骨髓瘤(MM)患者70例作为研究组,根据ISS分期分为Ⅰ期9例、Ⅱ期29例、Ⅲ期32例;取同期在本院进行骨穿检查后排除造血系统疾病的正常病例30例作为对照组。比较各组研究对象血清MMP-13水平,骨髓标本组织中凋亡基因、自噬基因表达量的差异。结果研究组血清MMP-13的水平10.46±1.88显著高于对照组6.87±0.95,随MM分期增加、血清MMP-13水平增加(P<0.05)。研究组骨髓组织中BAG-1、Bcl-2、Survivin mRNA的表达量分别为141.57±16.09、136.43±16.19、159.33±18.22,高于对照组(100、100、100),Bax mRNA 70.43±8.61的表达量低于对照组的100,LC3、mtor、Beclin1、Atg5 mRNA的表达量分别为66.48±9.10、71.32±8.56、59.74±7.25、65.45±8.20,低于对照组(100、100、100、100),随MM分期增加、上述基因变化幅度增加(P<0.05)。相关性分析发现,MM患者血清MMP-13水平与骨髓组织中中凋亡基因BAG-1、Bcl-2、Survivin mRNA的表达量呈正相关(r=0.617、0.599、0.674,P<0.05),与Bax mRNA的表达量呈负相关(r=-0.587,P<0.05);与自噬基因LC3、mtor、Beclin1、Atg5 mRNA的表达量呈负相关(r=-0.584、-0.729、-0.661、-0.540,P<0.05)。结论MM患者随分期增加、血清MMP-13水平递增,且与MM细胞相关凋亡、自噬基因的表达量存在直接相关关系。     

LINC00115 regulates lung adenocarcinoma progression via sponging miR-154-3p to modulate Sp3 expression

The most commonly diagnosed and most lethal subtype of lung cancer is lung adenocarcinoma (LUAD). Therefore, more detailed understanding of the potential mechanism and identification of potential targets of lung adenocarcinoma is needed. A growing number of reports reveals that long non-coding RNAs (lncRNAs) play crucial roles in cancer progression. In present study, we found that lncRNA LINC00115 was upregulated in LUAD tissues and cells. Functional studies revealed that LINC00115 knockdown inhibits the proliferation, growth, invasion, and migration of LUAD cells. Mechanically, we indicated that miR-154-3p is target microRNA of LINC00115, and the effect of downregulated LINC00115 on LUAD cells was partially reversed by the miR-154-3p antisense oligonucleotide (ASO-miR-154-3p). Further investigation revealed that Specificity protein 3 (Sp3) directly interacted with miR-154-3p, and the Sp3 level was positively correlated with the LINC00115 expression. Rescue experiments further showed that Sp3 overexpression partially restored the effect of downregulated LINC00115 on LUAD cells. Similarly, in vivo experiments confirmed that downregulated LINC00115 inhibited xenograft growth and Sp3 expression. Our results demonstrated that LINC00115 knockdown inhibited LUAD progression via sponging miR-154-3p to modulate Sp3 expression. These data indicate that the LINC00115/miR-154-3p/Sp3 axis can be a potential therapeutic target of LUAD.     

HSP60和NRF2在透明细胞性肾细胞癌中的表达及临床价值

目的研究透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)中热休克蛋白60(HSP60)及核因子E2相关因子2(NRF2)的表达及临床意义。方法选取2017年3月至2019年3月在安康市中心医院诊治的89例ccRCC患者为研究对象,应用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)及免疫组织化学检测癌组织及癌旁组织中HSP60、NRF2的表达。统计分析ccRCC中HSP60、NRF2的表达与临床病理特征关系。采用Spearmen秩相关分析HSP60与NRF2 mRNA表达的相关性,Kaplan-Meier生存分析(Log-Rank检验)ccRCC中HSP60、NRF2的表达与患者生存预后的关系,单因素和多因素COX比例风险模型分析影响ccRCC患者生存预后的危险因素。结果ccRCC癌组织HSP60的相对表达量(0.483±0.112)明显低于癌旁组织(1.227±0.265),差异有统计学意义(t=24.397,P<0.001),而NRF2 mRNA的相对表达量(1.725±0.285)明显高于癌旁组织(0.551±0.101),差异有统计学意义(t=36.629,P<0.001)。ccRCC癌组织中HSP60与NRF2的表达呈明显负相关(r=-0.520,P<0.001)。ccRCC癌组织中HSP60、NRF2的表达与肿瘤分期、远处转移及淋巴结转移有关(χ²=11.749、24.815、45.762,17.225、21.913、7.061,均P<0.05)。HSP60低表达组3年生存率为41.5%(17/41),明显高于HSP60高表达组的3年生存率93.2%(41/44),差异有统计学意义(χ²=30.79,P<0.001);HSP60低表达组平均生存时间为(23.5±6.1)个月,明显高于HSP60高表达组的平均生存时间(28.2±6.4)个月,差异有统计学意义(t=3.460,P<0.001)。NRF2低表达组3年生存率为95.2%(40/42),明显高于NRF2高表达组的3年生存率41.9%(18/43),差异有统计学意义(χ²=30.79,P<0.001),HSP60低表达组平均生存时间为(29.1±6.2)个月,明显高于HSP60高表达组的平均生存时间(22.4±6.3)个月,差异有统计学意义(χ²=4.941,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,ccRCC组织中HSP60低表达、NRF2高表达、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期是影响ccRCC患者不良预后的独立危险因素。结论ccRCC中HSP60表达降低,而NRF2表达升高,二者表达与肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关,有望成为提示ccRCC预后的肿瘤标志物。     

