PITX1基因在肺腺癌中的表达及临床预后意义

目的:探讨同源域转录因子1(paired like homeodomain 1,PITX1)基因在肺腺癌组织和正常组织中的表达水平及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法:综合利用肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的GSE130779和GSE85841数据集,分析PITX1基因在肺腺癌患者癌组织及癌旁组织中的表达水平,并利用实时荧光定量PCR法在40例肺腺癌患者组织中验证PITX1基因的表达水平。同时利用COX回归分析PITX1基因与肺腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)之间的相关性,进而分析其表达水平与肺腺癌患者临床病理特征之间的相关性。结果:基于TCGA和GEO数据库分析结果显示PITX1基因在肺腺癌组织中显著高表达(P<0.01),实时荧光定量PCR结果显示PITX1基因在肺腺癌组织的表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.001),其相对表达量分别为1.064±0.077和0.641±0.044。COX回归分析显示PITX1基因的表达水平与肺腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移状态和肿瘤大小显著相关(均P<0.05)。同时,上调PITX1的表达水平与肺腺癌患者的OS和RFS呈负相关。结论:PITX1基因在肺腺癌组织中显著高表达,且与肺腺癌患者的预后显著相关。     

HES5蛋白与肺腺癌患者病情及预后的相关性研究

目的探究HES5蛋白表达水平与肺腺癌患者病情及预后相关性。方法回顾性收集江苏省中医院心胸外科离体后30 min内立即冻存于液氮中的4组肺腺癌组织和癌旁组织,采用Western Blot法分析HES5表达特征;收集2017年4月至2019年4月本院切除并经病理证实的48例肺腺癌标本(其中距肿瘤边缘>5 cm组织为癌旁正常组织),采用免疫组化染色法检测癌组织和癌旁组织HES5蛋白蛋白表达量,分析HES5蛋白表达量与性别、年龄、身体质量指数(BMI)、肿瘤直径、分化程度、肿瘤转移、肿瘤分期相关性;获取由手术时间起至患者死于癌症及癌症相关事件或纳入本研究36个月止的临床资料,根据患者生存情况分为生存组和死亡组,分析影响肺腺癌预后影响因素。结果HES5蛋白在分子量约为18 k Da处有显著表达,HES5蛋白在肺腺癌组织中表达升高,HES5蛋白在癌旁正常组织中表达降低,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);肺腺癌组织中HES5阳性表达率高于癌旁组织中HES5阳性表达率(P<0.05)。TNM分期Ⅱ/Ⅲ期、有淋巴结转移、肿瘤直径>3 cm的肺腺癌患者HES5蛋白表达量高于分期I期、无淋巴结转移、肿瘤直径≤3 cm的肺腺癌患者HES5蛋白表达量(P<0.05)。3年随访期间存活患者28例(占比48.28%),死亡30例(占比51.72%);肿瘤直径>3 cm、分化程度为低/中分化、有淋巴结转移、TNM分期Ⅱ/Ⅲ期、HES5蛋白高表达的肺腺癌患者存活率低于肿瘤直径≤3 cm、分化程度为高分化、无淋巴结转移、TNM分期I期、HES5蛋白低表达的肺腺癌患者存活率(P<0.05)。COX多因素结果显示,HES5蛋白表达、TNM分期是影响肺腺癌患者预后独立影响因素(P<0.05)。结论HES5蛋白在肺腺癌肿瘤组织中呈高表达水平,可负向调控肺腺癌患者肿瘤分级、肿瘤分期、肿瘤转移及病情进展,检测HES5蛋白表达水平可为肺腺癌患者早期诊疗及预后评估提供参考依据。     

