脑梗死患者脂蛋白脂酶基因Ser447stop多态性分析

目的探讨脂蛋白脂酶基因Ser447stop多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法，对63例脑梗死患者和62例正常对照组脂蛋白脂酶基因Ser447stop进行多态性分析。结果①正常对照组Ser447stop C等位基因含量为80．65％，G等位基因含量为19．35％；脑梗死组C等位基因含量为91.27％，G等位基因含量为8．73％；脑梗死患者组G等住基因含量较对照组少（P〈0．05）；②与对照组相比，脑梗死患者组血清TG、LDL—C水平较对照组升高（P〈0．05）；脑梗死患者组血清CHO，ApoAI，ApoB100水平较对照组降低（P〈0．05）。结论脂蛋白脂酶Ser447stop多态性与脑梗死发病有一定相关性，G等住基因是脑梗死的一个保护性因素。     

中国青岛地区汉族人群脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

目的：分析中国青岛地区汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的相关性。 方法：选择2004—01／2005—06在青岛大学医学院第二附属医院的住院冠心病患者96例，其中男50例，女46例；血脂正常44例，血脂异常（三酰甘油高或高密度脂蛋白胆固醇低）52例。应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析的方法测定脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性。以90例同期体检健康者为对照组。 结果：186例受试者全部进入结果分析。①冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于对照组（17．8％，42.2％，P〈0．05；0．089，0．217，P〈0．05）。②男性冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于男性对照组（18．0％，41、7％，P〈0．05；0．090,0．208，P〈0．05）；女性冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率也显著低于女性对照组（17．4％，40．7％，P〈0、05；0．087，0．298，P〈0．05）。 结论：中国青岛汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447STOP多态性与冠心病有一定的相关性，G等位基因可能是冠心病的一个保护性因素。     

单链构象多态性分析检测脂蛋白脂酶基因变异

目的：建立聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术检测脂蛋白脂酶(LPL)基因Hind Ⅲ多态性、Ser447Ter多态性及-93T／G基因突变的方法。方法：5μl Hind Ⅲ多态性或-93T／G基因突变的PCR产物和5μl甲酰胺变性液混匀变性，室温下用8％的聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染。5μl Ser447Ter多态性的PCR产物和2μl甲酰胺变性液混匀变性，25℃左右用8％的聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染。结果：PCR-SSCP成功检出LPL的Hind Ⅲ多态性、Ser447Ter多态性及-93T／G基因突变，并检出第9内含子50位一个G碱基缺失和启动子区域-85位一个C→T碱基置换即-85C／T。同时PCR—RFLP验证了200例标本的PCR-SSCP检测结果，两种方法检测已知基因变异时的结果完全一致。结论：PCR-SSCP法既能检测已知的L凡基因变异，也可检出未知的LPL基因变异，是临床实验室开展基因诊断的一种简便、有效的方法。     

中国青岛地区汉族人群脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

目的:分析中国青岛地区汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性。方法:选择2004-01/2005-06在青岛大学医学院第二附属医院的住院冠心病患者96例,其中男50例,女46例;血脂正常44例,血脂异常(三酰甘油高或高密度脂蛋白胆固醇低)52例。应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析的方法测定脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性。以90例同期体检健康者为对照组。结果:186例受试者全部进入结果分析。①冠心病组的CG GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于对照组(17.8%,42.2%,P<0.05;0.089,0.217,P<0.05)。②男性冠心病组的CG GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于男性对照组(18.0%,41.7%,P<0.05;0.090,0.208,P<0.05);女性冠心病组的CG GG基因型频率和G等位基因频率也显著低于女性对照组(17.4%,40.7%,P<0.05;0.087,0.298,P<0.05)。结论:中国青岛汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447STOP多态性与冠心病有一定的相关性,G等位基因可能是冠心病的一个保护性因素。     