绝经后骨质疏松症患者性激素、细胞因子及骨代谢指标的变化及关系

目的探讨绝经后骨质疏松症(POP)患者性激素、细胞因子及骨代谢指标的相关性。方法根据腰椎骨密度(BMD)扫描结果将受试者分为3组,即POP组48例、绝经后非骨质疏松(NOP)组32例及绝经前健康对照组30名;采用放射免疫法、化学发光法及酶联免疫吸附试验(ELISA)测定110例受试者血清雌二醇(E2)、白细胞介素-6(IL-6)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨碱性磷酸酶(BAP)及氨基端中段骨钙素(N-BGP)的水平,并进行相关性分析。结果 POP组患者血清IL-6、N-BGP及BAP水平增高,高于NOP组及正常对照组(P<0.01),而BMD和E2、IGF-1的水平则低于NOP组及正常对照组(P<0.01);IGF-1与BMD、E2呈显著正相关(r=0.572、0.436,P<0.01),与年龄呈显著负相关(r=-0.541,P<0.01);IL-6与BMD、E2呈负相关(r=-0.584、-0.435,P<0.05),与N-BGP、BAP呈正相关(r=0.546、0.354,P<0.05);BMD与IL-6、年龄、N-BGP、BAP呈负相关(P<0.05),与E2、IGF-1呈正相关(P<0.05)。结论 POP患者IL-6、N-BGP、BAP、E2及IGF-1水平可作为临床诊治POP的辅助指标。     

FHIT、WWOX和MDR1基因在鼻咽癌中的表达

目的探讨FHIT、WWOX基因组在鼻咽癌患者中的表达、失活机制及MDR1基因在鼻咽癌中的表达。方法采用荧光相对定量RT-PCR法检测89例鼻咽癌患者(试验组)和61例慢性鼻黏膜炎患者(对照组)鼻咽部组织WWOX、FHIT和MDR1基因mRNA表达水平,甲基化特异性(MSP)方法及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析FHIT和WWOX基因mRNA表达下调原因。结果 (1)实验组鼻咽组织中FHIT、WWOX和MDR1基因的mRNA表达量与对照组间的差异有统计学意义(P0.05);按临床分期和分化程度分层后,试验组中病情较严重者较病情轻者,分化程度低的较分化程度高者间的FHIT和WWOX基因表达量差异有统计学意义(P0.05),且FHIT和WWOX基因表达量与临床分期、分化程度呈负相关(r=-0.731,P=0.000;r=-0.816,P=0.000;r=-0.626,P=0.000;r=-0.536,P=0.001);试验组低分化者MDR1基因mRNA与高分化者间差异有统计学意义(P=0.021),且组织学类型与MDR1基因mRNA相对表达量呈负相关(r=-0.697,P=0.000);试验组的FHIT与WWOX基因的mRNA相对表达量呈正相关(r=0.540,P=0.000)。(2)试验组的FHIT和WWOX基因启动子甲基化程度明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);且FHIT和WWOX的mRNA与该基因启动子甲基化程度呈正相关(r=-0.689,P=0.000;r=-0.594,P=0.000)。(3)试验组中有39例(43.8%)在FHIT基因中至少有1个位点存在杂合性缺失(LOH),在WWOX基因中42例(47.2%)至少一个位点存在LOH,明显高于对照组的3例和2例(4.9%,3.3%),差异有统计学意义(P0.05)。且FHIT和WWOX基因mRNA与该基因基因杂合性缺失呈负相关(r=-0.239,P=0.049;r=-0.364,P=0.013)。结论启动子甲基化是鼻咽癌患者WWOX和FHIT基因表达下调的主要原因,可能也是鼻咽癌的发生、发展的主要原因。MDR1基因过度表达与鼻咽癌的分化程度密切相关。