原发性肝癌组织中LASP-1 mRNA和HPA-1 mRNA表达水平及其临床意义

目的定量检测LIM和SH3蛋白1(LASP-1)mRNA和乙酰肝素酶-1(HPA-1)mRNA在原发性肝癌组织中的表达水平,探讨二者与肝癌发生、侵袭和转移的关系。方法利用实时荧光定量PCR检测法分别检测62例原发性肝癌癌组织、配对癌旁组织(距癌2 cm)和正常肝脏组织(距癌大于5 cm)中LASP-1mRNA和HPA-1 mRNA的表达水平,并分析二者与肝癌临床病理特征的关系。结果肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织中HPA-1 mRNA表达水平分别为47.25±16.65、23.15±14.89、7.56±5.15,LASP-1 mRNA的表达水平分别为51.66±20.12、35.73±15.07、10.17±8.29。HPA-1 mRNA及LASP-1 mRNA在癌组织中的表达高于癌旁组织和正常组织(P均<0.05)。HPA-1及LASP-1的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05,P<0.01),与患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P均>0.05)。Spearman等级相关分析显示LASP-1 mRNA和HPA-1 mRNA的表达呈正相关(OR=0.421,P<0.05)。结论肝癌组织中LASP-1 mRNA与HPA-1 mRNA的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期等密切相关。二者联合表达水平的增加可能促进肝癌的侵袭转移。     

上皮钙黏着蛋白mRNA表达与肺癌的相关性研究

目的 探讨E-cadherin(上皮钙黏着蛋白,E-cad)mRNA与肺癌及其病理类型之间的相关性.方法 用巢式RT-PCR检测50例肺癌患者的癌、癌旁和远癌肺组织及5例肺良性对照标本中的E-cad mRNA的相对表达量.结果 癌组织1.33±0.53、癌旁组织1.65±0.60、远癌组织2.01±0.46、非肺癌对照肺组织2.09±0.09,经方差分析癌、癌旁和远癌组织差异有统计学意义(F=18.810,P<0.01),但远癌组织与非肺癌对照肺组织之间的差异无统计学意义(P>0.05).肺鳞癌、腺癌及腺鳞癌的癌组织、癌旁组织和远癌组织中E-cad mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 E-cad mRNA表达减少或缺失与肺癌的发生和发展有相关性,与肺癌的组织类型无关.     

多囊卵巢综合征患者血清SOX9 mRNA、PPARγ mRNA表达与疾病严重程度及预后的关系

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清性别决定区Y框蛋白9(SOX9)信使核糖核酸(mRNA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达水平与疾病严重程度、预后的相关性。方法选取2018年3月至2020年1月于该院住院治疗的102例PCOS患者为PCOS组,同期选取99例体检健康女性为对照组。根据出院后1年内患者是否不孕,将其分为预后良好组66例(出院后1年内怀孕)和预后不良组36例(出院后1年内不孕);根据PCOS患者病情类型,将其分为:A型组[无排卵或稀发排卵(O)+雄激素水平升高的生化和临床表现(HA)+卵巢多囊样改变(P)]23例、B型组(O+HA)27例、C型组(HA+P)26例、D型组(O+P)26例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测血清SOX9 mRNA、PPARγmRNA水平;采用全自动生化分析仪检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平;Pearson法分析PCOS患者血清SOX9 mRNA、PPARγmRNA与T、体质量指数(BMI)、FINS水平的相关性;多因素Logistic回归分析影响PCOS预后的因素。结果PCOS组BMI、FINS、T水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、A型组、B型组、C型组、D型组血清SOX9 mRNA水平依次降低,PPARγmRNA水平依次升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。PCOS患者血清SOX9 mRNA与PPARγmRNA水平呈负相关(r=-0.649,P<0.05);SOX9 mRNA水平与T、BMI、FINS呈负相关(r=-0.498、-0.512、-0.523,P<0.05);PPARγmRNA水平与T、BMI、FINS呈正相关(r=0.502、0.476、0.517,P<0.05)。预后不良组SOX9 mRNA水平显著低于预后良好组,PPARγmRNA、T、BMI、FINS水平均显著高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。PPARγmRNA是影响PCOS患者不孕的独立危险因素(P<0.05),SOX9 mRNA是影响PCOS患者不孕的保护因素(P<0.05)。结论PCOS患者血清SOX9 mRNA水平降低,PPARγmRNA水平升高,且二者与患者病情及预后均有一定的相关性。     