高血压病患者脂蛋白脂肪酶S447X基因多态性与认知功能障碍的关系研究

目的：研究高血压病患者脂蛋白脂肪酶（liportein lipase,LPL）S447X基因多态性与认知功能之间的关系。方法：对2008年1月至2008年11月在四川大学华西医院医院门诊就诊的原发性高血压患者190例,收集一般资料,采用国际通用的简易智力状况量表测验认知功能,计算认知评分,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCRRFLP）技术测定LPL S447X基因多态性。同时测定胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素及餐后2h血糖、餐后2h胰岛素水平。结果：高血压病患者认知功能正常组和认知功能障碍组组间LPLS447X基因的基因型和基因频率差异均无统计学意义（P〉0.05）,SS和SX频率分别为92.6%、7.4%,S和X等位基因频率分别为96.3%和3.7%。结论：LPL S447X基因多态性可能与高血压认知功能障碍无明显相关性。     

DRD3基因Ser9Gly多态性与特发性震颤相关性的meta分析

目的 系统评价DRD3基因Ser9Gly多态性与特发性震颤的相关性。方法 计算机检索pubmed、Web of Science、中国知网（Chinese National Knowledge Infrastructure, CNKI）、维普数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库，收集2019年10月前有关DRD3基因Ser9Gly多态性与特发性震颤的病例-对照研究。应用统计学软件Stata14.0进行Meta分析。结果 共纳入8项病例-对照研究，病例组1456例，对照组1651例。Meta分析结果显示，显性模型中GG+GA基因型的群体发病风险高于AA基因型的群体［OR=1.16，95%CI（1.00，1.35），P=0.043］。基于人种的亚组分析显示，DRD3基因Ser9Gly多态性与特发性震颤之间的相关性仅存在于高加索人群中。结论 高加索人群中DRD3基因Ser9Gly多态性与特发性震颤具有相关性，且GG+GA基因型的存在增加发病风险。     

对氧磷酶2基因311Cys／Ser多态性及血脂血糖指标与海南地区阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨对氧磷酶2（PON2）基因311Cys／Ser（C／S）基因多态性及血脂血糖指标与海南地区阿尔茨海默病（AD）的关系。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR．RFLP）分析技术对22例AD患者和31例年龄匹配的健康对照者进行PON2—311Cys／Ser基因多态性及血脂血糖指标的分析。结果AD患者组PON2-311基因频率和等位基因频率与健康对照组之间比较无显著陛差异。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）和血糖（Glu）在老年性痴呆症患者和健康对照者问无显著性差异（P〉0．05）。SS基因型人群中低密度脂蛋白（LDL-C）在老年性痴呆症患者和健康对照者间有显著性差异（P〈0．05）。结论海南地区PON2基因C31IS多态性及血脂血糖指标与AD患者没有显著相关性。     

5-HT_(2c)受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛关系的临床研究

目的:探讨中国人群中5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛之间的关系.方法:选择84例无先兆偏头痛、37例有先兆偏头痛患者作研究,以120例健康人作对照.采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测所研究对象的5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性.结果:偏头痛组患者中并未发现该多态性,仅在1个正常女性个体发现5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性,经检验差异无统计学意义(P=1.000).结论:本研究提示5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性可能与中国人的偏头痛关系不大.     

中国肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白Ⅰ基因突变类型的研究

目的 研究中国肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ）基因突变类型。方法 肥厚型心肌病患者58例，男36例，女22例，年龄10-77岁，平均（46&;#177;18）岁。正常对照100例，男60例，女40例，年龄10-68岁，平均（33&;#177;12）岁。聚合本科链反应（PCR）扩增肥厚型心肌病患者及正常对照组cTnⅠ基因5、7及8号外显子，结合单链构型多态性及直接测序法分析结果。结果 未见国外已报道的cTnⅠ基因突变类型（Pro82Ser,Arg145Gly,Arg145Gln,Arg162Trp,△AAG183,Asp196Asn,Gly203Ser,Ser199 Asn,Lys206 Gln,8号外显子缺失33bp），但在7号外显子发现一新的Arg145Trp突变。此外，在7号外显子尚见179位密码子GAG→GAA多态性。结论 所研究的肥厚型心肌患者群未发现国外报道的cTnⅠ基因突变类型，与国外比较，中国肥厚型心肌病cTnⅠ基因突变类型可能具有不同的特点。     

湖南中部地区高血压人群CYP2D6和β1肾上腺素能受体基因多态性调查

【目的】探讨湖南中部娄底和湘潭地区高血压人群CYP2D6和β1肾上腺素能受体（β1-AR）基因多态性分布。【方法】湖南中部地区高血压患者403名,采用聚合酶链反应（PCR）和聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法（PCR-RFLP）进行CYP2D6和β1-AR基因分型。【结果】403例高血压患者中CYP2D6检测出CYP2D6的＊1、＊2、＊5、＊10四种等位基因,频率由高到低依次为＊10（67.5%）、＊1（17.5%）、＊2（9.2%）、＊5（5.8%）,突变基因型频率最高为CYP2D6＊10＊10（47.4%）。β1-AR 49位Ser和Gly等位基因频率分别为83.9%和16.1%;Ser/Ser、Ser/Gly和Gly/Gly基因型分布频率分别为68.7%、30.3%和1.0%。β1-AR 389位Arg和Gly等位基因频率分别为76.1%和23.9%,Arg/Arg、Gly/Arg和Gly/Gly基因型分布频率为55.3%、41.4%和3.2%。各基因型及等位基因频率在不同性别中分布无差异（均P〉0.05）。【结论】湖南中部地区高血压人群CYP2D6和β1-AR基因多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡,其中CYP2D6＊10和β1-AR 389位基因突变率最高,可能成为影响β受体阻滞剂降压疗效的显著因素之一。     

PGC-1α基因Thr394Thr/Gly482Ser联合变异与2型糖尿病相关关系

目的探讨人过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)基因Thr394Thr/Gly482Ser联合多态性与2型糖尿病相关关系.方法选取祖籍广东无血缘关系的120例2型糖尿病患者和106例健康志愿者作为研究对象,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser多态性.结果 2型糖尿病组Gly482Ser(GGT-AGT)变异基因型分布频率与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05);两组Thr394Thr(ACA-ACG)变异无差别,但两组Thr394Thr/Gly482Ser联合变异(携带A/A Ser/Ser基因型组合)比较差异有统计学意义(P<0.05),且在2型糖尿病组二者呈正向连锁不平衡(D=0.26).结论 PGC-1α基因Thr394Thr/Gly482Ser联合变异时,A/A Ser/Ser单倍型增加了患2型糖尿病的风险.     

2型对氧磷脂酶基因311 Cys/Ser多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨2型对氧磷脂酶(PON2)基因311Cys／Ser多态性与2型糖尿病肾病的相关性及其与血脂的关系。方法 采用聚合酶链式反应-长度片段多态性(PCR-RFLP)技术，对78例2型糖尿病患者(其中26例单纯性2型糖尿病，52例糖尿病肾病)和30例健康对照者，PCIN2基因311Cys／Ser多态性进行检测。结果 PON2基因311Cys／Ser多态性的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病合并大量蛋白尿组与对照组间差异有统计学意义，Ser等位基因在2型糖尿病合并大量蛋白尿组明显增高。结论 PON2基因311Cys／Ser遗传多态性与中国甘肃地区2型糖尿病并发肾病的发病具有相关性。     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联

目的：观察分析多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体基因Ser9GIy功能多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍的相关性。方法：于2000-10／2001-11选择江苏省扬州五台山医院长期住院的符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准的籍贯江苏省的男性精神分裂症患者94例为观察对象。患者住院时间至少8年以上。在住院期间一直服用第一代抗精神病药物。并使用异常不自主运动量表评定精神分裂症患者有无迟发性运动障碍，异常不自主运动量表总分≥3分（躯体有一处≥3分，躯体有两处或多处等于2分）即可诊断为迟发性运动障碍；量表评定先后于半年内进行3次，3次异常不自主运动量表评分均大于3分者为迟发性运动障碍患者。其中迟发性运动障碍者42例，非迟发性运动障碍者52例。常规氯仿一饱和酚白细胞提取法提取DNA，引导引物和折返引物的合成、PCR的反应条件及扩增产物经MspI限制性内切酶消化方法参考文献进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法分析两组多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因Ser9Gly多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性位点的等位基因频率和基因型分布。结果：94例患者的各项指标均测得，全部进入结果分析。①两组患者的多巴胺D2受体基因TaqIA多态性位点的等位基因频率和基因型分布差异无显著性意义[X^2=0．19，P〉0．05）；（r=0.51，P〉0．05）]。②两组患者多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性基因型和等位基因频率的分布差异无显著性意义[0（2=4．98，P=0．08）；（r=0.84，P〉0．05）1。③5-羟色胺2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡，迟发性运动障碍组与非迟发性运动障碍组的基因型总体分布的差异无显著性意义（X^2=4．37，P〉0．05），等位基因频率分布的差异有显著性意义[（等位基因A54／64．3，50／49．1），（等位基因G30／35．7，52／50．9），r=4．36，P〈0．05]。结论：在中国汉族男性精神分裂症患者中多巴胺D2受体基因的TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响迟发性运动障碍发生的主要危险因素。5-羟色胺2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的迟发性运动障碍相关联。     