人胃癌组织FAF1 mRNA和蛋白表达研究

目的:探讨FAF1表达在人胃癌发生发展中的作用。方法:应用实时荧光定量PCR(FQ-RT-PCR)和免疫组化方法,对40例胃癌患者癌组织、癌旁组织及相对正常组织中FAF1mRNA和蛋白的表达进行分析。结果:FAF1mRNA在胃癌组织中的表达水平(0.27±0.12),明显低于在癌旁组织(0.40±0.06)及正常组织(0.48±0.08)中的表达水平(P<0.01),而在癌旁组织中的表达水平明显低于正常组织中的表达水平(P<0.01)。胃癌组织的FAF1蛋白的阳性表达率(37.50%)明显低于癌旁组织(62.50%,P<0.05)和正常组织(72.50%,P<0.01)。结论:FAF1表达的减少在胃癌的发生发展过程中起着重要作用。     

上皮性卵巢癌组织中MUC1、BDNF的表达及意义

目的研究上皮性卵巢癌组织中黏蛋白1(MUC1)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达及意义。方法采用前瞻性研究的方法,以2015年9月至2017年12月在该院诊治的62例上皮性卵巢癌患者作为研究对象。采用聚合酶链反应检测癌组织和癌旁组织MUC1、BDNF mRNA的相对表达量。对比癌组织及癌旁组织的MUC1、BDNF mRNA表达水平,对比不同临床病理特征、不同预后患者癌组织中MUC1、BDNF mRNA的表达水平,并对患者癌组织中MUC1、BDNF mRNA的表达水平与患者临床病理特征、生存情况的相关性进行分析。结果上皮性卵巢癌组织的MUC1、BDNF mRNA表达水平均高于癌旁组织(P<0.05)。不同年龄患者癌组织的MUC1、BDNF mRNA表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);浆液性癌组织的MUC1、BDNF mRNA表达水平明显高于黏液性癌(P<0.05);国际妇产科协会(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ期癌组织的MUC1、BDNF mRNA表达水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05);低分化程度的患者癌组织MUC1、BDNF mRNA表达水平明显高于中、高分化程度的患者(P<0.05);生存组癌组织的MUC1、BDNF mRNA表达水平均明显低于死亡组(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织MUC1、BDNF mRNA表达水平与患者生存情况呈负相关(r=-0.689、-0.551,P<0.05),与病理类型由黏液性癌变为浆液性癌呈正相关(r=0.581、0.462,P<0.05),与FIGO分期等级呈正相关(r=0.470、0.774,P<0.05),与癌组织分化程度呈负相关(r=-0.592、-0.513,P<0.05)。结论上皮性卵巢癌组织MUC1、BDNF mRNA表达水平与患者生存情况、病理类型、FIGO分期及分化程度密切相关,今后有望成为患者治疗效果及疾病进展评估的重要依据。     

Rad6在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:研究Rad6在肺腺癌组织中的表达情况,探讨其与肺腺癌预后的相关性。方法:选择92例有完整随访资料的肺腺癌患者的新鲜癌组织及相应的癌旁正常肺组织标本(距肿瘤边缘5 cm),应用免疫组织化学EnVision两步法,分别检测癌组织及癌旁正常肺组织中Rad6蛋白的表达水平。结果:肺腺癌组织中Rad6的蛋白表达水平明显高于癌旁正常肺组织(61.96%vs 38.04%,P0.05)。其蛋白高表达与肿瘤的病理分期、分化程度和淋巴结转移相关(P0.05),且肺腺癌患者中Rad6高表达者总生存率明显下降(P0.05)。结论:Rad6在肺腺癌组织中的表达水平高于相应癌旁正常肺组织,且肿瘤分化程度越低,Rad6蛋白的表达水平越高,生存时间越短,提示Rad6过表达与肺腺癌的发生发展及预后有关。     