β肾上腺素能受体基因多态性与大动脉僵硬度的相关分析

目的：β肾上腺素能受体（β-adrenoceptor，β-AR）包括β1，β2和β33种亚型，分析其基因多态性与大动脉僵硬度的关系。方法：试验于2003—02／2004—09在重庆医科大学生物医学工程研究室进行。选择在重庆医科大学体检的健康受试者94名，男49名。女45名，对试验均知情同意。测试受试者平卧位的血压。然后计算脉压差（脉压差可反应大动脉僵硬度）。用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术和等位基因特异性聚合酶链反应法分析β1-AR的Ser49Gly和Arg389Gly,β2-AR的Arg16Gly和Gln27Glu，β3-AR的Trp64Arg基因多态性，并分析其基因多态性与脉压差的相关性。结果：94名受试者全部进入结果分析。①β2-AR的Arg16Gly基因多态性与脉压差有显著相关性（P〈0．05）。其中Arg／Gly杂合子基因型携带者的脉压差值最大（49．64&;#177;9．99）mmHg（1mmHg=0．133kPa），Arg／Arg纯合子基因型携带者的脉压差值最小（43．70&;#177;9．88）mmHg，而Gly／Gly纯合子基因型携带者的脉压差值居中（46．00&;#177;12．12）mmHg。②β1-AR的Ser49Gly和Arg389Gly、β2-AR的Gln27Glu和β3-AR的Trp64Arg基因多态性与脉压差无关（P〉0．05）。结论：β2-AR的Arg16Gly基因多态性与脉压差值有显著相关性，故而β2-AR的Arg16Gly基因多态性与大动脉僵硬度有相关性。     

β_1肾上腺素能受体Ser49Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的关系

目的探讨β1肾上腺素能受体(β1-AR)Ser49Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的相关性。方法选择2014年1月至2015年10月期间我科收治的120例ST段抬高型心肌梗死患者,分别于心肌梗死后1周、6个月,二维超声测量其左心室舒张末径(LVDD)及左心室射血分数(LVEF),采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者β1-AR Ser49Gly多态性,分析受试者心肌梗死后1周、6个月左心室重构、LVEF与β1-AR Ser49Gly多态性的相关性。结果β1-AR Gly49等位基因携带者与Ser49Ser基因型个体两组间心肌梗死部位、心肌梗死相关血管开通等因素无差异(均P>0.05),具有可比性。心肌梗死后1周Gly等位基因携带者和Ser/Ser个体其LVDD分别为(49.02±1.82)mm和(50.21±2.03)mm,LVEF分别为(54.56±7.64)%和(53.74±6.80)%,两组间均差异无统计学意义(均P>0.05);心肌梗死后6个月Gly等位基因携带者和Ser/Ser个体其LVDD分别为(54.08±4.68)mm和(52.50±4.24)mm,LVEF分别为(53.97±6.58)%和(55.09±7.27)%,两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论β1-AR Ser49Gly基因多态性与心肌梗死后左心室重构及心功能不全无关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其共激活子1α与蒙古族高血压的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ2基因脯氨酸12丙氨酸(Pro12Ala)多态性及其共激活子(PGC)-1α基因甘氨酸482丝氨酸(Gly482Ser)多态性与蒙古族人群高血压发病的关系。方法随机选取蒙古族高血压患者182例(高血压组)、蒙古族健康者245例(对照组),采用聚合酶链反应(PCR)限制性片段长度多态性(RFLP)技术进行基因型检测,并用直接测序法加以证实。结果 (1)高血压组与对照组PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性基因型均以PP基因型为主,组间基因频率比较无统计学差异(P>0.05);(2)高血压组与对照组PGC-1α基因Gly482Ser多态性基因型均以GA基因型为主,但基因频率比较有统计学差异(P<0.05)。结论 PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性和PGC-1α基因Gly482Ser多态性存在种族差异;在蒙古族人群中,PGC-1α基因Gly482Ser多态性可能是高血压发病的遗传学因素,而PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性可能与高血压发病无关。     