CPNE1蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CPNE1在人肺腺癌组织中的表达,探讨该基因在肺腺癌中的临床意义。方法收集128例肺腺癌组织和30例肺癌旁肺组织,采用免疫组化法检测CPNE1蛋白表达,并分析其与肺腺癌临床病理特征间的关系。结果CPNE1蛋白表达在肺腺癌组织中显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中CPNE1阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P<0.05);CPNE1表达在有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论CPNE1在肺腺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;CPNE1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

乙酰肝素酶mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征的关系.方法 采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)方法检测HPA mRNA在48例NSCLC癌组织、10例癌旁正常肺组织以及10例肺良性疾病肺组织中的表达水平.结果 HPA mRNA在NSCLC组织平均表达水平(8.244±5.314)明显高于癌旁(1.043±0.478)及良性疾病肺组织(1.025±0.465)(P<0.01);在NSCLC组织中HPA的高表达与肿瘤病理类型(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)和临床分期(P<0.01)有关,而与患者的年龄、性别、吸烟情况以及分化程度无关.结论 HPA在人肺癌组织中的表达量较正常肺组织明显上调并与非小细胞肺癌的侵袭、浸润以及转移有关.     

不同MMP mRNA和ADAMTS mRNA表达与椎间盘退行性变性程度的相关性

目的 探讨不同金属蛋白酶(MMP)和解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)的mRNA表达与椎间盘退行性变性(简称退变)程度的相关性.方法 选取行手术治疗的椎间盘退变患者160例,依据磁共振成像(MRI)检查结果,采用Pfirrmann分级将所有患者分为Ⅰ级组(30例)、Ⅱ级组(32例)、Ⅲ级组(35例)、Ⅳ级组(33例)...     

核不均一核糖核蛋白C在肺腺癌中的表达及对临床预后预测价值

目的探讨核不均一核糖核蛋白C(HNRNPC)在肺腺癌(LUAD)中的表达及对临床预后的意义。 方法通过癌症基因组图谱数据库(TCGA)及临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)公共数据库,收集535例LUAD患者的临床病理资料、HNRNPC mRNA表达数据及111例LUAD患者HNRNPC蛋白表达数据,通过基因型-组织表达数据库(GETx)收集288例健康人肺组织HNRNPC mRNA表达数据。以HNRNPC mRNA中位数值为界值,将LUAD患者分为高表达组和低表达组,利用R语言比较LUAD组织与正常肺组织HNRNPC mRNA及蛋白水平的差异,分析HNRNPC mRNA高低表达与患者临床病理特征及预后的关系。运用受试者工作特征(ROC)曲线分析HNRNPC表达对LUAD的诊断价值;通过基因集富集分析(GSEA)HNRNPC调控的相关信号通路。 结果HNRNPC mRNA在LUAD组织中的表达明显高于正常组织,差异具有统计学意义(均P<0.01);LUAD组织中HNRNPC蛋白水平也显著上调(P<0.05)。HNRNPC表达水平与LUAD患者吸烟史、临床分期、T分期、远处转移有关(均P<0.05)。Log-rank检验结果显示,HNRNPC高表达组LUAD患者中位生存期(42.3个月)明显低于低表达组患者(59.9个月),差异具有统计学意义(P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移和HNRNPC mRNA表达水平是LUAD患者预后的独立影响因素。ROC曲线示HNRNPC mRNA表达水平对诊断LUAD具有一定的预测效能,AUC为0.843,95%CI：0.817~0.869。GSEA功能富集分析示Ras相似物GTP酶(Rho GTPases)途径、TP53信号途径、DNA损伤修复、细胞周期及M期调控在HNRNPC高表达组明显富集。 结论HNRNPC在LUAD组织中表达显著上调,高表达患者预后不良,HNRNPC可能是评估LUAD患者诊断与预后的新的潜在生物学分子标志物。     

直肠腺癌组织中骨桥蛋白与基质金属蛋白酶-3的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)在直肠腺癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测OPN与MMP-3在64例直肠腺癌及癌旁组织中的表达及其相关性,对比分析临床病理特征及随访。结果:OPN与MMP-3在直肠腺癌组织的表达均明显高于癌旁组织,且OPN,MMP-3表达与临床分期、分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);与年龄、性别、浸润深度不相关(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示:直肠腺癌中OPN与MMP-3的表达呈正相关(r=0.461,P<0.05)。直肠腺癌临床分期、分化程度及淋巴结转移与OPN,MMP-3阳性表达相关(P<0.05)。OPN与MMP-3阳性患者术后3年总体生存率低于阴性患者(P<0.05)。结论:直肠腺癌OPN与MMP-3表达明显增高,且表达呈正相关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移及预后密切相关,有可能成为直肠腺癌重要的生物学标志物,对直肠腺癌诊疗及预后具有重要意义。     

TDP1基因表达水平在肺腺癌患者预后中的价值研究

目的探究TDP1基因mRNA在肺腺癌组织中的表达及其与患者预后之间的关系。方法以TCGA数据库内登记的肺腺癌患者的临床信息及TDP1表达情况为研究数据,通过UALCAN数据库挖掘分析工具对TDP1基因mRNA的表达情况进行分析,并通过Kaplan-Meier生存分析法分析TDP1表达水平与患者总生存期(OS)之间的关系。结果肺腺癌组织中TDP1基因mRNA的表达水平高于正常肺组织(P=0.0000),TDP1基因mRNA的高表达与更差的OS相关(P=0.0057)。亚组分析中,TDP1基因mRNA的表达水平在男性患者和女性患者之间无显著差异(P=0.9412),在不同种族人群间的表达水平也无显著差异(P>0.05),但在女性患者及高加索患者中,TDP1基因mRNA的高表达均与更差的OS相关(女性患者:P=0.031;高加索患者:P=0.016)。结论 TDP1在肺腺癌组织中呈高表达,与更短的OS相关,提示TDP1可能在肺腺癌发生发展过程中有驱动作用,TDP1可作为肺腺癌治疗的下一个潜在靶点,但其内在机制需要更多的基础与临床研究予以揭示。     

miR-1290对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的探究miR-1290对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法回顾性收集2018年3月至2019年6月海南省人民医院收治的45例患者,取肺腺癌组织及癌旁组织,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测组织中miR-1290的表达。将肺腺癌细胞随机分为对照组、miR-1290 mimic组和miR-1290 inhibitor组,通过脂质体2000试剂盒,分别以无意义序列、miR-1290 mimic、miR-1290 inhibitor转染细胞。分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell小室、划痕实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。蛋白质印迹法检测Cyclin D1、p27、基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)蛋白的表达。经在线生物信息学和双荧光素酶报告基因检测miR-1290的靶基因,荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测miR-1290靶基因的表达。结果与癌旁组织比较,肺腺癌组织中miR-1290表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,miR-1290 mimic组miR-1290表达明显增加,miR-1290 inhibitor组miR-1290表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。培养48 h时,与对照组比较,miR-1290 mimic组细胞吸光度值、侵袭细胞数及划痕“愈合”率明显增加,miR-1290 inhibitor组细胞吸光度值、侵袭细胞数及划痕“愈合”率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,miR-1290 mimic组细胞周期蛋白Cyclin D1、MMP-2和MMP-9蛋白表达量明显增加、p27蛋白表达明显降低,miR-1290 inhibitor组Cyclin D1、MMP-2和MMP-9蛋白表达量明显降低、p27蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测显示,与对照组比较,共转染INPP4B-WT、miR-1290 mimic细胞中荧光表达量明显降低(P<0.05);与对照组比较,miR-1290 mimic组二型磷脂酰肌醇4磷酸酶(INPP4B)mRNA和蛋白表达量明显降低,miR-1290 inhibitor组INPP4B mRNA和蛋白表达量明显增加(P<0.05)。结论miR-1290在肺腺癌组织中表达上调,miR-1290可能靶向抑制INPP4B水平,促进肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。