对氧磷酶基因多态性与脑梗死关联性的探讨

目的:探讨我国上海地区汉族人群的对氧磷酶1(PON1)基因T-107C、PON2 Ser311Cys基因多态性与脑梗死发病乃至颈动脉硬化之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测134例脑梗死患者和103名健康对照者PON1 T-107C、PON2 Ser311Cys的多态性基因型,并研究其对脑梗死发病的影响。结果:多因素多元逐步Logistic回归分析显示,三酰甘油、总胆固醇是脑梗死的独立危险因素;同时,脑梗死组的PON1 T-107C、PON2 Ser311Cys基因型及等位基因频率分布与健康对照组间差异均有统计学意义(P     

DRD3基因Ser9Gly多态性与中国帕金森病抑郁的关系

目的探讨多巴胺D3受体(DRD3)基因Ser9Gly多态性与中国帕金森病抑郁的相关性。方法 2016年6月至2018年6月,散发帕金森病患者312例根据汉密尔顿抑郁量表评分分为抑郁组(n=132)和非抑郁组(n=180)。同时招募性别和年龄匹配的健康体检者252例为对照组。留取外周血提取基因组DNA,采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应和限制性酶切方法检测DRD3基因Ser9Gly多态位点。结果三组DRD3基因Ser9Gly位点基因型和等位基因型分布无显著性差异(χ~2=3.095,χ~2=2.627, P 0.05)。结论 DRD3基因Ser9Gly多态性并非中国帕金森病抑郁人群的遗传易感因素。     

FSHR基因多态性与不孕妇女卵巢反应的关系

目的探讨卵泡刺激素受体（folicle-stimulating hormone receptor,FSHR）基因多态性与不孕妇女卵巢反应的关系。方法提取不孕妇女外周血白细胞基因组DNA,用PCR法扩增FSHR基因外显子10的片段并测序,研究其基因多态性。结果①120例不孕妇女中FSHR在基因外显子10的680多态位点上有3种基因型,分别为Asn680Asn（A/A）型占60%、Asn680Ser（A/S）型占17.5%、Ser680Ser（S/S）型占22.5%。②不同卵巢反应患者的基因型构成比为：卵巢低反应组中A/S型者占29.41%,A/S型者占11.76%,S/S型者占58.82%;卵巢正常反应组中A/A型者占62.65%,A/S型者占19.28%,S/S型者占18.07%;卵巢高反应组中A/A型者占75%,A/S型者占15%,S/S型者占10%。③A/A型与S/S型的卵巢反应性相比较：P〈0.05,差异有统计学意义。结论①不孕妇女FSHR外显子10的680位存在A/A、A/S、S/S 3种基因型。②3种基因型中S/S型在卵巢低反应妇女中出现频率较高,可能与不孕妇女卵巢低反应有关。A/A型在卵巢高反应和正常反应妇女中出现频率较高,可能与不孕妇女卵巢正常反应或高反应有关。     

β1肾上腺素能受体基因多态性与青年缺血性卒中的关联性研究

目的:探讨陕西地区汉族人群中中青年缺血性卒中与β1肾上腺素能受体(ADRB1)基因多态性的关系。方法:选择136例中青年缺血性卒中患者为卒中组,同期另选择青年健康体检者150例为对照组,采用聚合酶链反应结合DNA直接测序法检测ADRB1基因型,比较各组基因型和等位基因分布频率的差异。结果:多因素Logistics回归分析结果显示ADRB1基因Ser49Gly位点等位基因模型(Ser v.s.Gly)和显性基因模型(Ser/Ser v.s.Ser/Gly+Gly/Gly)与青年缺血性卒中的相关性具有统计学意义(OR=2.5,95%CI 1.2~5.2,P=0.009;OR=1.8,95%CI 1.2~3.3,P=0.011);Arg389Gly位点各基因模型与青年缺血性卒中相关性均无统计学意义(P0.05)。结论:对于陕西地区汉族中青年人群缺血性卒中患者,ADRB1基因Ser49Gly位点多态性与缺血性卒中相关。